Лизиноприл-н

Украина
Торговое название Лизиноприл-н
Форма выпуска таблетки
Действующее вещество / Дозировка
лизиноприл · 20 мг
гидрохлоротиазид · 12,5 мг
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
C09BA03
Регистрационный номер UA/16076/01/02
Производитель ООО "АСТРАФАРМ"
Лизиноприл-н таблетки

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛИЗИНОПРИЛ-Н (LISINOPRIL-H)

Состав:

действующие вещества: лизиноприла дигидрат, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит лизиноприла дигидрата в пересчете на 100 % вещество 10 мг или 20 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), магния стеарат, кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоско-цилиндрической формы со скосом краев и риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и диуретики.

Код АТХ С09В А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл-Н — комбинированный препарат с фиксированной дозой лизиноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, и гидрохлоротиазида, тиазидного диуретика. Оба компонента оказывают взаимодополняющее и аддитивное антигипертензивное действие.

Лизиноприл является ингибитором фермента пептидилдипептидазы. Он угнетает АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что вызывает уменьшение вазопрессорной активности и снижение секреции альдостерона. Дальнейшее снижение может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови.

Считается, что лизиноприл снижает артериальное давление за счёт механизма первичного подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Однако лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. АПФ идентичен ферменту кининазе II, который участвует в деградации брадикинина. Не установлено, влияет ли повышение уровня брадикинина (мощного вазодилататорного пептида) на терапевтическое действие лизиноприла.

Гидрохлоротиазид — диуретическое и гипотензивное средство. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальных почечных канальцах и приблизительно одинаково увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазиды, как правило, не влияют на нормальное артериальное давление.

Немеланомный рак кожи (НРК)

Результаты двух фармакоэпидемиологических исследований, основанных на данных Датского национального регистра онкологических заболеваний, продемонстрировали кумулятивную дозозависимую связь между гидрохлоротиазидом и возникновением базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК).

Одно исследование включало популяцию из 71 533 пациентов с БКК и 8 629 пациентов с ПКК, которых сравнивали с 1 430 833 и 172 462 пациентами контрольной популяции соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (≥ 50 000 мг кумулятивно) было связано с откорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95 % доверительный интервал (CI): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) для ПКК. Чёткая кумулятивная дозозависимая связь наблюдалась как для БКК, так и для ПКК.

Другое исследование показало возможную связь между раком губы и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы сопоставляли с 63 067 пациентами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Кумулятивная дозозависимая связь была продемонстрирована с откорректированным КР 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), который увеличивался до КР 3,9 (3,0–4,9) при высоких дозах (~ 25 000 мг) и КР 7,7 (5,7–10,5) при самой высокой кумулятивной дозе (~ 100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Одновременное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает слабое или не оказывает никакого влияния на биодоступность обоих компонентов. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между двумя компонентами при их приёме не выявлено.

Лизиноприл

Всасывание. После перорального приёма лизиноприла пик концентрации в плазме крови достигается примерно через 7 часов. На основании данных о выведении с мочой средняя величина абсорбции лизиноприла в диапазоне изученных доз (5–80 мг) составляет приблизительно 25 % с межиндивидуальной вариацией 6–60 %. Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью. Всасывание лизиноприла не зависит от приёма пищи.

Распределение. Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ. Известно, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Элиминация. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится почками полностью в неизменённом виде. При многократном введении лизиноприл имеет эффективный период полувыведения кумуляции 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно

50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови свидетельствует о пролонгированной терминальной фазе, которая не является следствием кумуляции препарата. Эта терминальная фаза, возможно, свидетельствует о насыщении связывания с АПФ и не пропорциональна дозе.

Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью склонны к более выраженному влиянию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в среднем на 125 %). На основании данных о выведении лизиноприла с мочой установлено, что у них снижена примерно на 16 % абсорбция по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют более высокие значения AUC в плазме крови (увеличены примерно на 60 %) по сравнению с более молодыми добровольцами.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, который выводится почками, однако это снижение становится клинически значимым только при скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При лёгкой и умеренной степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) средняя AUC увеличивалась только на 13 %, тогда как при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина 5–30 мл/мин) — в 4–5 раз.

Лизиноприл может быть выведен из организма путём диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижалась в среднем на 60 %, клиренс при диализе составлял от 40 до 55 мл/мин.

Нарушение функции печени. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводило к снижению абсорбции лизиноприла (около 30 % по определению по выведению с мочой), однако усиление его эффекта (примерно на 50 %) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев вследствие снижения клиренса.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. У человека примерно 70 % перорально принятой терапевтической дозы всасывается в основном в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкой кишки. Приём пищи не влияет на всасывание, и пиковая концентрация достигается в течение 2–4 часов после приёма. Сообщалось, что объём распределения составляет от 0,8 до 3 л/кг. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По крайней мере 61 % дозы выводится в неизменённом виде в течение 24 часов. Период полувыведения составляет от 8 до 12 часов, и 95 % абсорбированного гидрохлоротиазида выводится почками. После перорального приёма гидрохлоротиазида диуретический эффект развивается через 2 часа, пик наступает примерно через 4 часа и продолжается 6–12 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия легкой или средней степени тяжести, имеющая стабильное течение на фоне терапии лизиноприлом и гидрохлоротиазидом в тех же дозировках.

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к действующим веществам или к одному из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав», к другим ингибиторам АПФ или к любым производным сульфонамида.
  • Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.
  • Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
  • Митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.
  • Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) или терминальная стадия заболевания.
  • Тяжелое нарушение функции печени.
  • Обострение подагры.
  • Анурія.
  • Гиперурикемия.
  • Гиперальдостеронизм.
  • Стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний).
  • Кардиогенный шок.
  • Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.
  • Проведение гемодиализа с использованием высокопоточных мембран (например, AN 69).
  • Уровень креатинина в сыворотке крови > 220 мкмоль/л.
  • Одновременное применение препарата Лизиноприл-Н с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
  • Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; не следует начинать прием препарата Лизиноприл-Н ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
  • Планирование беременности.
  • Период беременности или кормления грудью.
  • Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивные лекарственные средства

При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами возможно усиление антигипертензивного действия. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.

Следует избегать назначения лизиноприла в комбинации с препаратами, содержащими алискирен (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Известно, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Препараты, которые могут повышать риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за увеличения риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил) или тканевым активатором плазминогена или вилдаглиптином может привести к увеличению риска развития ангионевротического отека.

Диуретики

При сопутствующем применении диуретиков у пациентов, которые уже принимают лизиноприл, антигипертензивный эффект обычно усиливается. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления при применении лизиноприла. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена при прекращении лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом и увеличении объема жидкости или соли, а также при назначении в начале низких доз ингибиторов АПФ.

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в плазме крови

Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при лечении лизиноприлом может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек или сахарным диабетом II типа. При одновременном применении лизиноприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), следует соблюдать осторожность, поскольку известно, что действие триметоприма подобно действию калийсберегающих диуретиков, таких как амилорид. Таким образом, одновременный прием лизиноприла с указанными выше лекарственными средствами не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения лекарственные средства следует применять с осторожностью и с периодическим мониторингом содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Гепарин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и гепарина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестетики

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Наркотические/антипсихотические препараты

На фоне приема ингибиторов АПФ может развиться ортостатическая гипотензия.

Барбитураты или наркотики

Возможно усиление ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)/противоревматические препараты

Длительное применение НПВС (селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота более 3 г/сут и неселективные НПВС) может уменьшать гипотензивное действие как ингибитора АПФ, так и тиазида. Одновременное применение НПВС и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно преходящий. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, в первую очередь у пациентов с нарушенной функцией почек, что бывает у людей пожилого возраста и у пациентов в состоянии дегидратации.

У некоторых пациентов назначение НПВС может уменьшить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

Сообщалось о повышении уровня калия в сыворотке крови, вызванном применением НПВС и ингибиторами АПФ, что может привести к нарушению функции почек.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тиазиды могут снижать артериальную чувствительность к норадреналину, но недостаточно для того, чтобы исключить эффект лекарственного средства, увеличивающего артериальное давление.

Другие антигипертензивные препараты

Антигипертензивный эффект Лизиноприла-Н может быть усилен при одновременном назначении других препаратов, что может привести к ортостатической гипотензии. Одновременное применение глицерилтринитрата и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, β-блокаторы, нитраты

Лизиноприл-Н можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, β-блокаторами и/или нитратами под наблюдением врача.

Противодиабетические препараты

Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению сахароснижающего действия с риском развития гипогликемии. Возможность развития этого феномена более вероятна в течение первых 2 недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушенной функцией почек.

Возможно снижение толерантности к глюкозе, поэтому может возникнуть необходимость в изменении дозировки противодиабетического лекарственного средства.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск повреждения почек и может привести к увеличению риска лейкопении.

Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно, возникнет необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Циклоспорин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина увеличивает риск повреждения почек и гиперкалиемии.

Ловастатин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина увеличивает риск гиперкалиемии.

Цитостатики, иммуносупрессанты, прокаинамид

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска лейкопении.

Препараты золота

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) в результате инъекций золота (например, натрия ауротиомалат) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают лизиноприл.

Амфотерицин В (для парентерального введения), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать лекарственные средства, влияющие на уровень калия и гипокалиемию (например, другие калийуретические диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, производные салициловой кислоты).

Гипокалиемия может развиться при одновременном применении стероидов или АКТГ.

Соли кальция

Применение тиазидных диуретиков может привести к повышению кальция в сыворотке крови в связи со снижением экскреции. Если необходимо совместное применение добавок кальция или витамина D, следует проводить тщательный мониторинг уровня кальция и при необходимости корректировать дозу.

Сердечные гликозиды

Существует повышенный риск передозировки сердечными гликозидами в связи с гипокалиемией, вызванной тиазидами.

Холестирамин и колестипол

При одновременном применении с холестирамином и колестиполом уменьшается всасывание гидрохлоротиазида. Таким образом, сульфонамидные диуретики следует принимать минимум за 1 час до или через 4–6 часов после приема указанных препаратов.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Гидрохлоротиазид может усиливать действие этих препаратов.

Лекарственные средства, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes»

В связи с риском развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлоротиазида и препаратов, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes », включая некоторые антиаритмические, антипсихотические средства и другие препараты, следует проводить с осторожностью.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид применяется одновременно с препаратами, вызывающими полиморфную тахикардию пируэтного типа (желудочковую тахикардию) (включая некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

  • антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
  • антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
  • некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
  • другие лекарственные средства (например, бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соталол

Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии.

Аллопуринол

При одновременном применении ингибиторов АПФ и аллопуринола возрастает риск развития поражения почек и лейкопении.

Препараты лития.

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ зарегистрированы случаи обратимого повышения уровня лития в сыворотке крови и появления признаков токсичности. Диуретические средства и ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс лития, что повышает риск его токсичности. Таким образом, применение лизиноприла и гидрохлоротиазида в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. Если применение данной комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Триметоприм

Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом увеличивает риск гиперкалиемии.

Кортикостероиды, АКТГ

Усиленная потеря электролитов, особенно гипокалиемия.

Прессорные амины (например, эпинефрин (адреналин))

Возможное снижение ответа на действие прессорных аминов, но не настолько, чтобы прекратить их применение.

Алкоголь

Алкоголь может усиливать гипотензивный эффект любых антигипертензивных препаратов.

Антациды

Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Метформин

Применять с осторожностью в связи с риском лактацидоза вследствие возможной, обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден)

Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и снижения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа увеличивается.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных средств и потенцировать их миелосупрессорный эффект.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Влияние на результаты лабораторных анализов

В связи с влиянием на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы.

Карбамазепин

В связи с риском симптоматической гипонатриемии необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства

В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

β-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения.

Немеланомный рак кожи.

Повышение риска возникновения немеланомного рака кожи с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида было выявлено в двух фармакоэпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть механизмом развития этой патологии.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске развития НМРК, особенно при длительном применении, о необходимости регулярно осматривать кожу и немедленно сообщать врачу о новых поражениях или любых подозрительных новообразованиях на коже, изменениях поражений кожи или родинок.

Для снижения риска развития рака кожи пациентов следует проинформировать о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-облучения, а в случае их воздействия — о необходимости адекватной защиты кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала.

Пациентам, ранее перенесшим НМРК, также может потребоваться пересмотр применения гидрохлоротиазида.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену ассоциировано с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Если терапия с использованием двойной блокады абсолютно необходима, то её следует проводить только под наблюдением специалистов и при постоянном тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

Как и при любой другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может развиться артериальная гипотензия.

У пациентов с артериальной гипертензией развитие гипотензивного состояния более вероятно при дефиците жидкости, например, на фоне терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты, или при тяжелой ренин-зависимой гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая гипотензия также наблюдается у пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности.

Это состояние более вероятно у пациентов с тяжелыми степенями сердечной недостаточности в результате применения высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности.

Пациенты с риском развития симптоматической гипотензии в начале терапии и в период коррекции дозы должны находиться под тщательным наблюдением.

У таких пациентов через определенные интервалы времени следует определять уровень электролитов в сыворотке крови.

Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, при необходимости, начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления эффективного объема крови и артериального давления возможно возобновление терапии с пониженной дозой или применение одного из компонентов препарата отдельно.

Пациенты должны находиться под соответствующим медицинским наблюдением, чтобы своевременно выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например, гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться при одновременной диарее или рвоте. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разведения крови. По возможности следует устранить гиповолемию и/или уменьшение объема межклеточной жидкости до начала лечения лизиноприлом и тщательно контролировать влияние начальной дозы на артериальное давление. При развитии острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение вазодилататорами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже) или при кардиогенном шоке.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при терапии другими ингибиторами АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка. Если обструкция является гемодинамически значимой, прием Лизиноприла-Н противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек

Тиазиды не подходят для применения пациентам с почечной недостаточностью, они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин или ниже (тяжелая почечная недостаточность).

Лизиноприл-Н нельзя назначать пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина и клинической реакции на лечение. Для таких пациентов рекомендуется постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.

У некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития этого состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если также присутствует реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать с низких доз под тщательным контролем, требуется осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеуказанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии Лизиноприлом-Н следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, которые не имели в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Если это происходит на фоне терапии Лизиноприлом-Н, следует прекратить прием комбинированного препарата. Возобновление терапии возможно после снижения дозировки или одним из компонентов препарата отдельно.

Состояние после трансплантации почки

Поскольку данные о применении лизиноприла пациентам после трансплантации почки отсутствуют, назначение препарата этой группе пациентов не рекомендуется.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Применение препарата Лизиноприл-Н не показано пациентам, находящимся на гемодиализе из-за почечной недостаточности.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось о высоком риске развития анафилактических реакций у пациентов, которым проводится гемодиализ через мембраны с высокой гидравлической проницаемостью (например, AN 69) с одновременной терапией ингибиторами АПФ. Для таких пациентов следует рассмотреть использование другого типа диализной мембраны или назначение другой группы гипотензивных препаратов.

Заболевания печени, печеночная недостаточность

Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующим до фульминантного некроза, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых на фоне приема препарата развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием Лизиноприл-Н и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку препарат может вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы.

Хирургическое вмешательство/анестезия

У пациентов во время проведения крупного хирургического вмешательства или во время анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может дополнительно блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если развитие артериальной гипотензии считается следствием этого механизма, ее можно устранить путем введения большого объема жидкости.

Метаболические и эндокринные эффекты

Известно, что одновременное назначение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических препаратов) может способствовать повышению концентрации глюкозы крови и уменьшить риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в течение первых недель комбинированной терапии и при почечной недостаточности.

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. Тиазиды могут уменьшать выделение кальция с мочой и могут вызвать скачкообразное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкалиемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков до проведения тестов по оценке функции паращитовидных желез. Повышение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемии и/или подагры у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Сообщалось об отдельных случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Эти явления могут развиться на любом этапе лечения. В этом случае следует немедленно отменить лизиноприл и установить соответствующее наблюдение, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов до выписки пациента. Даже если присутствует только отек языка без развития нарушения дыхания, может потребоваться длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапии антигистаминными и кортикостероидными препаратами может быть недостаточно.

Очень редко сообщалось о летальных случаях ангионевротического отека гортани или языка. В случае, когда развивается отек языка, голосовой щели или гортани, который с большой вероятностью может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую неотложную терапию. Она может включать назначение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. Ангионевротический отек также может поражать кишечник и проявляться острым болевым синдромом в животе, тошнотой, рвотой и диареей.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за увеличения риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов, получающих терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиться независимо от наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.

Раса

Частота развития ангионевротического отека на фоне применения ингибиторов АПФ выше у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, что, возможно, является следствием большей частоты низкорениновой гипертензии у этих пациентов.

Анафилактические реакции в связи с аферезом липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактические реакции во время афереза ЛПНП сульфатом декстрана. Этим симптомам можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых), развивается непрерывная анафилактическая реакция. У этих же пациентов такой реакции удавалось избежать, временно отказавшись от терапии ингибиторами АПФ, но она появлялась снова при случайном повторном назначении препарата.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. Группа риска развития гиперкалиемии включала пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и тех, кто одновременно принимает калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, а также пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременный прием вышеуказанных средств считается необходимым, рекомендуется регулярный контроль калия в сыворотке крови.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз проходят при прекращении приема ингибиторов АПФ.

Пациентам с коллагенозом сосудов, получающим терапию иммуносупрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или имеющим сочетание этих осложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с особой осторожностью. У некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибактериальной терапии. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует рекомендовать сообщать о признаках инфекций.

Кашель

Сообщалось о развитии кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Кашель непродуктивный, постоянный и прекращается после отмены терапии. То, что ингибиторы АПФ вызывают кашель, следует учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Препараты лития

Следует избегать сочетания приема ингибиторов АПФ и препаратов лития.

Антидопинговый тест

Лекарственное средство содержит гидрохлоротиазид, применение которого может привести к положительным результатам антидопинговой пробы.

Реакции фотосенсибилизации

Во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации. Если во время лечения возникают реакции фотосенсибилизации, рекомендовано отменить препарат. Если врач считает, что необходимо повторно назначить препарат, рекомендовано защищать участки тела, подвергающиеся воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения.

Лабораторные показатели

Препарат может влиять на результаты таких лабораторных анализов: гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови (лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидной железы) и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Основное лечение — это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять медикаментозные или хирургические методы лечения. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность

Сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема препарата. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции и гипотензию. Если возникает подозрение на ОРДС, гидрохлоротиазид следует отменить и назначить соответствующее лечение. Этот препарат не следует назначать пациентам, у которых ранее наблюдался ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть.

Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его прием необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Кормление грудью.

Препарат противопоказан в период кормления грудью.

Неизвестно, проникают ли лизиноприл и гидрохлоротиазид в грудное молоко в количестве, достаточном для влияния на ребенка при применении препарата даже в терапевтических дозах.

Поскольку существует возможность развития серьезных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема Лизиноприла-Н, принимая во внимание необходимость лечения для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В результате развития побочных реакций, особенно в начале терапии, препарат может слабо или умеренно влиять на скорость реакции, поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами. Риск увеличивается, если прием Лизиноприла-Н сочетать с употреблением алкоголя.

Способ применения и дозы.

Артериальная гипертензия.

Взрослые.

Применение комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида для пациентов, состояние которых было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в тех же дозировках, которые назначались в виде отдельных препаратов. Обычная доза — 1 таблетка 1 раз в сутки. Как и любые другие лекарственные средства, принимаемые 1 раз в сутки, Лизиноприл-Н следует принимать приблизительно в одно и то же время каждый день.

Если в течение 2–4 недель лечения не удаётся достичь желаемого терапевтического эффекта, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Предшествующая терапия диуретиками.

После приёма первой дозы препарата Лизиноприл-Н может развиться симптоматическая гипотензия; развитие этого состояния более вероятно у пациентов с дегидратацией и/или дефицитом соли в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала лечения Лизиноприлом-Н. Если это невозможно, следует начинать лечение отдельными компонентами в низкой дозе (лизиноприл в дозе 5 мг).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Лизиноприл-Н нельзя применять в качестве начальной терапии пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80 мл/мин) Лизиноприл-Н можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов.

В данном случае рекомендованная доза лизиноприла, которую назначают в виде отдельного препарата, составляет 5–10 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Известно, что эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида при их одновременном назначении были одинаковыми как у пациентов пожилого возраста, так и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

В диапазоне доз от 20 мг до 80 мг эффективность лизиноприла была одинаковой у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была столь же эффективна в отношении снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлортиазидом или атенололом. Если у пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует скорректировать начальную дозу лизиноприла.

Дети.

Препарат не применять детям, поскольку безопасность и эффективность применения препарата детям (возраст до 18 лет) не установлены.

Передозировка.

Специальной информации о передозировке лизиноприла/гидрохлоротиазида нет.

Лизиноприл.

Симптомы: артериальная гипотензия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, циркуляторный шок, гипервентиляция, тахикардия, учащённое сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Гидрохлоротиазид.

Наиболее часто наблюдаются симптомы, вызванные элиминацией электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного применения диуретиков: судороги; парез; почечная недостаточность; угнетение сознания, включая кому.

Симптомы: тахикардия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). При одновременном назначении сердечных гликозидов гипокалиемия может усиливать сердечную аритмию.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Лечение препаратом Лизиноприл-Н следует прекратить, и за пациентом необходимо установить тщательное наблюдение. Терапевтические мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов. Следует принять меры для предотвращения всасывания и ускорения элиминации.

В случае развития тяжёлой артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину (ноги необходимо приподнять) и быстро начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Можно рассмотреть возможность лечения ангиотензином II (если это доступно). Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть удалён из общего кровотока путём гемодиализа. Следует избегать применения полиакрилонитриловой диализной мембраны с высокой гидравлической проницаемостью. Брадикардию или значительную вагусную реакцию можно уменьшить путём внутривенного введения атропина. При лечении резистентной к терапии брадикардии показано применение кардиостимулятора.

Если в результате этих мероприятий не было достигнуто желаемого результата, необходимо внутривенное введение катехоламина.

Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций, концентрации сывороточных электролитов и креатинина.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ:

со стороны системы крови: лимфаденопатия, анемия, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, аутоиммунные заболевания, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита;

со стороны иммунной системы: анафилактическая/анафилактоидная реакция;

со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), пальпитация, приливы, нарушение мозгового кровообращения, феномен Рейно; инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов из группы высокого риска;

со стороны психики: изменения настроения, нарушения сна, спутанность сознания, дезориентация, симптомы депрессии, галлюцинации;

со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, парестезии, головная боль, нарушение вкуса, нарушение обоняния, синкопе, вертиго;

со стороны органов слуха: вертиго;

со стороны дыхательной системы: кашель*, бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, аллергический альвеолит и/или эозинофильная пневмония, инфекции верхних дыхательных путей;

со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, сухость во рту, глоссит, панкреатит, ангионевротический отек кишечника, боли в животе, нарушение пищеварения, снижение аппетита, запор, диспепсия;

со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность**;

со стороны кожи: сыпь, повышенная чувствительность, ангионевротический отек***, синдром****, алопеция, крапивница, зуд, псориаз, усиленное потоотделение, ощущение жара, гиперемия кожи, тяжелые кожные нарушения (пемфигоид, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема, псевдолимфома кожи)****;

со стороны метаболизма: гипогликемия;

со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, мышечная слабость;

со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ);

со стороны мочевыделительной системы: олигурия/анурия, дисфункция почек, острая почечная недостаточность, протеинурия, уремия;

общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, дискомфорт в груди;

со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия;

лабораторные показатели *****: повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, повышение уровня мочевины, снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, повышение билирубина сыворотки крови, гиперкалиемия.

*Кашель, вызванный терапией ингибиторами АПФ, характеризуется как постоянный, непродуктивный, исчезает после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

**Очень редко сообщали о пациентах, у которых неблагоприятное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне терапии развилась желтуха или значительно увеличилась активность печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и пройти соответствующее медицинское обследование.

***Сообщали об отдельных случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани.

****Сообщали о развитии синдрома, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

*****Наблюдалось незначительное повышение концентрации креатинина и мочевины сыворотки крови. Эти явления обычно обратимы при прекращении приема препарата. Сообщали о незначительном снижении уровней гемоглобина и гематокрита, о подавлении костного мозга, проявляющемся анемией и/или тромбоцитопенией. Наблюдались гипер- или гипокалиемия и гипонатриемия. Сообщали об отдельных случаях повышения активности печеночных ферментов и/или содержания билирубина сыворотки крови, однако связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлоротиазид, не была установлена.

Сообщали об отдельных случаях развития синкопе и боли в груди, однако связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлоротиазид, установлена не была.

Имеются сообщения о развитии нейропатии на фоне приема ингибиторов АПФ.

Побочные эффекты, обусловленные гидрохлоротиазидом:

инфекции и инвазии: сиалоаденит;

со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая анафилактическую реакцию, шок;

со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга;

со стороны метаболизма: анорексия; гипергликемия; глюкозурия; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с бессимптомным течением заболевания; нарушение баланса электролитов, включая гипонатриемию и гипокалиемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию; гиперкальциемия; повышение уровней липидов крови; подагра; снижение толерантности к глюкозе, что может привести к манифестации латентного сахарного диабета; гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому; повышение концентрации холестерина и триглицеридов, подагра;

со стороны психики: беспокойство, депрессия, изменения настроения, нарушения сна, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, нервозность, беспокойство;

со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, парестезия, снижение аппетита, предобморочное состояние;

со стороны органов зрения: нечеткость зрения, ксантоопсия, конъюнктивит, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот, временное снижение остроты зрения;

со стороны органов слуха: вертиго;

со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит);

со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром (очень редко), включая пневмонит и отек легких;

со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение слизистой оболочки желудка, запор, сухость во рту, ощущение жажды, тошнота, рвота, диарея;

со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит;

со стороны кожи: васкулит, некротизирующий ангиит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, реакции фоточувствительности, сыпь, экзема, кожные волчанкоподобные реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, пурпура, анафилактические реакции;

со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы и боль, мышечная слабость;

со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, дисфункция почек и интерстициальный нефрит, сексуальные расстройства;

общие нарушения: истощение, слабость, лихорадка.

Новообразования: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Описание некоторых побочных реакций

Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана взаимосвязь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и НМРШ (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Сообщения о возможных побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Они обеспечивают непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему передачи информации.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «АСТРАФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

08132, Украина, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.