Lisinopril-N
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LIZINOPRIL-H (LIZINOPRIL-H)
Composición:
Principios activos: lisinopril dihidrato, hidroclorotiazida;
1 tableta contiene lisinopril dihidrato, calculado como sustancia al 100 %, 10 mg ó 20 mg y hidroclorotiazida 12,5 mg;
Excipientes: manitol (E 421), estearato de magnesio, fosfato de calcio dibásico, almidón de maíz, almidón de maíz prejelatinizado.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, de forma plano-cilíndrica, con bordes biselados y una ranura en un lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y diuréticos.
Código ATC C09B A03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Lisinopril-N es un medicamento combinado con dosis fija de lisinopril, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), y clortalidona, un diurético tiazídico. Ambos componentes ejercen un efecto antihipertensivo complementario y aditivo.
El lisinopril es un inhibidor de la enzima peptidil dipéptidasa. Inhibe la ECA, que cataliza la conversión de la angiotensina I en angiotensina II, un péptido vasoconstrictor. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA provoca una disminución en la concentración de angiotensina II, lo que conduce a una reducción de la actividad vasoconstrictora y a una disminución en la secreción de aldosterona. Esta disminución adicional puede provocar un aumento en los niveles séricos de potasio.
Se considera que el lisinopril reduce la presión arterial mediante un mecanismo de inhibición primaria del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Sin embargo, el lisinopril ejerce un efecto antihipertensivo incluso en la hipertensión arterial con baja actividad de renina. La ECA es idéntica a la enzima cininasa II, que participa en la degradación de la bradiquinina. No se ha determinado si el aumento en los niveles de bradiquinina (un potente péptido vasodilatador) influye en la acción terapéutica del lisinopril.
La clortalidona es un fármaco diurético e hipotensor. Actúa sobre la reabsorción de electrolitos en los túbulos renales distales y aumenta aproximadamente en igual medida la excreción de iones sodio y cloro. La natriuresis puede ir acompañada de cierta pérdida de potasio y bicarbonatos. El mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos no se conoce completamente. Los tiazídicos generalmente no afectan la presión arterial normal.
Cáncer de piel no melanoma (CPNM)
Los resultados de dos estudios farmacoepidemiológicos basados en datos del Registro Nacional de Cáncer de Dinamarca demostraron una relación dosis-dependiente acumulativa entre la clortalidona y la aparición del carcinoma basocelular (CBC) y el carcinoma de células escamosas (CCE).
Un estudio incluyó una población de 71.533 pacientes con CBC y 8.629 pacientes con CCE, comparados con 1.430.833 y 172.462 pacientes de la población control, respectivamente. El uso de dosis altas de clortalidona (≥ 50.000 mg acumulados) se asoció con una razón de riesgo ajustada (RRa) de 1,29 (intervalo de confianza del 95 % [IC 95 %]: 1,23-1,35) para CBC y de 3,98 (IC 95 %: 3,68-4,31) para CCE. Se observó una relación clara dosis-dependiente acumulativa tanto para CBC como para CCE.
Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio y el uso de clortalidona: 633 casos de cáncer de labio se compararon con 63.067 pacientes de la población control, utilizando una estrategia de muestreo aleatorio. Se demostró una relación dosis-dependiente acumulativa con una razón de riesgo ajustada de 2,1 (IC 95 %: 1,7-2,6), que aumentaba hasta un RRa de 3,9 (3,0-4,9) para dosis altas (~25.000 mg) y de 7,7 (5,7-10,5) para la dosis acumulada más alta (~100.000 mg) (ver sección «Precauciones de uso»).
Farmacocinética.
La administración concomitante de lisinopril y clortalidona tiene un efecto leve o nulo sobre la biodisponibilidad de ambos componentes. No se han observado interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre los dos componentes cuando se administran conjuntamente.
Lisinopril
Absorción. Tras la administración oral de lisinopril, la concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a las 7 horas. Según datos de excreción urinaria, el porcentaje medio de absorción de lisinopril en el rango de dosis estudiadas (5-80 mg) es aproximadamente del 25 %, con una variabilidad interindividual entre el 6 % y el 60 %. La biodisponibilidad absoluta se reduce aproximadamente un 16 % en pacientes con insuficiencia cardíaca. La absorción de lisinopril no depende de la ingesta de alimentos.
Reparto. El lisinopril no se une a otras proteínas plasmáticas, excepto a la ECA circulante. Se sabe que el lisinopril penetra escasamente a través de la barrera hematoencefálica.
Eliminación. El lisinopril no sufre metabolismo y se excreta por los riñones completamente sin cambios. Tras la administración repetida, el lisinopril tiene un periodo de semivida efectivo de acumulación de 12,6 horas. El aclaramiento del lisinopril en voluntarios sanos es aproximadamente de 50 ml/min. La disminución de la concentración en suero indica una fase terminal prolongada, que no es consecuencia de la acumulación del fármaco. Esta fase terminal podría deberse a la saturación del enlace con la ECA y no es proporcional a la dosis.
Insuficiencia cardíaca. Los pacientes con insuficiencia cardíaca son más sensibles al efecto del lisinopril en comparación con voluntarios sanos (aumento del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) en promedio del 125 %). Según datos de excreción urinaria de lisinopril, se ha observado que su absorción está reducida aproximadamente un 16 % en comparación con voluntarios sanos.
Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada presentan valores más elevados de AUC en plasma (aumentados aproximadamente un 60 %) en comparación con voluntarios más jóvenes.
Alteración de la función renal. La alteración de la función renal disminuye la eliminación del lisinopril, que se excreta por los riñones, pero esta reducción solo es clínicamente significativa cuando la velocidad de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. En la insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min), la AUC media aumentó solo un 13 %, mientras que en la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5-30 ml/min), aumentó entre 4 y 5 veces.
El lisinopril puede eliminarse del organismo mediante diálisis. Durante 4 horas de hemodiálisis, la concentración plasmática de lisinopril disminuyó en promedio un 60 %; el aclaramiento durante la diálisis osciló entre 40 y 55 ml/min.
Alteración de la función hepática. La alteración de la función hepática en pacientes con cirrosis provoca una reducción en la absorción del lisinopril (aproximadamente un 30 %, determinado por excreción urinaria), pero un aumento de su efecto (aproximadamente un 50 %) en comparación con voluntarios sanos, debido a una reducción del aclaramiento.
Clortalidona
La clortalidona se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. En humanos, aproximadamente el 70 % de la dosis terapéutica administrada por vía oral se absorbe principalmente en el duodeno y en las partes superiores del intestino delgado. La ingesta de alimentos no afecta la absorción, y la concentración máxima se alcanza entre 2 y 4 horas tras la administración. Se ha informado que el volumen de distribución oscila entre 0,8 y 3 l/kg. La clortalidona no se metaboliza, pero se excreta rápidamente por los riñones. Al menos el 61 % de la dosis se excreta sin cambios en las 24 horas siguientes. El periodo de semivida de eliminación oscila entre 8 y 12 horas, y el 95 % de la clortalidona absorbida se elimina por vía renal. Tras la administración oral, el efecto diurético comienza aproximadamente a las 2 horas, alcanza su pico a las 4 horas y dura entre 6 y 12 horas. La clortalidona atraviesa la barrera placentaria, pero no atraviesa la barrera hematoencefálica.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial de grado leve o moderado, con curso estable bajo tratamiento con lisinopril e hidroclorotiazida en las mismas dosis.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición», a otros inhibidores de la ECA o a cualquier derivado de los sulfonamidas.
- Angioedema previo asociado al uso de inhibidores de la ECA.
- Angioedema hereditario o idiopático.
- Estenosis mitral o aórtica, miocardiopatía hipertrófica con alteraciones hemodinámicas significativas.
- Alteración grave de la función renal (clearance de creatinina <30 ml/min) o enfermedad en estadio terminal.
- Alteración grave de la función hepática.
- Crisis de gota aguda.
- Anuria.
- Hiperuricemia.
- Hiperaldosteronismo.
- Estenosis de la arteria renal (bilateral o unilateral).
- Shock cardiogénico.
- Estado con hemodinamia inestable tras infarto agudo de miocardio.
- Hemodiálisis con membranas de alto flujo (por ejemplo, AN 69).
- Nivel de creatinina en suero > 220 µmol/l.
- El uso concomitante del medicamento Lisinopril-N con medicamentos que contienen aliskirén está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular <60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Farmacodinámica», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Propiedades de uso médico»).
- Uso concomitante con sacubitrilo/valsartán; no se debe iniciar el tratamiento con Lisinopril-N antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver también secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Propiedades de uso médico»).
- Planificación del embarazo.
- Embarazo o lactancia.
- Edad pediátr 18 años).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Medicamentos antihipertensivos
La administración concomitante con otros medicamentos antihipertensivos puede potenciar el efecto antihipertensivo. La administración concomitante con nitroglicerina, otros nitratos o vasodilatadores potencia el efecto antihipertensivo.
Debe evitarse la administración de lisinopril en combinación con medicamentos que contengan aliskirén (ver secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades de uso médico»).
Se sabe que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión arterial, hiperaldosteronismo y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúe sobre el SRAA (ver secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades de uso médico»).
Medicamentos que pueden aumentar el riesgo de angioedema
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al aumento del riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades de uso médico»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus), inhibidores de la enzima neutral endopeptidasa (por ejemplo, racecadotril), activador tisular del plasminógeno o vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema.
Diuréticos
Cuando se administran conjuntamente con diuréticos en pacientes que ya toman lisinopril, el efecto antihipertensivo generalmente se potencia. Al iniciar el tratamiento combinado de lisinopril con diuréticos, los pacientes pueden experimentar una disminución excesiva de la presión arterial. El riesgo de hipotensión arterial sintomática con lisinopril puede reducirse si se suspende el tratamiento con diuréticos antes de iniciar la terapia con lisinopril, se aumenta el volumen de líquidos o de sal, y se inicia el tratamiento con dosis bajas de inhibidores de la ECA.
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios que contienen potasio, sustitutos de la sal y otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio en plasma
Aunque el nivel de potasio en suero generalmente permanece dentro de los límites normales, algunos pacientes pueden desarrollar hiperpotasemia durante el tratamiento con lisinopril. Los diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos alimenticios o sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo del nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con alteración de la función renal o diabetes mellitus tipo II. Debe tenerse precaución al administrar lisinopril concomitantemente con otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero, como trimetoprim o co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que el trimetoprim tiene un efecto similar al de los diuréticos ahorradores de potasio como la amilorida. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de lisinopril con los medicamentos mencionados anteriormente. Si es necesario combinarlos, se debe hacer con precaución y con monitoreo periódico del nivel de potasio en suero (ver sección «Propiedades de uso médico»).
Heparina
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y heparina puede provocar hiperpotasemia. Se recomienda el monitoreo del nivel de potasio en suero.
Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/anestésicos
La administración concomitante de algunos anestésicos, antidepresivos tricíclicos o antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial.
Medicamentos narcóticos/antipsicóticos
Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA puede desarrollarse hipotensión ortostática.
Barbitúricos o narcóticos
Puede producirse un aumento de la hipotensión ortostática.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)/medicamentos antirreumáticos
El uso prolongado de AINE (inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico en dosis superiores a 3 g/día y AINE no selectivos) puede reducir el efecto antihipertensivo tanto del inhibidor de la ECA como del tiazídico. La administración concomitante de AINE e inhibidores de la ECA puede empeorar la función renal. Este efecto es generalmente transitorio. En casos raros, puede desarrollarse insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con función renal alterada, común en personas de edad avanzada o en estado de deshidratación.
En algunos pacientes, la administración de AINE puede reducir el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos.
Se han notificado aumentos en el nivel de potasio en suero provocados por AINE e inhibidores de la ECA, lo que puede conducir a alteración de la función renal.
Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. Los tiazídicos pueden reducir la sensibilidad arterial a la noradrenalina, pero no lo suficiente como para contrarrestar el efecto del medicamento que eleva la presión arterial.
Otros medicamentos antihipertensivos
El efecto antihipertensivo de Lisinopril-N puede potenciarse con la administración concomitante de otros medicamentos, lo que puede provocar hipotensión ortostática. La administración concomitante de gliceriltrinitrato y otros nitratos o vasodilatadores puede disminuir adicionalmente la presión arterial.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, β-bloqueadores, nitratos
Lisinopril-N puede administrarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos, β-bloqueadores y/o nitratos bajo supervisión médica.
Medicamentos antidiabéticos
Se sabe que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, fármacos hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto hipoglucemiante, con riesgo de hipoglucemia. Esta posibilidad es más probable durante las primeras 2 semanas de terapia combinada y en pacientes con alteración de la función renal.
Puede producirse una disminución de la tolerancia a la glucosa, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento antidiabético.
Medicamentos antigotosos (probencidina, sulfipirazona y alopurinol)
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y alopurinol aumenta el riesgo de daño renal y puede incrementar el riesgo de leucopenia.
Puede ser necesaria la corrección de la dosis de los medicamentos uricosúricos, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel de ácido úrico en suero. Puede ser necesario aumentar la dosis de probencidina o sulfipirazona. La administración concomitante de tiazídicos puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.
Ciclosporina
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina aumenta el riesgo de daño renal e hiperpotasemia.
Lovastatina
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y lovastatina aumenta el riesgo de hiperpotasemia.
Citostáticos, inmunosupresores, procainamida
La administración concomitante con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia.
Medicamentos con oro
Las reacciones nitritoides (síntomas de vasodilatación, incluyendo hiperemia, náuseas, mareos e hipotensión arterial, que pueden manifestarse de forma grave) tras inyecciones de oro (por ejemplo, tiomalato sódico de oro) se observan con mayor frecuencia en pacientes que toman lisinopril simultáneamente.
Anfotericina B (para administración parenteral), carbenoxolona, corticosteroides, corticotropina (ACTH) o laxantes estimulantes
Los medicamentos que afectan el nivel de potasio y provocan hipopotasemia (por ejemplo, otros diuréticos potasuréticos, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, derivados del ácido salicílico) pueden potenciar el efecto hipopotasémico de la hidroclorotiazida.
La hipopotasemia puede desarrollarse con la administración concomitante de esteroides o ACTH.
Sales de calcio
La administración de diuréticos tiazídicos puede provocar un aumento del calcio en suero debido a la disminución de su excreción. Si es necesario el uso combinado de suplementos de calcio o vitamina D, se debe realizar un monitoreo cuidadoso del nivel de calcio y ajustar la dosis si es necesario.
Glicósidos cardíacos
Existe un mayor riesgo de intoxicación por glicósidos cardíacos debido a la hipopotasemia provocada por los tiazídicos.
Colestiramina y colestipol
La administración concomitante con colestiramina y colestipol disminuye la absorción de hidroclorotiazida. Por lo tanto, los diuréticos sulfonamídicos deben administrarse al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de los medicamentos mencionados.
Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)
La hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de estos medicamentos.
Medicamentos que provocan taquicardia ventricular del tipo «torsade de pointes»
Debido al riesgo de hiperpotasemia, la administración concomitante de hidroclorotiazida con medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular del tipo «torsade de pointes», incluyendo ciertos antiarrítmicos, antipsicóticos y otros fármacos, debe realizarse con precaución.
Se recomienda el monitoreo periódico del nivel de potasio en suero y el control mediante ECG si se administra hidroclorotiazida concomitantemente con medicamentos que provocan taquicardia polimorfa del tipo pirouette (taquicardia ventricular), incluyendo ciertos antiarrítmicos, ya que la hipopotasemia es un factor que favorece el desarrollo de taquicardia pirouette:
- Antiarrítmicos clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
- Antiarrítmicos clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
- Algunos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluperacina, ciamemazina, sulpirida, sulthiida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
- Otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina para administración intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincaína para administración intravenosa).
Sotalol
La hipopotasemia provocada por los tiazídicos puede aumentar el riesgo de arritmia inducida por sotalol.
Alopurinol
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y alopurinol aumenta el riesgo de daño renal y de leucopenia.
Medicamentos con litio.
Se han notificado casos de aumento reversible del nivel de litio en suero y signos de toxicidad con la administración concomitante de medicamentos con litio e inhibidores de la ECA. Los diuréticos e inhibidores de la ECA disminuyen el aclaramiento renal del litio, aumentando el riesgo de toxicidad. Por lo tanto, no se recomienda el uso de lisinopril e hidroclorotiazida en combinación con medicamentos con litio. Si es necesario usar esta combinación, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en suero (ver sección «Propiedades de uso médico»).
Trimetoprima
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y tiazídicos con trimetoprima aumenta el riesgo de hiperpotasemia.
Corticosteroides, ACTH
Aumento de la pérdida de electrolitos, especialmente hipopotasemia.
Aminas vasoconstrictoras (por ejemplo, epinefrina (adrenalina))
Puede producirse una disminución de la respuesta a las aminas vasoconstrictoras, aunque no suficiente como para suspender su uso.
Alcohol
El alcohol puede potenciar el efecto hipotensor de cualquier medicamento antihipertensivo.
Antácidos
Disminuyen la biodisponibilidad de los inhibidores de la ECA.
Metformina
Debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica por posible insuficiencia renal funcional inducida por hidroclorotiazida.
Medicamentos anticolinérgicos (atropina, biperideno)
Debido al debilitamiento de la motilidad gastrointestinal y a la disminución de la velocidad de vaciamiento gástrico, aumenta la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.
Citostáticos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)
Los tiazídicos pueden disminuir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.
Metildopa
Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica con la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.
Impacto en los resultados de los análisis de laboratorio
Debido al efecto sobre el metabolismo del calcio, los tiazídicos pueden influir en los resultados de la evaluación de la función paratiroidea.
Carbamazepina
Debido al riesgo de hiponatremia sintomática, se requiere monitoreo clínico y biológico.
Medios de contraste yodados
En caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con el uso de altas dosis de medios de contraste yodados. Los pacientes requieren rehidratación antes de la administración de agentes yodados.
β-bloqueadores y diazóxido
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con β-bloqueadores puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.
Amantadina
Los tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden aumentar el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.
Características de uso.
Cáncer de piel no melanoma.
Se ha detectado un aumento del riesgo de cáncer de piel no melanoma con el incremento de la dosis acumulativa de hidroclorotiazida en dos estudios farmacoepidemiológicos. El efecto fotosensibilizante de la hidroclorotiazida podría ser el mecanismo responsable del desarrollo de esta patología.
A los pacientes que toman hidroclorotiazida sola o en combinación con otros medicamentos se les debe informar sobre el riesgo de desarrollar CPNM, especialmente con uso prolongado, así como sobre la necesidad de realizar exámenes regulares de la piel y de informar inmediatamente al médico sobre nuevas lesiones o cualquier neoplasia sospechosa en la piel, cambios en lesiones cutáneas o lunares.
Para reducir el riesgo de cáncer de piel, se debe informar a los pacientes sobre posibles medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV, y, en caso de exposición, sobre la necesidad de proteger adecuadamente la piel. Las lesiones cutáneas sospechosas deben evaluarse de inmediato, incluyendo el estudio histológico del material obtenido por biopsia.
A los pacientes que previamente han padecido CPNM también podría ser necesario reconsiderar el uso de hidroclorotiazida.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona
La administración simultánea de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirina se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda).
Si el tratamiento con bloqueo dual es absolutamente necesario, debe realizarse únicamente bajo supervisión especializada y con monitoreo constante de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial. No se deben administrar inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Hipotensión arterial y alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico
Como con cualquier otro tratamiento antihipertensivo, algunos pacientes pueden desarrollar hipotensión arterial.
En pacientes con hipertensión arterial, el desarrollo de hipotensión es más probable en caso de déficit de líquidos, por ejemplo, durante tratamiento con diuréticos, dieta baja en sal, diálisis, diarrea o vómitos, o en caso de hipertensión dependiente de renina grave (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). La hipotensión sintomática también se observa en pacientes con insuficiencia cardíaca con o sin insuficiencia renal.
Esta condición es más probable en pacientes con insuficiencia cardíaca grave como consecuencia del uso de altas dosis de diuréticos de asa, hiponatremia o insuficiencia renal funcional.
Los pacientes con riesgo de hipotensión sintomática al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis deben estar bajo supervisión estricta.
En estos pacientes, se debe determinar periódicamente el nivel de electrolitos en el suero sanguíneo.
Debe prestarse especial atención al tratamiento de pacientes con enfermedad isquémica coronaria o enfermedades cerebrovasculares, ya que una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Si se desarrolla hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, iniciar una infusión intravenosa de solución fisiológica. Una respuesta hipotensora transitoria no es contraindicación para continuar el tratamiento. Tras la recuperación del volumen sanguíneo efectivo y de la presión arterial, puede reiniciarse el tratamiento con una dosis reducida o con uno de los componentes del medicamento por separado.
Los pacientes deben estar bajo adecuada supervisión médica para detectar oportunamente signos clínicos de alteración del equilibrio hidroelectrolítico (por ejemplo, hipovolemia, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipokalemia), que pueden desarrollarse en caso de diarrea o vómitos concomitantes. En temporada cálida, los pacientes con edemas pueden desarrollar hiponatremia por dilución sanguínea. Siempre que sea posible, se debe corregir la hipovolemia y/o la disminución del volumen del líquido intersticial antes de iniciar el tratamiento con lisinopril y controlar cuidadosamente el efecto de la dosis inicial sobre la presión arterial. Está contraindicado el uso de lisinopril en caso de infarto agudo de miocardio si el tratamiento con vasodilatadores puede empeorar el estado hemodinámico del paciente (por ejemplo, si la presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o inferior) o en caso de shock cardiogénico.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral / cardiomiopatía hipertrófica
Como con otros inhibidores de la ECA, el lisinopril debe usarse con precaución en pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo. Si la obstrucción es hemodinámicamente significativa, la administración de Lisinopril-N está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
Alteración de la función renal
Las tiazidas no son adecuadas para su uso en pacientes con insuficiencia renal y son ineficaces cuando el aclaramiento de creatinina es de 30 ml/min o inferior (insuficiencia renal grave).
No se debe administrar Lisinopril-N a pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min) hasta que se haya determinado mediante titulación de los componentes individuales que el paciente necesita exactamente las dosis contenidas en la tableta combinada.
En caso de alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según los valores del aclaramiento de creatinina y la respuesta clínica al tratamiento. Se recomienda un monitoreo continuo de la concentración de potasio y creatinina en sangre en estos pacientes. En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión arterial que se produce tras el inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar alteración de la función renal. Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda, que en tales casos generalmente son reversibles.
En algunos pacientes con estenosis renal unilateral o bilateral o con estenosis de la arteria de un riñón único, que recibieron tratamiento con inhibidores de la ECA, se observó un aumento de la concentración de urea en sangre y de creatinina en suero, generalmente reversible tras la interrupción del tratamiento. La probabilidad de desarrollar este estado es mayor en pacientes con insuficiencia renal. Si también existe hipertensión renovascular, existe un mayor riesgo de desarrollar hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con dosis bajas bajo estricto control y requiere una cuidadosa titulación de la dosis. Dado que el tratamiento con diuréticos puede favorecer el desarrollo de las situaciones descritas anteriormente, durante las primeras semanas de tratamiento con Lisinopril-N debe controlarse la función renal.
En algunos pacientes con hipertensión arterial que no tienen antecedentes de enfermedad renal, el uso concomitante de lisinopril y diuréticos provocó, generalmente, un leve aumento transitorio de la concentración de urea en sangre y de creatinina en suero. Si esto ocurre durante el tratamiento con Lisinopril-N, se debe suspender la administración del medicamento combinado. La reanudación del tratamiento es posible tras reducir la dosis o usando uno de los componentes del medicamento por separado.
Estado tras trasplante renal
Dado que no existen datos sobre el uso de lisinopril en pacientes tras trasplante renal, no se recomienda la administración de este medicamento a este grupo de pacientes.
Pacientes sometidos a hemodiálisis
El uso del medicamento Lisinopril-N no está indicado en pacientes sometidos a hemodiálisis por insuficiencia renal.
Reacciones anafilácticas en pacientes sometidos a hemodiálisis
Se han notificado un alto riesgo de reacciones anafilácticas en pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alta permeabilidad hidráulica (por ejemplo, AN 69) junto con tratamiento con inhibidores de la ECA. Para estos pacientes, se debe considerar el uso de otro tipo de membrana de diálisis o la administración de otro grupo de medicamentos antihipertensivos.
Enfermedad hepática, insuficiencia hepática
Muy raramente, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis fulminante, a veces con resultado fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. Los pacientes que desarrollen ictericia o presenten un aumento significativo de las enzimas hepáticas durante el tratamiento deben suspender el uso de Lisinopril-N y permanecer bajo supervisión médica adecuada.
Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, deben usarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que el medicamento puede provocar colestasis intrahepática, e incluso cambios mínimos en el equilibrio hidroelectrolítico pueden desencadenar el desarrollo de coma hepático.
Intervención quirúrgica/anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o bajo anestesia con agentes que provocan hipotensión arterial, el lisinopril puede bloquear adicionalmente la formación de angiotensina II durante la liberación compensatoria de renina. Si se considera que el desarrollo de hipotensión arterial es consecuencia de este mecanismo, puede corregirse mediante la administración de grandes volúmenes de líquidos.
Efectos metabólicos y endocrinos
Se sabe que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, medicamentos hipoglucemiantes orales) puede aumentar la concentración de glucosa en sangre y reducir el riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en caso de insuficiencia renal.
El tratamiento con tiazidas puede reducir la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de medicamentos antidiabéticos, incluida la insulina. Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero y transitorio aumento del contenido de calcio en suero. Una marcada hiperkalemia puede ser un signo de hipoparatiroidismo encubierto. Debe suspenderse el uso de diuréticos tiazídicos antes de realizar pruebas para evaluar la función de las glándulas paratiroides. El aumento de la concentración de colesterol y triglicéridos puede estar relacionado con el tratamiento con diuréticos tiazídicos.
El tratamiento con tiazidas puede acelerar la aparición de hiperuricemia y/o gota en algunos pacientes. Sin embargo, el lisinopril puede aumentar el nivel de ácido úrico en la orina y así atenuar el efecto hipouricemiante de la hidroclorotiazida.
Hipersensibilidad/edema angioneurótico
Se han notificado casos aislados de edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, cuerdas vocales y/o laringe en pacientes que recibieron tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril. Estos fenómenos pueden desarrollarse en cualquier momento durante el tratamiento. En tal caso, se debe suspender inmediatamente el lisinopril y establecer una supervisión adecuada para asegurarse de la desaparición completa de los síntomas antes del alta del paciente. Incluso cuando solo hay edema de lengua sin alteración respiratoria, puede ser necesaria una supervisión prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.
Muy raramente se han notificado casos fatales de edema angioneurótico de laringe o lengua. Si se desarrolla edema de lengua, glotis o laringe, que probablemente pueda causar obstrucción de las vías respiratorias, se debe iniciar inmediatamente el tratamiento de emergencia adecuado. Este puede incluir la administración de adrenalina y/o el mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo estricta supervisión médica hasta la desaparición completa y estable de los síntomas. El edema angioneurótico también puede afectar al intestino y manifestarse con dolor abdominal agudo, náuseas, vómitos y diarrea.
Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de desarrollar edema angioneurótico durante el tratamiento con inhibidores de la ECA.
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al aumento del riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de lisinopril. El tratamiento con lisinopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
En pacientes que reciben tratamiento con tiazidas, la reacción de hipersensibilidad puede desarrollarse independientemente de la presencia o ausencia de alergia o asma bronquial en su historial. Se han notificado exacerbaciones o activación de lupus eritematoso sistémico durante el uso de tiazidas.
Raza
La frecuencia de desarrollo de edema angioneurótico durante el tratamiento con inhibidores de la ECA es mayor en pacientes de raza negra en comparación con pacientes de otras razas. Como otros inhibidores de la ECA, el lisinopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra en comparación con pacientes de otras razas, posiblemente como consecuencia de una mayor frecuencia de hipertensión de baja renina en estos pacientes.
Reacciones anafilácticas relacionadas con aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
En casos raros, pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA han desarrollado reacciones anafilácticas potencialmente mortales durante la aféresis de LDL con sulfato de dextrano. Estos síntomas pueden evitarse mediante la suspensión temporal del tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.
Desensibilización
En pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante terapia de desensibilización (por ejemplo, por picaduras de insectos himenópteros), se desarrolla una reacción anafiláctica continua. En estos mismos pacientes, se ha logrado evitar esta reacción suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA, pero reaparece tras la readministración accidental del medicamento.
Hiperkalemia
En algunos pacientes que recibieron tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril, se observó un aumento del contenido de potasio en suero. El grupo de riesgo para el desarrollo de hiperkalemia incluye pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus, pacientes que toman diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos con potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, y pacientes que toman otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio en suero (por ejemplo, heparina). Si se considera necesario el uso concomitante de estos agentes, se recomienda un control regular del potasio en suero.
Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia
Se han notificado casos de neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que recibieron tratamiento con inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores complicantes, la neutropenia rara vez se desarrolla. La neutropenia y la agranulocitosis desaparecen tras la suspensión de los inhibidores de la ECA.
El lisinopril debe usarse con extrema precaución en pacientes con colagenosis vascular que reciben tratamiento inmunosupresor, alopurinol o procaínamida, o que presentan combinaciones de estos factores complicantes, especialmente si ya existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes se han desarrollado infecciones graves que, en varios casos, no respondieron a tratamiento antibacteriano intensivo. En pacientes a los que se administre lisinopril, se debe controlar regularmente el recuento de leucocitos y se debe recomendar al paciente que informe sobre signos de infección.
Tos
Se han notificado casos de tos en pacientes que toman inhibidores de la ECA. La tos es no productiva, persistente y cesa tras la suspensión del tratamiento. Debe considerarse que los inhibidores de la ECA pueden causar tos al realizar un diagnóstico diferencial.
Medicamentos de litio
Debe evitarse la combinación de inhibidores de la ECA con medicamentos de litio.
Prueba antidopaje
El medicamento contiene hidroclorotiazida, cuyo uso puede provocar resultados positivos en pruebas antidopaje.
Reacciones de fotosensibilización
Durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos, se han notificado casos de reacciones de fotosensibilización. Si durante el tratamiento aparecen reacciones de fotosensibilización, se recomienda suspender el medicamento. Si el médico considera necesario reanudar el tratamiento, se recomienda proteger las áreas de la piel expuestas a la luz solar o a la radiación UV artificial.
Indicadores de laboratorio
El medicamento puede afectar los resultados de ciertos análisis de laboratorio: la hidroclorotiazida puede reducir el nivel de yodo unido a proteínas en plasma (el tratamiento con hidroclorotiazida debe suspenderse antes de realizar análisis de laboratorio para evaluar la función de la glándula paratiroides) y aumentar la concentración de bilirrubina libre en suero.
Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario
Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma de ángulo cerrado agudo. Los síntomas incluyen disminución del comienzo de la agudeza visual o dolor ocular y, por lo general, aparecen en cuestión de horas o semanas tras iniciar el medicamento. El glaucoma de ángulo cerrado agudo no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender lo antes posible el uso del medicamento. Si la presión intraocular permanece fuera de control, puede ser necesario aplicar métodos terapéuticos médicos, quirúrgicos u operativos. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado agudo es la alergia a sulfonamidas o penicilina en el historial.
Toxicidad respiratoria aguda
Se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), tras la administración de hidroclorotiazida. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingestión del medicamento. Al principio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, deterioro de la función pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, se debe suspender la hidroclorotiazida y administrar el tratamiento adecuado. Este medicamento no debe administrarse a pacientes que previamente hayan presentado SDRA tras la administración de hidroclorotiazida.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas.
Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo.
Lactancia.
El medicamento está contraindicado durante la lactancia.
No se sabe si el lisinopril y la hidroclorotiazida pasan a la leche materna en cantidades suficientes para afectar al niño, incluso con dosis terapéuticas.
Dado que existe la posibilidad de reacciones graves en recién nacidos amamantados, se debe tomar una decisión sobre si suspender la lactancia o suspender la administración de Lisinopril-N, considerando la necesidad del tratamiento para la madre.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Debido al desarrollo de reacciones adversas, especialmente al inicio del tratamiento, el medicamento puede afectar débilmente o moderadamente la velocidad de reacción; por tanto, se debe abstener de conducir vehículos o manejar mecanismos. El riesgo aumenta si la administración de Lisinopril-N se combina con el consumo de alcohol.
Vía de administración y dosis.
Hipertensión arterial.
Adultos.
La administración de un medicamento combinado con dosis fija no es adecuada para iniciar el tratamiento. El medicamento combinado con dosis fija puede sustituir la combinación de 10 mg o 20 mg de lisinopril y 12,5 mg de hidroclorotiazida en pacientes cuyo estado ha sido estabilizado con el tratamiento con los principios activos individuales en las mismas dosis administradas como medicamentos separados. La dosis habitual es de 1 comprimido una vez al día. Al igual que con cualquier otro medicamento que se toma una vez al día, Lisinopril-N debe tomarse aproximadamente a la misma hora cada día.
Si no se logra el efecto terapéutico deseado tras 2-4 semanas de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 2 comprimidos una vez al día.
Tratamiento previo con diuréticos.
Después de la administración de la primera dosis de Lisinopril-N puede desarrollarse hipotensión sintomática; este estado es más probable en pacientes con deshidratación y/o déficit de sal debido a un tratamiento previo con diuréticos. El tratamiento con diuréticos debe suspenderse 2-3 días antes de iniciar la terapia con Lisinopril-N. Si esto no es posible, se debe comenzar el tratamiento con los componentes individuales en dosis bajas (lisinopril en dosis de 5 mg).
Pacientes con insuficiencia renal.
Lisinopril-N no debe utilizarse como tratamiento inicial en pacientes con insuficiencia renal.
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (depuración de creatinina ≤ 80 ml/min), Lisinopril-N solo puede administrarse tras la titulación de la dosis de los componentes individuales.
En este caso, la dosis recomendada de lisinopril, cuando se administra como medicamento individual, es de 5–10 mg.
Pacientes de edad avanzada.
Se sabe que la eficacia y tolerabilidad de lisinopril e hidroclorotiazida administrados conjuntamente son similares tanto en pacientes de edad avanzada como en pacientes más jóvenes con hipertensión arterial.
En el rango de dosis de 20 mg a 80 mg, la eficacia de lisinopril fue similar en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) y en pacientes más jóvenes con hipertensión arterial. En pacientes de edad avanzada con hipertensión arterial, la monoterapia con lisinopril fue igual de eficaz en la reducción de la presión arterial diastólica que la monoterapia con hidroclorotiazida o atenolol. Si un paciente de edad avanzada presenta disminución de la función renal, debe ajustarse la dosis inicial de lisinopril.
Niños.
El medicamento no debe administrarse a niños, ya que la seguridad y eficacia del medicamento en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas.
Sobredosis.
No existe información específica sobre la sobredosis de lisinopril/hidroclorotiazida.
Lisinopril.
Síntomas: hipotensión arterial, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, shock circulatorio, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, inquietud y tos.
Hidroclorotiazida.
Los síntomas más frecuentes son los provocados por la eliminación de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación debida al uso excesivo de diuréticos: convulsiones; parálisis; insuficiencia renal; depresión del nivel de conciencia, incluyendo coma.
Síntomas: taquicardia, shock, debilidad, confusión mental, mareo, calambres musculares, parestesia, agotamiento, alteraciones del estado de conciencia, náuseas, vómitos, sed, poliuria, oliguria, anuria, hipokalemia, hiponatremia, hipocloremia, alcalosis, aumento de la urea sanguínea (principalmente por insuficiencia renal). Cuando se administran glicósidos cardíacos concomitantemente, la hipokalemia puede agravar la arritmia cardíaca.
Tratamiento: terapia sintomática y de soporte. Debe suspenderse el tratamiento con Lisinopril-N y establecerse una vigilancia estrecha del paciente. Las medidas terapéuticas dependerán de la naturaleza y gravedad de los síntomas. Se deben tomar medidas para prevenir la absorción y acelerar la eliminación.
En caso de hipotensión arterial grave, el paciente debe colocarse en posición supina (con las piernas elevadas) y debe iniciarse rápidamente una infusión intravenosa de solución fisiológica. Puede considerarse el tratamiento con angiotensina II (si está disponible). Como todos los inhibidores de la ECA, lisinopril puede eliminarse del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis. Debe evitarse el uso de membranas de diálisis de poliacrilonitrilo con alta permeabilidad hidráulica. La bradicardia o una reacción vagal significativa puede reducirse mediante la administración intravenosa de atropina. En casos de bradicardia refractaria al tratamiento, está indicado el uso de un estimulador cardíaco.
Si no se logra el resultado deseado con estas medidas, será necesario el uso intravenoso de catecolaminas.
Debe controlarse continuamente las constantes vitales, las concentraciones séricas de electrolitos y creatinina.
Reacciones adversas.
Efectos adversos debidos al lisinopril y otros inhibidores de la ECA:
Del sistema hematopoyético: linfadenopatía, anemia, agranulocitosis, supresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, enfermedades autoinmunes, disminución del nivel de hemoglobina, disminución del hematocrito;
Del sistema inmunitario: reacción anafiláctica/anafilactoide;
Del sistema cardiovascular: palpitaciones, taquicardia, hipotensión arterial (incluida hipotensión ortostática), palpitaciones, sofocos, alteraciones de la circulación cerebral, fenómeno de Raynaud; infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente como consecuencia de hipotensión arterial marcada en pacientes de alto riesgo;
Del sistema psíquico: alteraciones del estado de ánimo, trastornos del sueño, confusión, desorientación, síntomas depresivos, alucinaciones;
Del sistema nervioso: mareo, alteración del equilibrio, parestesias, cefalea, alteración del gusto, alteración del olfato, síncope, vértigo;
Del oído: vértigo;
Del sistema respiratorio: tos*, broncoespasmo, disnea, rinitis, sinusitis, alveolitis alérgica y/o neumonía eosinofílica, infecciones de las vías respiratorias superiores;
Del tubo digestivo: diarrea, vómitos, náuseas, sequedad bucal, glossitis, pancreatitis, angioedema intestinal, dolor abdominal, alteraciones digestivas, disminución del apetito, estreñimiento, dispepsia;
Del sistema hepatobiliar: hepatitis (hepatocelular o colestásica), ictericia, insuficiencia hepática**;
De la piel: erupciones cutáneas, hipersensibilidad, angioedema***, síndrome febril****, alopecia, urticaria, picor, psoriasis, sudoración excesiva, sensación de calor, hiperemia cutánea, alteraciones cutáneas graves (pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutáneo)****;
Del metabolismo: hipoglucemia;
Del sistema músculo-esquelético: espasmos musculares, debilidad muscular;
Del sistema endocrino: síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH);
Del sistema urinario: oliguria/anuria, disfunción renal, insuficiencia renal aguda, proteinuria, uremia;
Alteraciones generales: fatiga aumentada, astenia, molestias en el pecho;
Del sistema reproductivo: impotencia, ginecomastia;
Parámetros de laboratorio *****: aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, aumento de la concentración de creatinina en suero, aumento de los niveles de urea, disminución del contenido de hemoglobina, disminución del hematocrito, aumento de la bilirrubina en suero, hipercaliemia.
*La tos provocada por el tratamiento con inhibidores de la ECA se caracteriza como persistente y no productiva, y desaparece al suspender el fármaco. Esto debe tenerse en cuenta al realizar el diagnóstico diferencial de la tos.
**Muy raramente se han notificado casos en los que la aparición de hepatitis condujo a insuficiencia hepática. Los pacientes que desarrollen ictericia o un aumento significativo de la actividad de las enzimas hepáticas durante el tratamiento deben interrumpir el medicamento y someterse a una evaluación médica adecuada.
***Se han notificado casos aislados de angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe.
****Se han notificado casos de un síndrome que puede incluir uno o varios de los siguientes síntomas: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares (ANA) positivos, aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupciones cutáneas, fotosensibilización u otros síntomas dermatológicos.
*****Se ha observado un ligero aumento de la concentración de creatinina y urea en suero. Estos fenómenos suelen ser reversibles al interrumpir el tratamiento. Se han notificado casos de ligera disminución de los niveles de hemoglobina y hematocrito, así como supresión de la médula ósea manifestada como anemia y/o trombocitopenia. También se han observado hipero hipokalemia e hiponatremia. Se han notificado casos aislados de aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y/o del contenido de bilirrubina en suero, aunque no se ha establecido una relación causal con el fármaco que contiene lisinopril e hidroclorotiazida.
Se han notificado casos aislados de síncope y dolor en el pecho, aunque no se ha podido establecer una relación con el fármaco que contiene lisinopril e hidroclorotiazida.
Existen informes sobre el desarrollo de neuropatía durante el tratamiento con inhibidores de la ECA.
Efectos adversos debidos a la hidroclorotiazida:
Infecciones e infestaciones: sialoadenitis;
Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacción anafiláctica, shock;
Del sistema hematopoyético: leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, supresión de la función de la médula ósea;
Del metabolismo: anorexia; hiperglucemia; glucosuria; hiperuricemia, que puede provocar ataques gotosos en pacientes con enfermedad asintomática; alteraciones del equilibrio electrolítico, incluyendo hiponatremia e hipocalemia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia; hipercalcemia; aumento de los niveles lipídicos en sangre; gota; disminución de la tolerancia a la glucosa, que puede provocar la manifestación de diabetes mellitus latente; alcalosis hipoclorémica, que puede inducir encefalopatía hepática o coma hepático; aumento de la concentración de colesterol y triglicéridos, gota;
Del sistema psíquico: inquietud, depresión, alteraciones del estado de ánimo, trastornos del sueño, confusión, desorientación, somnolencia, nerviosismo, inquietud;
Del sistema nervioso: mareo, cefalea, convulsiones, parestesia, disminución del apetito, estado pre-comatoso;
Del ojo: visión borrosa, xantopsia, conjuntivitis, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado secundario, derrame coroideo, disminución temporal de la agudeza visual;
Del oído: vértigo;
Del sistema cardiovascular: arritmia, hipotensión ortostática, angitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea);
Del sistema respiratorio: síndrome de dificultad respiratoria (muy raro), incluyendo neumonitis y edema pulmonar;
Del tubo digestivo: irritación de la mucosa gástrica, estreñimiento, sequedad bucal, sensación de sed, náuseas, vómitos, diarrea;
Del sistema hepatobiliar: ictericia (ictericia debida a colestasis intrahepática), pancreatitis, colecistitis;
De la piel: vasculitis, angitis necrotizante, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, reacciones de fotosensibilidad, erupciones cutáneas, eccema, reacciones cutáneas tipo lúpico, reactivación de manifestaciones cutáneas de lupus eritematoso sistémico, urticaria, púrpura, reacciones anafilácticas;
Del sistema músculo-esquelético: espasmos y dolor musculares, debilidad muscular;
Del sistema urinario: insuficiencia renal, disfunción renal y nefritis intersticial, trastornos sexuales;
Alteraciones generales: agotamiento, debilidad, fiebre.
Neoplasias: cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) (ver secciones «Farmacodinamia» y «Precauciones de uso»).
Descripción de algunas reacciones adversas
Cáncer de piel no melanoma: según datos epidemiológicos disponibles, se ha descrito una relación entre la dosis acumulada de hidroclorotiazida y el riesgo de cáncer de piel no melanoma (ver secciones «Propiedades farmacodinámicas» y «Precauciones de uso»).
Notificación de posibles reacciones adversas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster; 1, 2 ó 3 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
S.L. «ASTRAFARM».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
08132, Ucrania, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshyn, ciudad de Vishnevo, calle Kievskaya, 6.