Липойка

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Липоика (Lipoica)

Состав:

действующее вещество: тиоктовая (α-липоевая) кислота;

1 ампула по 10 мл раствора содержит тиоктовой (α-липоевой) кислоты 300 мг;

1 ампула по 20 мл раствора содержит тиоктовой (α-липоевой) кислоты 600 мг;

вспомогательные вещества: трометамол, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Кислота тиоктовая.

Код АТХ А16А Х01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиоктовая (α-липоевая) кислота — это витаминоподобное вещество эндогенного происхождения, выполняющее функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании α-кетокислот.

Гипергликемия, вызванная сахарным диабетом, приводит к накоплению так называемых «конечных продуктов развитой гликации». Этот процесс приводит к снижению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии и ишемии, что сопровождается повышенным образованием свободных кислородных радикалов, которые, в свою очередь, повреждают периферический нерв. Также в периферических нервах наблюдается снижение уровня антиоксидантов (таких как глутатион).

Результатом воздействия тиоктовой (α-липоевой) кислоты на эти процессы является уменьшение образования «конечных продуктов развитой гликации», улучшение эндоневрального кровотока, повышение физиологического уровня антиоксидантов, таких как глутатион, который является антиоксидантом для свободных кислородных радикалов в нервных волокнах при сахарном диабете.

Эти эффекты, наблюдавшиеся в эксперименте, подтверждают теорию, что функциональность периферических нервов может улучшаться под действием тиоктовой (α-липоевой) кислоты. Это касается сенсорных нарушений при диабетической полинейропатии, проявляющихся дизестезией, парестезиями, такими как ощущение жжения, боли, онемения и «ползания мурашек».

Фармакокинетика.

Первичное превращение α-липоевой кислоты происходит в печени. В отношении системной биодоступности тиоктовой (α-липоевой) кислоты существенных различий у разных пациентов не выявлено.

Тиоктовая (α-липоевая) кислота подвергается биотрансформации путем окисления боковых цепей и конъюгации и выводится преимущественно почками.

Период полувыведения тиоктовой (α-липоевой) кислоты из плазмы крови у человека составляет приблизительно 25 минут, а общий клиренс плазмы крови — 10–15 мл/мин/кг. В конце инфузии тиоктовой (α-липоевой) кислоты в дозе 600 мг продолжительностью 12 минут концентрация в плазме крови составляет около 47 мкг/мл. В опытах на животных (крысы, собаки) радиоактивная метка позволила определить преимущественно почечное выведение в виде метаболитов в доле 80–90 %. У человека также лишь незначительная часть в виде неизменённого вещества обнаруживается в моче. Биотрансформация происходит преимущественно путем окисления боковых цепей (β-окисление) и/или S-метилирования соответствующих тиольных групп.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов периферической (сенсомоторной) диабетической полинейропатии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте и другим компонентам лекарственного средства.

Сердечная и дыхательная недостаточность.

Острая фаза инфаркта миокарда.

Острое нарушение мозгового кровообращения.

Хронический алкоголизм и другие состояния, которые могут приводить к лактоацидозу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Тиоктовая кислота взаимодействует in vitro с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином), поэтому при одновременной терапии лекарственным средством Липоїка и цисплатином эффективность последнего снижается.

Тиоктовая кислота является хелатором металлов, поэтому её нельзя применять одновременно с металлами (препаратами железа, магния).

С молекулами сахара (раствором левулозы, фруктозы) тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения.

При одновременном применении лекарственного средства Липоїка может усиливаться сахароснижающий эффект инсулина и/или других противодиабетических средств. В связи с этим, особенно в начале лечения тиоктовой (α-липоевой) кислотой, показан регулярный контроль уровня сахара в крови.

Для предотвращения появления симптомов гипогликемии в отдельных случаях может потребоваться снижение дозы инсулина и/или перорального противодиабетического средства.

Внимание

Регулярное употребление алкоголя является существенным фактором риска развития и прогрессирования клинической картины нейропатии и может негативно влиять на терапию лекарственным средством Липоїка. Поэтому пациентам с диабетической полинейропатией, как правило, рекомендуется по возможности воздерживаться от употребления алкоголя. Это ограничение распространяется также на период перерывов между курсами лечения.

Особенности применения.

При парентеральном применении тиоктовой кислоты наблюдались реакции повышенной чувствительности различной степени тяжести вплоть до анафилактического шока (см. раздел «Побочные реакции»). Во время введения лекарственного средства пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. При появлении первых признаков (зуд, тошнота, слабость) следует немедленно прекратить лечение и при необходимости оказать соответствующую помощь.

При лечении больных сахарным диабетом, особенно в начале терапии, необходим частый контроль уровня глюкозы в крови, поскольку возможно развитие гипогликемии вследствие улучшения утилизации глюкозы. В некоторых случаях требуется коррекция доз гипогликемических средств для предотвращения гипогликемии.

Прием алкоголя может снизить эффективность лекарственного средства. Поэтому рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя во время терапии препаратом Липоїка. При лечении полинейропатии благодаря регенеративным процессам возможно кратковременное усиление чувствительности, сопровождающееся парестезией с ощущением «ползания мурашек».

При лечении тиоктовой (α-липоевой) кислотой сообщалось о случаях развития аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС). Пациенты с определенным генотипом лейкоцитарного антигена человека HLA, таким как HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03, более склонны к развитию аутоиммунного инсулинового синдрома (нарушение гормонов, регулирующих глюкозу в крови, с выраженным снижением уровня сахара в крови) при лечении тиоктовой (α-липоевой) кислотой. Аллель HLA-DRB1 * 04: 03 (склонность к АИС, отношение шансов: 1,6) чаще встречается у лиц европеоидной расы (в Южной Европе чаще, чем в Северной Европе); аллель HLA-DRB1 * 04:06 (склонность к АИС, отношение шансов: 56,6) выявляется преимущественно у пациентов из Японии и Кореи.

При диагностике спонтанной гипогликемии у пациентов, получающих тиоктовую (α-липоевую) кислоту, следует учитывать возможность развития аутоиммунного инсулинового синдрома.

После применения лекарственного средства Липоїка возможно появление необычного запаха мочи.

Лекарственное средство светочувствительно, поэтому флаконы следует извлекать из упаковки только непосредственно перед применением.

Определенным ограничением для внутривенного введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст пациента (старше 75 лет).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение тиоктовой кислоты во время беременности не рекомендуется из-за отсутствия соответствующих клинических данных.

Нет данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко, поэтому применять её в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении лекарственного средства следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Основой лечения диабетической полинейропатии является оптимальный контроль диабета.

Дозировка

Дозы и продолжительность лечения устанавливают индивидуально.

При наличии симптомов периферической (сенсомоторной) диабетической полинейропатии рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 600 мг тиоктовой кислоты внутривенно, введение проводить медленно — продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут.

В начальный период лечения готовый раствор следует применять внутривенно в течение 2–4 недель.

Способ применения.

Раствор вводить в виде внутривенной капельной инфузии взрослым в течение 30 минут, предварительно разведя ампулу лекарственного средства в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Для приготовления инфузионного раствора следует использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида.

Правила проведения инфузии

Поскольку действующее вещество лекарственного средства чувствительно к воздействию света, раствор для кратковременной инфузии следует готовить непосредственно перед применением.

Инфузионный раствор следует защищать от воздействия света (например, с помощью алюминиевой фольги). Защищенный от света раствор для инфузии пригоден для применения в течение примерно 6 часов.

Рекомендуется продолжать терапию тиоктовой (α-липоевой) кислотой в виде пероральных лекарственных форм в дозе 600 мг в сутки.

Дети.

Не применять детям.

Передозировка.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота. При передозировке или подозрении на развитие побочных реакций необходимо немедленно прекратить введение лекарственного средства и, не извлекая инъекционную иглу, медленно ввести через нее 0,9 % раствор натрия хлорида.

Имеются данные, что при случайном или преднамеренном применении тиоктовой кислоты в дозе 10–40 г при алкогольной интоксикации наблюдались отдельные случаи тяжелого отравления, включая летальные исходы. Клиническими проявлениями интоксикации были психомоторные нарушения или головокружение, за которыми следовали генерализованные судороги и развитие лактоацидоза. Последствиями интоксикации тиоктовой кислотой являются гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС), подавление костного мозга и полиорганная недостаточность.

Лечение. При остром отравлении тиоктовой кислотой (например, > 80 мг/кг массы тела у взрослых и > 50 мг/кг массы тела у детей) показана немедленная госпитализация с проведением общих терапевтических мероприятий для детоксикации организма (искусственная вентиляция легких, индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля). При лечении генерализованных судорог, лактоацидоза и других последствий интоксикации следует руководствоваться принципами интенсивной терапии и симптоматического подхода для ускорения выведения тиоктовой кислоты. Специфический антидот отсутствует. На данный момент не выявлено данных о целесообразности применения гемодиализа, методов гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированного выведения тиоктовой кислоты.

Побочные реакции.

Классификация по частоте побочных эффектов, которые могут возникнуть при приеме данного лекарственного средства: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения: очень редко — диплопия, нарушения зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: в отдельных случаях — тошнота и рвота, диарея, боль в животе, проходящие самостоятельно.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — холестатический гепатит.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: возможна гипогликемия*.

Со стороны нервной системы: нечасто — дисгевзия; очень редко — инсульт, головная боль*, головокружение*, повышенное потоотделение*.

Очень редко после внутривенного введения α-липоевой кислоты наблюдались тяжесть в голове, головная боль, приливы, повышенное потоотделение, затруднённое дыхание, повышение внутричерепного давления, головокружение, судороги, нарушения зрения и двоение в глазах. В большинстве случаев все указанные проявления проходят самостоятельно.

Частота неизвестна — потеря сознания, приступы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в области сердца, тахикардия.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко после внутривенного введения развивалась пурпура, отмечались петехиальные кровоизлияния в слизистые оболочки, кожу, нарушения функции тромбоцитов, гипокоагуляция, тромбофлебит и тромбоцитопатия, тромбопатия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — кожные высыпания, крапивница, зуд, экзема, а также системные реакции, включая анафилактический шок, аутоиммунный инсулиновый синдром.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — пурпура.

Общие расстройства: после быстрой внутривенной инъекции может появиться ощущение давления в голове и затруднение дыхания, которые проходят самостоятельно.

В результате улучшения усвоения глюкозы в отдельных случаях может снижаться уровень сахара в крови. В связи с этим отмечалось появление симптомов гипогликемии, таких как головокружение, повышенное потоотделение, головная боль и затуманенность зрения.

Реакции в месте введения: очень редко — жгучая боль в месте введения.

* В результате улучшения выведения глюкозы очень редко может наблюдаться снижение уровня глюкозы в крови. В связи с этим отмечалось появление симптомов гипогликемии, таких как головокружение, повышенное потоотделение, головная боль и затуманенность зрения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Тиоктовая кислота in vitro реагирует с комплексами ионов металлов (например, с цисплатином). Тиоктовая кислота образует комплексные соединения с молекулами сахаров (например, с раствором левулозы). Липоика несовместима с раствором глюкозы, раствором Рингера, а также с растворами, вступающими в реакцию с SH-группами или дисульфидными связями. В качестве раствора-носителя для инфузий Липоики следует применять только 0,9 % раствор натрия хлорида.

Упаковка.

По 10 мл в ампуле или по 20 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячеечной упаковке; по 1 контурной ячеечной упаковке в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.