Lipoica

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Lipoica (Lipoica)

Composición:

Principio activo: ácido tióctico (α-lipoico);

1 ampolla de 10 ml de solución contiene 300 mg de ácido tióctico (α-lipoico);

1 ampolla de 20 ml de solución contiene 600 mg de ácido tióctico (α-lipoico);

Excipientes: trometamol, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre el sistema digestivo y sobre los procesos metabólicos. Ácido tióctico.

Código ATC A16AX01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido tióctico (α-lipoico) es una sustancia semejante a una vitamina de origen endógeno que actúa como coenzima en la descarboxilación oxidativa de las α-cetoácidos.

La hiperglucemia provocada por la diabetes mellitus conduce a la acumulación de los llamados «productos finales de glicación avanzada». Este proceso provoca una disminución del flujo sanguíneo endoneural y una hipoxia e isquemia endoneurales, lo que se asocia con un aumento en la formación de radicales libres de oxígeno, los cuales a su vez dañan el nervio periférico. Asimismo, en los nervios periféricos se observa una disminución en los niveles de antioxidantes (como el glutatión).

La intervención del ácido tióctico (α-lipoico) en estos procesos resulta en una reducción de la formación de «productos finales de glicación avanzada», una mejora en el flujo sanguíneo endoneural, así como un aumento en los niveles fisiológicos de antioxidantes como el glutatión, que actúa como antioxidante frente a los radicales libres de oxígeno en las fibras nerviosas en la diabetes mellitus.

Estos efectos, observados en experimentos, respaldan la teoría de que la función de los nervios periféricos puede mejorarse mediante el ácido tióctico (α-lipoico). Esto se aplica a las alteraciones sensoriales en la polineuropatía diabética, que se manifiestan mediante disestesias y parestesias, tales como sensación de ardor, dolor, entumecimiento y sensación de «hormigueo».

Farmacocinética.

La transformación primaria del ácido α-lipoico tiene lugar en el hígado. En cuanto a la biodisponibilidad sistémica del ácido tióctico (α-lipoico), no existen diferencias significativas entre distintos pacientes.

El ácido tióctico (α-lipoico) se biotransforma mediante oxidación de las cadenas laterales y conjugación, y se elimina principalmente por vía renal.

El periodo de semivida de eliminación del ácido tióctico (α-lipoico) en el plasma sanguíneo en humanos es de aproximadamente 25 minutos, y el aclaramiento plasmático total oscila entre 10 y 15 ml/min/kg. Al finalizar una infusión de ácido tióctico (α-lipoico) a una dosis de 600 mg durante 12 minutos, la concentración en plasma es de aproximadamente 47 μg/ml. En estudios con animales (ratas, perros), el marcado radiactivo permitió determinar una eliminación predominantemente renal en forma de metabolitos, en una proporción del 80-90 %. Del mismo modo, en humanos, solo una pequeña fracción del fármaco inalterado aparece en la orina. La biotransformación ocurre principalmente mediante oxidación de las cadenas laterales (β-oxidación) y/o metilación S de los respectivos grupos tiol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los síntemas de la polineuropatía diabética periférica (sensoriomotora).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido tióctico y a otros componentes del medicamento.

Insuficiencia cardíaca y respiratoria.

Fase aguda del infarto de miocardio.

Accidente cerebrovascular agudo.

Alcoholismo crónico y otros estados que puedan provocar acidosis láctica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El ácido tióctico interactúa in vitro con complejos iónicos metálicos (por ejemplo, con cisplatino); por lo tanto, al administrar simultáneamente el medicamento Lipóica y cisplatino, la eficacia de este último se reduce.

El ácido tióctico es un quelante de metales, por lo que no debe administrarse junto con metales (preparados de hierro, magnesio).

El ácido tióctico forma compuestos complejos poco solubles con las moléculas de azúcar (solución de levulosa, fructosa).

Al administrar simultáneamente el medicamento Lipóica, puede potenciarse el efecto hipoglucemiante de la insulina y/o de otros agentes antidiabéticos. Por ello, especialmente al inicio del tratamiento con ácido tióctico (ácido α-lipoico), se recomienda el control regular de los niveles de glucosa en sangre.

Para prevenir la aparición de síntomas de hipoglucemia, en algunos casos puede ser necesario reducir la dosis de insulina y/o de agentes antidiabéticos orales.

Atención

El consumo regular de alcohol constituye un factor de riesgo importante para el desarrollo y progresión del cuadro clínico de neuropatía, y puede afectar negativamente el tratamiento con el medicamento Lipóica. Por tanto, a los pacientes con polineuropatía diabética se les recomienda generalmente abstenerse, en lo posible, del consumo de alcohol. Esta restricción también se aplica durante los períodos de interrupción entre los ciclos de tratamiento.

Características de uso.

Al administrar ácido tióctico por vía parenteral se han observado reacciones de hipersensibilidad de diverso grado de gravedad, hasta anafilaxia (ver sección «Reacciones adversas»). Durante la administración del medicamento, los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia médica. En caso de aparición de los primeros síntomas (picazón, náuseas, debilidad), se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y, si es necesario, proporcionar la asistencia adecuada.

En el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus, especialmente al comienzo del tratamiento, es necesario realizar un control frecuente de la glucemia, ya que puede producirse hipoglucemia debido a la mejora en la utilización de glucosa. En algunos casos, puede ser necesario ajustar las dosis de los medicamentos antidiabéticos para prevenir la hipoglucemia.

El consumo de alcohol puede reducir la eficacia del medicamento. Por lo tanto, se recomienda abstenerse del consumo de alcohol durante la terapia con el medicamento Lipóica. Durante el tratamiento de la polineuropatía, gracias a los procesos regenerativos, puede producirse un aumento temporal de la sensibilidad, acompañado de parestesias con sensación de «hormigueo».

Durante el tratamiento con ácido tióctico (ácido α-lipoico) se han notificado casos de desarrollo del síndrome autoinmune de insulina (AIS). Los pacientes con cierto genotipo de antígenos leucocitarios humanos HLA (antígenos leucocitarios humanos), como HLA-DRB1*04:06 y HLA-DRB1*04:03, son más propensos al desarrollo del síndrome autoinmune de insulina (trastorno hormonal que regula la glucosa en sangre, con marcada disminución de la glucemia) durante el tratamiento con ácido tióctico (ácido α-lipoico). El alelo HLA-DRB1 * 04:03 (predisposición al AIS, razón de odds: 1,6) es más frecuente en personas de raza caucásica (más común en Europa del Sur que en Europa del Norte); el alelo HLA-DRB1 * 04:06 (predisposición al AIS, razón de odds: 56,6) se encuentra principalmente en pacientes de Japón y Corea.

Ante el diagnóstico de hipoglucemia espontánea en pacientes que reciben ácido tióctico (ácido α-lipoico), se debe considerar la posibilidad de desarrollo del síndrome autoinmune de insulina.

Tras la administración del medicamento Lipóica, puede aparecer un olor inusual en la orina.

El medicamento es fotosensible; por lo tanto, los frascos deben extraerse del envase únicamente inmediatamente antes de su uso.

Una limitación relativa para la administración intravenosa de preparaciones de ácido tióctico es la edad avanzada del paciente (más de 75 años).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda el uso de ácido tióctico durante el embarazo debido a la falta de datos clínicos adecuados.

No existen datos sobre la excreción de ácido tióctico en la leche materna, por lo que no se recomienda su uso durante la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.

Durante el uso del medicamento, se debe abstener de conducir vehículos y de trabajar con mecanismos potencialmente peligrosos.

Vía de administración y dosis.

La base del tratamiento de la polineuropatía diabética es un control óptimo de la diabetes.

Dosis

Las dosis y la duración del tratamiento se establecen individualmente.

En pacientes con síntomas de polineuropatía diabética periférica (sensoriomotora), la dosis diaria recomendada para adultos es de 600 mg de ácido tióctico por vía intravenosa, administrada lentamente, con una duración de infusión de al menos 30 minutos.

Durante el período inicial del tratamiento, la solución preparada debe administrarse por vía intravenosa durante 2-4 semanas.

Vía de administración.

La solución debe administrarse como infusión intravenosa gota a gota durante 30 minutos en adultos. Antes de la administración, el contenido de la ampolla debe diluirse en 250 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %.

Para la preparación de la solución para infusión, debe utilizarse exclusivamente solución de cloruro sódico al 0,9 %.

Normas para la administración de la infusión

Dado que el principio activo es sensible a la luz, la solución para infusión de corta duración debe prepararse inmediatamente antes de su uso.

La solución para infusión debe protegerse de la luz (por ejemplo, con papel de aluminio). La solución protegida de la luz es estable y apta para su uso durante aproximadamente 6 horas.

Se recomienda continuar el tratamiento con ácido tióctico (ácido α-lipoico) en formas farmacéuticas orales a una dosis de 600 mg por día.

Niños.

No utilizar en niños.

Sobredosis.

Síntomas: cefalea, náuseas, vómitos. En caso de sobredosis o sospecha de reacciones adversas, debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento y, sin retirar la aguja de inyección, administrar lentamente a través de la misma solución de cloruro sódico al 0,9 %.

Existen datos de casos aislados de intoxicación grave, incluyendo casos fatales, tras la administración accidental o intencionada de ácido tióctico en dosis de 10-40 g en presencia de intoxicación alcohólica. Las manifestaciones clínicas de la intoxicación incluyen alteraciones psicomotoras o mareos, seguidos de convulsiones generalizadas y desarrollo de acidosis láctica. Las consecuencias de la intoxicación por ácido tióctico incluyen hipoglucemia, shock, rabdomiólisis, hemólisis, coagulación intravascular diseminada (CID), supresión de la médula ósea e insuficiencia multiorgánica.

Tratamiento. En caso de intoxicación aguda por ácido tióctico (por ejemplo, > 80 mg/kg de peso corporal en adultos y > 50 mg/kg en niños), se indica hospitalización inmediata y la realización de medidas terapéuticas generales para la desintoxicación (respiración artificial, inducción del vómito, lavado gástrico, administración de carbón activado). El tratamiento de convulsiones generalizadas, acidosis láctica y otras consecuencias de la intoxicación debe basarse en los principios de terapia intensiva y tratamiento sintomático para acelerar la eliminación del ácido tióctico. No existe antídoto específico. Hasta la fecha no se dispone de datos sobre la conveniencia del uso de hemodiálisis, hemoperfusión o hemofiltración como métodos de eliminación forzada del ácido tióctico.

Reacciones adversas.

Clasificación por frecuencia de los efectos adversos que pueden presentarse durante el uso de este medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raros (≥ 1/10 000 – < 1/1000), muy raros (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Desde el punto de vista de los órganos de la visión: muy raros – diplopía, trastornos visuales.

Desde el punto de vista del aparato gastrointestinal: en casos aislados, náuseas y vómitos, diarrea, dolor abdominal, que desaparecen espontáneamente.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar: frecuencia desconocida – hepatitis colestásica.

Desde el punto de vista del metabolismo y trastornos del metabolismo: posible hipoglucemia*.

Desde el punto de vista del sistema nervioso: poco frecuentes – disgeusia; muy raros – accidente cerebrovascular, cefalea*, mareo*, sudoración*.

Tras la administración intravenosa de ácido α-lipoico, se han observado muy raramente sensación de pesadez en la cabeza, cefalea, sofocos, sudoración excesiva, dificultad respiratoria, aumento de la presión intracraneal, mareo, convulsiones, alteraciones visuales y visión doble. En la mayoría de los casos, todos estos síntomas desaparecen espontáneamente.

Frecuencia desconocida – pérdida de conciencia, crisis.

Desde el punto de vista del sistema cardiovascular: dolor en la región del corazón, taquicardia.

Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático: muy raramente, tras la administración intravenosa, se ha desarrollado púrpura, hemorragias petequiales en la mucosa y la piel, alteraciones de la función plaquetaria, hipocoagulación, tromboflebitis, trombocitopatía, trombopatía.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – erupciones cutáneas, urticaria, prurito, eccema, así como reacciones sistémicas, incluyendo shock anafiláctico y síndrome autoinmune de insulina.

Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo: raros – púrpura.

Trastornos generales: tras la inyección intravenosa rápida, puede aparecer sensación de presión en la cabeza y dificultad respiratoria, que desaparecen espontáneamente.

Debido a la mejora en la asimilación de la glucosa, en algunos casos puede disminuir el nivel de azúcar en sangre. Debido a esto, se han observado síntomas de hipoglucemia, tales como mareo, sudoración excesiva, cefalea y visión borrosa.

Reacciones en el lugar de administración: raros – dolor ardiente en el lugar de inyección.

* Debido a la mejora en la eliminación de glucosa, muy raramente puede observarse una disminución del nivel de glucosa en sangre. Debido a esto, se han observado síntomas de hipoglucemia, tales como mareo, sudoración excesiva, cefalea y visión borrosa.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El ácido tióctico reacciona in vitro con complejos de iones metálicos (por ejemplo, con cisplatino). El ácido tióctico forma compuestos complejos con moléculas de azúcar (por ejemplo, solución de levulosa). El ácido tióctico es incompatible con solución de glucosa, solución de Ringer, así como con soluciones que reaccionan con grupos SH o con enlaces disulfuro. Como solución vehículo para infusión de ácido tióctico, únicamente debe utilizarse solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

Envase.

10 ml en ampolla o 20 ml en ampolla; 5 ampollas por envase blíster; 1 envase blíster por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «Firma farmacéutica «Darnitsa».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.