Линкомицин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛИНКОМИЦИН (LINCOMYCIN)

Состав:

действующее вещество: lincomycin;

1 капсула содержит линкомицина гидрохлорид, пересчитанный на линкомицин, 250 мг;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат кальция, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки капсулы: диоксид титана (Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 0 с белным корпусом и крышкой.

Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Линкозамиды.

Код АТХ J01F F02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Чувствительность

В зависимости от чувствительности возбудителя и концентрации антибиотика линкомицин может оказывать как бактерицидное, так и бактериостатическое действие.

В таблице ниже приведены значения минимальной подавляющей концентрации (МПК), полученные из литературных источников. Распространённость резистентности может меняться со временем и в зависимости от региона.

* - линкозамин неактивен против H. influenzae, энтерококков и видов рода Neisseria (см. раздел «Показания»).

In vitro наблюдался феномен перекрестной резистентности по диссоциированному типу между клиндамицином и линкозамином с одной стороны и антибиотиками макролидной группы (эритромицин, кларитромицин, азитромицин) — с другой. Между линкозамином и клиндамицином существует абсолютная перекрестная резистентность. В исследованиях in vitro и in vivo быстрое развитие резистентности не наблюдалось. У стафилококков резистентность к линкозамину или клиндамицину in vitro развивается постепенно. Исследования свидетельствуют об отсутствии общих антигенных свойств у линкозамина и пенициллинов.

Фармакокинетика.

Всасывание

При пероральном приеме натощак всасывается 25–30 % препарата. При пероральном приеме 500 мг линкозамина максимальная концентрация в сыворотке крови составляет приблизительно 3 мкг/мл и достигается через 2–4 часа после применения. Если линкозамин принимать вместе с пищей, этот показатель снижается примерно на 50 %. После перорального приема терапевтическая концентрация препарата в крови сохраняется в течение 6–8 часов для наиболее чувствительных грамположительных возбудителей.

Распределение

На основании опубликованных исследований установлено, что связывание препарата с белками плазмы крови имеет насыщающий характер, то есть процент связанного препарата снижается с ростом концентрации препарата в сыворотке крови.

Концентрация препарата в крови плода, перитонеальной и плевральной жидкостях может достигать 25–50 % от концентрации в крови, в грудном молоке — 50–100 %, в костной ткани — приблизительно 40 %, а в мягких тканях — 75 % от концентрации в крови.

В то же время линкозамин медленно проникает в спинномозговую жидкость (1–18 % от концентрации в крови). При менингите наблюдалось увеличение уровня препарата до приблизительно 40 % по сравнению с концентрацией в крови.

Выведение

Относительно большая часть метаболизма препарата происходит преимущественно в печени. В норме период полувыведения препарата из сыворотки крови составляет 5,4 ± 1 час. При нарушениях функции печени и/или почек этот период может увеличиваться, поэтому пациентам с нарушениями функции печени и/или почек следует учитывать возможность снижения частоты приема линкозамина.

После однократного перорального приема 500 мг препарата выведение микробиологически активной формы с мочой составляет 1–31 % (в среднем — 4 %), а с калом — до 33 %.

С учетом того, что концентрация препарата в желчи может в 10 раз превышать уровень препарата в крови, выведение с желчью, без сомнения, является важным путем экскреции препарата из организма при пероральном приеме.

Остатки препарата выводятся в виде неактивных с микробиологической точки зрения метаболитов. Процедуры гемодиализа и перитонеального диализа не влияют на выведение линкозамина из крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Линкомицин показан для лечения инфекций, вызванных штаммами грамположительных аэробных микроорганизмов, чувствительных к линкомицину, такими как стрептококки, пневмококки и стафилококки, или анаэробными бактериями, чувствительными к препарату:

1. Инфекции верхних дыхательных путей: хронический синусит, вызванный анаэробными штаммами. Линкомицин можно применять для лечения отдельных случаев гнойного среднего отита или в качестве средства дополнительной терапии в сочетании с антибиотиком, эффективным в отношении грамотрицательных аэробных возбудителей. Инфекции, вызванные H. influenzae, не являются показанием для применения препарата (см. раздел «Фармакодинамика»).
2. Инфекции нижних отделов дыхательных путей, включая инфекционные обострения хронического бронхита и инфекционную пневмонию.
3. Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными микроорганизмами, в случаях, когда применение антибиотиков пенициллиновой группы противопоказано.
4. Инфекции костей и суставов, включая остеомиелит и септический артрит.
5. Септицемия и эндокардит. В отдельных случаях септицемии и/или эндокардита при чувствительности возбудителей к линкомицину отмечалась выраженная реакция на лечение линкомицином. Однако при лечении таких инфекций предпочтение следует отдавать бактерицидным препаратам.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата, или к клиндамицину. Менингит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Возможно усиление эффекта препаратов класса блокаторов нервно-мышечной передачи (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременный пероральный прием каолин-пектиновых смесей замедляет всасывание линкомицина на 90 %. Поэтому для избежания подобного взаимодействия эти смеси следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 3–4 часа после приема линкомицина.

In vitro наблюдались антагонистические взаимодействия между линкомицином и эритромицином, а также макролидными соединениями, химическая структура которых сходна с эритромицином. В связи с возможным клиническим значением описанного взаимодействия эти два лекарственных препарата не следует назначать одновременно.

Линкомицин может влиять на результаты определения уровня щелочной фосфатазы в крови. В результате этого анализ может показывать ложное повышение уровня фермента.

Сообщалось о перекрестных случаях резистентности между линкомицином и клиндамицином.

Особенности применения.

Необходимо провести микробиологические исследования с целью определения возбудителей и их чувствительности к линкомицину.

Была продемонстрирована эффективность применения линкомицина для лечения стафилококковых инфекций, резистентных к другим антибиотикам и чувствительных к линкомицину. Были выявлены штаммы стафилококков, резистентных к линкомицину, поэтому при терапии препаратом Линкомицин необходимо проводить бактериологические посевы и исследования чувствительности возбудителей. При применении макролидов возможна частичная, но не полная, перекрёстная резистентность. При наличии показаний лекарственное средство можно применять одновременно с другими антибактериальными препаратами.

С целью снижения скорости возникновения резистентных к лекарственному средству бактерий и сохранения эффективности линкомицина и других антибактериальных препаратов Линкомицин следует применять только для лечения или профилактики инфекций, которые достоверно или с очень высокой вероятностью вызваны чувствительными бактериями. В случаях, когда имеется информация о результатах бактериологических посевов и определения чувствительности, её необходимо учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных на эмпирический выбор терапии могут влиять местные эпидемиологические данные и местные особенности характеристик чувствительности.

Применение линкомицина не показано для лечения незначительных бактериальных инфекций и вирусных инфекций. Назначение Линкомицина при отсутствии подтверждённой или подозреваемой с высокой вероятностью бактериальной инфекции вряд ли будет полезным для пациента и повышает риск возникновения бактерий с резистентностью к лекарственному препарату.

Из-за риска развития псевдомембранозного колита перед принятием решения о применении линкомицина врач должен проанализировать природу инфекции и оценить целесообразность менее токсичных альтернативных препаратов (например, эритромицина).

О развитии диареи, связанной с Clostridiumdifficile, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая линкомицин.

Тяжесть проявлений может варьировать от умеренной диареи до колита со смертельным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную микрофлору кишечника и приводит к повышенном росту С.difficile, продуцирующих токсины А и В. Связанная с C.difficile диарея может проявляться в лёгкой форме с водянистыми жидкими испражнениями, но также может прогрессировать до тяжёлой стойкой диареи, лейкоцитоза, лихорадки, сильных абдоминальных спазмов, слизи или крови в испражнениях.

При псевдомембранозном колите лёгкой степени тяжести, как правило, достаточно прекратить приём препарата. При степени тяжести от средней до тяжёлой следует проводить лечение с введением растворов, электролитов, белков и назначением антибактериальных средств, эффективных против C.difficile при колите.

Сразу после установления первичного диагноза «псевдомембранозный колит» следует начать лечение. Диагноз обычно устанавливают на основании клинической симптоматики, однако для подтверждения диагноза также могут быть использованы данные эндоскопии или определение C.difficile и его токсинов в испражнениях пациента.

При отсутствии лечения у пациента может развиться потенциально летальный перитонит, шок и токсический мегаколон.

Диарея, ассоциированная с C.difficile, чаще развивается и имеет более тяжёлое течение у ослабленных пациентов и пациентов пожилого возраста. Причиной повышенной заболеваемости и летальности также могут быть штаммы C.difficile, способные к повышенной продукции токсинов.

Возможность возникновения диареи, связанной с C.difficile, необходимо учитывать у пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Необходимо провести тщательный анализ анамнеза, поскольку развитие диареи, связанной с C.difficile, описывали даже через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии.

Линкомицин следует с осторожностью назначать пациентам, у которых в анамнезе имеются заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно колит.

Линкомицин нельзя применять для лечения менингита, поскольку уровни препарата в спинномозговой жидкости недостаточны.

Во время длительного лечения следует контролировать функцию печени и почек, а также проводить анализы крови.

Применение линкомицина может приводить к избыточному росту нечувствительных организмов, в частности дрожжевых грибов. В случае возникновения суперинфекции следует принимать соответствующие меры, показанные в зависимости от клинической ситуации. Если лечение Линкомицином требуется пациентам с уже существующими грибковыми инфекциями, необходимо одновременно проводить противогрибковую терапию.

Линкомицин следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом, осложнённым бронхиальной астмой или выраженной аллергией.

Показанные хирургические процедуры следует проводить в сочетании с антибиотикотерапией.

Доказано, что линкомицин способен блокировать нервно-мышечную передачу импульсов, поэтому может усиливать действие других нервно-мышечных блокаторов. Таким образом, линкомицин следует с осторожностью применять для лечения пациентов, принимающих препараты этого класса.

Линкомицин следует с осторожностью применять для лечения пациентов с атопией.

Линкомицин следует с осторожностью применять для лечения пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек и/или печени, сопровождающимися тяжёлыми нарушениями обмена веществ. Для таких пациентов следует изменять дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во время лечения высокими дозами у таких пациентов необходимо контролировать уровень линкомицина в сыворотке крови, поскольку период полувыведения препарата у этих категорий пациентов может удлиняться в 2–3 раза.

Применение в период беременности или кормления грудью.

У человека линкомицин способен проникать через гематоплацентарный барьер. При этом уровни препарата в сыворотке пуповинной крови достигают 25 % от уровней препарата в сыворотке крови матери. Значительного накопления препарата в амниотической жидкости не происходит. Контролируемых исследований с применением препарата у беременных женщин не проводили. У 302 детей, рождённых женщинами, которые получали лечение линкомицином на различных фазах беременности, не наблюдалось увеличения частоты врождённых аномалий или задержки роста по сравнению с контрольной группой в течение первых 7 лет жизни.

Линкомицин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда лечение крайне необходимо. Линкомицин был обнаружен в грудном молоке в концентрации от 0,5 до 2,4 мкг/мл. В связи с возможностью возникновения тяжёлых реакций на линкомицин у новорождённых на грудном вскармливании следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения препаратом в зависимости от необходимости применения препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Особого влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не отмечалось, однако сообщали об отдельных случаях возникновения головокружения.

Способ применения и дозы.

Дозы и способ применения следует определять с учетом степени тяжести инфекции, состояния пациента и чувствительности бактериального возбудителя. Продолжительность лечения определяется индивидуально врачом.

Препарат рекомендуется принимать за 1–2 часа до или через 1–2 часа после приема пищи. Твердые капсулы необходимо запивать достаточным количеством воды.

Взрослые

По 500 мг 3–4 раза в сутки.

Дети (от 6 лет)

30–60 мг/кг/сут, разделенные на 3–4 равные дозы.

Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени

При необходимости применения линкомицина для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и/или печени соответствующая доза составляет 25–30 % от дозы, рекомендованной пациентам с неизмененной функцией почек/печени.

Дети.

Не назначают препарат в данной лекарственной форме (капсулы) детям в возрасте до 6 лет.

Передозировка.

При передозировке возможно возникновение расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, включая боль в животе, тошноту, рвоту и диарею.

Для лечения передозировки следует вызвать рвоту или, при наличии показаний, провести промывание желудка. Специфический антидот неизвестен.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для удаления линкомицина из крови.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, рвота и антибиотик-ассоциированная диарея (см. раздел «Особенности применения»), эзофагит, глоссит, стоматит, зуд в области ануса. Практически все антибиотики, включая пенициллины, цефалоспорины и линкозамиды, могут вызывать развитие тяжелой диареи (иногда диарее предшествует скрытый период), колита, в том числе псевдомембранозного колита, вызванного токсинами C. difficile. При возникновении диареи во время лечения препарат следует постепенно отменить. Колит может также развиться через 2–3 недели после окончания терапии. Следует избегать применения лекарственных средств, угнетающих перистальтику кишечника.

Со стороны системы кроветворения: зарегистрированы случаи нейтропении, лейкопении, агранулоцитоза и тромбоцитопенической пурпуры. Также описаны редкие случаи апластической анемии и панцитопении, в которых невозможно исключить роль линкомицина как причинного фактора.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек, сывороточную болезнь, анафилаксию; некоторые из этих реакций наблюдались у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину. При применении линкомицина описаны редкие случаи мультиформной эритемы, иногда сходной с синдромом Стивенса–Джонсона.

Тяжелые анафилактоидные реакции требуют неотложного интенсивного лечения с применением адреналина, кислородной терапии и внутривенного введения стероидов. При наличии показаний следует также обеспечить проходимость дыхательных путей, при необходимости — путем интубации.

Со стороны кожи и слизистых оболочек: сообщалось о случаях зуда, кожных высыпаний, крапивницы, вагинита, а также о редких случаях эксфолиативного и везикулярно-буллезного дерматита.

Со стороны печени: при терапии линкомицином отмечалось развитие желтухи и изменение показателей функции печени (в частности, повышение уровней трансаминаз сыворотки крови).

Со стороны почек: хотя прямая связь между линкомицином и повреждением почек не установлена, в отдельных случаях наблюдались нарушения функции почек, о чем свидетельствовали азотемия, олигурия и/или протеинурия.

Со стороны органов слуха и равновесия: в отдельных случаях сообщалось о возникновении шума в ушах и головокружения.

Применение линкомицина может стать причиной избыточного роста нечувствительных микроорганизмов, в частности дрожжевых грибов.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере, 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/заявитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности / местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.