Lincomicina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO LINCOMYCIN (LINCOMYCIN)

Composizione:

Principio attivo: lincomycin;

1 capsula contiene cloridrato di lincomicina, calcolato in base alla lincomicina, 250 mg;

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio, cellulosa microcristallina.

Composizione della capsula: biossido di titanio (E 171), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di numero 0 con corpo e coperchio bianchi.

Il contenuto delle capsule è una polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogramine. Lincosamidi.

Codice ATC J01F F02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Sensibilità

A seconda della sensibilità del microrganismo e della concentrazione dell'antibiotico, la lincomicina può esercitare un'azione sia battericida che batteriostatica.

Nella tabella seguente sono riportati i valori della concentrazione inibitoria minima (MIC) ottenuti da fonti letterarie. La diffusione della resistenza può variare nel tempo e in base alla regione.

* - la lincomicina è inattiva nei confronti di H. influenzae, degli enterococchi e dei batteri del genere Neisseria (vedere la sezione «Indicazioni»).

In vitro è stato osservato il fenomeno di resistenza crociata di tipo dissociativo tra la clindamicina e la lincomicina da un lato, e gli antibiotici del gruppo dei macrolidi (eritromicina, claritromicina, azitromicina) dall'altro. Tra lincomicina e clindamicina esiste una resistenza crociata assoluta. Negli studi in vitro e in vivo non è stata osservata una rapida insorgenza di resistenza. Negli stafilococchi, la resistenza alla lincomicina o alla clindamicina in vitro si sviluppa gradualmente. Gli studi dimostrano l'assenza di proprietà antigeniche comuni tra lincomicina e penicilline.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale a digiuno viene assorbito il 25-30% del farmaco. Dopo somministrazione orale di 500 mg di lincomicina, la concentrazione massima nel siero è di circa 3 µg/ml e viene raggiunta dopo 2-4 ore dall'assunzione. Se la lincomicina viene assunta con il cibo, questo valore si riduce di circa il 50%. Dopo somministrazione orale, la concentrazione terapeutica del farmaco nel sangue persiste per 6-8 ore nei confronti dei microrganismi gram-positivi più sensibili.

Distribuzione

Studi pubblicati hanno dimostrato che il legame del farmaco alle proteine plasmatiche è di tipo saturabile, ovvero la percentuale di farmaco legato diminuisce con l'aumentare della concentrazione del farmaco nel siero.

La concentrazione del farmaco nel sangue fetale, nel liquido peritoneale e pleurico può raggiungere il 25-50% di quella nel sangue; nel latte materno – dal 50 al 100%; nel tessuto osseo – circa il 40%; nei tessuti molli – il 75% della concentrazione nel sangue.

La lincomicina penetra lentamente nel liquido cerebrospinale (1-18% della concentrazione nel sangue). In caso di meningite, si è osservato un aumento del livello del farmaco fino a circa il 40% rispetto alla concentrazione nel sangue.

Eliminazione

La maggior parte del metabolismo del farmaco avviene principalmente nel fegato. Normalmente, il tempo di dimezzamento del farmaco dal siero è di 5,4 ± 1 ora. In caso di alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, questo tempo può aumentare; pertanto, nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e/o renale si deve considerare la possibilità di ridurre la frequenza di somministrazione della lincomicina.

Dopo una singola somministrazione orale di 500 mg di farmaco, l'eliminazione della forma microbiologicamente attiva con le urine è compresa tra l'1 e il 31% (in media il 4%), mentre con le feci fino al 33%.

Considerando che la concentrazione del farmaco nella bile può superare di 10 volte il livello nel sangue, l'eliminazione attraverso la bile è senza dubbio una via importante di escrezione del farmaco dall'organismo dopo somministrazione orale.

I residui del farmaco vengono eliminati sotto forma di metaboliti privi di attività microbiologica. Le procedure di emodialisi e dialisi peritoneale non influiscono sull'eliminazione della lincomicina dal sangue.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La lincomicina è indicata per il trattamento delle infezioni causate da ceppi sensibili alla lincomicina di microrganismi aerobi Gram-positivi, come streptococchi, pneumococchi e stafilococchi, oppure da batteri anaerobi sensibili al farmaco:

1. Infezioni delle vie respiratorie superiori: sinusite cronica causata da ceppi anaerobi. La lincomicina può essere utilizzata per il trattamento di singoli casi di otite media purulenta o come terapia aggiuntiva insieme ad un antibiotico efficace contro gli agenti patogeni aerobi Gram-negativi. Le infezioni causate da H. influenzae non rappresentano un'indicazione per l'uso di questo farmaco (vedere la sezione «Farmacodinamica»).
2. Infezioni delle basse vie respiratorie, compresi gli episodi infettivi acuti della bronchite cronica e la polmonite infettiva.
3. Infezioni della pelle e dei tessuti molli causate da microrganismi sensibili, nei casi in cui l'uso di antibiotici del gruppo delle penicilline non è indicato.
4. Infezioni delle ossa e delle articolazioni, compresi osteomielite e artrite settica.
5. Setticemia ed endocardite. In singoli casi di setticemia e/o endocardite, a seguito della sensibilità degli agenti patogeni alla lincomicina, si è osservata una marcata risposta al trattamento con lincomicina. Tuttavia, nel trattamento di tali infezioni, è preferibile l'uso di farmaci battericidi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del farmaco, o alla clindamicina. Meningite.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È possibile un potenziamento dell'effetto dei farmaci appartenenti alla classe dei bloccanti della trasmissione neuromuscolare (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

L'assunzione orale contemporanea di miscele contenenti caolino e pectina ritarda l'assorbimento della lincomicina del 90%. Per evitare tale interazione, queste miscele devono essere assunte almeno 2 ore prima o 3-4 ore dopo l'assunzione della lincomicina.

In vitro sono state osservate interazioni antagonistiche tra lincomicina ed eritromicina, nonché con composti macrolidi la cui struttura chimica è affine a quella dell'eritromicina. A causa del possibile significato clinico di tale interazione, questi due farmaci non devono essere somministrati contemporaneamente.

La lincomicina può influenzare i risultati del dosaggio della fosfatasi alcalina nel sangue. Di conseguenza, i risultati dell'analisi possono mostrare un aumento apparente dei livelli dell'enzima.

Sono stati segnalati casi di resistenza crociata tra lincomicina e clindamicina.

Caratteristiche di impiego.

È necessario effettuare indagini microbiologiche al fine di identificare i microrganismi responsabili e la loro sensibilità alla lincomicina.

È stata dimostrata l'efficacia della lincomicina nel trattamento delle infezioni stafilococciche resistenti ad altri antibiotici ma sensibili alla lincomicina. Sono stati tuttavia identificati ceppi di stafilococchi resistenti alla lincomicina; pertanto, durante la terapia con Lincomicina, è necessario effettuare colture batteriologiche e test di sensibilità. In caso di utilizzo di macrolidi, può verificarsi una resistenza crociata parziale, ma non completa. Se clinicamente indicato, il medicinale può essere utilizzato contemporaneamente ad altri agenti antibatterici.

Al fine di ridurre la velocità di insorgenza di batteri resistenti al farmaco e preservare l'efficacia della lincomicina e di altri agenti antibatterici, Lincomicina deve essere utilizzata esclusivamente per il trattamento o la profilassi di infezioni effettivamente o altamente probabilmente causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sui risultati delle colture batteriologiche e sulla sensibilità, tali dati devono essere considerati nella scelta o modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, la scelta empirica della terapia può essere influenzata da informazioni epidemiologiche locali e dalle caratteristiche locali di sensibilità.

L'uso della lincomicina non è indicato per il trattamento di infezioni batteriche lievi o di infezioni virali. La prescrizione di Lincomicina in assenza di infezione batterica confermata o altamente sospetta difficilmente sarà vantaggiosa per il paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti al farmaco.

A causa del rischio di sviluppo di colite pseudomembranosa, prima di decidere l'uso della lincomicina il medico deve valutare la natura dell'infezione e considerare l'opportunità di utilizzare farmaci alternativi meno tossici (ad esempio, l'eritromicina).

È stato riportato lo sviluppo di diarrea associata a Clostridium difficile con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la lincomicina.

La gravità dei sintomi può variare da diarrea moderata fino a colite con esito letale. Gli agenti antibatterici alterano la flora intestinale normale, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile, che produce le tossine A e B. La diarrea associata a C. difficile può manifestarsi con forme lievi caratterizzate da evacuazioni acquose, ma può anche progredire verso diarrea grave e persistente, leucocitosi, febbre, forti spasmi addominali, muco o sangue nelle feci.

Nel caso di colite pseudomembranosa di grado lieve, di solito è sufficiente interrompere il farmaco. Nei casi da moderati a gravi, è necessario un trattamento con somministrazione di soluzioni, elettroliti, proteine e antibiotici efficaci contro C. difficile in caso di colite.

Non appena diagnosticata la colite pseudomembranosa, deve essere iniziato il trattamento. La diagnosi è generalmente basata sulla sintomatologia clinica, ma può essere confermata mediante esami endoscopici o rilevamento di C. difficile e delle sue tossine nelle feci del paziente.

In assenza di trattamento, il paziente può sviluppare peritonite potenzialmente letale, shock e megacolon tossico.

La diarrea associata a C. difficile si sviluppa più frequentemente e con decorso più grave nei pazienti debilitati e negli anziani. Un'ulteriore causa di maggiore incidenza e mortalità può essere rappresentata da ceppi di C. difficile in grado di produrre quantità elevate di tossine.

La possibilità di sviluppare diarrea associata a C. difficile deve essere considerata nei pazienti che sviluppano diarrea dopo l'assunzione di antibiotici. È necessario effettuare un'accurata anamnesi, poiché la comparsa di diarrea associata a C. difficile è stata descritta anche fino a 2 mesi dopo la fine della terapia antibiotica.

Lincomicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie del tratto gastrointestinale, in particolare colite.

Lincomicina non deve essere utilizzata per il trattamento della meningite, poiché i livelli del farmaco nel liquido cerebrospinale sono insufficienti.

Durante un trattamento prolungato, è necessario monitorare la funzionalità epatica e renale, nonché effettuare esami ematici.

L'uso della lincomicina può favorire la crescita eccessiva di microrganismi resistenti, in particolare funghi. In caso di insorgenza di superinfezioni, devono essere adottate le misure appropriate in base alla situazione clinica. Nei pazienti con infezioni fungine preesistenti che richiedono il trattamento con Lincomicina, deve essere contemporaneamente avviata una terapia antifungina.

Lincomicina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con anamnesi di asma bronchiale o di allergie gravi.

Procedure chirurgiche indicate devono essere eseguite in combinazione con terapia antibiotica.

È stato dimostrato che la lincomicina può bloccare la trasmissione neuromuscolare degli impulsi e pertanto può potenziare l'effetto di altri agenti bloccanti neuromuscolari. Di conseguenza, Lincomicina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono farmaci di questa classe.

Lincomicina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con atopia.

Lincomicina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale e/o epatica associata a gravi alterazioni del metabolismo. In questi pazienti, la dose del farmaco deve essere adattata (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). Durante il trattamento con dosi elevate, in questi pazienti è necessario monitorare il livello sierico di lincomicina, poiché il tempo di dimezzamento del farmaco in queste categorie di pazienti può aumentare da 2 a 3 volte.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Nell’uomo, la lincomicina è in grado di attraversare la barriera ematoplacentare. I livelli del farmaco nel siero del sangue del cordone ombelicale raggiungono circa il 25% dei livelli nel siero materno. Non si verifica un significativo accumulo del farmaco nel liquido amniotico. Studi controllati sull’uso del farmaco in donne in gravidanza non sono stati condotti. In 302 bambini nati da donne trattate con lincomicina in diverse fasi della gravidanza, non è stato osservato un aumento della frequenza di anomalie congenite o ritardo della crescita nei primi 7 anni di vita rispetto al gruppo di controllo.

Lincomicina non deve essere utilizzata durante la gravidanza, tranne nei casi in cui il trattamento sia strettamente necessario. La lincomicina è stata riscontrata nel latte materno in concentrazioni comprese tra 0,5 e 2,4 mcg/ml. A causa della possibilità di reazioni gravi nei neonati allattati al seno, si dovrà decidere se interrompere l’allattamento o la terapia con il farmaco, in base all’importanza del trattamento per la madre.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati osservati effetti particolari sulla rapidità di reazione durante la guida di automezzi o l’uso di macchinari; tuttavia, sono stati segnalati singoli casi di capogiri.

Modalità e dosaggio.

Il dosaggio e la modalità di somministrazione devono essere stabiliti in base al grado di gravità dell'infezione, alle condizioni del paziente e alla sensibilità del microrganismo responsabile. La durata del trattamento viene determinata individualmente dal medico.

Si raccomanda di assumere il medicinale 1-2 ore prima o 1-2 ore dopo i pasti. Le capsule solide devono essere assunte con un'adeguata quantità d'acqua.

Adulti

500 mg da 3 a 4 volte al giorno.

Bambini (dai 6 anni di età)

30-60 mg/kg/die, suddivisi in 3-4 dosi uguali.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale e/o epatica

Nel caso di necessità di trattamento con lincomicina nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale e/o epatica, la dose appropriata corrisponde al 25-30% della dose raccomandata per pazienti con normale funzionalità renale/epatica.

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato in questa forma farmaceutica (capsule) ai bambini al di sotto dei 6 anni di età.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, possono manifestarsi disturbi a carico dell'apparato gastrointestinale, inclusi dolore addominale, nausea, vomito e diarrea.

Il trattamento del sovradosaggio prevede l'induzione del vomito o, se indicato, il lavaggio gastrico. Non esiste un antidoto specifico.

L'emodialisi e la dialisi peritoneale non sono efficaci nel rimuovere la lincomicina dal sangue.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: dolore addominale, nausea, vomito e diarrea associata ad antibiotici (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), esofagite, glossite, stomatite, prurito anale. Quasi tutti gli antibiotici, tra cui penicilline, cefalosporine e lincomicina, possono causare diarrea grave (a volte preceduta da un periodo latente), colite, inclusa colite pseudomembranosa, indotta da tossine di C. difficile. In caso di comparsa di diarrea durante il trattamento, il farmaco deve essere interrotto gradualmente. La colite può manifestarsi anche 2-3 settimane dopo la fine del trattamento. Si deve evitare l'uso di farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Sistema ematopoietico: sono stati riportati casi di neutropenia, leucopenia, agranulocitosi e porpora trombocitopenica. Sono stati descritti anche rari casi di anemia aplastica e pancitopenia, in cui non è possibile escludere il ruolo della lincomicina come fattore causale.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese angioedema, malattia da siero, anafilassi; alcune di queste reazioni sono state osservate in pazienti con ipersensibilità alla penicillina. Sono stati associati all'uso di lincomicina rari casi di eritema multiforme, talvolta simili al sindrome di Stevens-Johnson.

Reazioni anafilattoidi gravi richiedono un trattamento intensivo immediato con adrenalina, ossigenoterapia e somministrazione endovenosa di steroidi. Se indicato, deve essere ripristinata la pervietà delle vie aeree, eventualmente mediante intubazione.

Pelle e mucose: sono stati riportati casi di prurito, eruzioni cutanee, orticaria, vaginite e rari casi di dermatite esfoliativa e dermatite vescicolare-bollosa.

Fegato: durante la terapia con lincomicina sono stati osservati casi di insorgenza di ittero e alterazioni dei parametri di funzionalità epatica (in particolare aumento dei livelli sierici delle transaminasi).

Renella: sebbene non sia stato dimostrato un diretto legame tra lincomicina e danno renale, in singoli casi sono state osservate alterazioni della funzionalità renale, evidenziate da azotemia, oliguria e/o proteinuria.

Organi dell'udito e dell'equilibrio: in singoli casi sono stati riportati acufeni e vertigini.

L'uso di lincomicina può favorire la crescita eccessiva di microrganismi resistenti, in particolare funghi simili ai lieviti.

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Nella confezione originale, a temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 capsule in blister, 3 blister in confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore/detentore dell'autorizzazione all'immissione in commercio. PAO «Kiyevmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede operativa/detentore dell'autorizzazione all'immissione in commercio e/o del suo rappresentante. Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.