Линдитен 20: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛИНДИНЕТ 20 (LINDYNETTE 20)

Состав:

действующие вещества: этинилэстрадиол, гестоден;

1 таблетка содержит этинилэстрадиола 0,02 мг и гестодена 0,075 мг;

вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, хинолиновый желтый (Е 104), диоксид титана (Е 171), макрогол 6000, тальк, кальция карбонат, сахароза.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: светло-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с обеих сторон без надписи. Диаметр – около 5,6 мм, номинальная масса – 90,0 мг.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестогены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код АТХ G03A A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированные пероральные контрацептивы действуют путем подавления гонадотропинов. Хотя основным механизмом действия является подавление овуляции, другие механизмы, включающие изменения цервикальной слизи (что увеличивает трудность проникновения сперматозоидов в матку) и эндометрия (что уменьшает вероятность имплантации яйцеклетки), также способствуют контрацептивному эффекту препарата.

При правильном и непрерывном применении вероятность неэффективности метода комбинированных пероральных контрацептивов составляет 0,1 % в год. В то же время при обычном применении общая вероятность неэффективности метода комбинированных пероральных контрацептивов составляет 5 % в год. Эффективность большинства контрацептивных методов зависит от того, насколько надежно они применяются. Наиболее вероятной причиной неэффективности метода комбинированных пероральных контрацептивов является пропуск таблеток.

Фармакокинетика.

Гестоден.

Всасывание. Перорально принятый гестоден всасывается быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 час после приема однократной дозы. Биологическая доступность гестодена — приблизительно 99 %.

Распределение. В сыворотке крови гестоден в основном связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСГС) (50–70 %), и в меньшей степени — с сывороточным альбумином. Только 1–2 % от общей концентрации в сыворотке крови находится в виде свободного стероида.

Повышение уровня ГСГС, вызванное этинилэстрадиолом, приводит к увеличению количества гестодена, связывающегося с белками плазмы, что вызывает увеличение ГСГС-связанной фракции и уменьшение альбумин-связанной фракции. При многократном приеме гестоден накапливается в сыворотке крови. Равновесная концентрация вещества достигается во второй половине цикла, когда концентрации препарата в сыворотке крови повышаются в 3–5 раз.

Биотрансформация. Гестоден полностью метаболизируется путем восстановления C3-кетогруппы и дельта-4-двойной связи, а также путем многочисленных этапов гидроксилирования. Не установлено, оказывает ли гестоден при одновременном применении с этинилэстрадиолом значительное влияние на кинетику последнего.

Выведение. Уровни гестодена в сыворотке крови снижаются в два этапа. При многократном приеме конечный период полувыведения составляет около 20–28 часов. Метаболиты в большем количестве выводятся с мочой, чем с калом.

Этинилэстрадиол.

Всасывание. Перорально принятый этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1–2 часа после приема препарата. Биологическая доступность этинилэстрадиола вследствие пресистемной конъюгации и первичного метаболизма в печени составляет приблизительно 40–60 %.

Распределение. Этинилэстрадиол полностью, но неспецифически связывается с альбуминами (почти 98 %) и приводит к повышению концентрации глобулина, связывающего половые гормоны (ГСГС), в сыворотке крови. Равновесная концентрация в плазме крови достигается во второй половине цикла, когда концентрации лекарственного средства в плазме крови повышаются на 25–50 % по сравнению с приемом однократной дозы.

Биотрансформация. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени и проникает в печеночно-кишечный кровоток. Первичной реакцией окисления является 2-гидроксилирование ферментами цитохрома P450. Вещество образует большое количество различных гидроксилированных и этилированных метаболитов, присутствующих в виде свободных метаболитов, а также конъюгатов с глюкуронидами и сульфатом.

Выведение. Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается в два этапа. Конечный период полувыведения этинилэстрадиола составляет 16–18 часов. Метаболиты этинилэстрадиола в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатом в большем количестве выводятся с калом, чем с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Пероральная контрацепция.

При принятии решения о назначении Линдинет 20 необходимо учитывать текущие факторы риска для конкретной женщины, особенно факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также насколько высок риск ВТЭ при применении Линдинет 20 по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Противопоказания.

Препарат Линдинет 20 противопоказан женщинам при наличии или развитии следующих заболеваний:

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любой из вспомогательных веществ.
Наличие или риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
- венозная тромбоэмболия – текущая ВТЭ (применение антикоагулянтов) или ВТЭ в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия лёгочной артерии [ТЭЛА]);
- известная наследственная или приобретённая склонность к венозной тромбоэмболии, например, резистентность к активированному протеину С (АПС, включая фактор V Лейдена), недостаточность антитромбина-III, недостаточность протеина C, недостаточность протеина S;
- значительное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
- повышенный риск развития венозной тромбоэмболии из-за наличия нескольких факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).
Наличие или риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ):
- артериальная тромбоэмболия – текущая артериальная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или преходящее состояние (например, стенокардия);
- цереброваскулярное заболевание – текущий инсульт, инсульт в анамнезе, преходящее состояние (например, транзиторная ишемическая атака, ТИА);
- известная наследственная или приобретённая склонность к артериальной тромбоэмболии, например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
- мигрень в анамнезе с очаговыми неврологическими симптомами;
- повышенный риск развития артериальной тромбоэмболии из-за наличия нескольких факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного из серьёзных факторов риска, таких как:
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
- тяжёлая артериальная гипертензия;
- тяжёлая дислипопротеинемия.
Наличие панкреатита или панкреатит в анамнезе, если он связан с тяжёлой гипертриглицеридемией.
Наличие тяжёлых нарушений функции печени или такие нарушения в анамнезе (пока функция печени не восстановится).
Наличие опухолей печени (доброкачественных или злокачественных) или такие опухоли в анамнезе.
Известные или подозреваемые стероидозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов).
Рак молочной железы, который может быть гормонозависимым, в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).
Недиагностированное аномальное вагинальное кровотечение.

Противопоказано одновременное применение препарата Линдинет 20 с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, лекарственными средствами, содержащими глексапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание. Следует обратиться к соответствующим инструкциям по медицинскому применению других лекарственных средств, применяемых одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

В ходе клинических исследований у пациентов, получавших лекарственные средства для лечения вирусного гепатита С (ВГС), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, было отмечено повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило значительно чаще у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в частности комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, при лечении глексапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром также наблюдалось повышение показателя АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому пациенткам, принимающим Линдинет 20, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) до начала терапии вышеуказанными комбинированными лекарственными средствами. Применение препарата Линдинет 20 можно возобновить через 2 недели после завершения лечения этими комбинированными лекарственными средствами.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на Линдинет 20

Возможны взаимодействия с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, которые могут привести к повышению клиренса половых гормонов и вызвать прорывные кровотечения и/или потерю контрацептивной эффективности.

Лечение

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться примерно в течение 4 недель.

Кратковременное лечение

Женщинам, получающим лечение индукторами ферментов, следует временно дополнительно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции наряду с применением КПК. Барьерный метод следует применять в течение всего периода лечения сопутствующими лекарственными средствами и в течение 28 дней после прекращения такого лечения.

Если терапия препаратом-индуктором ферментов продолжается после окончания таблеток в упаковке КПК, следующую упаковку КПК следует начать сразу после окончания предыдущей, без обычного перерыва в приёме таблеток.

Длительное лечение

Женщинам, получающим длительное лечение, действующие вещества которого являются индукторами ферментов, рекомендуется использовать другой надёжный негормональный метод контрацепции.

В литературе сообщалось о таких случаях взаимодействия.

Вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК вследствие индукции ферментов)

Барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ – ритонавир, невирапин и эфавиренц; возможна также взаимодействие с фелбаматом, гризеофульвином, окскарбазепином, топираматом и препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

Вещества с изменчивым влиянием на клиренс КПК

При одновременном применении с КПК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Суммарный эффект этого влияния в некоторых случаях может иметь клиническое значение.

Таким образом, при одновременном применении препаратов для лечения ВИЧ/вируса гепатита С следует обратиться к инструкции по медицинскому применению таких препаратов, чтобы выявить потенциальные взаимодействия и получить соответствующие рекомендации. В случае сомнений женщинам, получающим терапию ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции.

Влияние препарата Линдинет 20 на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других действующих веществ. Соответственно, концентрации таких веществ в плазме крови и тканях могут повышаться (например, циклоспорин, теофиллин) или снижаться (например, ламотриджин, тизанидин, левотироксин).

Особенности применения.

Предупреждение

Если у женщины имеется любое из состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с пациенткой целесообразность применения препарата Линдинет 20.

В случае ухудшения состояния или появления любых из указанных ниже симптомов или факторов риска женщине рекомендуется проконсультироваться со своим врачом, который примет решение о необходимости прекращения приёма препарата Линдинет 20.

Нарушения кровообращения.

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любого комбинированного перорального контрацептива (КОК) повышает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с отсутствием приёма.

Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связаны с более низким риском ВТЭ. Другие препараты, такие как Линдинет 20, могут быть связаны с вдвое большим уровнем такого риска. Решение о применении любого препарата вместо лекарственного средства с более низким риском развития ВТЭ следует принимать только после обсуждения с пациенткой, чтобы убедиться, что она понимает риск ВТЭ при применении препарата Линдинет 20, осознаёт влияние существующих факторов риска на вероятность возникновения ВТЭ, а также то, что риск ВТЭ является наибольшим в течение первого года применения препарата. Существуют также некоторые данные о том, что этот риск возрастает при повторном назначении КОК после перерыва в применении продолжительностью 4 недели или более.

Приблизительно у двух из 10 000 женщин, которые не принимают КОК и не являются беременными, развивается ВТЭ в течение одного года. Тем не менее, у любой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от наличия существующих факторов риска (см. информацию ниже).

По оценкам,[1] у 9–12 женщин из 10 000, принимающих КОК, содержащие гестоден, развивается ВТЭ в течение одного года; это можно сравнить с примерно 6 случаями[2] у женщин, принимающих КОК, содержащие левоноргестрел.

В обоих случаях частота ВТЭ в год ниже, чем частота ВТЭ, ожидаемая в период беременности или в послеродовом периоде.

ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1–2 % случаев.

Очень редко сообщалось о тромбозе в других сосудах, например, артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки глаза, у женщин, принимавших КОК.

Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин в год

График с тремя точками на координатной плоскости: одна точка на уровне 2, две точки на уровнях 6 и 10 с вертикальными линиями погрешности

Факторы риска для ВТЭ

Риск венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих КОК, может значительно возрастать у пациенток, имеющих дополнительные факторы риска, включая несколько факторов (см. таблицу 1).

Линдинет 20 противопоказан, если у пациентки присутствуют несколько факторов риска, приводящих к высокому риску венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, возможно, что повышение риска будет больше, чем сумма отдельных факторов — в этом случае следует оценить общий риск ВТЭ для пациентки. Если соотношение пользы и риска считается неблагоприятным, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска для ВТЭ

Фактор риска	Примечание
Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2)	Риск значительно возрастает при увеличении ИМТ. Особенно важно учитывать наличие других факторов риска.
Длительная иммобилизация, значительное хирургическое вмешательство, любые хирургические вмешательства на нижних конечностях или тазе, нейрохирургия или тяжелая травма Примечание: временную иммобилизацию, включая авиаперелеты продолжительностью >4 часов, также могут быть фактором риска ВТЭ, особенно у женщин, имеющих другие факторы риска.	В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение пластира/таблеток/кольца (в случае планового хирургического вмешательства — за четыре недели до операции) и не возобновлять применение ранее чем через 2 недели после полного восстановления подвижности. Для предотвращения нежелательной беременности следует использовать другой метод контрацепции. Если препарат Линдинет 20 не был отменён заранее, следует рассмотреть возможность лечения антикоагулянтами.
Осложненный семейный анамнез (случаи венозной тромбоэмболии у братьев или сестер, либо у родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например, до 50 лет)	При подозрении на наследственную предрасположенность женщину следует направить к специалисту для консультации перед принятием решения о применении любого КОК.
Другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.
Пожилой возраст	В частности, возраст от 35 лет.

Отсутствует единое мнение относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на возникновение или прогрессирование венозного тромбоза.

Следует учитывать риск тромбоэмболии в период беременности, в частности, в течение 6-недельного периода после родов (информация о применении в период беременности или грудного вскармливания приведена в разделе «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и эмболии лёгочной артерии)

При появлении симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КОК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать:

односторонний отёк ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;
боль или повышенную чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА) могут включать:

внезапную одышку неясной причины или учащённое дыхание;
внезапный кашель, возможно, с кровохарканьем;
острый болевой синдром в груди;
сильное головокружение;
учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно истолкованы как более распространённые или менее тяжёлые состояния (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапную боль, отёк и появление синюшного окрашивания конечности.

Симптомы окклюзии сосуда глаза могут варьироваться от безболезненного помутнения зрения, которое может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения может наблюдаться почти мгновенно.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

Эпидемиологические исследования связывают применение КОК с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркта миокарда) или нарушения мозгового кровообращения (например, транзиторной ишемической атаки, инсульта). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут иметь летальные последствия.

Факторы риска для АТЭ

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения у пациенток, принимающих КОК, возрастает у женщин, имеющих факторы риска (см. таблицу 2). Линдинет 20 противопоказан, если пациентка имеет один серьёзный фактор риска или несколько факторов риска АТЭ, приводящих к высокому риску артериальной тромбоэмболии (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины присутствует более одного фактора риска, возможно, повышение риска будет больше, чем сумма отдельных факторов — в этом случае следует оценить общий риск АТЭ для пациентки. Если соотношение пользы и риска считается неблагоприятным, назначать КОК не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска для АТЭ

Фактор риска	Примечание
Пожилой возраст	В частности, возраст от 35 лет.
Курение	Женщинам следует порекомендовать отказаться от курения, если они хотят применять КОК. Женщинам в возрасте от 35 лет, продолжающим курить, настоятельно следует рекомендовать использовать другой метод контрацепции.
Артериальная гипертензия
Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2)	Риск значительно возрастает при увеличении ИМТ. Особенно важно учитывать наличие других факторов риска.
Осложненный семейный анамнез (случаи артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например, до 50 лет)	При подозрении на наследственную предрасположенность женщину следует направить к специалисту для консультации перед принятием решения о применении любого КОК.
Мигрень	Увеличение частоты и тяжести мигрени при применении КОК (что может быть продромальным состоянием или нарушением мозгового кровообращения) может стать причиной немедленной отмены препарата.
Другие медицинские состояния, связанные с нежелательными явлениями со стороны сосудов	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, клапанные заболевания сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы АТЕ

Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать:

внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно односторонние;
внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;
внезапное помутнение сознания, нарушение речи или понимания;
внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;
внезапная сильная или продолжительная головная боль без установленной причины;
потеря сознания с судорогами или без них.

Кратковременные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать:

боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжести или давления в груди, руке или ниже грудины;
ощущение дискомфорта, отдающего в спину, челюсть, горло, руку, желудок;
ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или удушье;
повышенное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;
чрезвычайная слабость, тревожность или одышка;
учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Онкологические заболевания.

Наиболее важным фактором риска рака шейки матки является персистенция папилломавирусной инфекции (папилломавирус человека, ПВЛ). Результаты некоторых эпидемиологических исследований свидетельствуют, что длительное применение КОК может быть связано с повышенным риском развития рака шейки матки у женщин, инфицированных папилломавирусом человека. Однако это утверждение остаётся спорным, поскольку неясно, насколько результаты этих исследований учитывают сопутствующие факторы риска (например, скрининг состояния шейки матки или сексуальное поведение, включая использование барьерных методов контрацепции).

Препарат Линдинет 20 противопоказан женщинам, страдающим гормонозависимым раком молочной железы в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Эпидемиологические исследования не выявили постоянной связи между применением комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и риском развития рака молочной железы. Исследования не показывают связи между применением КОК (в настоящее время или ранее) и риском развития рака молочной железы. Однако некоторые исследования сообщают о небольшом повышении риска развития рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время или недавно принимали КОК (< 6 месяцев с момента последнего приёма), а также у тех, кто принимал КОК в течение длительного времени (см. раздел «Побочные реакции»).

В отдельных случаях у женщин, принимающих КОК, наблюдались доброкачественные, а ещё реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При жалобах на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или при наличии признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении пероральных контрацептивов.

Другие состояния.

Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжёлой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обращения к врачу при перепадах настроения и симптомах депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.

Женщинам с депрессией в анамнезе, которые принимают КОК, необходим тщательный контроль и отмена препарата в случае рецидива депрессии. Пациенткам, у которых развивается тяжёлая депрессия во время применения КОК, необходимо прекратить применение препарата и назначить альтернативный метод контрацепции с целью определения связи с применением препарата.

Женщины с гипертриглицеридемией или наличием этого нарушения в семейном анамнезе относятся к группе повышенного риска развития острого панкреатита при применении комбинированных оральных контрацептивов.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если устойчивая клинически выраженная артериальная гипертензия развивается во время применения КОК, целесообразно отменить КОК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КОК можно возобновить после достижения нормального давления с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении следующих ниже заболеваний/состояний во время беременности и при применении КОК, однако их взаимосвязь с применением КОК не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы наследственного или приобретённого ангионевротического отёка.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КОК до нормализации показателей функции печени. При нарушении функции печени метаболизм стероидных гормонов может значительно снизиться. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, впервые возникших во время беременности или предыдущего применения половых гормонов, применение КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменения терапевтического режима у женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КОК (содержащие <0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщин, страдающих сахарным диабетом, следует тщательно обследовать в период применения КОК.

Сообщалось о развитии болезни Крона и язвенного колита у женщин, принимающих КОК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к развитию хлоазмы, должны избегать прямого воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период применения КОК.

Состояния, требующие особого внимания.

Медицинский осмотр/консультация.

Перед началом применения препарата Линдинет 20 необходимо собрать подробный семейный анамнез и провести общий медицинский и гинекологический осмотр пациентки, учитывая противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо исключить беременность. Такой осмотр следует периодически повторять. Такой медицинский осмотр должен включать измерение артериального давления, обследование молочных желез, пальпацию живота и гинекологическое обследование с цитологическим исследованием, а также лабораторные анализы.

Важно обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в том числе о риске при применении Линдинет 20 по сравнению с другими КОК, симптомах ВТЭ и АТЕ, а также известных факторах риска и действиях при подозрении на тромбоз.

Женщине следует порекомендовать внимательно прочитать инструкцию по применению лекарственного средства и соблюдать указанные рекомендации. Частота и характер обследований должны основываться на установленных практических рекомендациях и адаптироваться к конкретной женщине.

Женщин следует предупредить, что лекарственное средство не защищает от заболеваний, передающихся половым путём, включая ВИЧ-инфекцию (СПИД).

Другая информация.

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных оральных контрацептивов может снижаться при пропуске приёма таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контроль сокращённого цикла

При применении любых оральных контрацептивов могут наблюдаться межменструальные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые несколько месяцев. В связи с этим оценку нерегулярных межменструальных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату, после трёх циклов приёма таблеток.

Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям можно отнести выскабливание.

У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время перерыва в применении препарата.

При применении КОК в соответствии с инструкцией в разделе «Способ применения и дозы» беременность маловероятна. Однако, если приём препарата был нерегулярным или если отсутствуют менструальные кровотечения в течение двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Педиатрическая популяция

Линдинет 20 рекомендован для применения только после первой менструации.

Пациенты пожилого возраста

Применение комбинированных оральных контрацептивов после наступления менопаузы не показано.

Нарушение функции печени

Линдинет 20 противопоказан для применения женщинам с нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек

Данные о применении препарата у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют.

Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований

Применение комбинированных оральных контрацептивов может вызывать определённые физиологические изменения, которые могут повлиять на результаты некоторых лабораторных исследований, в частности:

биохимические параметры функции печени (в том числе снижение уровня билирубина и щелочной фосфатазы), функции щитовидной железы (повышение уровня общего T3 и T4 вследствие повышения уровня тироксин-связывающего глобулина (ТСГ), снижение уровня захвата свободного T3), функции надпочечников (повышение уровня кортизола в плазме крови, повышение уровня кортизол-связывающего глобулина, снижение уровня дегидроэпиандростеронсульфата/ДГЭА-С/) и функции почек (повышение уровня креатинина в плазме крови и снижение показателей клиренса креатинина);
уровни белков (переносчиков) в плазме крови, таких как кортикостероид-связывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции;
параметры метаболизма углеводов;
параметры коагуляции и фибринолиза;
снижение уровня фолатов в плазме крови.

Изменения обычно остаются в пределах нормального лабораторного диапазона.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит лактозу и сахарозу.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, недостаточностью сахаразы-изомальтазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/таблетку натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Перед началом применения препарата Линдинет 20 следует исключить беременность.

В случае наступления беременности в период применения перорального контрацептива его приём следует немедленно прекратить.

Нет убедительных доказательств того, что эстроген и прогестин, содержащиеся в комбинированных оральных контрацептивах, могут вызывать пороки развития у детей при случайном наступлении беременности в период применения комбинированных оральных контрацептивов.

При повторном назначении Линдинет 20 следует учитывать повышенный риск ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Грудное вскармливание. Сообщалось о выделении небольшого количества стероидов, содержащихся в пероральных гормональных контрацептивах и/или их метаболитов, в грудное молоко, а также о некоторых побочных реакциях у младенцев, включая желтуху и увеличение молочных желез. Пероральные контрацептивы могут влиять на лактацию, поскольку их применение может уменьшить количество грудного молока и изменить его состав.

Применение комбинированных оральных контрацептивов, как правило, не рекомендуется до полного завершения грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Линдинет 20 не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Только для перорального применения.

Таблетки следует принимать ежедневно примерно в одно и то же время, в порядке, указанном на блистерной упаковке. Необходимо принимать по 1 таблетке в сутки (желательно в одно и то же время суток) в течение 21 дня подряд. Затем следует сделать семидневный перерыв в приёме таблеток. Во время семидневного перерыва должна наступить менструалоподобная кровотеча, обусловленная отменой препарата. Как правило, кровотечение начинается на 2–й или 3–й день после приёма последней таблетки и может продолжаться до начала приёма таблеток из следующей упаковки.

На следующий день после семидневного перерыва следует начать приём таблеток из следующей упаковки, содержащей 21 таблетку.

Первый приём препарата.

Приём препарата Линдинет 20 следует начинать в первый день менструального цикла.

Приём таблеток также можно начать со 2-го по 7-й день менструации, однако в этом случае необходимо использовать дополнительные негормональные средства контрацепции (например, презервативы, спермициды) в течение первых 7 дней приёма таблеток.

Переход на приём препарата Линдинет 20 с другого комбинированного контрацептива (комбинированные пероральные контрацептивы /КПК/, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь).

Первую таблетку препарата Линдинет 20 следует принимать после приёма последней таблетки из предыдущей упаковки другого комбинированного перорального контрацептива, но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приёме таблеток (или приёма таблетки-плацебо) из предыдущей упаковки пероральных контрацептивов.

При переходе на Линдинет 20 с вагинального кольца или трансдермального пластыря рекомендуется начать приём Линдинет 20 в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня запланированного применения нового вагинального кольца или трансдермального пластыря.

Переход на приём препарата Линдинет 20 с препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили», инъекции, имплантат или внутриматочная система).

Прекратить приём таблеток, содержащих только прогестаген, можно в любой день; приём препарата Линдинет 20 следует начать на следующий день. С имплантата можно перейти на приём препарата Линдинет 20 в день удаления имплантата или внутриматочной системы. При переходе на Линдинет 20 с инъекций следует начать приём препарата в день запланированной инъекции. В этих случаях в первые 7 суток необходимо применять дополнительные методы контрацепции.

Применение препарата Линдинет 20 после аборта в I триместре беременности.

Приём препарата можно начать сразу после аборта в I триместре беременности; в этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.

Применение препарата Линдинет 20 после родов или аборта во II триместре беременности.

Информация о применении препарата в период грудного вскармливания изложена в разделе «Применение в период беременности или грудного вскармливания».

Поскольку послеродовой период связан с повышенным риском тромбоэмболии, приём препарата Линдинет 20 можно начинать не ранее чем через 28 дней после родов у женщин, которые не кормят грудью, или после аборта во II триместре. Женщине следует рекомендовать применять дополнительный резервный негормональный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток. Тем не менее, если после родов или аборта уже имел место половой контакт, перед приёмом препарата Линдинет 20 необходимо исключить беременность или дождаться наступления первой менструации (см. также разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Пропуск приёма таблетки.

Если задержка приёма таблетки не превышает 12 часов, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку необходимо принять немедленно, как только это будет обнаружено. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время. Если задержка приёма таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В этом случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

Перерыв в приёме таблеток не должен превышать 7 дней.
Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается в результате непрерывного приёма препарата в течение 7 дней.

Соответственно, в повседневной практике следует руководствоваться следующими рекомендациями:

1-я неделя

Последнюю пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого следует продолжать приём таблеток в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше пропущено приёмов таблеток и чем ближе пропуск к семидневному перерыву в применении препарата, тем выше риск беременности.

2-я неделя

Последнюю пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого следует продолжать приём таблеток в обычное время. При условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней до пропуска таблетки нет необходимости в использовании дополнительных методов контрацепции. В противном случае, или при пропуске более чем 1 таблетки, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

3-я неделя

Риск снижения контрацептивного эффекта возрастает при приближении семидневного перерыва в приёме препарата. Однако при коррекции схемы приёма таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если соблюдать один из приведённых ниже вариантов, то не возникнет необходимости в использовании дополнительных методов контрацепции при условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней до пропуска таблетки. Если это не так, следует соблюдать первый из предложенных далее вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

Последнюю пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, даже если придётся принять 2 таблетки одновременно. После этого следует продолжать приём таблеток в обычное время. Приём таблеток из следующей упаковки следует начать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва в применении препарата. Маловероятно, что у женщины начнётся менструалоподобная кровотеча до окончания приёма таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
Можно также прекратить приём таблеток из текущей упаковки. В этом случае перерыв в применении препарата должен составлять 7 дней, включая дни пропуска приёма таблеток, после чего следует начать приём таблеток из следующей упаковки. Если женщина хочет начать приём таблеток из следующей упаковки в обычную дату начала новой упаковки, 7-дневный перерыв в приёме препарата следует сократить соответствующим образом.

Если после пропуска таблеток отсутствует менструалоподобная кровотеча во время первого обычного перерыва в приёме таблеток, следует учитывать возможность наступления беременности.

Меры при рвоте и/или диарее.

Если в течение 4 часов после приёма препарата начинается рвота или диарея, это означает, что действующее вещество таблетки могло всосаться не полностью. В этом случае необходимо действовать в соответствии с пунктом «Пропуск приёма таблетки». Если пациентка не хочет отклоняться от режима приёма, пропущенные таблетки следует принимать из запасной упаковки.

Задержка или ускорение менструального цикла.

Для задержки менструации приём таблеток следует продолжать из новой упаковки без семидневного перерыва в применении препарата. Менструальную кровотечу можно задерживать столько, сколько необходимо, до завершения приёма таблеток из второй упаковки. Во время задержки менструальной кровотечи может наблюдаться кровомазание или прорывное кровотечение. Регулярный приём препарата Линдинет 20 можно возобновить после обычного семидневного перерыва.

С целью ускорения наступления менструальной кровотечи, семидневный перерыв в применении препарата можно сократить на желаемое количество дней.

Чем короче перерыв в приёме препарата, тем выше риск, что менструальная кровотеча не наступит или во время приёма таблеток из следующей упаковки будут наблюдаться кровомазание или прорывное кровотечение.

Дети.

Линдинет 20 показан для применения только после наступления регулярной менструации.

Передозировка.

Симптомы передозировки пероральных контрацептивов у взрослых и детей могут включать: тошноту, рвоту, повышенную чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/утомляемость, у молодых девушек может наблюдаться слабая вагинальная кровотеча. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Применение пероральных контрацептивов связано с повышенным риском следующих побочных реакций:

артериальные и венозные тромботические и тромбоэмболические осложнения* (частота: единичные) (см. также раздел «Особенности применения»);
цервикальная интраэпителиальная неоплазия и рак шейки матки;
рак молочной железы;
доброкачественные опухоли печени (фокальная узловая гиперплазия, аденома печени).

*Применение КОК связано с повышенным риском артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и эмболию легочной артерии. Подробная информация об этих побочных реакциях приведена в разделе «Особенности применения».

Ниже перечислены побочные эффекты в соответствии с классификацией частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), единично (от ≥1/10000 до <1/1000), редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Часто: вагинит, включая кандидоз.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Редко: гепатоцеллюлярная карцинома.

Со стороны иммунной системы

Единично: анафилактические/анафилактоидные реакции, включая единичные случаи крапивницы, ангионевротического отека и тяжелых реакций с симптомами со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Редко: обострение системной красной волчанки.

Частота неизвестна: обострение симптомов наследственного и приобретенного ангионевротического отека

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: изменения уровня липидов, включая гипертриглицеридемию; изменения аппетита (повышение или снижение).

Единично: снижение уровня фолатов в плазме крови*, непереносимость глюкозы.

Редко: обострение порфирии.

Психические расстройства

Часто: изменения настроения, включая депрессию, изменения либидо.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, включая мигрень.

Часто: раздражительность, головокружение.

Редко: обострение хореи.

Со стороны органов зрения

Единично: непереносимость контактных линз.

Редко: неврит зрительного нерва;** тромбоз сосудов сетчатки глаза.

Со стороны сердца

Нечасто: артериальная гипертензия.

Со стороны сосудов

Единично: венозная тромбоэмболия (ВТЕ), артериальная тромбоэмболия (АТЕ).

Редко: обострение варикозного расширения вен.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, боль в животе.

Нечасто: спазмы в области живота; вздутие живота.

Редко: панкреатит, ишемический колит.

Частота неизвестна: воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит).

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Единично: холестатическая желтуха.

Редко: заболевания желчного пузыря, включая камни в желчном пузыре***.

Частота неизвестна: гепатоцеллюлярные нарушения (например, гепатит, нарушение функции печени).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: акне.

Нечасто: сыпь, хлоазма (мелазма), которая может быть стойкой; гирсутизм, алопеция.

Единично: узловая эритема.

Редко: мультиформная эритема.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: гемолитико-уремический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто: прорывное кровотечение/кровомазание.

Часто: болезненность, повышенная чувствительность, увеличение молочных желез, выделения из них; дисменорея; изменение характера менструаций; изменения секреции шейки матки и эрозивные изменения; аменорея.

Осложнения общего характера и состояния в месте введения

Часто: задержка жидкости/отек.

Результаты лабораторных и инструментальных исследований

Часто: изменение массы тела (увеличение или уменьшение).

Нечасто: повышение артериального давления, изменения уровня липидов в плазме крови, включая гипертриглицеридемию.

Единично: снижение уровня фолатов в плазме крови*.

*Уровень липидов в плазме крови может снижаться под влиянием приема комбинированных пероральных контрацептивов. Это может иметь клиническое значение, если женщина забеременеет вскоре после прекращения применения комбинированных пероральных контрацептивов.

**Неврит зрительного нерва может привести к полной или частичной потере зрения.

***Применение комбинированных пероральных контрацептивов может ухудшить существующие заболевания желчного пузыря и ускорить развитие этого заболевания у женщин, у которых ранее не наблюдалось симптомов.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.

В пяти исследованиях, сравнивавших риск развития рака молочной железы у женщин, которые когда-либо применяли КПК (в настоящее время или в прошлом), и у женщин, которые никогда не применяли КПК, не было выявлено связи между применением КПК (в любой момент) и риском развития рака молочной железы, с оценками эффекта в диапазоне от 0,90 до 1,12.

В трех исследованиях сравнивался риск развития рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время или недавно применяли КПК (< 6 месяцев с момента последнего приема), и у женщин, которые никогда не применяли КПК. В одном из этих исследований не было выявлено связи между риском развития рака молочной железы и применением КПК. Два других исследования выявили повышенный относительный риск в 1,19–1,33 раза у женщин, которые в настоящее время или недавно применяли КПК. Оба исследования показали повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, которые применяли КПК в течение длительного времени, с относительным риском в диапазоне от 1,03 при применении КПК менее одного года до примерно 1,4 при применении КПК более 8–10 лет.

Взаимодействия

Взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами могут приводить к прорывному кровотечению и/или потере контрацептивного эффекта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данные о подозреваемых нежелательных реакциях

Сбор информации о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза-риск» лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 21 таблетка, покрытая оболочкой, в блистере; по 1 или по 3 блистера вместе с картонным футляром для хранения блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Гедеон Рихтер».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19–21, Венгрия.

[1] Эти показатели оценивались по совокупности данных эпидемиологических исследований с использованием относительных рисков для различных препаратов по сравнению с КПК, содержащими левоноргестрел.

[2] Средняя точка диапазона 5–7 на 10 000 пациенто-лет, на основе относительного риска для КПК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с примерно 2,3–3,6 у пациенток, которые не применяли КПК.