Lindinet 20

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LINDYNETTE 20 (LINDYNETTE 20)

Composición:

Principios activos: etinilestradiol, gestodeno;

Cada tableta contiene 0,02 mg de etinilestradiol y 0,075 mg de gestodeno;

Sustancias auxiliares: edetato sódico cálcico, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, povidona, almidón de maíz, lactosa monohidrato, amarillo quinoleína (E 104), dióxido de titanio (E 171), macrogol 6000, talco, carbonato de calcio, sacarosa.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas biconvexas redondas, de color amarillo claro, recubiertas con película, sin inscripción en ninguno de sus lados. Diámetro aproximado: 5,6 mm; masa nominal: 90,0 mg.

Grupo farmacoterapéutico. Anticonceptivos hormonales para uso sistémico. Progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas. Código ATC G03A A10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Los anticonceptivos orales combinados actúan mediante la supresión de las gonadotropinas. Aunque el mecanismo principal de acción es la supresión de la ovulación, otros mecanismos, como los cambios en el moco cervical (que dificultan la penetración de los espermatozoides hacia el útero) y en el endometrio (que reducen la probabilidad de implantación del óvulo fecundado), contribuyen al efecto anticonceptivo del medicamento.

Cuando se toman correctamente y de forma continua, la probabilidad de fallo del método con anticonceptivos orales combinados es del 0,1 % anual. Sin embargo, en condiciones de uso habitual, la probabilidad general de fallo de los anticonceptivos orales combinados es del 5 % anual. La eficacia de la mayoría de los métodos anticonceptivos depende de la fiabilidad con que se utilicen. El fallo del método con anticonceptivos orales combinados se debe principalmente a la omisión de comprimidos.

Farmacocinética.

Gestodeno.

Absorción. El gestodeno administrado por vía oral se absorbe rápidamente y prácticamente por completo. La concentración máxima en suero se alcanza aproximadamente 1 hora después de la administración de una dosis única. La biodisponibilidad del gestodeno es de aproximadamente el 99 %.

Distribución. En el suero, el gestodeno se une principalmente a la globulina transportadora de hormonas sexuales (GTHS) (50-70 %) y en menor grado a la albúmina sérica. Solo el 1-2 % de la concentración total en suero se encuentra en forma de esteroide libre.

El aumento del nivel de GTHS provocado por el etinilestradiol incrementa la cantidad de gestodeno unida a las proteínas plasmáticas, lo que conlleva un aumento de la fracción unida a GTHS y una disminución de la fracción unida a albúmina. Tras la administración de dosis múltiples, el gestodeno se acumula en el suero. La concentración de equilibrio se alcanza en la segunda mitad del ciclo, momento en el que las concentraciones del fármaco en suero aumentan entre 3 y 5 veces.

Biocatransformación. El gestodeno se metaboliza completamente mediante la reducción del grupo cetona en C3 y del doble enlace delta-4, así como mediante múltiples etapas de hidroxilación. No se ha determinado si el gestodeno tiene un efecto significativo sobre la cinética del etinilestradiol cuando se administra simultáneamente.

Eliminación. Los niveles de gestodeno en suero disminuyen en dos fases. Tras la administración repetida, el periodo de semieliminación terminal es de aproximadamente 20-28 horas. Los metabolitos se excretan principalmente por la orina, en mayor cantidad que por las heces.

Etinilestradiol.

Absorción. El etinilestradiol administrado por vía oral se absorbe rápidamente y prácticamente por completo. La concentración máxima en suero se alcanza entre 1 y 2 horas tras la administración del fármaco. La biodisponibilidad del etinilestradiol, debido a la conjugación presistémica y al metabolismo de primer paso en el hígado, es de aproximadamente el 40-60 %.

Distribución. El etinilestradiol se une completamente, aunque de forma no específica, a las albúminas (casi el 98 %) y provoca un aumento de la concentración de la globulina transportadora de hormonas sexuales (GTHS) en suero. La concentración de equilibrio en plasma se alcanza en la segunda mitad del ciclo, cuando las concentraciones del fármaco en plasma aumentan entre un 25 % y un 50 % en comparación con la administración de una dosis única.

Biocatransformación. El etinilestradiol sufre conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y en el hígado, y entra en la circulación enterohepática. La reacción principal de oxidación es la 2-hidroxilación, catalizada por las enzimas del citocromo P450. La sustancia genera una gran cantidad de metabolitos hidroxilados y etilados, presentes tanto como metabolitos libres como en forma de conjugados con glucurónido y sulfato.

Eliminación. La concentración de etinilestradiol en suero disminuye en dos fases. El periodo de semieliminación terminal del etinilestradiol es de 16-18 horas. Los metabolitos del etinilestradiol, en forma de conjugados con glucurónido y sulfato, se excretan principalmente por las heces, en mayor cantidad que por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

Al tomar la decisión de prescribir Lindinet 20, se deben considerar los factores de riesgo actuales de la mujer, especialmente los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como el nivel de riesgo de TEV asociado al uso de Lindinet 20 en comparación con otros anticonceptivos hormonales combinados (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Contraindicaciones.

El medicamento Lindinet 20 está contraindicado en mujeres con presencia o desarrollo de las siguientes enfermedades:

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
• Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV):
  • tromboembolismo venoso – TEV presente (tratamiento con anticoagulantes) o antecedentes de TEV (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]);
  • predisposición hereditaria o adquirida conocida a tromboembolismo venoso, por ejemplo, resistencia a la proteína C activada (APC, incluido el factor V de Leiden), deficiencia de antitrombina-III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S;
  • intervención quirúrgica importante con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones de uso»);
  • riesgo elevado de desarrollar tromboembolismo venoso debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).
• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA):
  • tromboembolismo arterial – tromboembolismo arterial presente, antecedentes de tromboembolismo arterial (por ejemplo, infarto de miocardio) o estado prodromal (por ejemplo, angina de pecho);
  • enfermedad cerebrovascular – accidente cerebrovascular presente, antecedentes de accidente cerebrovascular o estado prodromal (por ejemplo, ataque isquémico transitorio, AIT);
  • predisposición hereditaria o adquirida conocida a tromboembolismo arterial, por ejemplo, hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico);
  • antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales;
  • riesgo elevado de desarrollar tromboembolismo arterial debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso») o a la presencia de un factor de riesgo grave, tales como:
  • diabetes mellitus con manifestaciones vasculares;
  • hipertensión arterial grave;
  • dislipoproteinemia grave.
• Presencia de pancreatitis o antecedentes de pancreatitis si está asociada con hipertrigliceridemia grave.
• Presencia de alteraciones hepáticas graves o antecedentes de tales alteraciones (hasta que la función hepática no se recupere).
• Presencia de tumores hepáticos (benignos o malignos) o antecedentes de tales tumores.
• Tumores malignos conocidos o sospechosos dependientes de esteroides (por ejemplo, órganos reproductivos).
• Cáncer de mama actual o en antecedentes, que pueda ser dependiente de hormonas (ver sección «Precauciones de uso»).
• Hemorragia vaginal anormal no diagnosticada.

Está contraindicado el uso concomitante del medicamento Lindinet 20 con medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, medicamentos que contengan glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.

Nota. Se debe consultar las instrucciones correspondientes para uso médico de otros medicamentos que se administren simultáneamente con el fin de detectar posibles interacciones.

Interacciones farmacodinámicas

Durante estudios clínicos en pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de la hepatitis C viral (VHC) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, se observó un aumento de las transaminasas (ALT) superior a 5 veces por encima del límite superior normal (LSN). Esto ocurrió con mayor frecuencia en mujeres que usaban medicamentos que contienen etinilestradiol, incluidos los anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, durante el tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir también se observó un aumento de ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los AHC (ver sección «Contraindicaciones»). Por lo tanto, a las pacientes que toman Lindinet 20 se les debe recomendar cambiar a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticonceptivos que contengan solo progestágeno o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con estos medicamentos combinados. El uso del medicamento Lindinet 20 puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con estos medicamentos combinados.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre Lindinet 20

Posibles interacciones con medicamentos que inducen enzimas microsomales, que pueden provocar un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales y causar sangrado intermenstrual y/o pérdida de eficacia anticonceptiva.

Tratamiento

La inducción enzimática puede observarse ya después de varios días de tratamiento. La inducción máxima de enzimas generalmente se observa dentro de las primeras semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir durante aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

A las mujeres que reciben tratamiento con inductores enzimáticos se les debe recomendar el uso temporal de un método barrera u otro método anticonceptivo adicional además del uso de AHC. El método barrera debe utilizarse durante todo el período de tratamiento con los medicamentos concomitantes y durante 28 días después de finalizar dicho tratamiento.

Si el tratamiento con un inductor enzimático continúa después de finalizar las tabletas del envase de AHC, se debe iniciar inmediatamente el siguiente envase de AHC sin la pausa habitual entre ciclos.

Tratamiento a largo plazo

A las mujeres que reciben tratamiento prolongado con sustancias activas que son inductores enzimáticos, se les recomienda utilizar otro método anticonceptivo no hormonal confiable.

En la literatura se han reportado los siguientes casos de interacción.

Sustancias que aumentan el aclaramiento de AHC (disminución de la eficacia de AHC por inducción enzimática)

Barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina y medicamentos para el tratamiento del VIH – ritonavir, nevirapina y efavirenz; también posible interacción con felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y preparaciones que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Sustancias con efecto variable sobre el aclaramiento de AHC

Al administrarse conjuntamente con AHC, muchas combinaciones de inhibidores de proteasa del VIH e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluidas combinaciones con inhibidores del virus de la hepatitis C, pueden aumentar o disminuir la concentración de estrógenos o progestinas en plasma. El efecto neto de esta influencia, en algunos casos, puede tener relevancia clínica.

Por lo tanto, al usar conjuntamente medicamentos para el tratamiento del VIH/virus de la hepatitis C, se debe consultar la información en las instrucciones para uso médico de dichos medicamentos con el fin de detectar posibles interacciones y obtener recomendaciones adecuadas. En caso de duda, se recomienda a las mujeres que reciben tratamiento con inhibidores de proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa que utilicen un método anticonceptivo barrera adicional.

Efecto del medicamento Lindinet 20 sobre otros medicamentos

Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de otras sustancias activas. Por consiguiente, las concentraciones de tales sustancias en plasma y tejidos pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina, teofilina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina, tizanidina, levotiroxina).

Características de uso.

Advertencia

Si una mujer presenta cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados a continuación, se debe discutir con la paciente la conveniencia del uso del medicamento Lindinet 20.

En caso de empeoramiento del estado o aparición de cualquiera de los síntomas o factores de riesgo mencionados a continuación, se recomienda que la mujer consulte a su médico, quien tomará la decisión sobre si debe interrumpirse el uso del medicamento Lindinet 20.

Alteraciones de la circulación sanguínea.

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado (AOC) aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) en comparación con la ausencia de uso.

Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona están asociados con un menor riesgo de TEV. Otros medicamentos, como Lindinet 20, pueden estar asociados con un riesgo de TEV hasta dos veces mayor. La decisión de usar cualquier medicamento en lugar de uno con menor riesgo de TEV debe tomarse únicamente tras discutirlo con la paciente, asegurándose de que comprende el riesgo de TEV asociado al uso de Lindinet 20, que reconoce el impacto de los factores de riesgo existentes sobre la probabilidad de TEV y que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso del medicamento. También existen algunas evidencias de que este riesgo aumenta al reiniciar el AOC tras una interrupción de 4 semanas o más.

Aproximadamente 2 de cada 10.000 mujeres que no usan AOC y que no están embarazadas desarrollarán TEV en un año. Sin embargo, en cualquier mujer individual, el riesgo puede ser considerablemente mayor dependiendo de los factores de riesgo existentes (ver información a continuación).

Según estimaciones,[1] entre 9 y 12 mujeres de cada 10.000 que usan AOC que contienen gestodeno desarrollarán TEV en un año; esto puede compararse con aproximadamente 6 casos[2] en mujeres que usan AOC que contienen levonorgestrel.

En ambos casos, la frecuencia anual de TEV es menor que la frecuencia de TEV esperada durante el embarazo o el período posparto.

El TEV puede causar consecuencias fatales en el 1-2 % de los casos.

Muy raramente se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, como arterias y venas del hígado, riñones, vasos mesentéricos o vasos de la retina ocular, en mujeres que usan AOC.

Número de casos de TEV por 10.000 mujeres en un año

Factores de riesgo para TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que usan AOC puede aumentar considerablemente en pacientes con factores de riesgo adicionales, especialmente varios factores (ver tabla 1).

Lindinet 20 está contraindicado si la paciente presenta varios factores de riesgo que conducen a un alto riesgo de trombosis venosa (ver sección «Contraindicaciones»). Si la mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso, debe evaluarse el riesgo total de TEV para la paciente. Si la relación beneficio-riesgo se considera negativa, no debe administrarse un AOC (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1

Factores de riesgo para TEV

No existe un consenso unánime sobre la posible influencia de la varicosis y la tromboflebitis superficial en el inicio o progresión del trombosis venosa.

Debe considerarse el riesgo de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante el período de 6 semanas después del parto (la información sobre el uso durante el embarazo o la lactancia se encuentra en la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de ETV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

Si aparecen síntomas, se recomienda a la mujer que busque atención médica inmediatamente y que informe al médico que está tomando un anticonceptivo oral combinado (AOC).

Los síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

• hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o una zona a lo largo de una vena en la pierna;
• dolor o mayor sensibilidad en la pierna, que puede notarse solo al estar de pie o al caminar;
• sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio de color de la piel en la pierna.

Los síntomas de embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

• aparición repentina de disnea sin causa aparente o respiración acelerada;
• tos repentina, posiblemente con hemoptisis;
• dolor agudo en el pecho;
• mareo intenso;
• latidos cardíacos rápidos o irregulares.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, disnea, tos) son inespecíficos y podrían interpretarse erróneamente como afecciones más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y aparición de coloración azulada en una extremidad.

Los síntomas de oclusión vascular ocular pueden variar desde visión borrosa indolora, que puede progresar hasta pérdida de la visión. A veces, la pérdida de la visión puede ocurrir casi instantáneamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (ATE)

Estudios epidemiológicos han relacionado el uso de AOC con un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o accidente cerebrovascular (por ejemplo, accidente isquémico transitorio, ictus). Las complicaciones tromboembólicas arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo para ATE

El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o de accidente cerebrovascular en mujeres que toman AOC aumenta en aquellas que presentan factores de riesgo (ver tabla 2). Lindinet 20 está contraindicado si la paciente presenta un factor de riesgo grave o varios factores de riesgo de ATE que conllevan un alto riesgo de tromboembolismo arterial (ver sección «Contraindicaciones»). Si una mujer presenta más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso, debe evaluarse el riesgo total de ATE para la paciente. Si la relación beneficio-riesgo se considera negativa, no debe administrarse un AOC (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2

Factores de riesgo para ATE

Síntomas de ATE

En caso de aparición de síntomas, se recomienda que la mujer busque inmediatamente atención médica y notifique al médico que está tomando anticonceptivos orales combinados (AOC).

Los síntomas de accidente cerebrovascular pueden incluir:

• Entumecimiento o debilidad súbita en la cara, brazo o pierna, especialmente en un solo lado del cuerpo;
• Dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o coordinación;
• Confusión súbita, trastornos del habla o comprensión;
• Deterioro visual repentino en uno o ambos ojos;
• Dolor de cabeza intenso, severo o prolongado sin causa definida;
• Pérdida de conciencia o desmayo con o sin convulsiones.

Síntomas transitorios indican un episodio isquémico transitorio (EIT).

Los síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

• Dolor o molestia en el pecho, sensación de opresión, pesadez o presión en el pecho, brazo o debajo del esternón;
• Sensación de malestar que se irradia a la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago;
• Sensación de plenitud, indigestión o dificultad para respirar;
• Sudoración excesiva, náuseas, vómitos o mareo;
• Debilidad extrema, ansiedad o dificultad para respirar;
• Palpitaciones rápidas o irregulares.

Enfermedades oncológicas.

El factor de riesgo más importante para el cáncer de cuello uterino es la persistencia de la infección por papilomavirus (VPH). Resultados de algunos estudios epidemiológicos sugieren que el uso prolongado de AOC puede estar asociado con un mayor riesgo de cáncer de cuello uterino en mujeres infectadas con VPH. Sin embargo, esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha aclarado en qué medida los resultados de estos estudios consideran factores de riesgo concomitantes (por ejemplo, cribado del cuello uterino o comportamiento sexual, incluido el uso de métodos anticonceptivos de barrera).

El medicamento Lindinet 20 está contraindicado en mujeres con cáncer de mama actual o previo, que puede ser dependiente de hormonas (ver sección «Contraindicaciones»).

Los estudios epidemiológicos no han encontrado una asociación consistente entre el uso de anticonceptivos orales combinados (AOC) y el riesgo de cáncer de mama. Los estudios no muestran asociación entre el uso de AOC (actuales o pasados) y el riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, algunos estudios informan un ligero aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que actualmente o recientemente han usado AOC (< 6 meses desde la última toma) y en aquellas que los han tomado durante mucho tiempo (ver sección «Reacciones adversas»).

En casos aislados, se han observado en mujeres que toman AOC tumores hepáticos benignos y, más raramente, malignos, que en algunos casos han provocado hemorragia intraabdominal potencialmente mortal. En caso de quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial en mujeres que toman anticonceptivos orales.

Otras afecciones.

El estado de ánimo depresivo y la depresión son reacciones adversas frecuentes con el uso de anticonceptivos hormonales (ver sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo conocido para conductas suicidas y suicidio. Las mujeres deben informarse de la necesidad de consultar al médico ante cambios de humor o síntomas de depresión, incluso si aparecen poco después del inicio del tratamiento.

Las mujeres con antecedentes de depresión que toman AOC deben ser cuidadosamente vigiladas y el medicamento debe suspenderse si hay recurrencia de depresión. Las pacientes que desarrollen depresión grave durante el uso de AOC deben interrumpir el tratamiento y se debe considerar un método anticonceptivo alternativo para determinar si existe relación con el medicamento.

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de esta alteración constituyen un grupo de mayor riesgo de pancreatitis aguda durante el uso de anticonceptivos orales combinados.

Aunque se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman AOC, el aumento clínicamente significativo es raro. Sin embargo, si se produce hipertensión arterial clínicamente manifiesta y persistente durante el uso de AOC, es apropiado suspender el AOC y tratar la hipertensión. Si es adecuado, el uso de AOC puede reanudarse tras alcanzar presión normal mediante terapia antihipertensiva.

Se ha informado de la aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades/estados durante el embarazo y con el uso de AOC, aunque su relación con el uso de AOC no está completamente aclarada: ictericia y/o prurito asociado con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida de audición asociada con otospongiosis.

Los estrógenos exógenos pueden causar o agravar síntomas de angioedema hereditario o adquirido.

En alteraciones agudas o crónicas de la función hepática puede ser necesario suspender el uso de AOC hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad. En la disfunción hepática, el metabolismo de los esteroides puede reducirse significativamente. El uso de AOC debe suspenderse si reaparece ictericia colestásica y/o prurito que inicialmente se presentó durante el embarazo o con uso previo de hormonas sexuales.

Aunque los AOC pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que toman AOC de baja dosis (que contienen <0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres con diabetes deben someterse a un seguimiento cuidadoso durante el uso de AOC.

Se ha informado del desarrollo de enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa en mujeres que toman AOC.

A veces puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma gestacional. Las mujeres propensas a melasma deben evitar la exposición directa al sol o radiación ultravioleta durante el uso de AOC.

Condiciones que requieren especial atención.

Examen médico/consulta.

Antes de iniciar Lindinet 20, se debe obtener un historial familiar detallado y realizar un examen médico y ginecológico general, considerando las contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones») y precauciones especiales (ver sección «Precauciones de uso»). Se debe descartar el embarazo. Este examen debe repetirse periódicamente. Debe incluir la medición de la presión arterial, examen de las mamas, palpación abdominal y examen ginecológico con citología, así como análisis de laboratorio.

Es importante informar a la mujer sobre la trombosis venosa y arterial, incluyendo el riesgo asociado con el uso de Lindinet 20 en comparación con otros AOC, los síntomas de TEV y ATE, así como los factores de riesgo conocidos y las medidas a tomar ante sospecha de trombosis.

Se debe aconsejar a la mujer leer cuidadosamente el prospecto del medicamento y seguir las instrucciones proporcionadas. La frecuencia y naturaleza de los exámenes deben basarse en recomendaciones prácticas establecidas y adaptarse a la mujer individual.

Se debe advertir a las mujeres que el medicamento no protege contra enfermedades de transmisión sexual, incluyendo infección por VIH (SIDA).

Otra información.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los anticonceptivos orales combinados puede reducirse si se omite la toma de la tableta (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»), trastornos gastrointestinales (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») o uso concomitante de otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Control del ciclo acortado

Durante el uso de cualquier anticonceptivo oral pueden ocurrir sangrados intermenstruales (manchado o hemorragias de escape), especialmente durante los primeros meses. Por esta razón, la evaluación de sangrados intermenstruales irregulares solo debe realizarse tras un período de adaptación al medicamento, tras tres ciclos de tratamiento.

Si los sangrados irregulares persisten tras el período de adaptación o reaparecen tras un período de ciclos regulares, se deben considerar causas no hormonales de sangrado y se deben realizar medidas diagnósticas adecuadas para descartar tumores y embarazo. Entre las medidas diagnósticas se puede incluir curetaje.

En algunas mujeres puede no ocurrir sangrado menstrual durante el intervalo de descanso del medicamento.

Si se toma el AOC según las instrucciones de la sección «Instrucciones de uso y dosis», el embarazo es improbable. Sin embargo, si el medicamento se ha tomado de forma irregular o si no hay sangrado menstrual durante dos ciclos, se debe descartar el embarazo antes de continuar con el AOC.

Población pediátrica

Lindinet 20 está indicado solo después de la primera menstruación.

Pacientes de edad avanzada

No se recomienda el uso de anticonceptivos orales combinados tras la menopausia.

Alteración de la función hepática

Lindinet 20 está contraindicado en mujeres con alteración de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Alteración de la función renal

No hay datos sobre el uso del medicamento en pacientes con alteración de la función renal.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio y otros diagnósticos

El uso de anticonceptivos orales combinados puede provocar ciertos cambios fisiológicos que pueden afectar los resultados de algunas pruebas de laboratorio, incluyendo:

• Parámetros bioquímicos de función hepática (incluyendo disminución de bilirrubina y fosfatasa alcalina), función tiroidea (aumento de T3 y T4 total debido al aumento de globulina fijadora de tiroxina (TBG), disminución de captación de T3 libre), función suprarrenal (aumento del cortisol plasmático, aumento de globulina fijadora de cortisol, disminución de sulfato de dehidroepiandrosterona/DHEA-S) y función renal (aumento de creatinina plasmática y disminución del aclaramiento de creatinina);
• Niveles de proteínas (transportadoras) en plasma, como globulina fijadora de corticosteroides y fracciones de lípidos/lipoproteínas;
• Parámetros del metabolismo de carbohidratos;
• Parámetros de coagulación y fibrinólisis;
• Disminución de los niveles de folatos en plasma.

Los cambios generalmente permanecen dentro del rango normal de laboratorio.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene lactosa y sacarosa.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, deficiencia de sacarasa-isomaltasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/tableta de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Antes de iniciar Lindinet 20 se debe descartar el embarazo.

Si ocurre embarazo durante el uso de un anticonceptivo oral, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

No hay evidencia convincente de que los estrógenos y progestágenos contenidos en los anticonceptivos orales combinados puedan causar malformaciones congénitas en los niños si se produce un embarazo accidental durante su uso.

Al reanudar Lindinet 20, debe considerarse el mayor riesgo de TEV en el período posparto (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Lactancia. Se ha informado de la excreción de pequeñas cantidades de esteroides presentes en los anticonceptivos hormonales orales y/o sus metabolitos en la leche materna, así como de algunas reacciones adversas en lactantes, incluyendo ictericia y aumento de las mamas. Los anticonceptivos orales pueden afectar la lactancia, ya que su uso puede reducir la cantidad de leche materna y alterar su composición.

El uso de anticonceptivos orales combinados generalmente no se recomienda hasta que se complete completamente la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Lindinet 20 no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Solo para administración oral.

Las tabletas deben tomarse diariamente aproximadamente a la misma hora, siguiendo el orden indicado en el envase blíster. Se debe tomar 1 tableta al día (preferiblemente a la misma hora cada día) durante 21 días consecutivos. A continuación, se debe hacer una pausa de siete días sin tomar tabletas. Durante esta pausa de siete días, aparecerá un sangrado similar a la menstruación debido a la interrupción del fármaco. Habitualmente, el sangrado comienza al segundo o tercer día después de tomar la última tableta y puede continuar hasta el inicio de la toma de tabletas del siguiente envase.

Al día siguiente de finalizar la pausa de siete días, se debe comenzar a tomar las tabletas del siguiente envase, que contiene 21 tabletas.

Primer uso del medicamento.

El tratamiento con Linidinet 20 debe comenzar el primer día del ciclo menstrual.

También se puede iniciar la toma entre el segundo y el séptimo día de la menstruación; sin embargo, en este caso, es necesario utilizar métodos anticonceptivos no hormonales adicionales (por ejemplo, preservativos, espermicidas) durante los primeros 7 días de toma de las tabletas.

Cambio al uso de Linidinet 20 desde otro anticonceptivo combinado (anticonceptivos orales combinados /AOC/, anillo vaginal o parche transdérmico).

La primera tableta de Linidinet 20 debe tomarse al día siguiente de la última tableta activa del envase anterior de otro anticonceptivo oral combinado, pero no más tarde que al día siguiente del final del periodo habitual de pausa (o de la toma de la tableta placebo) del envase anterior de anticonceptivos orales.

Al cambiar a Linidinet 20 desde un anillo vaginal o un parche transdérmico, se recomienda comenzar la toma de Linidinet 20 el día de la retirada del anillo vaginal o del parche transdérmico, pero no más tarde que el día en que se planificaba la aplicación de un nuevo anillo o parche.

Cambio al uso de Linidinet 20 desde medicamentos que contienen solo progestágeno ("mini-píldora", inyecciones, implante o sistema intrauterino).

Se puede interrumpir el uso de medicamentos que contienen solo progestágeno en cualquier día; la toma de Linidinet 20 debe comenzar al día siguiente. El cambio desde un implante puede hacerse el día de su retirada o el día de la retirada del sistema intrauterino. Al cambiar desde inyecciones, se debe comenzar la toma del medicamento el día en que estaba programada la inyección. En estos casos, es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los primeros 7 días.

Uso de Linidinet 20 tras un aborto en el primer trimestre de gestación.

El tratamiento puede comenzarse inmediatamente después de un aborto en el primer trimestre de gestación; en este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Uso de Linidinet 20 tras el parto o un aborto en el segundo trimestre de gestación.

La información sobre el uso del medicamento durante la lactancia se describe en la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Dado que el periodo posparto conlleva un riesgo aumentado de tromboembolismo, la toma de Linidinet 20 puede comenzarse no antes de 28 días después del parto en mujeres que no están lactando, o tras un aborto en el segundo trimestre. Se debe aconsejar a la mujer utilizar un método anticonceptivo de reserva no hormonal adicional durante los primeros 7 días de toma de las tabletas. No obstante, si ha habido relaciones sexuales tras el parto o el aborto, antes de comenzar Linidinet 20 debe descartarse un embarazo o esperar a la aparición de la primera menstruación (véanse también las secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Omisión de la toma de una tableta.

Si el retraso en la toma de la tableta no supera las 12 horas, el efecto anticonceptivo del medicamento no se reduce. La tableta olvidada debe tomarse tan pronto como se recuerde. La siguiente tableta del envase debe tomarse a la hora habitual. Si el retraso en la toma de la tableta supera las 12 horas, la protección anticonceptiva puede disminuir. En este caso, deben seguirse dos reglas principales:

1. La pausa en la toma de tabletas nunca debe superar los 7 días.
2. La supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario se logra con la administración continua del medicamento durante 7 días.

De acuerdo con esto, en la práctica diaria deben seguirse las siguientes recomendaciones:

Semana 1

La última tableta olvidada debe tomarse tan pronto como sea posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas al mismo tiempo. Después, se debe continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera, como el preservativo. Si en los últimos 7 días ha habido relaciones sexuales, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantas más tabletas se omitan y cuanto más cerca esté la omisión del periodo de pausa de 7 días, mayor será el riesgo de embarazo.

Semana 2

La última tableta olvidada debe tomarse tan pronto como sea posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas al mismo tiempo. Después, se debe continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Si se han tomado correctamente las tabletas durante los 7 días anteriores a la omisión, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. En caso contrario, o si se han omitido más de una tableta, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante 7 días.

Semana 3

El riesgo de disminución del efecto anticonceptivo aumenta cuando se acerca la pausa de 7 días. Sin embargo, ajustando el esquema de toma puede evitarse la pérdida de protección anticonceptiva. Si se sigue una de las opciones descritas a continuación, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales, siempre que se hayan tomado correctamente las tabletas durante los 7 días previos a la omisión. Si no es así, debe seguirse la primera de las opciones siguientes y utilizarse métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

1. La última tableta olvidada debe tomarse tan pronto como sea posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas al mismo tiempo. Después, se debe continuar tomando las tabletas a la hora habitual. La toma de tabletas del siguiente envase debe comenzar inmediatamente después de terminar el envase anterior, es decir, no debe haber pausa en la administración del medicamento. Es poco probable que la mujer tenga un sangrado similar a la menstruación antes de finalizar las tabletas del segundo envase, aunque podrían aparecer manchado o sangrado intermenstrual.
2. También puede interrumpirse la toma de tabletas del envase actual. En este caso, la pausa en la administración del medicamento debe ser de 7 días, incluyendo los días en que se omitieron tabletas, tras lo cual debe comenzarse la toma de tabletas del siguiente envase. Si la mujer desea comenzar la toma de tabletas del siguiente envase en la fecha habitual, la pausa de 7 días debe acortarse en consecuencia.

Si tras omitir tabletas no aparece un sangrado similar a la menstruación durante la primera pausa habitual, debe considerarse la posibilidad de embarazo.

Medidas ante vómitos y/o diarrea.

Si comienzan vómitos o diarrea dentro de las 4 horas posteriores a la toma del medicamento, esto indica que el principio activo de la tableta podría no haberse absorbido completamente. En este caso, debe actuarse según lo indicado en el apartado «Omisión de la toma de una tableta». Si la paciente no desea alterar su horario de toma, las tabletas olvidadas deben tomarse de un envase de repuesto.

Retraso o adelanto del ciclo menstrual.

Para retrasar la menstruación, debe continuarse la toma de tabletas del nuevo envase sin hacer la pausa de siete días. El sangrado menstrual puede retrasarse tanto tiempo como sea necesario, hasta finalizar las tabletas del segundo envase. Durante el retraso del sangrado menstrual, puede observarse manchado o sangrado interrumpido. El tratamiento regular con Linidinet 20 puede reanudarse tras la pausa habitual de siete días.

Con el fin de adelantar el sangrado menstrual, la pausa de siete días sin tomar el medicamento puede acortarse en el número de días deseado.

Cuanto más corta sea la pausa en la toma del medicamento, mayor será el riesgo de que no aparezca el sangrado menstrual o de que ocurran manchado o sangrado interrumpido durante la toma de tabletas del siguiente envase.

Niños.

Linidinet 20 está indicado solo después del inicio de la menstruación regular.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis con anticonceptivos orales en adultos y niños pueden incluir: náuseas, vómitos, sensibilidad mamaria aumentada, mareo, dolor abdominal, somnolencia/fatiga; en niñas jóvenes puede observarse un sangrado vaginal leve. No existe antídoto específico; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

La utilización de anticonceptivos orales está asociada con un mayor riesgo de las siguientes reacciones adversas:

• complicaciones trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas* (frecuencia: puntuales) (véase también la sección «Precauciones de uso»);
• neoplasia intraepitelial cervical y cáncer de cuello uterino;
• cáncer de mama;
• tumores benignos del hígado (hiperplasia nodular focal, adenoma hepático).

*La utilización de COP está asociada con un mayor riesgo de complicaciones trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia de arteria pulmonar. Información detallada sobre estas reacciones adversas se encuentra en la sección «Precauciones de uso».

Los efectos adversos indicados a continuación se presentan según la siguiente clasificación de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), puntuales (de ≥1/10000 a <1/1000), raros (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: vaginitis, incluyendo candidiasis.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos)

Puntuales: carcinoma hepatocelular.

Alteraciones del sistema inmunitario

Puntuales: reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo casos puntuales de urticaria, angioedema y reacciones graves con síntomas respiratorios y cardiovasculares.

Puntuales: empeoramiento del lupus eritematoso sistémico.

Frecuencia desconocida: empeoramiento de los síntomas de angioedema hereditario o adquirido

Alteraciones del metabolismo y nutrición

Poco frecuentes: alteraciones en los niveles de lípidos, incluyendo hipertrigliceridemia; cambios en el apetito (aumento o disminución).

Puntuales: disminución del nivel de folatos en plasma sanguíneo*, intolerancia a la glucosa.

Puntuales: empeoramiento de la porfiria.

Alteraciones psiquiátricas

Frecuentes: alteraciones del estado de ánimo, incluyendo depresión, cambios en el libido.

Alteraciones del sistema nervioso

Muy frecuentes: cefalea, incluyendo migraña.

Frecuentes: nerviosismo, mareo.

Puntuales: empeoramiento de la corea.

Alteraciones oculares

Puntuales: intolerancia a lentes de contacto.

Puntuales: neuritis óptica;** trombosis de vasos retinianos.

Alteraciones cardíacas

Poco frecuentes: hipertensión arterial.

Alteraciones vasculares

Puntuales: tromboembolismo venoso (TEV), tromboembolismo arterial (TEA).

Puntuales: empeoramiento de la varicosis.

Alteraciones gastrointestinales

Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal.

Poco frecuentes: espasmos abdominales; distensión abdominal.

Puntuales: pancreatitis, colitis isquémica.

Frecuencia desconocida: enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica).

Alteraciones hepáticas y de las vías biliares

Puntuales: ictericia colestásica.

Puntuales: enfermedad de la vesícula biliar, incluyendo cálculos biliares***.

Frecuencia desconocida: alteraciones hepatocelulares (por ejemplo, hepatitis, alteraciones de la función hepática).

Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo

Frecuentes: acné.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, cloasma (melasma), que puede ser permanente; hirsutismo, alopecia.

Puntuales: eritema nodoso.

Puntuales: eritema multiforme.

Alteraciones renales y de las vías urinarias

Puntuales: síndrome hemolítico-urémico.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Muy frecuentes: sangrado intermenstrual/spotting.

Frecuentes: dolor, hipersensibilidad, aumento de tamaño de las glándulas mamarias, secreción; dismenorrea; alteraciones del ciclo menstrual; cambios en la secreción cervical y cambios erosivos; amenorrea.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración

Frecuentes: retención de líquidos/edema.

Resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales

Frecuentes: cambio de peso corporal (aumento o disminución).

Poco frecuentes: aumento de la presión arterial, alteraciones en los niveles de lípidos en plasma sanguíneo, incluyendo hipertrigliceridemia.

Puntuales: disminución del nivel de folatos en plasma sanguíneo*.

*El nivel de lípidos en plasma sanguíneo puede disminuir con el uso de anticonceptivos orales combinados. Esto puede tener relevancia clínica si la mujer queda embarazada poco después de suspender el uso de anticonceptivos orales combinados.

**La neuritis óptica puede provocar pérdida total o parcial de la visión.

***El uso de anticonceptivos orales combinados puede empeorar enfermedades preexistentes de la vesícula biliar y acelerar su desarrollo en mujeres que previamente no presentaban síntomas.

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden provocar o agravar los síntomas de angioedema.

En cinco estudios que compararon el riesgo de desarrollar cáncer de mama entre mujeres que alguna vez usaron COP (actualmente o en el pasado) y mujeres que nunca los usaron, no se encontró asociación entre el uso de COP (en cualquier momento) y el riesgo de cáncer de mama, con estimaciones de efecto entre 0,90-1,12.

En tres estudios se comparó el riesgo de desarrollar cáncer de mama entre mujeres que actualmente o recientemente usaron COP (<6 meses desde la última toma) y mujeres que nunca los usaron. En uno de estos estudios no se encontró asociación entre el riesgo de cáncer de mama y el uso de COP. Los otros dos estudios encontraron un riesgo relativo aumentado entre 1,19-1,33 en mujeres que actualmente o recientemente usaron COP. Ambos estudios mostraron un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que usaron COP durante largos períodos, con riesgo relativo entre 1,03 para uso menor a un año y aproximadamente 1,4 para uso superior a 8-10 años.

Interacciones

Las interacciones de otros medicamentos (inductores enzimáticos) con anticonceptivos orales pueden provocar sangrado intermenstrual y/o pérdida del efecto anticonceptivo (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Datos sobre reacciones adversas sospechosas

La recopilación de información sobre reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Esto permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.

Conservar fuera del alcance de los niños.

Envase. 21 comprimidos recubiertos con película, en blíster; 1 o 3 blísteres junto con una caja de cartón para almacenar el blíster, en un envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Gedeon Richter Plc.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

N-1103, Budapest, calle Demréi 19-21, Hungría.

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[1] Estas cifras se evaluaron a partir de datos agregados de estudios epidemiológicos utilizando riesgos relativos para diferentes preparados en comparación con COP que contienen levonorgestrel.

[2] Punto medio del rango 5-7 por 10.000 pacientes-año, basado en el riesgo relativo para COP que contienen levonorgestrel, en comparación con aproximadamente 2,3-3,6 en pacientes que no usaron COP.