Левопро

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛЕВОПРО® (LEVOPRO®)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержит левофлоксацина полу-гидрата, эквивалентного левофлоксацину 500 мг;

вспомогательные вещества: глюкоза безводная, динатрия эдетат, кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

При выпуске: прозрачный светло-желтый раствор.

Для срока годности: прозрачный раствор от светло-желтого до светло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01М А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S(-)-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Левофлоксацин как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (АUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МИК).

Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от умеренно чувствительных (умеренно резистентных) и условно чувствительных от резистентных организмов, указаны в таблице 1.

Таблица 1

Клинические граничные значения МИК левофлоксацина (версия 10.0, 01-01-2020)

1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

2 Восприимчивость зависит от чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического региона и со временем для отдельных видов. Желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительные*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии:

Peptostreptococcus.

Другие:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительные*, коагулазонегативные Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecium.

* Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus, вероятно, будет также резистентен к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 99–100 %.

Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение.

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожи (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется преимущественно почками (более 85 % введенной дозы). Общий клиренс левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Различий в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения не выявлено, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как показано в приведенной ниже таблице 2.

Таблица 2

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг

Пациенты пожилого возраста.

Не наблюдается существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия.

Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к препарату:

• негоспитальная пневмония*;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей*;
• острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечение.

* При указанных инфекциях левофлоксацин следует назначать только в тех случаях, когда применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для начального лечения этих инфекций, является нецелесообразным или невозможным.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или любому другому компоненту лекарственного средства;
• эпилепсия;
• повреждение сухожилий, связанное с предыдущим применением фторхинолонов;
• период беременности или грудного вскармливания;
• детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно значительное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными препаратами, а также другими веществами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при применении с фенбуфеном примерно на 13 % выше, чем при приёме только одного левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида — на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, использовавшихся в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация.

Такие лекарственные средства, как карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, при одновременном применении с левофлоксацином не оказывают клинически значимого влияния на его фармакокинетику.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выражены. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QТ (например, противоаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические препараты) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QТ)).

Глюкокортикостероиды. При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск развития разрыва сухожилий.

Другая значимая информация.

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Особенности применения.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, у которых ранее наблюдались серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Аневризма/расслоение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана.

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов.

Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентам, у которых в семейном анамнезе имеются аневризма или врождённый порок сердечных клапанов, пациентам с установленным диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты или заболеванием сердечного клапана, а также при наличии других факторов риска, например:

• факторы риска как аневризмы и диссекции аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит;
• факторы риска аневризмы и диссекции аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• факторы риска регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы и диссекции аорты и её разрыва повышается у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

В случае возникновения острого болевого синдрома в животе, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей.

Риски резистентности

Метициллинорезистентный Staphylococcus aureus (MRSA) часто также резистентен к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Таким образом, левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, возбудителем которых является известный или подозреваемый MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространённость резистентности E. coli к фторхинолонам.

Лёгочная форма сибирской язвы

Клиническая практика основывается на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных в сочетании с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы.

Продолжительность инфузии

Рекомендуемая продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что во время инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. Редко в результате сильного снижения артериального давления может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если во время инфузии левофлоксацина (L-изомер офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение препарата необходимо немедленно прекратить.

Тендинит и разрыв сухожилий.

В отдельных случаях у пациентов может развиваться тендинит. Развитие тендинита и разрыв сухожилий (в частности, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда с обеих сторон, могут наблюдаться уже в течение первых 48 часов после начала лечения хинолонами или фторхинолонами, причём о таких случаях сообщали также через несколько месяцев после завершения применения препарата. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышен у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов, перенесших трансплантацию паренхиматозных органов, у пациентов, получающих суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также у пациентов, одновременно проходящих лечение кортикостероидами. Соответственно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненное отёчное набухание, воспаление) необходимо срочно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативные варианты терапии. Поражённые конечности необходимо лечить соответствующим образом (например, иммобилизация). При наличии признаков тендинопатии не рекомендуется применять кортикостероиды.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск возникновения миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении признаков миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжёлая, стойкая или с примесью крови, во время или после лечения (включая несколько недель после лечения) левофлоксацином может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которого может варьировать от лёгкой формы до состояния, угрожающего жизни. Наиболее тяжёлой формой является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит левофлоксацин следует немедленно отменить и безотлагательно начать симптоматическое и специфическое лечение (например, ванкомицином). В такой ситуации противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику кишечника.

Пациенты, склонные к судорогам.

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, например при уже имеющихся поражениях центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и аналогичными ему нестероидными противовоспалительными средствами или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижающими порог судорожной готовности), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим в случае необходимости применения левофлоксацина за этими пациентами следует осуществлять наблюдение на предмет возможного развития гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может вызвать серьёзные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, от ангионевротического отёка до анафилактического шока), в отдельных случаях уже после применения первой дозы препарата (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжёлые кожные побочные реакции.

При применении левофлоксацина сообщали о тяжёлых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона (ССД) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжёлых кожных реакций, которые могут возникнуть после применения лекарственного средства, и тщательно наблюдать за ними. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную терапию.

Если у пациента после применения левофлоксацина развилась серьёзная реакция, такая как ССД, ТЕН или синдром DRESS, лечение левофлоксацином никогда не следует назначать этому пациенту.

Дисгликемия.

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений уровня глюкозы в крови, включая случаи как гипогликемии, так и гипергликемии, которые наблюдались, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Лекарственное средство содержит 5 мг глюкозы на дозу (флакон 100 мл), поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с сахарным диабетом.

Если пациент сообщает о нарушениях уровня глюкозы в крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолонов.

Профилактика фотосенсибилизации.

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для профилактики фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты не подвергались без необходимости воздействию интенсивного солнечного излучения или облучению искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой «искусственное солнце», лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приёма левофлоксацина.

Пациенты, получающие антагонисты витамина K.

Из-за возможного повышения уровней показателей свёртывания крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свёртывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции.

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда уже после приёма одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, приём левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врождённый или приобретённый синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты);
• нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Способ применения и дозы (Пациенты пожилого возраста)», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп.

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости, у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Приём левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, такие как боль, ощущение жжения, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения.

При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например сепсисом) сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в области живота.

Острый панкреатит.

У лиц, принимающих левофлоксацин, может развиться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Больных, у которых появились тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, должен немедленно обследовать врач. При подозрении на острый панкреатит применение левофлоксацина следует прекратить, а при подтверждении диагноза не следует возобновлять лечение левофлоксацином. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны системы крови

Во время лечения левофлоксацином может возникнуть поражение костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»).

При подозрении на любое из этих заболеваний крови следует контролировать показатели крови. При отклонениях от нормы необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения левофлоксацином.

Обострение myasthenia gravis.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационный период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов наблюдались серьёзные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требовавшие мер поддержки дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с анамнезом myasthenia gravis.

Нарушения зрения.

Если при приёме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции» и «Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами»).

Суперинфекция.

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к избыточному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулёза.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, систем органов (в частности, опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции и следует обратиться за консультацией к врачу.

Натрий.

Это лекарственное средство содержит 39,1 ммоль (900 мг) натрия на 100 мл раствора. Это необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Из-за отсутствия исследований и возможного повреждающего действия хинолонов на суставной хрящ в растущем организме препарат противопоказан беременным и кормящим грудью женщинам. Если во время лечения препаратом диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Лекарственное средство оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, вызывать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Препарат вводить внутривенно медленно 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к препарату предполагаемого возбудителя. Лечение препаратом после начального применения его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при условии приемлемости такого лечения для конкретного пациента. С учетом биоэквивалентности парентеральных и пероральных лекарственных форм можно использовать одинаковую дозу.

Продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для раствора 250 мг или 60 минут для раствора 500 мг (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина более 50 мл/мин

Таблица 3

1 Продолжительность лечения включает внутривенное и пероральное применение. Время перехода от внутривенного к пероральному приёму зависит от клинической картины, но обычно составляет от 2 до 4 дней.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин

Таблица 4

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозировка для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, коррекция дозы не требуется.

Лекарственное средство следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после прокалывания резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное загрязнение. Во время проведения инфузии защита от света не требуется. Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования.

Перед применением раствор следует осмотреть. Использовать можно только прозрачный раствор, свободный от частиц.

Неиспользованное лекарственное средство следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Смешивание с другими растворами для инфузий

Лекарственное средство совместимо со следующими растворами для инфузий:

• 0,9 % раствор хлорида натрия;
• 5 % раствор глюкозы для инъекций;
• 2,5 % раствор глюкозы в растворе Рингера;
• комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, глюкоза, электролиты).

О несовместимости см. раздел «Несовместимость».

Дети.

Левофлоксацин противопоказан детям (до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка.

Согласно данным исследований токсичности у животных и клинических, фармакологических исследований, в которых применяли дозы, превышающие терапевтические, наиболее серьезными проявлениями, которые можно ожидать после острого передозировки левофлоксацином в виде раствора для инфузий, являются симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС), такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT.

В ходе постмаркетинговых исследований наблюдались такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как спутанность сознания, конвульсии, миоклонус, галлюцинации и тремор.

Лечение. При передозировке следует проводить симптоматическое лечение. Необходим мониторинг ЭКГ, поскольку существует вероятность удлинения интервала QT. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, неэффективен для удаления левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их тяжести.

1 Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

2 Реакции слизистых оболочек могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, возникали продолжительные (в течение месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, влияющие на различные системы организма и органы чувств (такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особенности применения»); также сообщалось о тревожности, суицидальных мыслях, панических атаках, невралгии и нарушении концентрации внимания как о потенциальных проявлениях длительных и инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами.

К другим побочным эффектам, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у больных порфирией.

** Среди пациентов, получавших фторхинолоны, отмечались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнявшиеся разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

2 года.

Несовместимость.

Лекарственное средство не следует смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, имеющими физическую и химическую нестабильность при рН 3–4 (такими как бикарбонат натрия, пенициллин, гепарин).

Не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном контейнере, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка. По 100 мл или по 150 мл в контейнере; по 1 контейнеру в полиэтиленовом пакете в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Дочернее предприятие «Фарматрейд».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Самбирская, 85, г. Дрогобыч, Львовская обл., 82111, Украина.