Левоксимед

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛЕВОКСИМЕД (LEVOXIMED)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержит левофлоксацина (в форме левофлоксацина гемигидрата) 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов,

S-энантиомер рацемической смеси офлоксацина.

Механизм действия

Левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)).

Механизм резистентности

Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде поэтапной мутации сайта-мишени в обоих типах топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Наблюдается перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. В связи с механизмом действия отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Граничные значения

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительных от резистентных организмов, представлены в следующей таблице тестирования МИК (мг/л).

Клинические граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 01-01-2020)

1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

2 Вывод о чувствительности можно сделать на основании чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов, и желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии:

Peptostreptococcus.

Другие:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Условно чувствительные (приобретенная резистентность >10 %)

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium.

* штаммы S. aureus, устойчивые к метициллину, могут иметь резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Распределение

После внутривенного введения около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Показано, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, бронхоальвеолярную жидкость, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожу (содержимое пузырей), ткани простаты и мочу. Слабо проникает в цереброспинальную жидкость.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества исходного соединения, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит в основном почками (более 85 % введенной дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения.

Линейность

Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50–1000 мг.

Особые популяции.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная недостаточность влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в следующей таблице.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема 500 мг левофлоксацина перорально.

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение следующих инфекционных заболеваний (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства» (Фармакодинамика)) у взрослых:

• острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»);
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение (см. раздел «Особенности применения»).

В отношении нижеперечисленных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует применять только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций:

• внесхоспитальная пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Эпилепсия.
• Повреждения сухожилий, связанные с предыдущим применением фторхинолонов.
• Детский возраст (до 18 лет).
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами и другими препаратами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только одного левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида — на 34 %. Это связано с тем, что оба средства способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, использованных в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация

Клинические исследования фармакологии показали, что при одновременном приёме левофлоксацина с такими лекарственными средствами, как карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния.

Циклоспорин

При одновременном применении с левофлоксацином период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 %.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)).

Другая значимая информация

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особенности применения.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам с тяжелыми побочными реакциями на хинолоны или фторхинолоносодержащие препараты в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и тщательной оценке соотношения пользы и риска (см. также раздел «Противопоказания»).

Продолжительность введения

Рекомендуемая продолжительность инфузии составляет не менее 30 минут для дозы 250 мг или 60 минут для дозы 500 мг. Известно, что при инфузиях офлоксацина могут наблюдаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (l- изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение инфузии следует немедленно прекратить.

Применение при инфекциях, вызванных метициллинрезистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Высока вероятность того, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых инфекций, вызванных MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Применение при инфекциях, вызванных E.coli

Резистентность E. coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьируется в разных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Применение при легочной форме сибирской язвы

Клиническая практика основывается на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных и ограниченных данных исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

При применении хинолонов и фторхинолонов очень редко сообщалось о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких, систем организма (скелетно-мышечной, нервной системы, психики и органов чувств), независимо от возраста и наличия факторов риска. При появлении первых симптомов и признаков любой серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Риск тендинита и разрывов сухожилий

При применении левофлоксацина редко могут возникать случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать в течение 48 часов после приема левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения его применения. Наиболее подвержены тендинитам и разрывам сухожилий пациенты в возрасте старше 60 лет, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, принимающие кортикостероиды. Пациенты, перенесшие трансплантацию, имеют повышенный риск развития тендинита, поэтому препарат рекомендуется применять с осторожностью в данной популяции. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста с учетом клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). При применении препарата пациентам пожилого возраста следует контролировать их состояние. При развитии симптомов тендинита следует проконсультироваться с врачом. При подозрении на тендинит применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Риск миоклонуса

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Риск заболевания, вызванного Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»). Степень тяжести CDAD варьируется от легкой до состояния, угрожающего жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и немедленно начать соответствующее лечение. Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Применение пациентам, склонным к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания») и, как и при применении других хинолонов, его следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС) или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный порог судорожной готовности, таких как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При развитии судорог (см. раздел «Побочные реакции») применение лекарственного средства следует прекратить.

Применение пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому препарат следует применять с осторожностью и контролировать возможное развитие гемолиза.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, требуется коррекция дозы препарата у пациентов со сниженной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Риск реакций повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии таких реакций следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Риск тяжелых кожных побочных реакций

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона и медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациента следует предупредить о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать их. При развитии признаков и симптомов, указывающих на такие реакции, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента возникли тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона или медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS) при применении левофлоксацина, повторное лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае не должно проводиться в любое время.

Риск дисгликемии

При применении левофлоксацина сообщалось об отклонениях уровня глюкозы в плазме крови, включая гипогликемию и гипергликемию. Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста с диабетом, которые получали сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, сульфонилмочевиной) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. При применении препарата пациентам с диабетом рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы в плазме крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в плазме крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолонов.

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), с целью ее избежания пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время применения препарата и в течение 48 часов после прекращения лечения.

Применение пациентам, принимающим антагонисты витамина К

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин одновременно с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих средств следует осуществлять мониторинг коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск психотических реакций

При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о психотических реакциях. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии таких реакций применение лекарственного средства следует прекратить и принять соответствующие меры. Препарат рекомендуется применять с осторожностью пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Аневризма/диссекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, или заболевания сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

• как для аневризмы и диссекции аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит или дополнительно
• при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Риск удлинения интервала QT

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, этим категориям пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста); раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Риск периферической нейропатии

При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При развитии симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, следует обратиться к врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск гепатобилиарных нарушений

При применении левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе, следует прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в постмаркетинговый период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Препарат не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Риск нарушения зрения

Если во время применения лекарственного средства наблюдаются нарушения зрения или другие влияния на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами» и «Побочные реакции»).

Риск суперинфекции

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту микроорганизмов, нечувствительных к действию препарата. Если во время лечения развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Риск острого панкреатита

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Следует немедленно обследовать пациентов, у которых возникают тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота. При подозрении на острый панкреатит применение лекарственного средства следует прекратить. При подтверждении диагноза применение препарата возобновлять нельзя. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны крови

При лечении левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство содержит 15,4 ммоль (354 мг) натрия на 100 мл раствора. Это необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на репродуктивную токсичность. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами хряща суставов у растущего организма препарат противопоказан для применения в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Кормление грудью

Информация о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточна, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма препарат противопоказан для применения в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности и репродуктивной функции у животных.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для внутривенного применения.

Перед применением лекарственного средства необходимо провести пробу на чувствительность.

Дозирование

Дозирование зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности возможного возбудителя к левофлоксацину.

Можно перейти от начального внутривенного применения левофлоксацина к соответствующему пероральному приёму в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства в форме таблеток, исходя из состояния пациента. С учётом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина составляет более 50 мл/минуту)

1 Продолжительность лечения включает внутривенное и пероральное применение. Время перехода от внутривенного введения к пероральному приему зависит от клинической картины, но обычно составляет от 2 до 4 дней.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин)

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени

Таким пациентам коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозировка для пожилых пациентов

Если функция почек не нарушена, коррекция дозы таким пациентам не требуется (см. раздел «Особенности применения»: (*Риск тендинита и разрывов сухожилий. Риск удлинения интервала QT)).

Способ применения

Лекарственное средство следует вводить в виде медленной внутривенной инфузии. Раствор вводить 1–2 раза в сутки. Время инфузии составляет не менее 30 минут при дозе 250 мг или 60 минут при дозе 500 мг (см. раздел «Особенности применения»).

Смешивание с другими растворами для инфузий

Раствор для инфузий левофлоксацина не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия). Раствор для инфузий совместим с такими растворами для инфузий: 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % раствор декстрозы, 2,5 % раствор декстрозы в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Его не следует смешивать с другими растворами, кроме указанных выше.

Дети.

Применение лекарственного средства противопоказано детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы

Наиболее важные ожидаемые симптомы передозировки левофлоксацина связаны с ЦНС (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки). Согласно результатам исследований при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT. Во время постмаркетинговых исследований наблюдались такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

Лечение

При передозировке следует проводить симптоматическую терапию в соответствии с клиническими проявлениями. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Приведенная ниже информация основана на данных клинических исследований и опыте после выхода на рынок.

Частота определяется в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (≥1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке снижения их серьезности.

Инфекции и инвазии:

нечасто – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, устойчивость патогенных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – тромбоцитопения, нейтропения; неизвестно – недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Со стороны иммунной системы:

редко – реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – анафилактический/анафилактоидный шок** (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания:

нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, в основном у пациентов с диабетом (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – гипергликемия; гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики*:

часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко – психические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, беспокойство, необычные сновидения, ночные кошмары, делирий; неизвестно – психические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»), мания.

Со стороны нервной системы*:

часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса); редко – судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушение памяти; неизвестно – периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. «Особенности применения»), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкуса), синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус.

Со стороны органов зрения*:

редко – нарушения зрения, такие как помутнение зрения (см. «Особенности применения»); неизвестно – временная потеря зрения (см. «Особенности применения»), увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия*:

нечасто – головокружение; редко – шум в ушах; неизвестно – потеря слуха, нарушение слуха.

Со стороны сердца ****:

редко – тахикардия, ощущение сердцебиения; неизвестно – желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение интервала QT и «Передозировка»).

Со стороны сосудов ****:

часто – флебит (относится к инъекционным формам); редко – артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – одышка (диспноэ); неизвестно – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – абдоминальная боль, диспепсия, вздутие живота, запор; неизвестно – геморрагическая диарея, которая редко может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто – повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто – повышение уровня билирубина в плазме крови; неизвестно – желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей***:

нечасто – сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; редко – медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), фиксированная лекарственная сыпь; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*:

нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), включая их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для пациентов с миастенией тяжелой степени (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – поражение мышц (рабдомиолиз), разрыв сухожилия (например, ахиллова: см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто – повышенные показатели креатинина в плазме крови; редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства и реакции в месте введения*:

часто – реакции в месте введения инфузии (боль, покраснение); нечасто – астения; редко – пирексия; неизвестно – боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушение концентрации внимания, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особенности применения»).

** Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

*** Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы.

**** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Среди других нежелательных побочных эффектов, связанных с применением фторхинолонов, такие:

• экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений;
• гиперчувствительный васкулит;
• приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важно. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и риска лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор для инфузий левофлоксацина не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия).

Упаковка.

По 100 мл во флаконах, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Турция/

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ОПЗЧ, квартал Г.О.Паша, 6-я улица, №30, Черкезкой/Текирдаг, Турция/

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.