Levocimed

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO LEVOCIMED (LEVOXIMED)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacina;

100 ml di soluzione contengono levofloxacina (in forma di emiidrato di levofloxacina) 500 mg;

Eccipienti: sodio cloruro, acido cloridrico concentrato, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici appartenenti al gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni. Levofloxacina. Codice ATC J01MA12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Levofloxacina – un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni,

l’enantiomero S della miscela racemica di ofloxacina.

Meccanismo d’azione

La levofloxacina agisce sul complesso DNA-DNA girasi e sulla topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica

Il grado di attività antibatterica della levofloxacina dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel plasma (Cmax) o l’area sotto la curva farmacocinetica (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).

Meccanismo di resistenza

La resistenza alla levofloxacina si sviluppa attraverso mutazioni progressive nel sito bersaglio di entrambi i tipi di topoisomerasi di tipo II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come la permeabilità (tipica di Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità alla levofloxacina.

È osservabile una resistenza crociata tra levofloxacina e altri fluorochinoloni. Data il meccanismo d’azione, non esiste resistenza crociata tra levofloxacina e altre classi di agenti antibatterici.

Valori soglia

I valori soglia raccomandati dal Comitato europeo per la prova della sensibilità antimicrobica (EUCAST) per la MIC della levofloxacina, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli intermedio sensibili (moderatamente resistenti) e quelli intermedio sensibili da quelli resistenti, sono riportati nella seguente tabella di prova della MIC (mg/l).

Valori soglia clinici MIC EUCAST per levofloxacina (versione 10.0, 01-01-2020)

1 Solo infezioni urinarie non complicate.

2 La conclusione sulla sensibilità può essere tratta in base alla sensibilità alla ciprofloxacina.

La prevalenza della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, ed è auspicabile ottenere informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista quando la prevalenza locale della resistenza è tale per cui il beneficio del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, è dubbio.

Specie solitamente sensibili

Batteri aerobi Gram-positivi:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococchi dei gruppi C e G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Batteri aerobi Gram-negativi:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Batteri anaerobi:

Peptostreptococcus.

Altri:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Specie con sensibilità variabile (resistenza acquisita >10 %)

Batteri aerobi Gram-positivi:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente alla meticillina*, Staphylococcus coagulase spp.

Batteri aerobi Gram-negativi:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Batteri anaerobi:

Bacteroides fragilis.

Stirpi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-positivi:

Enterococcus faecium.

* S. aureus resistente alla meticillina può presentare resistenza ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina.

Farmacocinetica.

Distribuzione

Dopo somministrazione endovenosa, circa il 30–40 % della levofloxacina si lega alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione medio della levofloxacina è di circa 100 L dopo una dose singola e ripetuta di 500 mg, indicando una buona distribuzione nei tessuti dell'organismo.

Penetrazione nei tessuti e nei liquidi corporei

È stato dimostrato che la levofloxacina penetra nella mucosa bronchiale, nel liquido broncoalveolare, nei macrofagi alveolari, nei tessuti polmonari, nella cute (contenuto delle vesciche), nei tessuti prostatici e nell'urina. Penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Metabolismo

La levofloxacina è sottoposta a un metabolismo minimo; i metaboliti sono la desmetil-levofloxacina e il N-ossido della levofloxacina. Questi metaboliti costituiscono meno del 5 % della quantità del composto originale escreto con le urine. La levofloxacina è stereo-chimicamente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale ed endovenosa, la levofloxacina viene eliminata dal plasma sanguigno in modo relativamente lento (emivita di eliminazione pari a 6–8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85 % della dose somministrata). La clearance totale della levofloxacina dopo somministrazione singola di 500 mg è stata di 175 ± 29,2 ml/min. Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando che questi due percorsi (orale ed endovenoso) sono intercambiabili.

Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale.

Linearità

La levofloxacina segue una farmacocinetica lineare nell'intervallo di 50–1000 mg.

Popolazioni particolari.

Pazienti con insufficienza renale

L'insufficienza renale influisce sulla farmacocinetica della levofloxacina. Con il ridursi della funzionalità renale, diminuiscono l'eliminazione renale e la clearance, mentre aumenta il tempo di emivita, come mostrato nella tabella seguente.

Farmacocinetica nell'insufficienza renale dopo una dose orale singola di 500 mg di levofloxacina.

Pazienti anziani

Non ci sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina tra pazienti giovani e pazienti anziani, eccetto quelle legate alla clearance della creatinina.

Differenze di genere

Un'analisi separata tra pazienti di sesso femminile e maschile ha mostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non vi sono evidenze che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle seguenti infezioni (vedi sezioni «Informazioni importanti sull’uso» e «Proprietà farmacologiche» (Farmacodinamica)) negli adulti:

• pielonefrite acuta e infezioni delle vie urinarie complicate (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»);
• prostatite batterica cronica;
• forma polmonare del carbonchio: profilassi post-esposizione e trattamento radicale (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Nei seguenti tipi di infezioni, levofloxacina deve essere utilizzata solo quando non vi sia sufficiente efficacia con altri agenti antibatterici di prima scelta per il trattamento iniziale di tali infezioni:

• polmonite non ospedaliera;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Deve essere seguita la raccomandazione ufficiale riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al levofloxacina, ad altri fluorochinoloni o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Epilessia.
• Lesioni tendinee associate a precedente somministrazione di fluorochinoloni.
• Età pediatrica (al di sotto dei 18 anni).
• Gravidanza.
• Allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei simili

Non è stata evidenziata un’interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, l’associazione contemporanea di chinoloni con teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e altri farmaci che riducono la soglia convulsiva può aumentare il rischio di convulsioni. La concentrazione di levofloxacina in presenza di fenbufene è risultata circa il 13% superiore rispetto a quella osservata con la sola somministrazione di levofloxacina.

Probenecid e cimetidina

Probenecid e cimetidina influenzano in modo statisticamente significativo l’eliminazione della levofloxacina. Il clearan renale della levofloxacina diminuisce del 24% in presenza di cimetidina e del 34% in presenza di probenecid. Ciò è dovuto alla capacità di entrambi i farmaci di bloccare la secrezione tubulare della levofloxacina. Tuttavia, alle dosi testate negli studi, è improbabile che le differenze cinetiche statisticamente significative abbiano rilevanza clinica. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di levofloxacina con farmaci che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altre informazioni

Studi clinici di farmacologia hanno dimostrato che l’assunzione concomitante di levofloxacina con i seguenti medicinali (carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina) non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina.

Ciclosporina

Quando somministrata contemporaneamente alla levofloxacina, il tempo di dimezzamento della ciclosporina aumenta del 33%.

Antagonisti della vitamina K

Sono stati riportati aumenti dei test di coagulazione (PT/rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie, talvolta gravi, con l’uso concomitante di levofloxacina e antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin). Per questo motivo, quando questi farmaci vengono usati contemporaneamente, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Farmaci che prolungano l’intervallo QT

La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere usata con cautela nei pazienti che ricevono farmaci noti per il loro effetto di prolungamento dell’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso» (Prolungamento dell’intervallo QT)).

Altre informazioni importanti

Non è stato osservato alcun effetto della levofloxacina sulla farmacocinetica della teofillina (substrato marcatore del CYP1A2), indicando che la levofloxacina non è un inibitore del CYP1A2.

Caratteristiche d'uso.

Si deve evitare l'uso del medicinale in pazienti con gravi reazioni avverse anamnestiche a farmaci contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere anche la sezione «Controindicazioni»).

Durata dell'infusione

La durata raccomandata dell'infusione è di almeno 30 minuti per una dose di 250 mg o di 60 minuti per una dose di 500 mg. Per l'ofloxacina è noto che durante l'infusione possono verificarsi tachicardia e un temporaneo aumento della pressione arteriosa. In rari casi, ciò può portare a un brusco calo della pressione arteriosa e al collasso circolatorio. Se durante l'infusione di levofloxacina (*l-*isomero dell'ofloxacina) si osserva un marcato calo della pressione arteriosa, l'infusione deve essere immediatamente interrotta.

Uso nelle infezioni causate da Stafilococco aureo meticillino-resistente (MRSA)

È molto probabile che lo Stafilococco aureo meticillino-resistente presenti resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusi il levofloxacina. Pertanto, il levofloxacina non è raccomandato per il trattamento di infezioni MRSA note o sospette, salvo nei casi in cui i test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo al levofloxacina.

Uso nelle infezioni causate da E. coli

La resistenza di E. coli, il microrganismo più comune nelle infezioni delle vie urinarie, ai fluorochinoloni varia nei diversi paesi dell'Unione Europea. Nella prescrizione del levofloxacina si deve tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Uso nell'antrace polmonare

La pratica clinica si basa su studi di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, nonché su dati sperimentali ottenuti su animali e dati limitati su studi nell'uomo. I medici devono fare riferimento a documenti nazionali e/o internazionali concordati per il trattamento dell'antrace.

Reazioni avverse gravi, durature, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Durante l'uso di chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati molto raramente casi di reazioni avverse gravi, durature (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi, talvolta più di uno (sistema muscoloscheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso), indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio. In caso di comparsa dei primi sintomi o segni di qualsiasi reazione avversa grave, si deve interrompere immediatamente l'uso del medicinale e consultare un medico.

Rischio di tendinite e rottura dei tendini

Durante l'uso di levofloxacina possono verificarsi raramente casi di tendinite. Più frequentemente coinvolge il tendine d'Achille e può portare alla rottura del tendine. Tendinite e rottura dei tendini, talvolta bilaterali, possono verificarsi entro 48 ore dall'assunzione di levofloxacina e anche mesi dopo l'interruzione del trattamento. I pazienti più suscettibili a tendinite e rottura dei tendini sono quelli di età superiore a 60 anni, quelli che assumono una dose giornaliera di 1000 mg di levofloxacina e quelli che assumono corticosteroidi. I pazienti sottoposti a trapianto hanno un rischio aumentato di sviluppare tendinite; pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela in questa popolazione. La dose giornaliera deve essere aggiustata nei pazienti anziani in base alla clearance della creatinina (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Nei pazienti anziani deve essere monitorato lo stato clinico. In caso di comparsa di sintomi di tendinite, si deve consultare un medico. In caso di sospetta tendinite, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziato un trattamento adeguato (ad esempio, immobilizzando il tendine).

Rischio di mioclonia

Sono stati riportati casi di mioclonia in pazienti trattati con levofloxacina (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Il rischio di mioclonia aumenta nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale se la dose di levofloxacina non è stata adeguatamente aggiustata in base alla clearance della creatinina. Il levofloxacina deve essere immediatamente sospeso alla prima comparsa di mioclonia e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Rischio di infezione da Clostridium difficile

La diarrea, specialmente nei casi gravi, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con levofloxacina (incluso alcune settimane dopo il trattamento), può essere un sintomo di malattia causata da Clostridium difficile, la cui forma più grave è il colite pseudomembranosa (vedere la sezione «Caratteristiche d'uso»). La gravità della CDAD varia da lieve a condizione potenzialmente letale. È importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. In caso di sospetto di colite pseudomembranosa, si deve interrompere immediatamente l'uso del medicinale e iniziare immediatamente un trattamento adeguato. I farmaci che inibiscono la motilità intestinale sono controindicati in questa situazione clinica.

Uso in pazienti predisposti alle convulsioni

I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. Il medicinale è controindicato in pazienti con anamnesi di epilessia (vedere la sezione «Controindicazioni») e, come per altri chinoloni, deve essere usato con estrema cautela in pazienti predisposti alle convulsioni, come quelli con precedenti lesioni del sistema nervoso centrale (SNC) o che assumono contemporaneamente farmaci che riducono la soglia convulsiva cerebrale, come la teofillina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre interazioni»). In caso di comparsa di convulsioni (vedere la sezione «Reazioni avverse»), l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Uso in pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con deficit latenti o conclamati dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici chinolonici; pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela e si deve monitorare la possibile comparsa di emolisi.

Uso in pazienti con insufficienza renale

Poiché il levofloxacina è principalmente eliminato attraverso i reni, è necessario aggiustare la dose del medicinale nei pazienti con funzionalità renale compromessa (insufficienza renale) (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Rischio di reazioni di ipersensibilità

Il levofloxacina può occasionalmente causare gravi reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali (ad esempio angioedema, fino allo shock anafilattico) dopo la somministrazione della dose iniziale (vedere la sezione «Reazioni avverse»). In caso di comparsa di tali reazioni, si deve interrompere immediatamente l'uso del medicinale e consultare un medico.

Rischio di gravi reazioni cutanee

Durante l'uso di levofloxacina sono state riportate gravi reazioni cutanee, inclusa la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Il paziente deve essere informato dei possibili segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e deve essere attentamente monitorato. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, si deve interrompere immediatamente l'uso del medicinale e considerare un trattamento alternativo. Se un paziente ha sviluppato gravi reazioni cutanee come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson o sindrome DRESS durante il trattamento con levofloxacina, il trattamento con levofloxacina non deve mai essere ripetuto in nessun momento.

Rischio di disglucemia

Durante l'uso di levofloxacina sono stati riportati alterazioni dei livelli di glucosio nel plasma, inclusa ipoglicemia e iperglicemia. La disglucemia si è verificata prevalentemente in pazienti anziani con diabete in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio sulfoniluree) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti diabetici è raccomandato un rigoroso monitoraggio dei livelli di glucosio nel plasma (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

Se un paziente riferisce alterazioni dei livelli di glucosio nel plasma, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare una terapia antibiotica alternativa non contenente fluorochinoloni.

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sebbene la fotosensibilizzazione sia molto rara con levofloxacina (vedere la sezione «Reazioni avverse»), per prevenirla si raccomanda ai pazienti di evitare l'esposizione a forti raggi solari o a radiazioni UV artificiali (ad esempio lampade UV artificiali, solarium) durante il trattamento e per 48 ore dopo l'interruzione della terapia.

Uso in pazienti che assumono antagonisti della vitamina K

A causa del possibile aumento dei valori dei test di coagulazione (INR) e/o di emorragie in pazienti che assumono levofloxacina contemporaneamente a un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), in caso di somministrazione concomitante si deve effettuare un monitoraggio dei test di coagulazione (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre interazioni»).

Rischio di reazioni psicotiche

Durante l'uso di chinoloni, inclusi il levofloxacina, sono state riportate reazioni psicotiche. In rarissimi casi, queste possono progredire a pensieri suicidi e comportamenti autolesionisti, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacina (vedere la sezione «Reazioni avverse»). In caso di comparsa di tali reazioni, si deve interrompere l'uso del medicinale e adottare misure appropriate. Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Aneurisma/dissecazione aortica e rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca

Studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione aortica, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche in pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o con malformazioni congenite delle valvole cardiache, o con diagnosi preesistente di aneurisma e/o dissecazione aortica o malattia valvolare cardiaca, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni favorevoli

• sia per aneurisma e dissecazione aortica che per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, malattie del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide) oppure aggiuntivamente
• per aneurisma e dissecazione aortica (ad esempio, malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi nota o sindrome di Sjögren) oppure aggiuntivamente
• per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, endocardite infettiva). Il rischio di aneurisma, dissecazione aortica e loro rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di rivolgersi immediatamente al medico in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Rischio di allungamento dell'intervallo QT

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con noti fattori di rischio per l'allungamento dell'intervallo QT, come ad esempio:

• sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di medicinali noti per allungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai farmaci che allungano l'intervallo QT; pertanto, si deve usare cautela nell'uso di fluorochinoloni, inclusi il levofloxacina, in queste categorie di pazienti (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» (Pazienti anziani); sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre interazioni», «Reazioni avverse», «Sovradosaggio»).

Rischio di neuropatia periferica

Durante l'uso di chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che possono causare parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi neuropatici, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, si deve consultare un medico per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

Rischio di disturbi epatobiliari

Durante l'uso di levofloxacina sono stati riportati casi di epatite necrotizzante, fino all'insufficienza epatica potenzialmente letale, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come sepsi (vedere la sezione «Reazioni avverse»). In caso di comparsa di segni e sintomi di malattia epatica, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale, si deve interrompere l'uso del medicinale e consultare un medico.

Peggioramento della miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusi il levofloxacina, bloccano la trasmissione neuromuscolare e possono indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Dopo l'immissione in commercio, sono state riportate gravi reazioni avverse, inclusi casi letali e necessità di supporto respiratorio, in pazienti con miastenia grave in trattamento con fluorochinoloni. Il medicinale non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Rischio di disturbi visivi

Se durante il trattamento si verificano disturbi della vista o altri effetti sugli occhi, si deve consultare immediatamente un oculista (vedere le sezioni «Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare e usare macchinari» e «Reazioni avverse»).

Rischio di superinfezione

L'uso di levofloxacina, specialmente per periodi prolungati, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al medicinale. Se si sviluppa una superinfezione durante il trattamento, si devono adottare le misure appropriate.

Effetto sugli esami di laboratorio

Nei pazienti che assumono levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici. Il levofloxacina inibisce la crescita di Mycobacterium tuberculosis, pertanto è possibile un falso negativo nell'esame batteriologico in pazienti con tubercolosi.

Rischio di pancreatite acuta

Nei pazienti che assumono levofloxacina può svilupparsi pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici di pancreatite acuta. Si devono esaminare immediatamente i pazienti che manifestano nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito. In caso di sospetta pancreatite acuta, si deve interrompere l'uso del medicinale. Se la diagnosi viene confermata, il trattamento con il medicinale non deve essere ripreso. Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di pancreatite (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

Disturbi ematici

Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, inclusa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedere la sezione «Reazioni avverse»). In caso di sospetto di uno qualsiasi di questi disturbi, si devono monitorare i risultati degli esami ematici. In caso di risultati anomali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacina.

Informazioni sulle eccipienti

Il medicinale contiene 15,4 mmol (354 mg) di sodio per 100 ml di soluzione. Questo deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

I dati sull'uso di levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno ai cartilagini articolari in crescita causato dai chinoloni, il medicinale è controindicato durante la gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»). Se si diagnostica una gravidanza durante il trattamento, si deve informare il medico.

Allattamento al seno

Non ci sono dati sufficienti sull'escrezione di levofloxacina nel latte materno, sebbene altri fluorochinoloni siano escreti nel latte materno. A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno ai cartilagini articolari in crescita causato dai fluorochinoloni, il medicinale è controindicato durante l'allattamento al seno (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Il levofloxacina non ha causato disturbi della fertilità e della funzione riproduttiva negli animali.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare e usare macchinari.

Il levofloxacina ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Alcune reazioni avverse (ad esempio vertigini, sonnolenza, disturbi visivi) possono alterare la capacità del paziente di concentrazione e la velocità di reazione e, di conseguenza, aumentare il rischio in situazioni in cui queste capacità sono particolarmente importanti (ad esempio, durante la guida di un'auto o l'uso di macchinari).

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale è destinato alla somministrazione endovenosa.

Prima dell'uso del medicinale è necessario effettuare un test di sensibilità.

Dosaggio

Il dosaggio dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione, nonché dalla sensibilità all'levofloxacina del possibile agente patogeno.

È possibile passare dalla somministrazione endovenosa iniziale di levofloxacina a un appropriato dosaggio orale in conformità con le istruzioni per l'uso medico del medicinale in forma di compresse, in base alle condizioni del paziente. Considerando l'equivalenza biologica tra le forme orale e parenterale, il dosaggio può essere identico.

Dosaggio per pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina superiore a 50 ml/min)

1 La durata del trattamento comprende la somministrazione endovenosa e orale. Il passaggio dalla somministrazione endovenosa alla terapia orale dipende dal quadro clinico, ma di solito avviene dopo 2-4 giorni.

Dosi per pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min)

1 Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Dose per pazienti con compromissione epatica

Non è richiesta alcuna correzione posologica in questi pazienti, poiché il levofloxacino è minimamente metabolizzato nel fegato ed è principalmente eliminato dai reni.

Dose per pazienti anziani

In assenza di compromissione renale, non è necessaria alcuna correzione posologica in questi pazienti (vedere la sezione «Avvertenze speciali»: (Rischio di tendinite e rottura dei tendini. Rischio di allungamento dell'intervallo QT)).

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere somministrato per infusione endovenosa lenta. La soluzione deve essere somministrata 1–2 volte al giorno. Il tempo di infusione deve essere di almeno 30 minuti per una dose di 250 mg o di 60 minuti per una dose di 500 mg (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Compatibilità con altre soluzioni per infusione

La soluzione per infusione di levofloxacino non deve essere mescolata con eparina o soluzioni alcaline (ad esempio, bicarbonato di sodio). La soluzione per infusione è compatibile con le seguenti soluzioni per infusione: soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione al 5 % di destrosio, soluzione al 2,5 % di destrosio nella soluzione di Ringer, soluzioni multicomponente per nutrizione parenterale (aminoacidi, carboidrati, elettroliti). Non deve essere mescolata con altre soluzioni diverse da quelle sopra indicate.

Pediatria.

L'uso del medicinale è controindicato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Sintomi

I sintomi più rilevanti previsti nel sovradosaggio di levofloxacino interessano il sistema nervoso centrale (SNC) (capogiri, alterazioni della coscienza e convulsioni). Secondo i risultati degli studi, con dosi superiori a quelle terapeutiche si è osservato un allungamento dell'intervallo QT. Durante le indagini post-marketing sono stati osservati effetti indesiderati a carico del SNC come confusione mentale, convulsioni, mioclonus, allucinazioni e tremore.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, si deve attuare una terapia sintomatica in base alle manifestazioni cliniche. Nei casi di sovradosaggio è necessario effettuare un attento monitoraggio del paziente, compresa l'ECG. L'emodialisi, compreso il dialisi peritoneale o il CAPD, non è efficace nell'eliminare il levofloxacino dall'organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati.

Le informazioni riportate di seguito si basano su dati di studi clinici e sull'esperienza post-marketing.

La frequenza è definita secondo la seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

non comune – infezioni fungine, comprese quelle da Candida, resistenza dei microrganismi patogeni.

Patologie del sistema emolinfopoietico:

non comune – leucopenia, eosinofilia; raro – trombocitopenia, neutropenia; frequenza non nota – insufficienza del midollo osseo, inclusa anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario:

rado – reazioni di ipersensibilità, compreso edema angioneurotico (vedi sezione «Avvertenze speciali»); frequenza non nota – shock anafilattico/anafilattoide** (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Disturbi del sistema endocrino:

frequenza non nota – sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non comune – anoressia; raro – ipoglicemia, principalmente in pazienti con diabete (vedi sezione «Avvertenze speciali»); frequenza non nota – iperglicemia; coma ipoglicemico (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Patologie della sfera psichica*:

comune – insonnia; non comune – ansia, confusione mentale, irrequietezza; raro – reazioni psicotiche (inclusi allucinazioni, paranoia), depressione, agitazione, ansietà, sogni insoliti, incubi notturni, delirio; frequenza non nota – reazioni psicotiche con comportamento autodistruttivo, inclusi pensieri o azioni suicidarie (vedi sezione «Avvertenze speciali»), mania.

Patologie del sistema nervoso*:

comune – cefalea, capogiri; non comune – sonnolenza, tremore, disgeusia (alterazione soggettiva del gusto); raro – convulsioni (vedi sezione «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»), parestesia, disturbi della memoria; frequenza non nota – neuropatia sensoriale o sensorimotoria periferica (vedi sezione «Avvertenze speciali»), alterazioni dell’olfatto (parosmia), inclusa anosmia (perdita dell’olfatto), discinesia (disturbo della coordinazione motoria), disturbi extrapiramidali, ageusia (perdita del gusto), sincope (svenimento), ipertensione endocranica benigna, mioclono.

Patologie dell’occhio*:

rado – disturbi visivi, come offuscamento della vista (vedi sezione «Avvertenze speciali»); frequenza non nota – perdita temporanea della vista (vedi sezione «Avvertenze speciali»), uveite.

Patologie dell’orecchio e del labirinto*:

non comune – vertigini; raro – acufene; frequenza non nota – perdita dell’udito, alterazioni dell’udito.

Patologie cardiache ****:

rado – tachicardia, palpitazioni; frequenza non nota – tachicardia ventricolare che può portare ad arresto cardiaco, aritmia ventricolare di tipo torsade de pointes (principalmente in pazienti con fattori di rischio per allungamento dell’intervallo QT), allungamento dell’intervallo QT nell’elettrocardiogramma (vedi sezioni «Avvertenze speciali»: Allungamento dell’intervallo QT e «Sovradosaggio»).

Patologie vascolari ****:

comune – flebite (per le formulazioni iniettabili); raro – ipotensione arteriosa.

Patologie del sistema respiratorio:

non comune – dispnea (affanno); frequenza non nota – broncospasmo, polmonite allergica.

Patologie gastrointestinali:

comune – diarrea, vomito, nausea; non comune – dolore addominale, dispepsia, meteorismo, stitichezza; frequenza non nota – diarrea emorragica, raramente indicativa di enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa (vedi sezione «Avvertenze speciali»), pancreatite (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Patologie epatobiliari:

comune – aumento degli enzimi epatici (ALT/AST, fosfatasi alcalina, GGT); non comune – aumento della bilirubina plasmatica; frequenza non nota – ittero e gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta (a volte letali), soprattutto in pazienti con gravi malattie di base (vedi sezione «Avvertenze speciali»), epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo***:

non comune – eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperidrosi; raro – eruzione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), eruzione fissa da farmaci; frequenza non nota – necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, reazioni di fotosensibilità (vedi sezione «Avvertenze speciali»), vasculite leucocitoclastica, stomatite, iperpigmentazione cutanea.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo*:

non comune – artralgia, mialgia; raro – lesioni tendinee (vedi sezione «Avvertenze speciali»), compresa infiammazione tendinea (tendinite) (ad es. del tendine d’Achille), debolezza muscolare, che può essere particolarmente rilevante nei pazienti con miastenia grave (vedi sezione «Avvertenze speciali»); frequenza non nota – lesioni muscolari (rabdomiolisi), rottura del tendine (ad es. del tendine d’Achille: vedi sezione «Avvertenze speciali»), rottura dei legamenti, rottura muscolare, artrite.

Patologie renali e urinarie:

non comune – aumento della creatinina plasmatica; raro – insufficienza renale acuta (ad es. dovuta a nefrite interstiziale).

Patologie generali e condizioni in sede di somministrazione*:

comune – reazioni in sede di infusione (dolore, arrossamento); non comune – astenia; raro – piressia; frequenza non nota – dolore (inclusi dolore alla schiena, al torace e agli arti).

* In casi molto rari, nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, sono state riportate reazioni avverse gravi, potenzialmente irreversibili, invalidanti e persistenti per mesi o anni, che interessano diversi sistemi corporei e organi di senso, singolarmente o contemporaneamente (inclusi fenomeni come tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, ansia, pensieri suicidi, attacchi di panico, nevralgia, disturbi di concentrazione, neuropatie associate a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, del sonno, dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto) (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

** Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

*** Reazioni cutanee e delle mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

**** In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurismi e dissecazioni dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Tra gli altri effetti indesiderati associati all’uso di fluorochinoloni vi sono:

• sintomi extrapiramidali e altri disturbi della coordinazione motoria;
• vasculite ipersensitiva;
• crisi da porfiria in pazienti con porfiria nota.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, nella confezione originale e al riparo dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

La soluzione per infusione di levofloxacina non deve essere miscelata con eparina o soluzioni alcaline (ad es. bicarbonato di sodio).

Confezione.

100 ml in flaconi, 1 flacone per confezione in cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TİC. A.Ş., Turchia /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turchia /
COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Richiedente.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «UORLD MEDICIN», Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.