Левофлоксацин евро: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕВОФЛОКСАЦИН ЕВРО (LEVOFLOXACIN EURO)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрат, эквивалентный левофлоксацину 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 6000, оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

двояковыпуклые таблетки капсульной формы, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, с риской на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S(-)-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Левофлоксацин как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов воздействует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (АUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК (MIC)).

Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки.

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МПК левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от умеренно чувствительных (умеренно резистентных) и условно чувствительных от резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МПК (мг/л).

Таблица 1

Клинические граничные значения МПК левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01):

Патоген	Чувствительные	Резистентные
Enterobacteriales	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus spp. Coagulase-negative staphylococci	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Enterococcus spp.1	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л
S. pneumoniae	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus A, B, C, G	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
H. influenzae	≤ 0,06 мг/л	> 0,06 мг/л
M. catarrhalis	≤ 0,125 мг/л	> 0,125 мг/л
Helicobacter pylori	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Aerococcus sanguinicola and urinae2	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Aeromonas spp.	≤ 0,05 мг/л	> 1 мг/л
ФК-ФД (не связанные с видами) контрольные точки	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л

1 Только неосложнённые инфекции мочевыводящих путей.

Восприимчивость зависит от чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространённость резистентности может варьировать в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus methicillin-susceptible, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, group C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus.

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретённая (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methicillin-resistant*

Coagulase negative Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis.

Существенно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium.

* Механизм резистентности Staphylococcus aureus, вероятно, связан с перекрёстной резистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Всасывание

Левофлоксацин при пероральном приёме быстро и почти полностью всасывается, при этом Сmax достигается в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 99–100 %.

Пища практически не влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесная концентрация достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1–2 раза в сутки.

Распределение

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожи (содержимое волдырей), ткани предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени. Метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального применения и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит в основном почками (более 85 % введённой дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после однократного введения дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Различий в фармакокинетике левофлоксацина после перорального и внутривенного введения не выявлено, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Функция почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При нарушении функции почек замедляется почечный клиренс и выведение, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2).

Таблица 2. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20–49	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (часы)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия

Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Левофлоксацин Евро показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:

острый бактериальный синусит;
обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит;
внесхоспитальная пневмония;
осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
неосложнённый цистит;

(при лечении вышеуказанных инфекций препарат применяется только в тех случаях, когда невозможно применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для начальной терапии этих инфекций);

острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
хронический бактериальный простатит;
лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

Левофлоксацин в данной лекарственной форме (таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых отмечается улучшение при первоначальном лечении левофлоксацином в виде инфузионного раствора.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или любому компоненту препарата.

Эпилепсия.

Повреждение сухожилий, связанное с предыдущим применением фторхинолонов.

Детский возраст.

Период беременности и лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антациды, содержащие магний и алюминий: препараты, содержащие соли железа, цинка, диданозин.

Всасывание левофлоксацина существенно снижается при одновременном применении с антацидами, содержащими магний и алюминий, препаратами, содержащими соли железа, или с диданозином (диданозин в буферной таблетке с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов с поливитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их всасывания.

Рекомендуемый интервал времени между приёмом левофлоксацина и указанными препаратами должен составлять не менее 2 часов.

Соли кальция минимально влияют на всасывание левофлоксацина.

Сукральфат.

Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном приёме с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, интервал между приёмом этих препаратов должен составлять не менее 2 часов.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты.

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином выявлено не было. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими веществами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при применении с фенбуфеном примерно на 13 % выше, чем при применении только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при применении пробенецида на 34 %, а циметидина — на 24 %. Благодаря этому оба препарата способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина. Однако в исследованиях статистически значимые кинетические различия не имели клинической значимости. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другие препараты.

Фармакокинетика левофлоксацина не изменяется при совместном применении с такими препаратами, как карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, варфарин.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарин) повышаются показатели коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение (МНО)) и/или риск кровотечений, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо проводить контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (в т.ч. антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства), см. раздел «Особенности применения».

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Приём пищи.

Не взаимодействует с пищей, можно принимать независимо от приёма пищи.

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Особенности применения.

Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в прошлом отмечались серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда и на несколько одновременно, системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а также необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Аневризма и рассечение аорты, а также регургитация/недостаточность сердечного клапана.

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и рассечения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также о регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и рассечения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, а также у пациентов с уже установленным диагнозом аневризмы и/или рассечения аорты, или с заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

как для аневризмы и рассечения аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит), или дополнительно
при аневризме и рассечении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), или дополнительно
при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и рассечения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Метициллинрезистентный S. aureus.

При очень тяжелом течении пневмонии, вызванной пневмококками, левофлоксацин может не проявлять оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (МРЗС) устойчив к фторхинолонам, включая левофлоксацин, поэтому левофлоксацин не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных МРЗС, за исключением случаев, когда подтверждена чувствительность микроорганизма к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно назначать для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита при адекватной диагностике этих заболеваний.

Наиболее частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть резистентный к левофлоксацину Escherichia coli, что следует учитывать при назначении левофлоксацина пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

При легочной форме сибирской язвы применение основано на данных in vitro чувствительности Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные консенсусные документы по лечению сибирской язвы.

Тендинит и разрыв сухожилия.

Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией органов и пациентов, одновременно получавших кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативную терапию. Поврежденную конечность (конечности) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Миоклонус.

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск возникновения миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении признаков миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, стойкая или с примесью крови во время или после лечения (включая несколько недель после лечения) левофлоксацином, может быть симптомами заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD). CDAD по тяжести может варьировать от легкой до состояния, угрожающего жизни; наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит левофлоксацин следует немедленно отменить и без промедления начать симптоматическое и специфическое лечение (например, ванкомицином). В такой ситуации противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику кишечника.

Пациенты, склонные к судорогам.

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе.

Как и другие хинолоны, препарат следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, например, при уже существующих поражениях центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижающими судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентной или выраженной недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибактериальными препаратами. Поэтому данным пациентам следует с осторожностью применять левофлоксацин и контролировать возможное развитие гемолиза.

Почечная недостаточность.

Левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции гиперчувствительности.

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (в том числе ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после первого применения (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции.

Тяжелые кожные побочные реакции (SCARs), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении левофлоксацина пациента следует предупредить о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать их. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента возникли тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (TEN), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае не должно повторяться в любое время.

Изменение уровня глюкозы в крови.

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, которые обычно наблюдались у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолонов.

Реакции фоточувствительности.

Во время лечения левофлоксацином сообщалось о реакциях фоточувствительности.

С целью предотвращения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, принимающим левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-лучей (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) из-за возможной фотосенсибилизации во время приема левофлоксацина или в течение 48 часов после прекращения его применения.

Пациентам, принимающим антагонисты витамина K, следует контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацина и антагонистов витамина K (варфарин) из-за потенциального риска увеличения показателей свертывания крови (ПТВ/МНО) и/или кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции.

У пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о возникновении психотических реакций. В очень редких случаях они приводили к суицидальным мыслям и саморазрушительному поведению, иногда даже после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

При приеме фторхинолонов сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при приеме фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, при нарушении баланса электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия), синдроме врожденного или приобретенного удлиненного интервала QT, заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), одновременном применении лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (включая антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства). Пациенты пожилого возраста и женщины молодого возраста более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, этим категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Передозировка», «Побочные реакции»).

Периферические нейропатии.

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, регистрировались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные расстройства.

При применении левофлоксацина зарегистрированы случаи некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Обострение myasthenia gravis.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, оказывают эффект нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В постмаркетинговый период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов наблюдались серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Расстройства зрения.

Если наблюдаются нарушения зрения или другое влияние на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Суперинфекция.

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможен развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.

Лабораторные исследования.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому может наблюдаться ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Применение левофлоксацина у людей основано на данных о чувствительности Bacillus anthracis, полученных in vitro на экспериментальных животных и на ограниченных данных у людей. Врач должен использовать национальные и международные руководства по лечению сибирской язвы.

Острый панкреатит.

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациентам, которые испытывают тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острый болевой синдром в животе или рвоту, следует немедленно обратиться к врачу. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить; при подтверждении диагноза левофлоксацин возобновлять не следует. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны системы крови.

Во время лечения левофлоксацином может возникнуть поражение костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»).

Если есть подозрение на любое из этих заболеваний крови, следует контролировать показатели крови. При отклонениях от нормы необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения левофлоксацином.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены.

Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами хряща суставов у растущего организма левофлоксацин противопоказан при назначении беременным и кормящим грудью женщинам. Если во время лечения препаратом наступила беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период лактации. Левофлоксацин противопоказан к применению в период лактации. Информация о выделении левофлоксацина с грудным молоком недостаточна, хотя другие фторхинолоны экскретируются с грудным молоком. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, создавать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать 1–2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и составляет не более 14 дней. Рекомендуется продолжать лечение по крайней мере в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Применять независимо от приёма пищи. На таблетку нанесена разделительная риска для удобства деления её на части в случае необходимости.

Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблица 2

Рекомендуемая дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин

Показания	Суточная доза (в зависимости от тяжести), мг	Количество приёмов в сутки	Длительность лечения (в зависимости от тяжести)
Острый бактериальный синусит	500	1 раз	10–14 дней
Обострение хронической обструктивной болезни лёгких, в т.ч. бронхит	500	1 раз	7–10 дней
Внесосударственная пневмония	500	1 – 2 раза	7–14 дней
Острый пиелонефрит	500	1 раз	7–10 дней
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	500	1 раз	7–14 дней
Неосложнённый цистит	250	1 раз	3 дня
Хронический бактериальный простатит	500	1 раз	28 дней
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	500	1–2 раза	7–14 дней
Лёгочная сибирская язва	500	1 раз	8 недель

Особые популяции

Таблица 3

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин

	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
	250 мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12 часов
Клиренс креатинина	первая доза – 250 мг	первая доза – 500 мг	первая доза – 500 мг
50–20 мл/мин	последующие – 125 мг/24 часа	последующие – 250 мг/24 часа	последующие – 250 мг/12 часов
19–10 мл/мин	последующие – 125 мг/48 часов	последующие – 125 мг/24 часа	последующие – 125 мг/12 часов
<10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД¹)	последующие – 125 мг/48 часов	последующие – 125 мг/24 часа	последующие – 125 мг/24 часа

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. При отсутствии нарушений функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»: Тендинит и разрывы сухожилий, Удлинение интервала QT).

Дети.

Применение препарата детям противопоказано, поскольку не исключено повреждение хряща суставов (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, миоклонус, галлюцинации, тремор, тошнота, эрозия слизистых оболочек, удлинение интервала QT.

Лечение: терапия симптоматическая. С учетом возможного удлинения интервала QT необходимо осуществлять мониторинг показателей ЭКГ. При явной передозировке назначают промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка можно применять антацидные средства. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, неэффективен для удаления левофлоксацина из организма. Специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Частота побочных эффектов определялась по следующим критериям: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (>1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке снижения тяжести.

Инфекции и инвазии:

нечасто: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других устойчивых микроорганизмов, нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: лейкопения, эозинофилия;

редко: тромбоцитопения, нейтропения;

частота неизвестна: нарушение функции костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Со стороны иммунной системы:

редко: ангионевротический отек, повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения»);

частота неизвестна: анафилактический/анафилактоидный шок (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: анорексия;

редко: гипогликемия, в основном у пациентов с диабетом (см. раздел «Особенности применения»);

частота неизвестна: гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики*:

часто: бессонница;

нечасто: тревожность, беспокойство, страх, спутанность сознания, нервозность;

редко: психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары, делирий;

частота неизвестна: психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или действия, манию (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы*:

часто: головная боль, головокружение;

нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса);

редко: судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушение памяти;

частота неизвестна: периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискенезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус.

Со стороны органов зрения*:

редко: нарушения зрения, такие как помутнение зрения, нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»);

частота неизвестна: временное нарушение зрения, увеит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и равновесия*:

нечасто: головокружение;

редко: шум в ушах;

частота неизвестна: потеря слуха, нарушение слуха.

Сердечные расстройства**:

редко: тахикардия, ощущение сердцебиения;

частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение интервала QT и «Передозировка»).

Сосудистые расстройства**:

редко: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто: одышка (диспноэ);

частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Желудочно-кишечные расстройства:

часто: диарея, рвота, тошнота;

нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм/вздутие живота, запор;

частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»); панкреатит.

Печеночные и билиарные расстройства:

часто: повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП);

нечасто: повышение уровня билирубина в крови;

частота неизвестна: желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»); гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканейb:

редко: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), локализованная кожная сыпь, вызванная лекарственными средствами;

нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз;

частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»); лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*:

нечасто: артралгия, миалгия;

редко: поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), включая их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с миастенией (см. раздел «Особенности применения»).

частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова: см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто: повышение уровня креатинина в сыворотке крови;

редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Эндокринные нарушения:

редко: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Общие расстройства*:

нечасто: астения;

редко: повышение температуры тела (пирексия);

частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

aАнафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

bРеакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда возможны даже после применения первой дозы.

Другие нежелательные эффекты, связанные с применением фторхинолонов, включают:

приступы порфирии у пациентов с порфирией.

*Очень редкие случаи длительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственные средства, затрагивающих несколько, иногда множественные, систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, в отдельных случаях сообщалось о невропатиях, связанных с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанные с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»); также сообщалось о тревожности, суицидальных мыслях, панических атаках, невралгии и нарушениях концентрации внимания как потенциальных аспектах длительных и инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами.

**У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ФДС Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Л-121Б, Фейз ІІІ/А, Верна Індастріал Істейт, Верна, Салсет, Гоа - 403 722, Индия.