Levofloxacino Euro

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOFLOXACIN EURO (LEVOFLOXACIN EURO)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

Cada tableta contiene levofloxacino hemihidrato equivalente a 500 mg de levofloxacino;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, crospovidona sódica (tipo A), hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, povidona, estearato de magnesio, dióxido de titanio (E 171), talco, polietilenglicol 6000, óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas biconvexas en forma de cápsula, recubiertas con una película de color rosa claro a rosa, con una línea de división en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Levofloxacino. Código ATC J01M A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S(-) de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.

Mecanismo de acción. El levofloxacino, como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, actúa sobre el complejo de la ADN girasa y la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en plasma (Cmax) o el área bajo la curva de la concentración en función del tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (MIC o CMI).

Mecanismo de resistencia. El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de mutaciones en los genes gyr-A. In vitro, existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de agentes antibacterianos.

Puntos de corte

Los valores límite de MIC del levofloxacino recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST), que separan los microorganismos sensibles de los moderadamente sensibles (moderadamente resistentes) y los sensibles dependiendo de la concentración de los organismos resistentes, se presentan en la tabla 1 de evaluación de MIC (mg/l).

Tabla 1

Valores límite clínicos de MIC para levofloxacino (versión 10.0, 01-01-2020):

1. Solo infecciones urinarias no complicadas.

2. La sensibilidad depende de la susceptibilidad al ciprofloxacino.

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas; se recomienda obtener información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista, especialmente si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en ciertos tipos de infecciones, es dudosa.

Especies habitualmente sensibles

Bacterias aeróbicas grampositivas

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, grupo C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aeróbicas gramnegativas

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaeróbicas

Peptostreptococcus.

Otros

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies en las que la resistencia adquirida (secundaria) puede ser problemática

Bacterias aeróbicas grampositivas

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*

Staphylococcus spp. coagulasa negativa.

Bacterias aeróbicas gramnegativas

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaeróbicas

Bacteroides fragilis.

Cepas significativamente resistentes

Bacterias aeróbicas grampositivas

Enterococcus faecium.

* El mecanismo de resistencia de Staphylococcus aureus probablemente implica coreistencia a las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética.

Absorción

La levofloxacina se absorbe rápidamente y casi completamente tras la administración oral, alcanzando la Cmáx en 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 99-100 %.

La comida apenas afecta la absorción de levofloxacina.

Se alcanza el estado de equilibrio en 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg 1-2 veces al día.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas plasmáticas. El volumen medio de distribución de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras dosis únicas y repetidas de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

La levofloxacina tiene capacidad para penetrar en la mucosa bronquial, el líquido del revestimiento epitelial, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido de la glándula prostática y la orina. Sin embargo, la levofloxacina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación

La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de la estructura quiral.

Eliminación

Tras la administración oral y la administración intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6-8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total medio observado de levofloxacina tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No existe diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras la administración oral y la administración intravenosa, lo que indica intercambiabilidad entre estas vías (oral e intravenosa).

Linealidad

La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50 a 1000 mg.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal

La función renal alterada afecta la farmacocinética de la levofloxacina. En caso de alteración de la función renal, la eliminación renal se ralentiza, el aclaramiento disminuye y el período de semivida se prolonga (véase la tabla 2).

Tabla 2. Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis oral única de 500 mg

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto por las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Levofloxacino Euro está indicado para el tratamiento en adultos de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a levofloxacino:

• sinusitis bacteriana aguda;
• exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• cistitis no complicada;

(el tratamiento de las infecciones mencionadas anteriormente con este medicamento debe considerarse únicamente cuando no sea posible el uso de otros antibacterianos habitualmente indicados como tratamiento inicial);

• pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
• prostatitis bacteriana crónica;
• forma pulmonar del ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento.

Levofloxacino en esta forma farmacéutica (comprimidos) puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría tras el tratamiento inicial con levofloxacino en solución para perfusión.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros fármacos fluorquinolónicos o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Epilepsia.

Lesión tendinosa asociada con el uso previo de fluorquinolonas.

Edad pediátrica.

Periodo de gestación y lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Antiácidos que contienen magnesio y aluminio: medicamentos que contienen sales de hierro, cinc, didanosina.

La absorción de levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con antiácidos que contienen magnesio y aluminio, con medicamentos que contienen sales de hierro o con didanosina (didanosina en comprimidos tamponados con aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen cinc provoca una reducción de su absorción.

Se recomienda un intervalo mínimo de 2 horas entre la toma de levofloxacino y los medicamentos mencionados.

Las sales de calcio afectan mínimamente la absorción de levofloxacino.

Sucralfato.

La biodisponibilidad de levofloxacino se reduce significativamente cuando se toma simultáneamente con sucralfato. Si el paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacino, el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de al menos 2 horas.

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares.

No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos u otras sustancias que disminuyan el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino aumenta aproximadamente un 13 % cuando se administra con fenbufeno, en comparación con la administración de levofloxacino solo.

Probenecid y cimetidina.

El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino se reduce en un 34 % con probenecid y en un 24 % con cimetidina. Ambos fármacos pueden bloquear la excreción tubular de levofloxacino. Sin embargo, en los estudios realizados, las diferencias cinéticas estadísticamente significativas no tuvieron relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino simultáneamente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otros medicamentos.

La farmacocinética de levofloxacino no se modifica cuando se administra conjuntamente con los siguientes medicamentos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina, warfarina.

Ciclosporina.

El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K.

Cuando se administra conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), pueden aumentar las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/razón normalizada internacional (INR)) y/o el riesgo de hemorragia, que puede ser grave. Por ello, en pacientes que reciban antagonistas de la vitamina K en paralelo, se debe realizar un control de los parámetros de coagulación.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Levofloxacino, al igual que otros fármacos fluorquinolónicos, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos); véase la sección «Precauciones de uso».

Levofloxacino no afecta la farmacocinética de la teofilina, que se metaboliza principalmente mediante CYP1A2, por lo que puede considerarse que levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Ingesta de alimentos.

No interactúa con los alimentos; puede tomarse independientemente de las comidas.

No se recomienda la administración simultánea de levofloxacino con alcohol.

Características de uso.

Se debe evitar el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.

En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de la edad y de los factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas del organismo, y en ocasiones a varios simultáneamente (por ejemplo, sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, sistema psíquico y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y el paciente debe consultar al médico.

Anomalías aórticas: aneurisma y disección aórtica, y regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca.

Estudios epidemiológicos han informado de un riesgo aumentado de aneurisma y disección aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación valvular aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección aórtica, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares positivos de aneurisma, con malformaciones congénitas de las válvulas cardíacas, con diagnóstico establecido de aneurisma y/o disección aórtica, o con enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección aórtica como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma y disección aórtica (por ejemplo, enfermedades vasculares como la arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma, disección aórtica y su rotura puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición repentina de dolor abdominal, torácico o dorsal, el paciente debe acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que acudan inmediatamente a atención médica ante disnea aguda, palpitaciones nuevas, o aparición de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).

En casos muy graves de neumonía causada por neumococos, el levofloxacino puede no mostrar un efecto terapéutico óptimo.

Las infecciones hospitalarias causadas por P. aeruginosa pueden requerir terapia combinada.

El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) es resistente a las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, por lo que no se recomienda su uso en infecciones causadas por MRSA, excepto cuando se confirme la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

El levofloxacino puede usarse para tratar sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica cuando se haya realizado un diagnóstico adecuado de estas enfermedades.

El microorganismo más frecuente en infecciones del tracto urinario puede ser Escherichia coli resistente al levofloxacino, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribir levofloxacino a pacientes con infecciones urinarias. Al prescribir fluorquinolonas, debe considerarse la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a fluorquinolonas.

El uso del levofloxacino en la forma pulmonar del carbunco se basa en datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben tener en cuenta las guías nacionales y/o internacionales de consenso sobre el tratamiento del carbunco.

Tendinitis y rotura tendinosa.

La tendinitis y la rotura tendinosa (no limitada al tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas o fluorquinolonas, e incluso meses después de la interrupción del tratamiento en pacientes que han recibido dosis diarias de 1000 mg de levofloxacino. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, en pacientes con disfunción renal, en pacientes trasplantados de órganos y en aquellos que reciben corticosteroides simultáneamente. Por ello, debe evitarse el uso concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento y considerarse una terapia alternativa. La(s) extremidad(es) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclonus.

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que han recibido levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según la depuración de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de signos de mioclonus y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile.

La diarrea, especialmente si es grave, persistente o con sangre, durante o después del tratamiento (incluso semanas después) con levofloxacino, puede ser síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile (CDAD). La CDAD puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal; su forma más grave es el colitis pseudomembranosa. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y comenzarse sin demora el tratamiento sintomático y específico (por ejemplo, vancomicina). En esta situación, están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal.

Pacientes con predisposición a convulsiones.

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia.

Como con otras quinolonas, el medicamento debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones, por ejemplo, con lesiones previas del sistema nervioso central, con terapia concomitante con fenofibramida o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares, o con fármacos que aumentan la predisposición a convulsiones (reducen el umbral convulsivo), como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si aparecen convulsiones, debe interrumpirse el tratamiento con levofloxacino.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas cuando se tratan con antibióticos quinolónicos. Por tanto, debe usarse levofloxacino con precaución en estos pacientes y monitorizarse la posible aparición de hemólisis.

Insuficiencia renal.

El levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, por lo que los pacientes con insuficiencia renal requieren ajuste de la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad.

El levofloxacino puede ocasionalmente provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (incluyendo angioedema, shock anafiláctico), incluso tras la primera dosis (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la aparición de reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el levofloxacino, acudirse al médico y comenzarse el tratamiento adecuado.

Reacciones cutáneas graves.

Reacciones cutáneas adversas graves (SCARs), incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (TEN; también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y síndrome de erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Al prescribir levofloxacino, debe advertirse al paciente sobre los posibles signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y debe monitorizarse cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas sugestivos de estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse una terapia alternativa. Si un paciente ha presentado reacciones cutáneas graves como necrólisis epidérmica tóxica (TEN), síndrome de Stevens-Johnson (SJS) o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, no debe volver a administrarse levofloxacino en ningún momento.

Alteraciones del nivel de glucosa en sangre.

Como con otras quinolonas, se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo tanto hipoglucemia como hiperglucemia, generalmente en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con antidiabéticos orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes se recomienda un control cuidadoso de la glucemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Si el paciente notifica alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento y considerarse una terapia antibacteriana alternativa sin fluorquinolonas.

Reacciones de fotosensibilidad.

Durante el tratamiento con levofloxacino se han notificado reacciones de fotosensibilidad.

Para prevenir reacciones de fotosensibilidad, los pacientes que toman levofloxacino deben evitar la exposición solar y la radiación UV (lámparas de luz ultravioleta artificial, camas solares) debido al riesgo de fotosensibilización durante la administración del levofloxacino o durante las 48 horas posteriores a su suspensión.

Pacientes que toman antagonistas de la vitamina K: debe monitorizarse el tiempo de protrombina (TP/INR) durante el uso concomitante de levofloxacino y antagonistas de la vitamina K (warfarina), debido al riesgo potencial de aumento de los índices de coagulación (TP/INR) y/o hemorragia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas.

En pacientes que han recibido quinolonas, incluyendo levofloxacino, se han notificado reacciones psicóticas. En casos muy raros, estas han conducido a pensamientos suicidas y comportamientos autodestructivos, incluso tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si el paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades psiquiátricas.

Prolongación del intervalo QT.

Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT con el uso de fluorquinolonas. Debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, desequilibrio electrolítico (hipokalemia, hipomagnesemia), síndrome de QT largo congénito o adquirido, enfermedades cardíacas (insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia), o con medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, fármacos antipsicóticos). Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes son más sensibles a los fármacos que prolongan el intervalo QT. Por tanto, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estas categorías de pacientes (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración», «Sobredosis», «Reacciones adversas»).

Neuropatías periféricas.

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocan parestesias, hipoestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes deben informar inmediatamente a su médico para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.

Alteraciones hepatobiliares.

Con el uso de levofloxacino se han notificado casos de necrosis hepática hasta insuficiencia hepática con desenlace fatal, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y acudan al médico si presentan síntomas de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia gravis.

Las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis se ha asociado con reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y situaciones que requirieron soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales.

Si se observa alteración de la visión u otros efectos oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Reacciones adversas», «Efectos sobre la capacidad para conducir y usar máquinas»).

Superinfección.

Con el uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede desarrollarse infecciones oportunistas y crecimiento de microorganismos resistentes. Si se desarrolla una infección secundaria, deben tomarse las medidas adecuadas.

Pruebas de laboratorio.

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

El levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede observarse un resultado falso negativo en el examen bacteriológico de pacientes con tuberculosis.

El uso de levofloxacino en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. El médico debe consultar las guías nacionales e internacionales sobre el tratamiento del carbunco.

Pancreatitis aguda.

En pacientes que toman levofloxacino puede presentarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que experimenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben acudir inmediatamente al médico. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el levofloxacino; si se confirma el diagnóstico, no debe reiniciarse. Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes con antecedentes de pancreatitis (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones del sistema sanguíneo.

Durante el tratamiento con levofloxacino puede ocurrir afectación de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»).

Si se sospecha cualquiera de estas enfermedades sanguíneas, deben monitorizarse los parámetros hematológicos. Ante desviaciones de la normalidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con levofloxacino.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados.

Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el levofloxacino está contraindicado durante el embarazo y en mujeres que amamantan. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, debe informarse al médico.

Lactancia. El levofloxacino está contraindicado durante la lactancia. No hay suficiente información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluorquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, no debe administrarse levofloxacino a mujeres que amamantan.

Fertilidad. El levofloxacino no ha provocado alteraciones de la fertilidad ni de la función reproductiva en animales.

Efectos sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y la velocidad de sus reacciones, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son críticas (por ejemplo, conducir vehículos o manejar maquinaria).

Vía de administración y dosis.

Tomar de 1 a 2 tabletas al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del microorganismo probable. La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad y no debe exceder los 14 días. Se recomienda continuar el tratamiento al menos durante 48-72 horas después de la normalización de la temperatura corporal o hasta la confirmación microbiológica de la erradicación del microorganismo.

Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, acompañadas de suficiente cantidad de líquido. Administrar independientemente de la ingestión de alimentos. Cada tableta tiene una marca de división para facilitar su fraccionamiento, si fuera necesario.

El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo para formulaciones que contengan aluminio o magnesio en los agentes tamponantes) y sucralfato (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Tabla 2

Dosis recomendada para pacientes adultos con función renal normal, cuya depuración de creatinina sea superior a 50 ml/min

Poblaciones especiales

Tabla 3

Dosificación para pacientes con alteración de la función renal, en los que el aclaramiento de creatinina es inferior a 50 ml/min

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosificación en pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesaria la corrección de la dosis (ver sección «Precauciones de uso»: Tendinitis y rotura tendinosa, Prolongación del intervalo QT).

Niños.

Está contraindicado el uso del medicamento en niños, ya que no se puede excluir el daño al cartílago articular (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosificación.

Síntomas: confusión mental, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, mioclonía, alucinaciones, temblor, náuseas, erosión de las membranas mucosas, prolongación del intervalo QT.

Tratamiento: tratamiento sintomático. Debido a la posible prolongación del intervalo QT, se debe realizar monitorización de los parámetros del ECG. En caso de sobredosificación evidente, se indica el lavado gástrico. Para proteger la mucosa gástrica, pueden utilizarse antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la diálisis peritoneal ambulatoria crónica, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

La frecuencia de los efectos adversos se determinó según los siguientes criterios: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (de >1/100 a <1/10), poco frecuentes (de >1/1000 a <1/100), raras (de >1/10000 a <1/1000), muy raras (>1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones:

poco frecuentes: infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, proliferación de otros microorganismos resistentes, alteración de la microflora intestinal y desarrollo de infección secundaria.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

poco frecuentes: leucopenia, eosinofilia;

raras: trombocitopenia, neutropenia;

frecuencia desconocida: alteración de la función de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario:

raras: angioedema, hipersensibilidad (véase la sección «Precauciones de uso»);

frecuencia desconocida: shock anafiláctico/anafilactoide (véase la sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

poco frecuentes: anorexia;

raras: hipoglucemia, principalmente en pacientes con diabetes (véase la sección «Precauciones de uso»);

frecuencia desconocida: hiperglucemia, coma hipoglucémico (véase la sección «Precauciones de uso»).

Trastornos psiquiátricos*:

frecuentes: insomnio;

poco frecuentes: ansiedad, inquietud, estados de miedo, confusión mental, nerviosismo;

raras: reacciones psicóticas (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños inusuales, pesadillas nocturnas, delirio;

frecuencia desconocida: reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o acciones suicidas, manía (véase la sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso*:

frecuentes: cefalea, mareo;

poco frecuentes: somnolencia, temblor, disgeusia (alteración subjetiva del gusto);

raras: convulsiones (véase la sección «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), parestesia, alteración de la memoria;

frecuencia desconocida: neuropatía sensorial o sensorimotora periférica (véase la sección «Precauciones de uso»), alteración del olfato (parosmia), incluyendo anosmia (pérdida del olfato), discinesia (alteración de la coordinación motora), trastornos extrapiramidales, ageusia, síncope (pérdida de conciencia), hipertensión intracraneal benigna, mioclonía.

Trastornos oculares*:

raras: alteraciones visuales, como visión borrosa, visión imprecisa (véase la sección «Precauciones de uso»);

frecuencia desconocida: pérdida temporal de la visión, uveítis (véase la sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del oído y del laberinto*:

poco frecuentes: vértigo;

raras: acúfenos;

frecuencia desconocida: pérdida auditiva, alteración de la audición.

Trastornos cardíacos**:

raras: taquicardia, palpitaciones;

frecuencia desconocida: taquicardia ventricular, que puede conducir a paro cardíaco; arritmia ventricular tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de alargamiento del intervalo QT); alargamiento del intervalo QT en el ECG (véanse las secciones «Precauciones de uso»: Alargamiento del intervalo QT y «Sobredosis»).

Trastornos vasculares**:

raras: hipotensión arterial.

Trastornos respiratorios:

poco frecuentes: disnea (dificultad para respirar);

frecuencia desconocida: broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Trastornos gastrointestinales:

frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas;

poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, flatulencia/hinchazón abdominal, estreñimiento;

frecuencia desconocida: diarrea hemorrágica, que puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (véase la sección «Precauciones de uso»); pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares:

frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT);

poco frecuentes: aumento del nivel de bilirrubina en sangre;

frecuencia desconocida: ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda (a veces letales), principalmente en pacientes con enfermedades de base graves (véase la sección «Precauciones de uso»); hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

raras: erupción medicamentosa con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (síndrome DRESS), erupción cutánea localizada inducida por fármacos;

poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, hiperhidrosis;

frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad (véase la sección «Precauciones de uso»); vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación de la piel.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo*:

poco frecuentes: artralgia, mialgia;

raras: lesión de tendones (véase la sección «Precauciones de uso»), incluyendo su inflamación (tendinitis) (por ejemplo, del tendón de Aquiles); debilidad muscular, que puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia grave (véase la sección «Precauciones de uso»);

frecuencia desconocida: rabdomiólisis, rotura de tendones (por ejemplo, del tendón de Aquiles; véase la sección «Precauciones de uso»), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis.

Trastornos renales y del sistema urinario:

poco frecuentes: aumento de los niveles de creatinina en suero;

raras: insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial).

Trastornos endocrinos:

raras: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Trastornos generales*:

poco frecuentes: astenia;

raras: aumento de la temperatura corporal (pirexia);

frecuencia desconocida: dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades).

aLas reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis.

bLas reacciones en la piel y en las membranas mucosas pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis.

Otros efectos adversos relacionados con la administración de fluorquinolonas incluyen:

• Crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

*Casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (hasta meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, relacionadas con el uso de medicamentos, que afectan a varios sistemas orgánicos y órganos sensoriales, a veces múltiples (incluyendo tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en extremidades, alteración de la marcha, y en algunos casos neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), relacionadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de factores de riesgo previos (véase la sección «Precauciones de uso»); también se han notificado ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y trastornos de concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas y discapacitantes inducidas por fluorquinolonas.

**En pacientes que han recibido fluorquinolonas se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos letales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 5 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

FDS Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

L-121B, Fase III/A, Verne Industrial Estate, Verne, Salcete, Goa - 403 722, India.