Levofloxacino Euro

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LEVOfLOXACINO EURO (LEVOFLOXACIN EURO)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacino;

1 compressa contiene levofloxacino emiidrato equivalente a levofloxacino 500 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, sodio amido glicolato (tipo A), idrossipropilmetilcellulosa, biossido di silicio colloidale anidro, povidone, magnesio stearato, biossido di titanio (E 171), talco, polietilenglicole 6000, ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse biconvesse di forma capsulare, rivestite con film di colore dal rosa chiaro al rosa, con linea di frattura su un lato e superficie liscia sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici appartenenti al gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni. Levofloxacino. Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Levofloxacino – è un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, l'isomero S(-) della miscela racemica del principio attivo ofloxacina.

Meccanismo d'azione. Il levofloxacino, come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, agisce sul complesso DNA-girasi e topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica. Il grado di attività antibatterica del levofloxacino dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel plasma (Cmax) o l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC (CMI)).

Meccanismo di resistenza. Il principale meccanismo di resistenza è dovuto a mutazioni nei geni gyr-A. In vitro esiste resistenza crociata tra levofloxacino e altri fluorochinoloni. Grazie al suo meccanismo d'azione, generalmente non si verifica resistenza crociata tra levofloxacino e altre classi di agenti antibatterici.

Punti di interruzione

I valori limite raccomandati dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità antimicrobica (EUCAST) per la MIC del levofloxacino, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli moderatamente sensibili (moderatamente resistenti) e i sensibili in modo condizionato dai resistenti, sono riportati nella tabella 1 del test della MIC (mg/l).

Tabella 1

Valori limite clinici della MIC del levofloxacino (versione 10.0, 01-01-2020):

1 Solo infezioni urinarie non complicate.

1. La sensibilità dipende dalla sensibilità alla ciprofloxacina.

La prevalenza della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per specie selezionate; si raccomanda di ottenere informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista quando la prevalenza locale della resistenza è tale per cui il beneficio del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni, è dubbio.

Specie solitamente sensibili

Batteri aerobi Gram-positivi

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, gruppo C e G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Batteri aerobi Gram-negativi

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Batteri anaerobi

Peptostreptococcus.

Altri

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Specie per cui la resistenza acquisita (secondaria) può rappresentare un problema

Batteri aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente alla meticillina*

Staphylococcus spp. coagulasi-negativi.

Batteri aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Batteri anaerobi

Bacteroides fragilis.

Ceppi significativamente resistenti

Batteri aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecium.

* Il meccanismo di resistenza di Staphylococcus aureus probabilmente comporta una corestanza ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La levofloxacina viene rapidamente ed quasi completamente assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo la Cmax entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta è di circa il 99-100%.

Il cibo influenza minimamente l'assorbimento della levofloxacina.

Lo stato stazionario viene raggiunto entro 48 ore con un regime di dosaggio di 500 mg da 1 a 2 volte al giorno.

Distribuzione

Circa il 30-40% della levofloxacina è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione medio della levofloxacina è di circa 100 litri dopo somministrazione singola e ripetuta di una dose da 500 mg, indicando una ampia distribuzione nei tessuti corporei.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei

La levofloxacina ha la capacità di penetrare nella mucosa bronchiale, nei fluidi dell'epitelio rivestente, nei macrofagi alveolari, nei tessuti polmonari, nella pelle (contenuto delle vesciche), nei tessuti della prostata e nell'urina. Tuttavia, la levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Biotrasformazione

La levofloxacina è metabolizzata in misura molto limitata; i metaboliti sono la desmetil-levofloxacina e l'ossido N-levofloxacina. Questi metaboliti costituiscono meno del 5% della quantità di farmaco escreta con le urine. La levofloxacina è stereo-chimicamente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale e endovenosa, la levofloxacina viene eliminata lentamente dal plasma (emivita di eliminazione di 6-8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata). La media del chiarimento sistemico totale espresso della levofloxacina dopo una singola dose da 500 mg è stata di 175 ± 29,2 ml/min. Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione orale e endovenosa, indicando l'intercambiabilità di queste due vie (orale ed endovenosa).

Linearità

La levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare nell'intervallo di dosi da 50 a 1000 mg.

Popolazioni speciali

Pazienti con insufficienza renale

La funzionalità renale alterata influenza la farmacocinetica della levofloxacina. In caso di compromissione della funzione renale, l'eliminazione renale è rallentata, il chiarimento è ridotto e l'emivita di eliminazione aumenta (vedere tabella 2).

Tabella 2. Farmacocinetica nell'insufficienza renale dopo una dose orale singola da 500 mg

Pazienti anziani

Non ci sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti giovani e nei pazienti anziani, eccetto quelle correlate al clearnace della creatinina.

Differenze di genere

Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha mostrato differenze trascurabili nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non ci sono prove che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Levofloxacino Euro è indicato nel trattamento negli adulti delle seguenti infezioni causate da microrganismi sensibili a levofloxacino:

• sinusite batterica acuta;
• riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite cronica;
• polmonite non ospedaliera;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• cistite non complicata;

(in caso di trattamento delle suddette infezioni, il medicinale deve essere utilizzato solo quando non è possibile utilizzare altri agenti antibatterici solitamente prescritti per il trattamento iniziale di tali infezioni);

• pielonefrite acuta e infezioni complicate del tratto urinario;

• prostatite batterica cronica;

• forma polmonare del carbonchio: profilassi post-esposizione e trattamento.

Levofloxacino, in questa forma farmaceutica (compresse), può essere utilizzato per completare il ciclo terapeutico nei pazienti che hanno mostrato miglioramento durante il trattamento iniziale con levofloxacino in soluzione per infusione.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levofloxacino, ad altri fluorochinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Epilessia.

Lesione tendinea associata a precedente somministrazione di fluorochinoloni.

Età pediatrica.

Gravidanza e allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Antiacidi contenenti magnesio e alluminio: medicinali contenenti sali di ferro, didanosina.

L’assorbimento del levofloxacino è notevolmente ridotto quando somministrato contemporaneamente ad antiacidi contenenti magnesio e alluminio, a medicinali contenenti sali di ferro o alla didanosina (didanosina in compressa tampone contenente alluminio o magnesio). La somministrazione concomitante di fluorochinoloni con multivitaminici contenenti zinco determina una riduzione del loro assorbimento.

L’intervallo raccomandato tra l’assunzione di levofloxacino e quella dei suddetti medicinali deve essere di almeno 2 ore.

I sali di calcio influiscono minimamente sull’assorbimento del levofloxacino.

Sucralfato.

La biodisponibilità del levofloxacino è notevolmente ridotta quando assunto contemporaneamente al sucralfato. Se il paziente deve assumere sia sucralfato che levofloxacino, l’intervallo tra le due somministrazioni deve essere di almeno 2 ore.

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei simili.

Non è stata osservata interazione farmacocinetica tra levofloxacino e teofillina. Tuttavia, è possibile un significativo abbassamento della soglia convulsiva con l’associazione di chinoloni a teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e altre sostanze che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacino aumenta di circa il 13% quando somministrato con fenbufene rispetto alla somministrazione di levofloxacino da solo.

Probenecid e cimetidina.

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l’eliminazione del levofloxacino. Il clearance renale del levofloxacino diminuisce del 34% con probenecid e del 24% con cimetidina. Entrambi i farmaci sono quindi in grado di bloccare l’escrezione tubulare del levofloxacino. Tuttavia, le differenze cinetiche statisticamente significative osservate negli studi non hanno avuto rilevanza clinica. È pertanto necessario somministrare levofloxacino con cautela in associazione a medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altri medicinali.

La farmacocinetica del levofloxacino non cambia quando somministrato concomitantemente con i seguenti medicinali: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina, warfarin.

Ciclosporina.

L’emivita della ciclosporina aumenta del 33% quando somministrata contemporaneamente a levofloxacino.

Antagonisti della vitamina K.

Quando somministrati contemporaneamente ad antagonisti della vitamina K (ad es. warfarin), si osserva un aumento dei test di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR)) e/o di emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione.

Farmaci che prolungano l’intervallo QT.

Il levofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono medicinali che prolungano l’intervallo QT (es. antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici), vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Il levofloxacino non influenza la farmacocinetica della teofillina, metabolizzata principalmente dal CYP1A2; pertanto si ritiene che il levofloxacino non sia un inibitore del CYP1A2.

Assunzione di cibo.

Non interagisce con il cibo; può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di levofloxacino con alcol.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l’uso del medicinale nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all’assunzione di chinoloni o fluorochinoloni. Il trattamento di tali pazienti con levofloxacina deve essere iniziato solo se non esistono alternative terapeutiche e dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Reazioni avverse gravi, persistenti, invalidanti e potenzialmente irreversibili.

In rari casi, nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall’età e dalla presenza di fattori di rischio, sono state riportate reazioni avverse gravi, persistenti (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, singolarmente o contemporaneamente (in particolare il sistema muscoloscheletrico, il sistema nervoso, la psiche e gli organi di senso). L’uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare il medico.

Aneurisma e dissecazione dell’aorta e rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca.

Studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell’aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l’assunzione di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o con malformazioni congenite delle valvole cardiache, o nei pazienti con diagnosi già nota di aneurisma e/o dissecazione dell’aorta, o con malattia valvolare cardiaca, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni predisponenti

• sia per aneurisma e dissecazione dell’aorta che per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, patologie del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide), oppure in aggiunta
• per aneurisma e dissecazione dell’aorta (ad esempio, malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren), oppure in aggiunta
• per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, endocardite infettiva). Il rischio di aneurisma e dissecazione dell’aorta e della loro rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo insorgere di palpitazioni o sviluppo di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Stafilococco aureo resistente alla meticillina (MRSA).

Nel caso di polmonite gravemente compromessa causata da pneumococchi, la levofloxacina potrebbe non mostrare un effetto terapeutico ottimale.

Le infezioni ospedaliere causate da P. aeruginosa potrebbero richiedere una terapia combinata.

Lo Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA) è resistente ai fluorochinoloni, compresa la levofloxacina; pertanto, la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni da MRSA, salvo nei casi in cui sia stata confermata la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina.

La levofloxacina può essere prescritta per il trattamento del senoite batterico acuto e dell’esacerbazione della bronchite cronica, a condizione che la diagnosi sia adeguatamente confermata.

Il microrganismo più comune nelle infezioni del tratto urinario potrebbe essere Escherichia coli resistente alla levofloxacina, informazione da tenere in considerazione quando si prescrive levofloxacina a pazienti con malattie del tratto urinario. Quando si prescrivono fluorochinoloni, si deve considerare la diffusione locale della resistenza di Escherichia coli ai fluorochinoloni.

Per la forma polmonare del carbonchio, l’uso si basa su dati di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, su dati sperimentali sugli animali e su dati limitati nell’uomo. I medici devono considerare le linee guida nazionali e/o internazionali di consenso per il trattamento del carbonchio.

Tendinite e rottura dei tendini.

Tendinite e rottura tendinea (non limitata al tendine d’Achille), talvolta bilaterale, possono manifestarsi entro 48 ore dall’inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e, come riportato, anche nei mesi successivi all’interruzione del trattamento, in pazienti che hanno ricevuto dosi giornaliere di 1000 mg di levofloxacina. Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d’organo e nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l’uso concomitante di corticosteroidi.

All’insorgenza dei primi segni di tendinite (ad esempio dolore, gonfiore, infiammazione), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve considerare un’alternativa terapeutica. L’arto (o gli arti) interessato deve essere adeguatamente trattato (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Mioclonus.

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti che assumevano levofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). Il rischio di mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale se la dose di levofloxacina non è stata adeguatamente aggiustata in base alla clearance della creatinina. La levofloxacina deve essere immediatamente sospesa alla prima comparsa di segni di mioclonus e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Malattie causate da Clostridium difficile.

La diarrea, specialmente se grave, persistente o con sangue (durante o dopo il trattamento con levofloxacina, inclusi diversi settimane dopo la fine del trattamento), può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile (CDAD). La CDAD può variare da lieve a potenzialmente letale; la forma più grave è il colite pseudomembranosa. In caso di sospetto di colite pseudomembranosa, la levofloxacina deve essere immediatamente sospesa e deve essere iniziato tempestivamente un trattamento sintomatico e specifico (ad esempio vancomicina). In tali situazioni sono controindicati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Pazienti con predisposizione alle convulsioni.

I chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva e indurre convulsioni. La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia.

Come per altri chinoloni, il medicinale deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con predisposizione alle convulsioni, ad esempio con lesioni preesistenti del sistema nervoso centrale, in caso di terapia concomitante con fenbufene e farmaci analoghi non steroidei antinfiammatori o con farmaci che aumentano la suscettibilità alle convulsioni (abbassano la soglia convulsiva), come la teofillina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

I pazienti con deficit latente o conclamato dell’attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche se trattati con antibiotici chinolonici. Pertanto, la levofloxacina deve essere usata con cautela in tali pazienti e si deve monitorare la possibile comparsa di emolisi.

Insufficienza renale.

La levofloxacina viene principalmente eliminata dai reni; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale è necessario un aggiustamento della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità.

La levofloxacina può occasionalmente causare gravi reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali (inclusi angioedema, shock anafilattico), anche dopo la prima somministrazione (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di reazioni di ipersensibilità, si deve interrompere l’assunzione di levofloxacina, consultare il medico e iniziare un trattamento appropriato.

Reazioni bollose gravi.

Sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse (SCARs), inclusa la necrolisi epidermica tossica (TEN, nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o letali (vedi sezione «Reazioni avverse»). I pazienti devono essere informati dei possibili segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Alla comparsa di segni e sintomi suggerenti tali reazioni, si deve interrompere immediatamente l’uso di levofloxacina e si deve considerare un’alternativa terapeutica. Se un paziente ha sviluppato gravi reazioni cutanee avverse come necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens-Johnson (SJS) o sindrome DRESS durante il trattamento con levofloxacina, il trattamento con levofloxacina non deve mai essere ripetuto in futuro.

Alterazioni della glicemia.

Come per tutti i chinoloni, sono stati riportati casi di alterazioni della glicemia, inclusi episodi di ipoglicemia e iperglicemia, osservati generalmente in pazienti con diabete mellito in terapia concomitante con farmaci ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Se un paziente riferisce alterazioni della glicemia, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un’alternativa terapeutica antibiotica non fluorochinolonica.

Reazioni di fotosensibilità.

Durante il trattamento con levofloxacina sono state riportate reazioni di fotosensibilità.

Per prevenire tali reazioni, ai pazienti che assumono levofloxacina si deve raccomandare di evitare l’esposizione al sole e ai raggi UV (lampade a raggi ultravioletti artificiali, lettini solari) a causa della possibile fotosensibilizzazione durante e fino a 48 ore dopo l’interruzione del trattamento con levofloxacina.

Nel caso di pazienti che assumono antagonisti della vitamina K, si devono monitorare i parametri di coagulazione durante l’assunzione concomitante di levofloxacina e antagonisti della vitamina K (warfarin), a causa del potenziale rischio di aumento dei parametri di coagulazione (PT/INR) e/o di emorragia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche.

Nei pazienti trattati con chinoloni, inclusa la levofloxacina, sono state riportate reazioni psicotiche. In rari casi, queste hanno portato a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta anche dopo una singola dose di levofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di comparsa di tali reazioni, l’assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e si devono adottare le opportune misure. Si raccomanda di usare la levofloxacina con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell’intervallo QT.

Sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT con l’assunzione di fluorochinoloni. Si deve usare cautela nell’assunzione di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell’intervallo QT, squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesiemia), sindrome da prolungamento congenito o acquisito dell’intervallo QT, malattie cardiache (insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia), o in caso di assunzione concomitante di farmaci che prolungano l’intervallo QT (inclusi antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici). I pazienti anziani e le donne giovani sono più sensibili ai farmaci che prolungano l’intervallo QT. Pertanto, si deve usare cautela nell’uso di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in queste categorie di pazienti (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione e posologia», «Sovradosaggio», «Reazioni avverse»).

Neuropatie periferiche.

Nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che possono causare parestesie, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento con il medicinale devono informare il medico per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile.

Disturbi epatobiliari.

Con l’uso di levofloxacina sono stati riportati casi di necrosi epatica fino all’insufficienza epatica con esito fatale, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come sepsi (vedi sezione «Reazioni avverse»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Esacerbazione della miastenia grave.

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, hanno un effetto di blocco neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare in pazienti con miastenia gravis. Nel periodo post-marketing, nei pazienti con miastenia gravis trattati con fluorochinoloni sono state riportate gravi reazioni avverse, inclusi casi letali e condizioni che hanno richiesto supporto respiratorio. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di miastenia gravis.

Disturbi visivi.

In caso di alterazioni della vista o di altri effetti sugli occhi, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedi sezioni «Reazioni avverse», «Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari»).

Superinfezione.

Con l’uso di levofloxacina, specialmente prolungato, può svilupparsi infezione da microrganismi opportunisti e crescita di microrganismi resistenti. In caso di sviluppo di infezione secondaria, si devono adottare le opportune misure.

Esami di laboratorio.

Nei pazienti trattati con levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare risultati falsamente positivi. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

La levofloxacina inibisce la crescita di Mycobacterium tuberculosis, pertanto nei pazienti con tubercolosi può verificarsi un risultato falsamente negativo nei test batteriologici.

L’uso di levofloxacina nell’uomo si basa su dati di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, su dati sperimentali sugli animali e su dati limitati nell’uomo. Il medico deve seguire le linee guida nazionali e internazionali per il trattamento del carbonchio.

Pancreatite acuta.

Nei pazienti che assumono levofloxacina può verificarsi pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici di pancreatite acuta. I pazienti che avvertono nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito devono rivolgersi immediatamente al medico. In caso di sospetto di pancreatite acuta, l’assunzione di levofloxacina deve essere interrotta; se la diagnosi viene confermata, la levofloxacina non deve essere ripresa. Si deve prescrivere con cautela il medicinale ai pazienti con anamnesi di pancreatite (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Disturbi del sistema ematico.

Durante il trattamento con levofloxacina può verificarsi coinvolgimento del midollo osseo, inclusi leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedi sezione «Reazioni avverse»).

In caso di sospetto di una di queste malattie ematiche, si devono monitorare i parametri ematici. In caso di deviazioni dalla norma, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con levofloxacina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati sull’uso di levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati.

A causa della mancanza di studi nell’uomo e del possibile danno causato dai chinoloni alla cartilagine articolare in crescita, la levofloxacina è controindicata in donne in gravidanza e in quelle che allattano al seno. Se la gravidanza insorge durante il trattamento con il medicinale, si deve informare il medico.

Periodo di allattamento. La levofloxacina è controindicata durante l’allattamento. Non vi sono dati sufficienti sull’escrezione di levofloxacina nel latte materno, sebbene altri fluorochinoloni siano escreti nel latte. A causa della mancanza di studi nell’uomo e del possibile danno causato dai fluorochinoloni alla cartilagine articolare in crescita, la levofloxacina non deve essere somministrata alle donne che allattano.

Fertilità. La levofloxacina non ha causato alterazioni della fertilità e della funzione riproduttiva negli animali.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Alcune reazioni avverse (ad esempio vertigini, sonnolenza, disturbi visivi) possono compromettere la capacità di concentrazione e la prontezza di reazione del paziente, aumentando così il rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari).

Modalità e dosaggio.

Assumere 1-2 volte al giorno. La dose dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione, nonché dalla sensibilità del microrganismo presumibilmente responsabile. La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia e non deve superare i 14 giorni. Si raccomanda di continuare il trattamento almeno per 48-72 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea o dopo la conferma, tramite test microbiologici, dell'eliminazione del microrganismo.

Inghiottire le compresse senza masticarle, assunendole con un'adeguata quantità di liquido. Il farmaco può essere assunto indipendentemente dai pasti. Sulle compresse è presente un solco di divisione per facilitarne la suddivisione in caso di necessità.

Il medicinale deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l'assunzione di sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina (solo per le formulazioni contenenti alluminio o magnesio nei sistemi tampone) e sucralfato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Tabella 2

Dosaggio raccomandato per adulti con funzionalità renale normale, nei quali il clearance della creatinina è superiore a 50 ml/min

Popolazioni particolari

Tabella 3

Dosaggio per pazienti con compromissione della funzionalità renale, in cui il clearance della creatinina è inferiore a 50 ml/min

1 Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Non è richiesta alcuna correzione del dosaggio poiché il levofloxacino viene metabolizzato in misura trascurabile nel fegato ed è principalmente eliminato attraverso i reni.

Dosaggio nei pazienti anziani. Se la funzionalità renale non è compromessa, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio (vedere la sezione «Speciali avvertenze ed avvertenze di impiego»: Tendinite e rottura dei tendini, Prolungamento dell'intervallo QT).

Popolazione pediatrica.

L’uso del medicinale è controindicato nei bambini poiché non può essere escluso il danno alla cartilagine articolare (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Sintomi: confusione mentale, capogiri, alterazione della coscienza, crisi convulsive, mioclonus, allucinazioni, tremore, nausea, erosione delle mucose, prolungamento dell'intervallo QT.

Trattamento: terapia sintomatica. Considerando il possibile prolungamento dell'intervallo QT, è necessario effettuare un monitoraggio degli elettrocardiogrammi. In caso di sovradosaggio manifesto, si raccomanda lo svuotamento gastrico mediante lavanda gastrica. Per proteggere la mucosa gastrica, possono essere utilizzati agenti antiacidi. L’emodialisi, compresa la dialisi peritoneale e la dialisi peritoneale ambulatoriale cronica, non è efficace nell’eliminare il levofloxacino dall’organismo. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata definita utilizzando i seguenti criteri: molto comune (>1/10), comune (da >1/100 a <1/10), non comune (da >1/1.000 a <1/100), raro (da >1/10.000 a <1/1.000), molto raro (>1/10.000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

non comune: infezioni fungine, compresi funghi del genere Candida, proliferazione di altri microrganismi resistenti, alterazione della normale flora intestinale e sviluppo di infezioni secondarie.

Sistema emolinfopoietico:

non comune: leucopenia, eosinofilia;

rado: trombocitopenia, neutropenia;

frequenza non nota: alterazioni della funzione del midollo osseo, compresa anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Sistema immunitario:

rado: angioedema, ipersensibilità (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»);

frequenza non nota: shock anafilattico/anafilattoide (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non comune: anoressia;

rado: ipoglicemia, principalmente nei pazienti con diabete (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»);

frequenza non nota: iperglicemia, coma ipoglicemico (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Sistema nervoso psichico*:

comune: insonnia;

non comune: ansia, irrequietezza, stati di paura, confusione mentale, nervosismo;

rado: reazioni psicotiche (inclusi allucinazioni, paranoia), depressione, agitazione, sogni insoliti, incubi notturni, delirio;

frequenza non nota: reazioni psicotiche con comportamento autodistruttivo, compresi pensieri o azioni suicidarie, mania (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Sistema nervoso*:

comune: cefalea, capogiri;

non comune: sonnolenza, tremore, disgeusia (alterazione soggettiva del gusto);

rado: convulsioni (vedere sezione «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), parestesia, disturbi della memoria;

frequenza non nota: neuropatia sensoriale o sensorimotoria periferica (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), alterazioni dell’olfatto (parosmia), inclusa anosmia (perdita dell’olfatto), discinesia (disturbo della coordinazione motoria), disturbi extrapiramidali, ageusia, sincope (svenimento), ipertensione intracranica benigna, mioclonus.

Organi della vista*:

rado: disturbi visivi, come offuscamento della vista, visione sfocata (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»);

frequenza non nota: perdita temporanea della vista, uveite (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Organi dell’udito e dell’equilibrio*:

non comune: vertigini;

rado: acufene;

frequenza non nota: perdita dell’udito, alterazioni dell’udito.

Disturbi cardiaci**:

rado: tachicardia, palpitazioni;

frequenza non nota: tachicardia ventricolare, che può portare all’arresto cardiaco; aritmia ventricolare di tipo torsade de pointes (soprattutto in pazienti con fattori di rischio di allungamento dell’intervallo QT); allungamento dell’intervallo QT all’ECG (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»: Allungamento dell’intervallo QT e «Sovradosaggio»).

Disturbi vascolari**:

rado: ipotensione arteriosa.

Apparato respiratorio:

non comune: dispnea (affanno);

frequenza non nota: broncospasmo, pneumonite allergica.

Disturbi gastrointestinali:

comune: diarrea, vomito, nausea;

non comune: dolore addominale, dispepsia, meteorismo/distensione addominale, stitichezza;

frequenza non nota: diarrea emorragica, che può indicare enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»); pancreatite.

Disturbi epatobiliari:

comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT/AST, fosfatasi alcalina, GGT);

non comune: aumento della bilirubina nel sangue;

frequenza non nota: ittero e gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta (talvolta letali), soprattutto in pazienti con gravi malattie di base (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»); epatite.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

rado: eruzione da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS), eruzione cutanea localizzata indotta da farmaco;

non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperidrosi;

frequenza non nota: necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, reazioni di fotosensibilità (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»); vasculite leucocitoclastica, stomatite, iperpigmentazione cutanea.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo*:

non comune: artralgia, mialgia;

rado: lesioni tendinee (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), compresa infiammazione tendinea (tendinite) (ad esempio, tendine d’Achille); debolezza muscolare, che può assumere particolare rilevanza nei pazienti con miastenia grave (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»);

frequenza non nota: rabdomiolisi, rottura del tendine (ad esempio, tendine d’Achille: vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), rottura dei legamenti, rottura muscolare, artrite.

Renali e sistema urinario:

non comune: aumento dei livelli di creatinina nel siero;

rado: insufficienza renale acuta (ad esempio, da nefrite interstiziale).

Disturbi endocrini:

rado: sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Disturbi generali*:

non comune: astenia;

rado: aumento della temperatura corporea (piressia);

frequenza non nota: dolore (inclusi dolore alla schiena, al torace e agli arti).

a Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono verificarsi talvolta anche dopo la prima dose.

b Reazioni cutanee e delle mucose possono verificarsi talvolta anche dopo la prima dose.

Altri effetti indesiderati associati all’uso di fluorochinoloni includono:

• crisi di porfiria in pazienti con porfiria.

*Casi molto rari di reazioni gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, di lunga durata (fino a mesi o anni), che coinvolgono più sistemi organici e organi di senso, talvolta multipli (inclusi tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione; in alcuni casi sono state riportate neuropatie associate a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno e alterazioni dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto), correlate all’uso di chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio preesistenti (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»); sono state inoltre riportate ansia, pensieri suicidi, attacchi di panico, nevralgia e disturbi di concentrazione come potenziali manifestazioni di effetti indesiderati gravi e invalidanti a lungo termine indotti dai fluorochinoloni.

**In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurismi e dissecazioni dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 5 compresse in un blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

FDS Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

L-121B, Phase III/A, Verna Industrial Estate, Verna, Salcete, Goa - 403 722, India.