Леверет мини

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕВЕРЕТ МИНИ (LEVERETT MINI)

Состав:

действующие вещества: левоноргестрел, этинилэстрадиол;

1 таблетка содержит 0,1 мг левоноргестрела и 0,02 мг этинилэстрадиола;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон К-30, стеарат магния;

пленочная оболочка содержит: спирт поливиниловый, тальк (Е 553b), диоксид титана (Е 171), макрогол/ПЭГ 3350, краситель алюминиевый красный (Е 129), лецитин (Е 322), оксид железа красный (Е 172), краситель алюминиевый синий (Е 132).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки в розовой пленочной оболочке.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения.

Код АТХ G03A A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Контрацептивный эффект комбинированного перорального контрацептива (КОК) основан на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменение цервикальной слизи.

Фармакокинетика.

Этинилэстрадиол

Всасывание. Этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью, максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается через 1,5 часа. После пресистемной конъюгации и первичного метаболизма абсолютная биодоступность составляет 60 %. Площадь под кривой (AUC) и С_max могут со временем незначительно повышаться.

Распределение. Этинилэстрадиол на 98 % связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации. Проходит через стенку кишечника (первая фаза метаболизма) и поступает в печень, где происходит конъюгация (вторая фаза метаболизма). Наиболее важные метаболиты первой фазы метаболизма — 2-ОН-этинилэстрадиол и 2-метоксиэтинилэстрадиол. Как этинилэстрадиол, так и метаболиты первой фазы выводятся в виде конъюгатов (сульфатов и глюкуронидов) с желчью и попадают в печеночно-кишечный круг.

Выведение. Этинилэстрадиол выводится из плазмы крови с периодом полувыведения, который в среднем составляет 29 часов (26–33 часа); клиренс плазмы крови варьируется в диапазоне 10–30 л/ч. Выведение конъюгатов этинилэстрадиола и его метаболитов происходит с мочой и калом в соотношении 1:1.

Левоноргестрел

Всасывание. При внутреннем применении левоноргестрел всасывается быстро и полностью из желудочно-кишечного тракта. Биологическая доступность составляет почти 100 % из-за отсутствия первичного метаболизма.

Распределение. Большая часть левоноргестрела связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и глобулином, связывающим половые гормоны.

Метаболизм. Основной метаболизм заключается в отщеплении δ⁴-3-оксо-группы и гидроксилировании в положениях 2α, 1β и 16β, после чего происходит конъюгация. Большинство метаболитов, циркулирующих в крови, являются сульфатами 3α,5β-тетрагидролевоноргестрела. Экскреция препарата происходит в основном в форме глюкуронидов. Некоторое количество исходного левоноргестрела также циркулирует в форме 17β-сульфата. Метаболический клиренс характеризуется индивидуальной изменчивостью, что может частично объяснить значительные различия в концентрациях левоноргестрела, наблюдаемые у пациенток.

Выведение. Период полувыведения левоноргестрела характеризуется индивидуальной изменчивостью и составляет приблизительно 36 часов при равновесной концентрации препарата в плазме крови. Левоноргестрел выводится с мочой (40–68 %) и калом (16–48 %) в форме метаболитов (сульфатных и глюкуронидных конъюгатов).

Клинические характеристики.

Показания.

Пероральная контрацепция.

Противопоказания.

• наличие или указание в анамнезе на венозный тромбоз (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии);
• наличие или указание в анамнезе на артериальный тромбоз (например, инфаркт миокарда) или предшествующее состояние (например, стенокардия или транзиторная ишемическая атака);
• острое нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе;
• наследственная или приобретённая склонность к развитию венозного или артериального тромбоза, например, резистентность к активированному протеину С, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
• наличие серьёзных и множественных факторов риска артериального тромбоза (см. раздел «Особенности применения»);
• патология клапанов сердца, тромбогенные нарушения сердечного ритма;
• сахарный диабет с проявлениями микро- или макроангиопатий;
• тяжёлая артериальная гипертензия;
• тяжёлая дислипопротеинемия;
• мигрень в анамнезе с очаговой неврологической симптоматикой;
• панкреатит в настоящее время или в анамнезе, связанный с тяжёлой гипертриглицеридемией;
• заболевания печени в тяжёлой форме, существующие или в анамнезе, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы;
• наличие или указание в анамнезе на опухоли печени (доброкачественные или злокачественные);
• диагностированные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов);
• текущий рак молочной железы или в анамнезе, который может быть гормонозависимым (см. раздел «Особенности применения», подраздел «Злокачественные новообразования»);
• вагинальное кровотечение неясной этиологии;
• повышенная чувствительность к действующим веществам (левоноргестрелу, этинилэстрадиолу) или к любой вспомогательной субстанции препарата;
• противопоказан приём препарата Леверет мини в сочетании с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственное средство Леверет мини противопоказано при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, или лекарственными средствами, содержащими гликапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

В ходе клинических исследований у пациентов, получавших лекарственные средства для лечения вирусного гепатита С (HCV), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило с значительно большей частотой у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в частности комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, у пациентов, получавших лечение гликапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром, наблюдалось повышение АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Поэтому женщинам, которые принимают лекарственное средство Леверет мини, необходимо использовать альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Приём лекарственного средства Леверет мини можно возобновить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на Леверет мини

Возможна взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, приводит к изменениям характера менструального кровотечения и/или потере эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может проявиться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается через несколько недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.

Кратковременное лечение

Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КПК. Если терапия препаратом-индуктором начинается в период приёма последних таблеток КПК из текущей упаковки, то приём активных таблеток из следующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания активных таблеток в предыдущей упаковке, пропустив приём таблеток плацебо.

Длительное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется использовать другой негормональный метод контрацепции.

Нижеуказанные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК вследствие индукции ферментов), например барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, а также препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренз; возможно также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).

Действующие вещества с нестабильным влиянием на клиренс КПК

При одновременном применении с КПК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С, могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, принимаемого одновременно. При наличии любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Влияние препарата Леверет мини на другие лекарственные средства

КПК могут влиять на метаболизм других препаратов. В связи с этим могут изменяться концентрации действующих веществ в плазме крови и тканях — как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).

Тролеандомицин

Может увеличить риск внутрипеченочного холестаза при одновременном применении с КПК.

Модафинил

Существует риск снижения контрацептивного эффекта во время приёма и в следующем цикле после прекращения приёма модафинила, поскольку он является индуктором микросомальных ферментов печени.

Необходимо применять обычные пероральные контрацептивы (не низкодозированные) или использовать другие методы контрацепции.

Вемурафениб

Существует риск снижения концентрации эстрогена и прогестагена с последующим риском отсутствия эффективности.

Перампанел

При применении перампанела в дозе, равной или превышающей 12 мг в сутки, существует риск снижения контрацептивного эффекта. Рекомендуется использовать другие методы контрацепции, преимущественно барьерные.

Руфинамид

Приводит к умеренному снижению концентрации этинилэстрадиола. Рекомендуется использовать другие методы контрацепции, преимущественно барьерные.

Эторикоксиб

При одновременном применении с эторикоксибом наблюдается повышение концентрации этинилэстрадиола.

Лабораторные исследования

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек, а также уровень транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и фракции липидов/липопротеинов; показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Особенности применения.

Особые предупреждения

При наличии любых заболеваний/факторов риска, указанных ниже, следует оценить благоприятные эффекты КОК и возможные риски их применения у конкретной женщины и обсудить с ней соответствующие пользы и риски до того, как она примет решение о применении таких препаратов. В случае первого проявления, ухудшения или обострения любого из этих заболеваний или факторов риска женщине необходимо проконсультироваться с врачом. Врач должен решить вопрос о прекращении приема КОК.

Нарушения кровообращения

Применение всех комбинированных контрацептивов увеличивает риск развития венозных тромбоэмболических осложнений (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии) у женщин по сравнению с теми, кто их не применяет. Риск этих заболеваний достигает максимума в первый год применения КОК. У женщин, которые применяют пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов (<0,05 мг этинилэстрадиола) и у которых не установлены факторы риска венозной тромбоэмболии, частота возникновения венозных тромбоэмболических осложнений составляет приблизительно 20 случаев на 100000 женщино-лет (у женщин, принимавших КОК, содержащий левоноргестрел) и 40 случаев на 100000 женщино-лет (у женщин, принимавших КОК, содержащий дезогестрел или гестоден). У женщин, которые не применяют КОК, данный риск составляет 5–10 случаев на 100000 женщино-лет и 60 случаев из 100000 беременностей. Венозная тромбоэмболия приводит к летальному исходу в 1–2 % случаев.

В 1–2 % случаев венозная тромбоэмболия может приводить к летальному исходу.

Некоторые эпидемиологические исследования установили связь между применением КОК и повышенным риском артериальных тромбоэмболических заболеваний (инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака).

Очень редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например печеночных, мезентериальных, почечных, вен сетчатки и артериях у женщин, которые применяли пероральные контрацептивы. Не существует единого мнения относительно того, связано ли возникновение этих явлений с применением гормональных контрацептивов.

Симптомы венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или инсульта могут включать:

• необычная боль в ноге и/или отек одной ноги;
• внезапная сильная боль в груди, распространяющаяся или не распространяющаяся на левую руку;
• внезапную одышку;
• любую необычную, серьезную, продолжительную головную боль;
• внезапную частичную или полную потерю зрения;
• двоение в глазах;
• нарушение речи или афазию;
• вертиго;
• потерю сознания с фокальным эпилептическим припадком или без него;
• слабость или очень сильное онемение, которое внезапно поражает одну сторону или одну часть тела;
• нарушения двигательной функции;
• «острый живот».

Риск венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, которые применяют КОК, повышается:

• с возрастом;
• при наличии в семейном анамнезе (венозная тромбоэмболия у брата, сестры или одного из родителей в сравнительно раннем возрасте); если подозревают наследственную предрасположенность, необходимо проконсультироваться со специалистом перед применением любого КОК;
• при длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве, любой хирургической операции на ногах или серьезной травме; в этих ситуациях рекомендуется прекратить применение КОК (в случае плановой операции — не менее чем за 4 недели до неё) и не возобновлять прием ранее, чем через 2 недели после полного восстановления;
• при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м²);
• нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или инсульта у женщин, которые применяют КОК, повышается:

• с возрастом;
• при курении (женщинам в возрасте от 35 лет настоятельно рекомендуется не курить, если они хотят применять КОК);
• при дислипопротеинемии;
• при артериальной гипертензии;
• при мигрени;
• при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м²);
• при наличии артериальной тромбоэмболии в семейном анамнезе (артериальная тромбоэмболия у брата, сестры или одного из родителей в сравнительно раннем возрасте); если подозревают наследственную предрасположенность, перед применением перорального контрацептива женщина должна проконсультироваться со специалистом;
• при заболеваниях клапанов сердца;
• при мерцательной аритмии (фибриляция предсердий).

Наличие одного серьезного фактора риска или множества факторов риска венозной или артериальной тромбоэмболии также может быть противопоказанием. Следует также учитывать вероятность антикоагулянтной терапии. Женщинам, которые применяют КОК, следует обратиться к врачу в случае появления симптомов тромбоза. При подозреваемом или подтвержденном тромбозе прием КОК следует прекратить. Также необходимо начать адекватную альтернативную контрацепцию из-за тератогенности антикоагулянтной терапии (кумаринов).

В послеродовом периоде следует учитывать повышенный риск возникновения венозной тромбоэмболии (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

К другим заболеваниям, которые ассоциируются с нежелательными побочными реакциями со стороны системы кровообращения, относятся: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.

Увеличение частоты или тяжести мигрени во время применения КОК (что может быть продромальным или цереброваскулярным явлением) может стать причиной немедленного прекращения применения КОК.

Опухоли

В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске рака шейки матки у женщин, которые применяли КОК в течение длительного времени (> 5 лет), однако это утверждение всё ещё спорно, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например, половую поведение и инфицирование вирусом папилломы человека (HPV).

Мета-анализ данных 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют КОК. Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют или недавно применяли КОК, незначительно по сравнению с общим риском рака молочной железы. Доказательства причинно-следственной связи в этих исследованиях не представлены.

Повышенный риск может быть связан с ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые применяли КОК, биологическими эффектами КОК или комбинацией обоих указанных факторов.

У женщин, которые применяют пероральные контрацептивы, рак молочной железы диагностируется на несколько более ранней стадии по сравнению с женщинами, которые не применяли КОК.

В редких случаях у женщин, которые принимали КОК, наблюдали доброкачественные (аденома, очаговая узловая гиперплазия), а ещё реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли могут привести к внутрибрюшным кровотечениям, угрожающим жизни. Следует учитывать наличие опухоли печени при дифференциальной диагностике, когда у женщин, которые применяют КОК, возникает серьёзная боль в верхней части живота, увеличение печени или при появлении признаков внутрибрюшного кровотечения.

Злокачественные новообразования (предупреждения опубликованы Центром оценки и исследования лекарственных средств (CDER) FDA).

Рак молочной железы

Лекарственное средство Леверет мини противопоказано женщинам, которые в настоящее время страдают или имели в анамнезе рак молочной железы, поскольку рак молочной железы может быть гормонально чувствительным (см. раздел «Протипоказания»).

Эпидемиологические исследования не выявили последовательной связи между применением комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и риском рака молочной железы. Исследования не показывают связи между текущим или прошлым применением КОК и риском рака молочной железы. Однако некоторые исследования сообщают о небольшом увеличении риска рака молочной железы среди тех, кто в настоящее время или недавно принимал (менее 6 месяцев с момента последнего применения), а также среди тех, кто в настоящее время принимает КОК (см. раздел «Побочные реакции», подраздел «Постмаркетинговые данные»).

Другие состояния

Гипертриглицеридемия

Женщины с гипертриглицеридемией или таким заболеванием в семейном анамнезе склонны к повышенному риску развития панкреатита при применении КОК.

Артериальная гипертензия

Сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, которые применяли КОК, однако клинически значимые повышения отмечались редко. Только в этих редких случаях немедленное прекращение применения КОК было обосновано. Если во время применения КОК при наличии гипертензии постоянно повышается уровень артериального давления или значительное повышение артериального давления неадекватно отвечает на лечение артериальной гипертензии, применение КОК следует прекратить. В некоторых случаях применение КОК можно возобновить, если нормальные значения артериального давления могут быть достигнуты с помощью гипотензивной терапии.

Ангионевротический отек

У женщин со наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Заболевания печени

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть вопрос о прекращении приема КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме.

Толерантность к глюкозе/сахарный диабет

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменения терапевтического режима дозирования для женщин с диабетом, которые принимают низкодозированные КОК (содержат < 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны находиться под постоянным тщательным наблюдением в течение всего периода применения КОК.

Другие состояния

Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обращаться к врачу при перепадах настроения и симптомах депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.

При рецидиве холестатической желтухи, которая впервые возникла в период беременности или предыдущего применения половых стероидных гормонов, применение КОК следует прекратить.

Поступали сообщения о развитии или обострении таких заболеваний при беременности и при применении КОК (связь с применением КОК не установлена): желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Во время применения КОК наблюдалось ухудшение эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при применении КОК.

Особое внимание следует уделить пациенткам с гиперпролактинемией.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или возобновлением применения препарата Леверет мини необходимо тщательно изучить анамнез пациентки, включая семейный, а также исключить беременность. Следует также измерить артериальное давление и провести общее обследование, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особые предупреждения (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению и соблюдать указанные в ней рекомендации. Частота и характер обследований должны основываться на действующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Также следует предупредить пациентку, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться, например, в случае пропуска приема таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), рвоты, диареи (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Снижение контроля за циклом

Как и в случае со всеми КОК, могут развиваться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения препарата, поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после завершения периода адаптации организма к препарату, который составляет приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения продолжаются или возникают после нескольких регулярных циклов, необходимо рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Эти мероприятия могут включать выскабливание.

У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время обычного перерыва в приеме КОК. Если КОК применялись в соответствии с разделом «Способ применения и дозы», то беременность маловероятна. Однако если указания раздела «Способ применения и дозы» перед первым отсутствием кровотечения не были выполнены или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов, то следует исключить беременность перед продолжением применения КОК.

Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отека.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство Леверет мини содержит безводную лактозу. Женщинам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять данный лекарственный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Лекарственное средство Леверет мини противопоказано для применения в период беременности.

Если женщина забеременела во время применения таблеток, дальнейшее применение должно быть немедленно прекращено.

Результаты большого количества эпидемиологических исследований не выявили ни повышенного риска развития врождённых дефектов у детей, рождённых женщинами, которые применяли КОК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном применении противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности.

Период лактации. Пероральные гормональные контрацептивы могут влиять на лактацию, поскольку они могут снижать количество и изменять состав грудного молока. В связи с этим применение КОК не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко. Эти количества могут влиять на ребёнка. Если женщина желает кормить грудью, необходимо предложить ей другие средства контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. У женщин, которые применяли КОК, не наблюдалось никакого влияния на способность управлять автотранспортными средствами и управлять механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения. Принимают внутрь в порядке, указанном на упаковке, примерно в одно и то же время по одной таблетке в день, запивая небольшим количеством жидкости.

Если женщина в предыдущем цикле не использовала контрацептивное средство, первую таблетку начинают принимать в 1-й день менструации и применяют по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня (желательно в одно и то же время суток). Начало приёма на 2–7-й день также возможно, однако в течение первого цикла рекомендуется дополнительно использовать негормональный метод контрацепции (такой как презервативы или средства, разрушающие сперматозоиды) в течение первых 7 дней приёма таблеток.

После окончания 21-дневного курса применения препарата делают 7-дневный перерыв, во время которого обычно наступает менструалоподобное кровотечение (обычно на 2-й или 3-й день). Приём таблеток из следующей упаковки необходимо начать после 7-дневного перерыва, даже если кровотечение не закончилось.

Указанный способ применения препарата можно продолжать до тех пор, пока необходимо предотвращение беременности. При регулярном применении препарата Леверет мини контрацептивный эффект сохраняется и в течение 7-дневного перерыва.

Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (таблетки, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь). Применение препарата Леверет мини необходимо начинать на следующий день после приёма последней таблетки предыдущего контрацептивного средства (удаления вагинального кольца, трансдермального пластыря), но не позднее следующего дня после перерыва в приёме таблетки (таблетки плацебо, удаления вагинального кольца, трансдермального пластыря) предыдущего контрацептивного средства.

Переход на применение препарата Леверет мини с препарата, содержащего только прогестаген (низкодозированный пероральный контрацептив, инъекция, имплантат или внутриматочная спираль). Переход с низкодозированного перорального контрацептива может быть осуществлён в любой день менструального цикла (с имплантата и внутриматочной спирали — в день их удаления, с инъекции — в день, когда должна быть назначена следующая инъекция). В этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток.

После аборта в I триместре беременности применение препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.

После родов или после аборта во II триместре беременности применение препарата следует начинать с 21–28-го дня после родов или аборта во II триместре беременности, поскольку существует риск развития тромбоэмболических расстройств в послеродовом периоде. Если женщина начинает принимать таблетки позже, следует дополнительно использовать барьерные методы контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата. Однако если половой акт уже имел место, то перед началом применения комбинированного контрацептивного средства необходимо исключить возможную беременность или дождаться первой менструации.

Лактация. Информация о применении препарата в период лактации представлена в разделе «Применение в период беременности или грудного вскармливания».

Пропуск приёма таблетки

Если с момента времени, когда должна была быть принята очередная таблетка, прошло менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщинам следует принять пропущенную таблетку сразу же, как только они вспомнят о ней, следующую таблетку следует принимать в обычное время.

Если с момента времени, когда должна была быть принята очередная таблетка, прошло более 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приёме таблеток никогда не должен превышать 7 дней.
2. Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы необходим непрерывный приём таблеток в течение 7 дней.

Соответственно, в повседневной жизни следует руководствоваться нижеследующими рекомендациями.

1-я неделя

Последнюю пропущенную таблетку необходимо принять немедленно после того, как женщина вспомнит о ней, даже если придётся принять 2 таблетки одновременно. Далее приём таблеток продолжается в обычном режиме. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо использовать и барьерные методы контрацепции (например, презерватив). Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше пропущено приёмов таблеток и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в применении препарата, тем выше риск беременности.

2-я неделя

Последнюю пропущенную таблетку необходимо принять немедленно после того, как женщина вспомнит о ней, даже если она должна принять 2 таблетки одновременно. Далее приём таблеток продолжается в обычном режиме. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней до пропуска, нет необходимости применять дополнительные контрацептивные средства. В противном случае при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

3-я неделя

Риск критического снижения контрацептивной защиты является неизбежным из-за предстоящего 7-дневного перерыва в применении препарата. Однако при соблюдении схемы приёма таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если соблюдать один из нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется придерживаться первого из предложенных далее вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение последующих 7 дней.

1. Последнюю пропущенную таблетку необходимо принять сразу же, как только женщина вспомнит о ней, даже если необходимо принять 2 таблетки одновременно. Далее приём таблеток продолжается в обычном режиме. Таблетки из следующей упаковки пациентка должна начать принимать на следующий день после приёма последней таблетки из текущей упаковки, то есть паузы между приёмом таблеток из разных упаковок быть не должно. Маловероятно, что у женщины начнётся менструалоподобное кровотечение до окончания приёма таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
2. Женщине также можно порекомендовать прекратить приём таблеток из текущей упаковки. В этом случае пациентка должна сделать перерыв в применении препарата продолжительностью до 7 дней, включая те дни, в которые она забыла принять таблетки, а затем начать приём таблеток из следующей упаковки препарата.

Если женщина пропустила приём таблеток и после этого у неё отсутствует менструалоподобное кровотечение во время первой обычной перерывы в применении препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

При наличии рвоты или диареи снижается эффективность препарата из-за неполного всасывания действующих веществ.

При рвоте, развившейся в течение 3–4 часов после приёма таблетки, женщина должна придерживаться рекомендаций, описанных в подразделе «Пропущенные таблетки».

Если при диарее женщина не хочет изменять привычный режим приёма таблеток, она должна принимать по дополнительной таблетке ежедневно из другой упаковки столько дней, сколько это необходимо.

Задержка или ускорение менструального цикла

Для задержки менструального кровотечения приём таблеток Леверет мини из новой упаковки следует начать на следующий день после окончания текущей упаковки без перерыва между ними. Продолжительность задержки менструального кровотечения зависит от количества принятых таблеток из второй упаковки. В течение этого периода может проявиться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Регулярное применение препарата Леверет мини может быть возобновлено после обычного 7-дневного перерыва.

С целью ускорения наступления менструального кровотечения 7-дневный перерыв в применении препарата сокращают на желаемое количество дней. Чем меньше перерыв в применении препарата, тем вероятнее, что менструалоподобное кровотечение не возникнет, а прорывные или мажущие кровотечения будут появляться во время приёма таблеток из следующей упаковки. Важно подчеркнуть, что перерыв в применении препарата продлить нельзя.

Дети.

Препарат не предназначен для применения у детей.

Передозировка.

Симптомы передозировки пероральными контрацептивами зарегистрированы у взрослых, подростков и детей в возрасте до 12 лет.

Симптомы, которые могут наблюдаться при передозировке: тошнота, рвота, боль в молочных железах, головокружение, боль в животе, сонливость/слабость и вагинальное кровотечение у юных девушек.

Специфических антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции.

При одновременном применении этинилэстрадиола и левоноргестрела сообщалось о побочных реакциях, указанных ниже.

Наиболее серьезные побочные реакции, такие как венозная и артериальная тромбоэмболия, рак шейки матки, рак молочной железы и злокачественные опухоли печени, описаны в разделе «Особенности применения».

У женщин, которые применяли КОК, были зарегистрированы такие серьезные побочные реакции, описанные в разделе «Особенности применения»:

• венозные тромбоэмболические расстройства;
• артериальные тромбоэмболические расстройства;
• артериальная гипертензия;
• опухоли печени;
• болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха.

Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, несколько повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают или недавно принимали КОК, является незначительным по сравнению с уровнем общего риска рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна. Подробную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения».

Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отека.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами.

Постмаркетинговые данные (предупреждения, опубликованные Центром оценки и исследований лекарственных средств (CDER) FDA).

Пять исследований, в которых сравнивался риск развития рака молочной железы у женщин, которые когда-либо принимали (в настоящее время или ранее) КОК, и у женщин, которые никогда не принимали КОК, сообщили об отсутствии связи между применением КОК и риском развития рака молочной железы, с оценками эффекта от 0,90 до 1,12.

В трёх исследованиях сравнивался риск развития рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают КОК, у женщин, которые недавно принимали КОК (< 6 месяцев с момента последнего применения), и у женщин, которые никогда их не принимали. В одном из этих исследований сообщалось об отсутствии связи между риском развития рака молочной железы и применением КОК. Два других исследования выявили повышенный относительный риск 1,19–1,33 при текущем или недавнем применении. Оба эти исследования выявили повышенный риск развития рака молочной железы при длительном текущем применении, причём относительный риск варьировался от 1,03 при менее чем одном году применения КОК до приблизительно 1,4 при применении КОК более 8–10 лет.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения имеет очень важное значение. Это позволяет осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Специальных условий хранения не требуется.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 21 таблетке в блистере, по 1, 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лабораториос Леон Фарма, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

С/Ла Валлина с/н, Полигонo Индастриал Наватеджера, Виллакиламбре, 24193 Леон, Испания.