Leveret Mini

INSTRUKCJA dot. stosowania leku LEVERET MINI (LEVERET MINI)

Skład:

substancje czynne: lewonorgestrel, etyniloestradiol;

1 tabletka zawiera 0,1 mg lewonorgestrelu oraz 0,02 mg etyniloestradiolu;

substancje pomocnicze: laktoza bezwodna, povidon K-30, stearynian magnezu;

otoczka filmowa zawiera: alkohol polivinylowy, talk (E 553b), dwutlenek tytanu (E 171), makrogol/PEG 3350, barwnik czerwony aluminium (E 129), lecytyna (E 322), tlenek żelaza czerwony (E 172), barwnik niebieski aluminium (E 132).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o barwie różowej, okrągłe, w otoczce filmowej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormonalne środki antykoncepcyjne do stosowania ogólnego.

Kod ATC G03A A07.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Efekt antykoncepcyjny skojarzonego doustnego środka antykoncepcyjnego (COC) opiera się na oddziaływaniu różnych czynników, z których najważniejszymi są hamowanie owulacji oraz zmiana charakteru śluzu szyjkowego.

Farmakokinetyka.

Etynilowy estradiol

Wchłanianie. Etynilowy estradiol jest wchłaniany szybko i praktycznie w pełni, maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po 1,5 godziny. Po koniugacji presystemowej i pierwszoprzejściowym metabolizmie absolutna biodostępność wynosi 60%. Pole pod krzywą (AUC) oraz Cmax mogą z czasem nieznacznie wzrastać.

Rozkład. Etynilowy estradiol wiąże się w 98% z białkami osocza krwi, głównie z albuminami.

Metabolizm. Etynilowy estradiol ulega rozszczepieniu drogą presystemowej koniugacji. Przechodzi przez ścianę jelita (pierwsza faza metabolizmu) i trafia do wątroby, gdzie zachodzi koniugacja (druga faza metabolizmu). Najważniejsze metabolity pierwszej fazy metabolizmu to 2-OH-etynilowy estradiol i 2-metoksyetynilowy estradiol. Zarówno etylinowy estradiol, jak i metabolity pierwszej fazy są wydzielane w postaci koniugatów (siarczanów i glukuronidów) do żółci i trafiają do obiegu wątrobowo-jelitowego.

Wydalanie. Etynilowy estradiol jest wydalany z osocza krwi z okresem półtrwania wynoszącym średnio 29 godzin (26-33 godziny); klirens osocza krwi waha się w granicach 10–30 l/godz. Wydalanie koniugatów etylinowego estradiolu i jego metabolitów odbywa się z moczem i kałem w stosunku 1:1.

Lewonorgestrel

Wchłanianie. Po podaniu doustnym lewonorgestrel jest szybko i w pełni wchłaniany z przewodu pokarmowego. Biodostępność wynosi niemal 100% ze względu na brak pierwszoprzejściowego metabolizmu.

Rozkład. Większość lewonorgestrelu wiąże się z białkami osocza krwi, głównie z albuminami i globuliną wiążącą hormony płciowe.

Metabolizm. Głównie metabolizm polega na odłączeniu grupy δ4-3-okso oraz hydroksylacji w pozycjach 2α, 1β i 16β, po czym następuje koniugacja. Większość metabolitów krążących we krwi to siarczany 3α,5β-tetrahydrolewonorgestrelu. Wydalanie leku odbywa się głównie w formie glukuronidów. Pewna ilość pierwotnego lewonorgestrelu krąży również w formie 17β-siarczanu. Kinetyczny klirens metabolizmu charakteryzuje się zmiennością indywidualną, co może częściowo wyjaśniać istotne różnice w stężeniach lewonorgestrelu obserwowane u pacjentek.

Wydalanie. Okres półtrwania lewonorgestrelu wykazuje zmienność indywidualną i wynosi około 36 godzin w warunkach stężenia równowagowego leku w osoczu krwi. Lewonorgestrel jest wydzielany z moczem (40–68%) i kałem (16–48%) w formie metabolitów (koniugatów siarczanowych i glukuronidowych).

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Antykoncepcja doustna.

Przeciwwskazania.

• obecność lub wywiad dotyczący zakrzepicy żył głębokich (np. zakrzepica żył głębokich, zakrzepica tętnicy płucnej);
• obecność lub wywiad dotyczący zakrzepicy tętniczej (np. zawał mięśnia sercowego) lub stanów przedzawałowych (np. dławica piersiowa lub przemijające ataki niedokrwienne);
• ostre zaburzenia krążenia mózgowego obecnie lub w wywiadzie;
• dziedziczna lub nabyta skłonność do rozwoju zakrzepicy żył lub tętnic, np. oporność na aktywowany białko C, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, hiperhomocysteinemia, obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała przeciwkardiolipinowe, antykoagulant toczeń);
• obecność poważnych i wielokrotnych czynników ryzyka zakrzepicy tętniczej (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”);
• choroby zastawek serca, trombogenne zaburzenia rytmu serca;
• cukrzyca z objawami mikro- lub makroangiopatii;
• ciężka nadciśnienie tętnicze;
• ciężka dyslipoproteynemia;
• migrena w wywiadzie z ogniskowymi objawami neurologicznymi;
• zapalenie trzustki obecnie lub w wywiadzie, związane z ciężką hipertriglicerydiemią;
• choroby wątroby w ciężkiej postaci, obecne lub w wywiadzie, aż do czasu powrotu wskaźników czynności wątroby do normy;
• obecność lub wywiad dotyczący guzów wątroby (łagodnych lub złośliwych);
• rozpoznane lub podejrzewane nowotwory zależne od hormonów (np. narządów płciowych);
• obecny lub w wywiadzie rak piersi, który może być wrażliwy na hormony (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”, podsekcja „Nowotwory złośliwe”);
• niepewna etiologia krwawienia pochwowego;
• podwyższona wrażliwość na substancje czynne (lewonorgestrel, etyniloestradiol) lub dowolny składnik pomocniczy leku;
• przeciwwskazane jest stosowanie leku Leveret Mini w połączeniu z preparatami zawierającymi ziele św. Jana (Hypericum perforatum) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Lek Leveret Mini jest przeciwwskazany w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami zawierającymi ombitasvir/paritaprevir/rytonawir i dasabuweir lub lekami zawierającymi glekaprevir/pibrentaswir lub sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi leku stosowanego równolegle w celu wykrycia potencjalnych interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne

Podczas badań klinicznych u pacjentów przyjmujących leki na wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), zawierające ombitasvir/paritaprevir/rytonawir i dasabuweir z rybawiryną lub bez, stwierdzono wzrost aktywności transaminaz (ALT) powyżej 5-krotnej górnej granicy normy (GGN). Zjawisko to występowało znacznie częściej u kobiet przyjmujących leki zawierające etyniloestradiol, w tym doustne środki antykoncepcyjne hormonalne (KHK). Ponadto u pacjentów leczonych glekaprevirem/pibrentaswirem lub sofosbuwirem/velpataswirem/voxilaprevirem obserwowano również wzrost ALT u kobiet przyjmujących leki zawierające etyniloestradiol, takie jak KHK (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Dlatego kobietom przyjmującym lek Leveret Mini należy stosować alternatywne metody antykoncepcji (np. środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestageny lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem terapii z wykorzystaniem tej kombinacji leków. Stosowanie leku Leveret Mini można wznowić 2 tygodnie po zakończeniu terapii tą kombinacją.

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych leków na Leveret Mini

Możliwe są interakcje z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne, co może prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych, co z kolei może powodować zmiany w charakterze krwawień miesięcznych i/lub utratę skuteczności środka antykoncepcyjnego.

Terapia

Indukcja enzymów może wystąpić już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów występuje zazwyczaj po kilku tygodniach. Po odstawieniu leku indukcja enzymów może trwać do 4 tygodni.

Leczenie krótkoterminowe

Kobiety przyjmujące leki indukujące enzymy powinny tymczasowo stosować metodę barierową lub inną metodę antykoncepcji dodatkowo do KHK. Jeśli terapia lekiem indukującym rozpoczyna się w okresie przyjmowania ostatnich tabletek z bieżącej paczki KHK, należy od razu rozpocząć przyjmowanie aktywnych tabletek z następnej paczki KHK, pomijając tabletki placebo.

Leczenie długoterminowe

Kobietom poddawanym długoterminowej terapii substancjami czynnymi indukującymi enzymy wątrobowe zaleca się stosowanie innej niehormonalnej metody antykoncepcji.

Poniższe interakcje zostały zarejestrowane zgodnie z opublikowanymi danymi.

Substancje czynne zwiększające klirens KHK (obniżenie skuteczności KHK poprzez indukcję enzymów), np. barbiturany, bозентan, karbamazepina, fenytoina, primidon, ryfampicyna oraz leki stosowane w leczeniu HIV: rytonawir, nevirapyna i efawirenz; a także, możliwe, felbamate, gryzeofulwina, okskarbazepina, topiramat oraz leki zawierające ekstrakt zioła św. Jana (Hypericum perforatum).

Substancje czynne o niestabilnym wpływie na klirens KHK

Przy jednoczesnym stosowaniu z KHK duża liczba kombinacji inhibitorów proteazy HIV i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, w tym kombinacje z inhibitorami wirusa zapalenia wątroby C, może zwiększać lub obniżać stężenie estrogenów lub progestyn w osoczu krwi. Łączny wpływ takich zmian może być klinicznie istotny w niektórych przypadkach.

Dlatego w celu wykrycia potencjalnych interakcji i innych zaleceń należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi zastosowania leku stosowanego równolegle w leczeniu HIV/HCV. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości kobietom należy dodatkowo stosować metodę barierową antykoncepcji podczas terapii inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.

Wpływ leku Leveret Mini na inne leki

KHK mogą wpływać na metabolizm innych leków. W związku z tym mogą zmieniać stężenie substancji czynnych w osoczu krwi i tkankach – zarówno zwiększać (np. cyklosporyna), jak i zmniejszać (np. lamotrygina).

Troleandomycyna

Może zwiększyć ryzyko wewnątrzwątrobowego cholestazy w przypadku jednoczesnego stosowania z KHK.

Modafinil

Istnieje ryzyko obniżenia efektu antykoncepcyjnego podczas przyjmowania oraz w kolejnym cyklu po zakończeniu przyjmowania modafinilu, ponieważ jest on induktorem enzymów mikrosomalnych wątroby.

Należy stosować zwykłe doustne środki antykoncepcyjne (nie niskodawkowe) lub stosować inne metody antykoncepcji.

Wemurafenib

Istnieje ryzyko obniżenia stężenia estrogenów i progestagenów, co wiąże się z dalszym ryzykiem braku skuteczności.

Perampanel

Przy stosowaniu perampanelu w dawce równej lub przekraczającej 12 mg na dobę istnieje ryzyko obniżenia efektu antykoncepcyjnego. Zaleca się stosowanie innych metod antykoncepcji, przede wszystkim barierowych.

Rufinamide

Powoduje umiarkowane obniżenie stężenia etyniloestradiolu. Zaleca się stosowanie innych metod antykoncepcji, przede wszystkim barierowych.

Etoricoxib

Przy jednoczesnym stosowaniu z etoricoxibem obserwuje się wzrost stężenia etyniloestradiolu.

Badania laboratoryjne

Stosowanie sterydowych środków antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym na biochemiczne wskaźniki czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, a także na poziom białek transportowych osocza, takich jak globulina wiążąca kortykosteroidy i frakcje lipidów/lipoproteinów; wskaźniki gospodarki węglowodanowej, krzepnięcia i fibrynolizy. Zmiany te zazwyczaj występują w granicach normy laboratoryjnej.

Szczególne środki ostrożności.

Specjalne ostrzeżenia

W przypadku występowania jakichkolwiek chorób lub czynników ryzyka wymienionych poniżej należy ocenić korzyści wynikające z zastosowania COC i potencjalne ryzyko ich stosowania u konkretnej kobiety oraz omówić odpowiednie korzyści i ryzyko zanim kobieta podejmie decyzję o ich stosowaniu. W przypadku pierwszego wystąpienia, pogorszenia lub nasilenia się jakichkolwiek z tych chorób lub czynników ryzyka kobieta powinna skonsultować się z lekarzem. Lekarz powinien rozważyć przerwanie przyjmowania COC.

Zaburzenia krążenia

Stosowanie wszystkich doustnych środków antykoncepcyjnych zwiększa ryzyko wystąpienia zakrzepicy żylnej (trombosis żyl głębokich, zakrzepica tętnicy płucnej) u kobiet w porównaniu z kobietami, które ich nie stosują. Ryzyko tych chorób osiąga maksimum w pierwszym roku stosowania COC. U kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne o niskiej zawartości estrogenów (<0,05 mg etyniloestradiolu) i bez ustalonych czynników ryzyka zakrzepicy żylnej, częstość występowania zakrzepicy żylnej wynosi około 20 przypadków na 100000 kobiet-roku (u kobiet przyjmujących COC zawierające lewonorgestrel) i 40 przypadków na 100000 kobiet-roku (u kobiet przyjmujących COC zawierające desogestrel lub gestoden). U kobiet, które nie stosują COC, ryzyko to wynosi 5-10 przypadków na 100000 kobiet-roku i 60 przypadków na 100000 ciąż. Zakrzepica żylna prowadzi do śmiertelnego skutku w 1-2% przypadków.

W 1-2% przypadków zakrzepica żylna może prowadzić do śmiertelnego skutku.

Niektóre badania epidemiologiczne wykazały związek między stosowaniem COC a zwiększone ryzyko chorób tętnicowych zakrzepowo-embolicznych (zawał mięśnia sercowego, przemijające ataki niedokrwienne).

Bardzo rzadko zgłaszano wystąpienie zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. w żyłach wątrobowych, mezenterycznych, nerkowych, mózgowych, żyłach siatkówki i tętnicach u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne. Nie ma jednomyślnej opinii, czy wystąpienie tych zjawisk jest związane ze stosowaniem środków antykoncepcyjnych hormonalnych.

Objawy zakrzepicy żylnej lub tętniczej/zjawisk zakrzepowo-embolicznych lub udaru mózgu mogą obejmować:

• nietypowy ból nogi i/lub obrzęk jednej nogi;
• nagły silny ból w klatce piersiowej, który może lub nie może promieniować do lewej ręki;
• nagłe duszności;
• każdy nietypowy, poważny, trwający ból głowy;
• nagłą częściową lub całkowitą utratę wzroku;
• podwójne widzenie;
• zamazaną mowę lub afazję;
• zawroty głowy;
• utratę przytomności z napadem ogniskowym lub bez niego;
• osłabienie lub bardzo silne mrowienie, które nagle dotyka jednej strony lub części ciała;
• zaburzenia motoryki;
• „ostry brzuch”.

Ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-żylnej u kobiet stosujących COC wzrasta:

• z wiekiem;
• przy występowaniu w wywiadzie rodzinnym (zakrzepica żylna u brata, siostry lub jednego z rodziców w stosunkowo młodym wieku); jeśli podejrzewa się skłonność dziedziczną, należy skonsultować się ze specjalistą przed zastosowaniem jakiegokolwiek COC;
• przy długotrwałym unieruchomieniu, poważnej interwencji chirurgicznej, jakiekolwiek operacji na nogach lub poważnym urazie; w tych sytuacjach zaleca się przerwanie stosowania COC (w przypadku planowanej operacji – co najmniej 4 tygodnie przed nią) i nie wznawiać przyjmowania wcześniej niż po 2 tygodniach od pełnego odzyskania sprawności;
• przy otyłości (indeks masy ciała powyżej 30 kg/m²);
• nie ma jednomyślnej opinii co do możliwej roli żylaków i zapalenia żył powierzchownych w rozwoju lub postępie zakrzepicy żylnej.

Ryzyko wystąpienia powikłań tętniczych zakrzepowo-embolicznych lub udaru mózgu u kobiet stosujących COC wzrasta:

• z wiekiem;
• przy paleniu tytoniu (kobietom powyżej 35 roku życia zdecydowanie zaleca się nie palić, jeśli chcą stosować COC);
• przy dyslipoproteinemii;
• przy nadciśnieniu tętniczym;
• przy migrenie;
• przy otyłości (indeks masy ciała powyżej 30 kg/m²);
• przy występowaniu zakrzepicy tętniczej w wywiadzie rodzinnym (zakrzepica tętnicza u brata, siostry lub jednego z rodziców w stosunkowo młodym wieku); jeśli podejrzewa się skłonność dziedziczną, kobieta powinna skonsultować się ze specjalistą przed zastosowaniem doustnego środka antykoncepcyjnego;
• przy chorobach zastawkowych serca;
• przy migotaniu przedsionków (fibrillacja przedsionków).

Obecność jednego poważnego czynnika ryzyka lub wielu czynników ryzyka zakrzepicy żylnej lub tętniczej może również stanowić przeciwwskazanie. Należy również wziąć pod uwagę możliwość stosowania terapii przeciwkrzepliwej. Kobiety stosujące COC powinny skonsultować się z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów zakrzepicy. W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia zakrzepicy należy przerwać przyjmowanie COC. Należy również rozpocząć odpowiednią alternatywną antykoncepcję ze względu na teratogenność terapii przeciwkrzepliwej (kumaryny).

W okresie poporodowym należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia zakrzepicy żylnej (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Do innych chorób, które są związane z niepożądanymi reakcjami ze strony układu krążenia, należą: cukrzyca, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalenie jelita (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz anemia sierpowata.

Zwiększenie częstości lub nasilenia migreny podczas stosowania COC (co może być objawem prodromalnym lub zjawiskiem mózgowonaczyniowym) może stanowić powód do natychmiastowego przerwania stosowania COC.

Nowotwory

W niektórych badaniach epidemiologicznych zgłaszano zwiększone ryzyko raka szyjki macicy u kobiet stosujących COC przez dłuższy czas (> 5 lat), jednakże to stwierdzenie jest nadal kontrowersyjne, ponieważ nie ustalono jednoznacznie, w jakim stopniu wyniki badań uwzględniają współistniejące czynniki ryzyka, takie jak zachowanie seksualne i zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV).

Metaanaliza danych z 54 badań epidemiologicznych wskazuje na nieznaczne zwiększenie względnego ryzyka (RR = 1,24) rozwoju raka piersi u kobiet stosujących COC. To zwiększone ryzyko stopniowo maleje w ciągu 10 lat po przerwaniu stosowania COC. Ponieważ rak piersi u kobiet poniżej 40 roku życia występuje rzadko, wzrost liczby przypadków rozpoznania raka piersi u kobiet stosujących lub niedawno stosujących COC jest niewielki w porównaniu z ogólnym ryzykiem raka piersi. W tych badaniach nie przedstawiono dowodów na związek przyczynowo-skutkowy.

Zwiększone ryzyko może być związane z wcześniejszym rozpoznaniem raka piersi u kobiet stosujących COC, efektami biologicznymi COC lub kombinacją obu tych czynników.

U kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne rak piersi jest rozpoznawany nieco wcześniej niż u kobiet, które nie stosowały COC.

W rzadkich przypadkach u kobiet przyjmujących COC obserwowano łagodne (adenoma, ogniskowa hiperplazja naczyniowa) i jeszcze rzadziej – złośliwe nowotwory wątroby. W pojedynczych przypadkach te nowotwory mogą prowadzić do wewnętrznych krwotok zagrożonych życiem. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia nowotworu wątroby podczas różnicowania diagnostycznego, gdy u kobiet stosujących COC występuje silny ból w górnej części brzucha, powiększenie wątroby lub objawy wewnątrzbrzusznego krwotoku.

Złośliwe nowotwory (Ostrzeżenia opublikowane przez Centrum Oceny i Badań Leków (CDER) FDA).

Rak piersi

Lek Leveret Mini jest przeciwwskazany u kobiet, które aktualnie chorują lub miały wcześniej raka piersi, ponieważ rak piersi może być wrażliwy na hormony (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Badania epidemiologiczne nie wykazały spójnego związku między stosowaniem kombinowanych doustnych środków antykoncepcyjnych (COC) a ryzykiem raka piersi. Badania nie wykazują związku między obecnym lub poprzednim stosowaniem COC a ryzykiem raka piersi. Jednakże niektóre badania informują o niewielkim wzroście ryzyka raka piersi wśród tych, którzy aktualnie lub niedawno przyjmowali (mniej niż 6 miesięcy od ostatniego stosowania), a także wśród tych, którzy aktualnie przyjmują COC (patrz sekcja „Działania niepożądane”, podsekcja „Dane po wprowadzeniu na rynek”).

Inne stany

Hypertriglyceridemia

Kobiety z hipertriglicerydemią lub z wywiadem rodzinnym tej choroby są narażone na zwiększone ryzyko zapalenia trzustki przy stosowaniu COC.

Nadciśnienie tętnicze

Zgłaszano niewielki wzrost ciśnienia tętniczego u wielu kobiet stosujących COC, jednakże klinicznie znaczące wzrosty występują rzadko. Tylko w tych rzadkich przypadkach uzasadnione było natychmiastowe przerwanie stosowania COC. Jeśli podczas stosowania COC przy istniejącym nadciśnieniu dochodzi do ciągłego wzrostu ciśnienia tętniczego lub znaczący wzrost ciśnienia tętniczego nie odpowiada wystarczająco na leczenie nadciśnienia tętniczego, należy przerwać stosowanie COC. W niektórych przypadkach stosowanie COC można wznowić, jeśli normalne wartości ciśnienia tętniczego można osiągnąć za pomocą terapii hipotensyjnej.

Angioedema

U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczyniowym egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy obrzęku naczyniowego.

Choroby wątroby

Przy ostrych lub przewlekłych zaburzeniach funkcji wątroby może pojawić się konieczność przerwania przyjmowania COC do czasu powrotu wskaźników funkcji wątroby do normy.

Wrażliwość na glukozę/cukrzyca

Chociaż COC mogą wpływać na oporność na insulinę obwodową i tolerancję glukozy, nie ma danych na temat potrzeby zmiany trybu dawkowania terapii u kobiet z cukrzycą, które przyjmują niskodawkowe COC (zawierające < 0,05 mg etyniloestradiolu). Jednakże kobiety cierpiące na cukrzycę powinny być pod stałym, dokładnym nadzorem przez cały okres stosowania COC.

Inne stany

Depresja i zaburzenia nastroju są częstymi reakcjami niepożądanymi przy stosowaniu środków antykoncepcyjnych hormonalnych (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Depresja może być ciężka i jest znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Kobiety należy poinformować o konieczności skonsultowania się z lekarzem w przypadku zaburzeń nastroju i objawów depresji, nawet jeśli pojawiają się one krótko po rozpoczęciu leczenia.

W przypadku nawrotu żółtaczki cholestatycznej, która po raz pierwszy wystąpiła w czasie ciąży lub poprzedniego stosowania hormonów steroidowych płciowych, należy przerwać stosowanie COC.

Zgłaszano rozwój lub nasilenie następujących chorób w czasie ciąży i przy stosowaniu COC (związek ze stosowaniem COC nie został ustalony): żółtaczka i/lub swędzenie związane z cholestazą; powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno-mocznicowy; chorea Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu związana z otosklerozą.

Podczas stosowania COC obserwowano pogorszenie endogennej depresji, padaczki, choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Czasem może wystąpić chloaza, szczególnie u kobiet z wywiadem chloazy ciężarnych. Kobiety z tendencją do chloazy powinny unikać bezpośredniego światła słonecznego lub promieniowania ultrafioletowego podczas stosowania COC.

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentki z hiperprolaktynemią.

Badanie medyczne/konsultacja

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania leku Leveret Mini należy dokładnie przeanalizować wywiad pacjentki, w tym wywiad rodzinny, oraz wykluczyć ciążę. Należy również zmierzyć ciśnienie tętnicze i przeprowadzić ogólne badanie, biorąc pod uwagę przeciwwskazania (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) i szczególne ostrzeżenia (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Należy dokładnie przeczytać instrukcję dla użytkownika medycznego i przestrzegać zaleceń w niej zawartych. Częstotliwość i charakter badań powinny opierać się na obowiązujących standardach praktyki medycznej z uwzględnieniem indywidualnych cech każdej kobiety.

Należy również uprzedzić pacjentkę, że doustne środki antykoncepcyjne nie chronią przed zakażeniem HIV (AIDS) i innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Zmniejszenie skuteczności

Skuteczność COC może być zmniejszona, np. w przypadku pominięcia przyjmowania tabletek (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”), wymiotów, biegunki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”) lub przy jednoczesnym stosowaniu innych leków (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zmniejszenie kontroli cyklu

Tak jak w przypadku wszystkich COC, mogą wystąpić nieregularne krwawienia (plamienia lub krwawienia przebijające), szczególnie w pierwszych miesiącach stosowania leku, dlatego ocena jakichkolwiek nieregularnych krwawień powinna być przeprowadzana dopiero po zakończeniu okresu adaptacji organizmu do leku, który trwa około trzech cykli.

Jeśli nieregularne krwawienia trwają lub pojawiają się po kilku regularnych cyklach, należy rozważyć niesterydowe przyczyny i przeprowadzić odpowiednie badania diagnostyczne w celu wykluczenia nowotworów złośliwych lub ciąży. Te działania mogą obejmować curettage.

U niektórych kobiet może nie dojść do krwawienia miesięcznego w czasie zwykłej przerwy w przyjmowaniu COC. Jeśli COC były stosowane zgodnie z sekcją „Sposób stosowania i dawki”, ciąża jest mało prawdopodobna. Jednakże jeśli wskazówki z sekcji „Sposób stosowania i dawki” przed pierwszym brakiem krwawienia odstawienia nie zostały wykonane lub jeśli krwawienie miesięczne nie występuje przez dwa cykle, należy wykluczyć ciążę przed kontynuacją stosowania COC.

Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznej i nabytej angioedemy.

Substancje pomocnicze

Lek Leveret Mini zawiera bezwodny laktozę. Kobiety z rzadkimi dziedzicznymi chorobami nietolerancji galaktozy, pełnym niedoborem laktozy lub malabsorpcją glukozy-galaktozy nie powinny stosować tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Lek Leveret Mini jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży.

Jeśli kobieta zajęła się w czasie stosowania tabletek, należy natychmiast przerwać dalsze stosowanie.

Wyniki dużej liczby badań epidemiologicznych nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wystąpienia wad wrodzonych u dzieci urodzonych przez kobiety, które stosowały COC przed ciążą, ani działania teratogennego przy niezamierzonej stosowaniu tabletek antykoncepcyjnych w wczesnych stadiach ciąży.

Okres karmienia piersią. Doustne środki antykoncepcyjne hormonalne mogą wpływać na laktację, ponieważ mogą zmniejszać ilość i zmieniać skład mleka matki. Z tego powodu stosowanie COC nie jest zalecane do czasu zakończenia karmienia piersią. Małe ilości środków antykoncepcyjnych steroidowych i/lub ich metabolitów mogą przenikać do mleka matki. Te ilości mogą wpływać na dziecko. Jeśli kobieta chce karmić piersią, należy zaproponować jej inne środki antykoncepcji.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Badania wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn nie były przeprowadzane. U kobiet stosujących COC nie zaobserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Sposób stosowania. Stosuje się doustnie zgodnie z kolejnością wskazaną na opakowaniu, w przybliżenie tej samej porze każdego dnia, po jednej tabletce dziennie, popijając niewielką ilością płynu.

Jeśli kobieta w poprzednim cyklu nie stosowała środka antykoncepcyjnego, pierwszą tabletkę rozpoczyna się w 1. dniu od początku menstruacji i stosuje jedną tabletkę dziennie przez 21 dni (najlepiej w tej samej porze dnia). Rozpoczęcie przyjmowania w dniu 2–7 również jest możliwe, jednak w pierwszym cyklu zaleca się dodatkowe stosowanie niehormonalnej metody antykoncepcji (takiej jak prezerwatywy lub środki spermobójcze) przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek.

Po zakończeniu 21-dniowego cyklu stosowania leku wprowadza się 7-dniową przerwę, podczas której zazwyczaj pojawia się krwawienie przypominające menstruację (zwykle w 2. lub 3. dniu). Stosowanie tabletek z kolejnej paczki należy rozpocząć po 7-dniowej przerwie, nawet jeśli krwawienie się nie zakończyło.

Opisany sposób stosowania leku można kontynuować tak długo, jak trwa pożądane zapobieganie ciąży. Przy regularnym stosowaniu leku Leveret Mini efekt antykoncepcyjny utrzymuje się również w czasie 7-dniowej przerwy.

Przejście z innego hormonalnego środka antykoncepcyjnego (tabletki, pierścień pochwy, plasterek przeciwcierpliwy). Stosowanie leku Leveret Mini należy rozpocząć następnego dnia po zażyciu ostatniej tabletki poprzedniego środka antykoncepcyjnego (usunięcie pierścienia pochwy, plasterek przeciwcierpliwy), ale nie później niż następnego dnia po przerwie w przyjmowaniu tabletek (tabletki placebo, usunięcie pierścienia pochwy, plasterek przeciwcierpliwy) poprzedniego środka antykoncepcyjnego.

Przejście na stosowanie leku Leveret Mini z leku zawierającego wyłącznie progestagen (niskodawkowa doustna antykoncepcja, wstrzyknięcie, implant lub wkładka wewnątrzmaciczna). Przejście z niskodawkowej doustnej antykoncepcji może nastąpić w dowolnym dniu cyklu menstruacyjnego (z implantu i wkładki wewnątrzmacicznej – w dniu ich usunięcia, z zastrzyku – w dniu, w którym powinien być podany następny zastrzyk). W takim przypadku zaleca się dodatkowe stosowanie metody barierowej antykoncepcji przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek.

Po przerywaniu ciąży w I trymestrze stosowanie leku należy rozpocząć natychmiast tego samego dnia po zabiegu. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych.

Po porodzie lub po przerywaniu ciąży w II trymestrze stosowanie leku należy rozpocząć w dniu 21–28 po porodzie lub przerywaniu ciąży w II trymestrze, ponieważ istnieje ryzyko rozwoju zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w okresie poporodowym. Jeśli kobieta zaczyna przyjmować tabletki później, należy dodatkowo stosować metody barierowe antykoncepcji przez pierwsze 7 dni stosowania leku. Jednak jeśli stosunek seksualny już miał miejsce, przed rozpoczęciem stosowania hormonalnego środka antykoncepcyjnego należy wykluczyć możliwość ciąży lub odczekać pierwszą menstruację.

Laktacja. Informacja dotycząca stosowania leku w okresie laktacji znajduje się w punkcie «Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią».

Pominięcie przyjęcia tabletki

Jeśli od czasu, w którym powinna być przyjęta kolejna tabletka, minęło mniej niż 12 godzin, ochrona antykoncepcyjna nie jest osłabiona. Kobieta powinna natychmiast przyjąć pominiętą tabletkę, jak tylko o niej pamięta, a następną tabletkę przyjąć w ustalonym czasie.

Jeśli od czasu, w którym powinna być przyjęta kolejna tabletka, minęło więcej niż 12 godzin, ochrona antykoncepcyjna może być osłabiona. W takim przypadku należy kierować się dwoma podstawowymi zasadami:

1. Przerwa w przyjmowaniu tabletek nigdy nie powinna przekraczać 7 dni.
2. Aby osiągnąć odpowiednie zahamowanie układu podwzgórzowo-przysadkowo-jajnikowego, konieczne jest bezprzerwne przyjmowanie tabletek przez 7 dni.

Zgodnie z tym w codziennym życiu należy kierować się poniższymi zaleceniami.

1. tydzień

Ostatnią pominiętą tabletkę należy przyjąć natychmiast po tym, jak kobieta o niej pamięta, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie przyjmowanie tabletek kontynuuje się w zwykłym trybie. Ponadto przez następne 7 dni należy stosować metody barierowe antykoncepcji (np. prezerwatywy). Jeśli w ciągu poprzednich 7 dni miał miejsce stosunek seksualny, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę. Im więcej tabletek zostało pominiętych i im bliżej pominięcie do 7-dniowej przerwy w stosowaniu leku, tym większe ryzyko zajścia w ciążę.

2. tydzień

Ostatnią pominiętą tabletkę należy przyjąć natychmiast po tym, jak kobieta o niej pamięta, nawet jeśli konieczne będzie przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie przyjmowanie tabletek kontynuuje się w zwykłym trybie. Jeśli kobieta poprawnie przyjmowała tabletki przez 7 dni przed pominięciem, nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych. W przeciwnym przypadku, przy pominięciu więcej niż jednej tabletki, zaleca się dodatkowe stosowanie metody barierowej antykoncepcji przez 7 dni.

3. tydzień

Ryzyko krytycznego osłabienia ochrony antykoncepcyjnej jest nieuniknione ze względu na nadchodzącą 7-dniową przerwę w stosowaniu leku. Można jednak uniknąć osłabienia ochrony antykoncepcyjnej, jeśli przestrzega się schematu przyjmowania tabletek. Jeśli przestrzega się jednej z poniższych opcji, nie będzie konieczności stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych, pod warunkiem poprawnego przyjmowania tabletek przez 7 dni przed pominięciem. W przeciwnym przypadku zaleca się przestrzeganie pierwszej z proponowanych opcji i stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji przez następne 7 dni.

1. Ostatnią pominiętą tabletkę należy przyjąć natychmiast, jak tylko kobieta o niej pamięta, nawet jeśli trzeba przyjąć dwie tabletki jednocześnie. Następnie przyjmowanie tabletek kontynuuje się w zwykłym trybie. Kobieta powinna rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnej paczki następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki z bieżącej paczki, tzn. nie powinno być przerwy w przyjmowaniu tabletek z różnych opakowań. Mało prawdopodobne, aby u kobiety rozpoczęło się krwawienie przypominające menstruację przed zakończeniem przyjmowania tabletek z drugiej paczki, choć mogą występować plamienia lub krwawienia przebijające.
2. Można również poradzić kobiecie, aby przerwała przyjmowanie tabletek z bieżącej paczki. W takim przypadku kobieta powinna zrobić przerwę w stosowaniu leku trwającą do 7 dni, wliczając dni, w których zapomniała przyjąć tabletki, a następnie rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnej paczki leku.

Jeśli kobieta pominęła przyjmowanie tabletek i po tym nie ma krwawienia przypominającego menstruację podczas pierwszej zwykłej przerwy w stosowaniu leku, należy rozważyć możliwość zajścia w ciążę.

Zaburzenia przewodu pokarmowego

W przypadku wymiotów lub biegunki zmniejsza się skuteczność leku z powodu niepełnego wchłaniania substancji czynnych.

W przypadku wymiotów pojawiających się w ciągu 3–4 godzin po przyjęciu tabletki, kobieta powinna postępować zgodnie z zaleceniami opisanymi w podpunkcie «Pominięte tabletki».

W przypadku biegunki, jeśli kobieta nie chce zmieniać zwykłego trybu przyjmowania tabletek, powinna przyjmować dodatkową tabletkę każdego dnia z innej paczki przez tyle dni, ile jest to konieczne.

Opóźnienie lub przyśpieszenie cyklu menstruacyjnego

Aby opóźnić krwawienie miesięczne, należy następnego dnia po zakończeniu bieżącej paczki rozpocząć przyjmowanie tabletek Leveret Mini z nowej paczki bez przerwy między nimi. Czas trwania opóźnienia krwawienia miesięcznego zależy od liczby przyjętych tabletek z drugiej paczki. W tym okresie może wystąpić krwawienie przebijające lub plamienia. Regularne stosowanie leku Leveret Mini może być wznowione po zwykłej 7-dniowej przerwie.

W celu przyspieszenia krwawienia miesięcznego 7-dniową przerwę w stosowaniu leku skraca się o żądaną liczbę dni. Im krótsza przerwa w stosowaniu leku, tym bardziej prawdopodobne, że nie dojdzie do krwawienia przypominającego menstruację, a plamienia lub krwawienia przebijające będą występować podczas przyjmowania tabletek z następnej paczki. Ważne jest, aby podkreślić, że przerwy w stosowaniu leku nie można wydłużać.

Dzieci.

Lek nie jest wskazany do stosowania u dzieci.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania doustnych środków antykoncepcyjnych odnotowano u dorosłych, nastolatków i dzieci do 12 roku życia.

Objawy, które mogą wystąpić w przypadku przedawkowania: nudności, wymioty, ból w piersiach, zawroty głowy, ból brzucha, senność/słabość oraz krwawienie pochwy u młodych dziewcząt.

Nie istnieje żaden antydot, leczenie powinno być objawowe.

Niepożądane reakcje.

Podczas jednoczesnego stosowania etyniloestradiolu i lewonorgestrelu zgłaszano następujące niepożądane reakcje, wymienione poniżej.

Najpoważniejsze niepożądane reakcje, takie jak żylne i tętnicze zjawiska zakrzepowo-zatorowe, rak szyjki macicy, rak piersi oraz złośliwe nowotwory wątroby, opisano w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

U kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne odnotowano następujące poważne działania niepożądane opisane w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”:

• zakrzepica żylna i zespół zakrzepowo-zatorowy;
• zakrzepica tętnicza i zespół zakrzepowo-zatorowy;
• nadciśnienie tętnicze;
• guzy wątroby;
• choroba Leśniowskiego-Crohna, nieswoisty zapalenie jelita grubego, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, opryszcz w ciąży, chorea Sydenhama, zespół hemolityczno-uremiczny, żółtaczka cholestatyczna.

Częstość rozpoznania raka piersi u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne jest nieco zwiększona. Ponieważ rak piersi u kobiet poniżej 40 roku życia występuje rzadko, wzrost liczby rozpoznań raka piersi u kobiet aktualnie stosujących lub niedawno stosujących doustne środki antykoncepcyjne jest niewielki w porównaniu do ogólnego ryzyka zachorowania na raka piersi. Związek z zastosowaniem doustnych środków antykoncepcyjnych nie jest znany. Szczegółowe informacje zawiera sekcja „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Estrogeny egzogenne mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego.

Interakcje

Krwawienia międzymiesiączkowe i/lub zmniejszenie działania antykoncepcyjnego mogą wystąpić w wyniku interakcji innych leków (induktorów enzymów) z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi.

Dane z okresu po wprowadzeniu na rynek (ostrzeżenia opublikowane przez Biuro Oceny i Badań Leków (CDER) FDA).

Pięć badań, w których porównywano ryzyko wystąpienia raka piersi między tymi, którzy kiedykolwiek stosowali (obecnie lub w przeszłości) COC, a tymi, którzy nigdy nie stosowali COC, nie wykazało związku między jakimkolwiek stosowaniem COC a ryzykiem wystąpienia raka piersi, z oszacowaniami efektu w zakresie 0,90–1,12.

W trzech badaniach porównywano ryzyko wystąpienia raka piersi między tymi, którzy aktualnie stosują, tymi, którzy niedawno stosowali COC (< 6 miesięcy od ostatniego zastosowania), a tymi, którzy nigdy ich nie stosowali. W jednym z tych badań nie stwierdzono związku między ryzykiem wystąpienia raka piersi a stosowaniem COC. Dwa inne badania wykazały zwiększone ryzyko względne w zakresie 1,19–1,33 przy aktualnym lub niedawnym stosowaniu. Oba badania wykazały zwiększone ryzyko wystąpienia raka piersi przy długotrwałym obecnym stosowaniu, przy czym ryzyko względne wahalo się od 1,03 przy stosowaniu COC krócej niż rok do około 1,4 przy stosowaniu COC dłużej niż 8–10 lat.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych w okresie po wprowadzeniu na rynek jest bardzo ważne. Umożliwia to ciągłą ocenę stosunku korzyści do ryzyka leków. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać podejrzewane działania niepożądane.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

21 tabletek w blistrze, 1, 3 lub 6 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria dystrybucji.

Na receptę.

Producent.

Laboratorios Leon Farma, S.A.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

S/La Valina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villacilambre, 24193 León, Hiszpania.