Лефлоцин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛЕФЛОЦИН® (LEFLOCIN)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрат в пересчете на 100 % вещество 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная*, натрия гидроксид*, вода для инъекций.

* Для доведения рН препарата до регламентированных значений.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: желтый или желтовато-зеленоватый прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01МА12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика (ФК/ФД)

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Механизм резистентности

Устойчивость к левофлоксацину развивается посредством постепенного процесса мутации целевого участка обоих типов топоизомеразы II — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерная проницаемость (распространено у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы выведения, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Установлена перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Граничные значения

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МПК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных штаммов, представлены в таблице 1 тестирования МПК (мг/л).

Клинические граничные значения МПК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0 от 01.01.2020): Таблица 1

Распространенность резистентности может варьироваться в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов микроорганизмов. Желательно получать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения, следует проконсультироваться со специалистом.

* Вероятно, метициллинрезистентный Staphylococcus aureus может иметь перекрёстную устойчивость к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Всасывание

При пероральном приёме левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, Cmax достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 99–100 %. Пища практически не влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесная концентрация достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1–2 раза в сутки.

Распределение

Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной дозы и повторных доз по 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет, ткань лёгких, альвеолярные макрофаги, лёгочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени. Метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выводится преимущественно почками (более 85 % введённой дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составляет 175±29,2 мл/мин.

Не наблюдается существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2).

Фармакокинетика при нарушении функции почек после однократного приёма левофлоксацина в дозе 500 мг

Таблица 2

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Лефлоцин**®** показан для лечения следующих инфекций у взрослых (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»):

• внесхоспитальная пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;

(для указанных выше инфекций препарат следует применять только в том случае, если применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для начальной терапии этих инфекций, является нерациональным или невозможным);

• острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»);
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;
• эпилепсия;
• наличие жалоб на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов;
• дети и подростки;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Особые меры предосторожности.

Препарат следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после прокалывания резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное загрязнение. Во время инфузии защита от света не требуется. Препарат предназначен только для однократного применения.

Перед использованием раствор необходимо осмотреть. Следует использовать только прозрачный раствор, свободный от частиц.

Как и все другие препараты, любой неиспользованный лекарственный препарат должен утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Препарат совместим со следующими инфузионными растворами:

• 0,9 % раствор натрия хлорида;
• 5 % раствор глюкозы для инъекций;
• 2,5 % раствор глюкозы в растворе Рингера;
• комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, глюкоза, электролиты).

Вопросы несовместимости рассматриваются в разделе «Несовместимость».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат Лефлоцин®

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты

Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только одного левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 %, а пробенецида — на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, применявшихся в исследовании, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническое значение. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация

В клинических исследованиях фармакологии было показано, что при одновременном приёме левофлоксацина с такими препаратами, как карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, фармакокинетика левофлоксацина не изменяется клинически значимо.

Влияние препарата Лефлоцин® на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выражены. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) [см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)].

Другая информация

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особенности применения.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, в анамнезе которых имеются тяжелые побочные реакции, связанные с приемом хинолоновых и фторхинолонсодержащих лекарственных средств (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только в том случае, если отсутствуют альтернативные варианты лечения, и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Протипоказания»).

Риск резистентности

Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных или подозреваемых как MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и, как правило, когда применение рекомендованных для лечения инфекций MRSA антибактериальных препаратов считается нецелесообразным).

Резистентность Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьируется в разных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина врачи должны учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы

Клиническая практика основывается на in vitro данных чувствительности Bacillus anthracis, а также на экспериментальных данных исследований на животных в сочетании с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщалось о развитии очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и обратиться к врачу.

Длительность введения

Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 минут для 500 мг раствора для инфузий Лефлоцин®. Известно, что при инфузии офлоксацина могут наблюдаться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях, как следствие резкого снижения артериального давления, может наблюдаться циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение препарата следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникнуть в течение 48 часов с начала лечения хинолонами и фторхинолонами, иногда даже в течение нескольких месяцев после прекращения приема препарата. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышен у пациентов, получающих левофлоксацин в суточной дозе 1000 мг, у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов. При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек или воспаление суставов) лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Пораженную конечность следует лечить надлежащим образом (например, обеспечить иммобилизацию). Кортикостероиды не следует применять, если появляются признаки тендинопатии.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом Лефлоцин® (в том числе в течение нескольких недель после лечения) может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD). Тяжесть CDAD варьируется от легкого состояния до угрожающего жизни. Наиболее тяжелой формой этого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить инфузию препарата Лефлоцин® и немедленно начать соответствующее лечение. Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог.

Раствор для инфузий Лефлоцин® противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Протипоказания»). Как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими порог судорожной готовности, например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин следует применять с осторожностью и постоянно контролировать риск развития гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для пациентов со сниженной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальным реакциям повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) в отдельных случаях после применения первой дозы препарата (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакций повышенной чувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые кожные побочные реакции

Сообщалось о развитии тяжелых кожных побочных реакций, которые могут иметь летальный исход, включая токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона и реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лечения левофлоксацином следует предупредить пациентов о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и проводить тщательный мониторинг состояния. При появлении первых признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае нельзя начинать повторно.

Колебания уровня глюкозы в крови

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, чаще у пожилых людей, особенно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зарегистрированы случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Если пациент сообщает о колебаниях уровня глюкозы в крови, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативную терапию антибактериальным лекарственным средством не фторхинолонового класса.

Профилактика фотосенсибилизации

Зарегистрированы случаи фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты не подвергались без необходимости воздействию интенсивного солнечного излучения или облучению искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой «искусственное солнце», лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших Лефлоцин® в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда после приема лишь одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, при первых признаках или симптомах прием левофлоксацина следует немедленно прекратить и порекомендовать пациенту обратиться к лечащему врачу. Следует рассмотреть альтернативную терапию антибактериальным лекарственным средством не фторхинолонового класса и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный синдром удлиненного интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп [см. разделы «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста), «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка», «Побочные реакции»].

Периферическая нейропатия

Зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной периферической полинейропатии у пациентов, принимавших хинолоны или фторхинолоны, что приводило к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, получающим левофлоксацин, следует информировать своего врача перед продолжением лечения, если присутствуют симптомы нейропатии, в частности боль, жжение, ощущение покалывания, онемение и/или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения

Зарегистрированы случаи некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, оказывают эффект нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В постмаркетинговый период у пациентов с myasthenia gravis, получавших фторхинолоны, были зарегистрированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушения зрения

Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к избыточному росту микроорганизмов, нечувствительных к действию препарата. Если суперинфекция возникает во время терапии, следует принять соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма аорты и расслоение (диссекция) стенки аорты, а также регургитация/недостаточность клапана сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других вариантов терапии пациентам с отягощенным семейным анамнезом (наличие аневризмы или врожденного порока развития клапанов сердца), пациентам с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты, или заболеваниями клапанов сердца, или при наличии других факторов риска, а именно:

• факторы риска развития как аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит;
• факторы риска развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты: сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• факторы риска развития регургитации/недостаточности клапана сердца: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы аорты и расслоения стенки аорты и их разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При возникновении внезапной боли в животе, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении одышки, приступа учащенного сердцебиения или отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит

У лиц, принимающих левофлоксацин, может развиться острый панкреатит. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. Им следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении тошноты, недомогания, дискомфорта в животе, острой боли в животе или рвоты. Если есть подозрение на острый панкреатит, необходимо прекратить прием препарата. При подтверждении диагноза нельзя назначать левофлоксацин повторно. С осторожностью следует применять препарат пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Содержание натрия

Этот лекарственный препарат содержит 358 мг натрия в 100-мл флаконе и 537 мг натрия в 150-мл флаконе, что эквивалентно соответственно 18 % и 27 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослого человека, составляющей 2 г.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Количество исследований применения левофлоксацина в период беременности ограничено. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на репродуктивную токсичность. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать беременным (см. раздел «Протипоказания»).

Период кормления грудью

Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Недостаточно информации о выделении левофлоксацина с грудным молоком, хотя другие фторхинолоны проникают в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Протипоказания»).

Фертильность

Левофлоксацин не вызывает ухудшения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Препарат вводят внутривенно медленно 1–2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также от чувствительности к препарату возможного возбудителя. Лечение левофлоксацином после начального применения его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при условии приемлемости такого лечения для конкретного пациента. С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Дозировка

Пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/минуту)

Таблица 3

1 Продолжительность лечения включает внутривенное введение и прием препарата перорально. В зависимости от состояния пациента уже через несколько дней (обычно через 2–4 дня) возможно перейти от начального внутривенного введения к пероральному приёму в той же дозировке.

Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин)

Таблица 4

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и в основном выводится почками.

Пациенты пожилого возраста

Если функция почек не нарушена, коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Раствор для внутривенного введения Лефлоцин® вводят медленно внутривенно капельно. Продолжительность введения 1 флакона лекарственного средства Лефлоцин®
(100 мл раствора для внутривенного введения, содержащего 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 минут.

Несовместимость с другими инфузионными растворами указана в разделе «Несовместимость», а информацию о совместимости смотрите в разделе «Особые меры предосторожности».

Дети

Применение лекарственного средства Лефлоцин® противопоказано детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка

Согласно данным токсикологических исследований на животных и клиническим фармакологическим исследованиям, проведённым при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее серьёзными признаками, которые могут возникнуть после острой передозировки раствора левофлоксацина для инфузий, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT.

В ходе постмаркетинговых исследований наблюдались такие побочные реакции со стороны центральной нервной системы, как спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Лечение

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции, классифицированные по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их степени тяжести.

Инфекции и инвазии

Нечасто: грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибками рода Candida; устойчивость патогенных микроорганизмов.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения, эозинофилия.

Редко: тромбоцитопения, нейтропения.

Частота неизвестна: панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: отек Квинке, повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: анафилактический шок*, анафилактоидный шок* (см. раздел «Особенности применения»).

Эндокринные расстройства

Редко: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Нарушения обмена веществ, метаболизма

Нечасто: анорексия.

Редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом; гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Психические расстройства*

Часто: бессонница.

Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность.

Редко: психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, ажитация, нарушения сна, ночные кошмары, делирий.

Частота неизвестна: психотические расстройства с опасным для пациента поведением, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства (см. раздел «Особенности применения»).

Неврологические расстройства*

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия.

Редко: судороги (см. раздел «Особенности применения»), парестезия, нарушения памяти.

Частота неизвестна: периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»); периферическая сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»); паросмия, включая аносмию; дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Нарушения со стороны органов зрения*

Редко: нарушения зрения, такие как помутнение зрения (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: транзиторная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит.

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*

Нечасто: вертиго.

Редко: шум в ушах.

Частота неизвестна: потеря слуха, ухудшение слуха.

Сердечные расстройства**

Редко: тахикардия, ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT, зарегистрированное с помощью ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

Сосудистые расстройства**

Часто: относятся только к форме препарата для внутривенного введения: флебит.

Редко: артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: диарея, рвота, тошнота.

Нечасто: боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор.

Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая редко может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»); панкреатит.

Расстройства гепатобилиарной системы

Часто: повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ/АсАТ, щелочная фосфатаза, ГГТ).

Нечасто: повышение уровня билирубина в крови.

Частота неизвестна: желтуха и тяжелые поражения печени, включая случаи развития летальной острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»); гепатит.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки^2

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.

Редко: реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), стойкая медикаментозная сыпь.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*

Нечасто: артралгия, миалгия.

Редко: поражения сухожилий (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь значение у пациентов с myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: острый некроз скелетных мышц, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Расстройства со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: повышение уровня креатинина в крови.

Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства и реакции в месте введения*

Часто: относятся только к форме препарата для внутривенного введения: реакция в месте инфузии (боль, покраснение).

Нечасто: астения.

Редко: пирексия.

Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, грудной клетке и конечностях).

* Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

^2 Реакции слизистых оболочек могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.
* Сообщалось о некоторых случаях очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы органов (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** Сообщалось о случаях развития аневризмы и расслоения стенки аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

К другим побочным эффектам, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Раствор для инфузий Лефлоцин® 5 мг/мл нельзя смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Особые меры безопасности».

Упаковка.

По 100 мл, 150 мл в стеклянной бутылке или полимерной бутылке; по 1 бутылке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Юрия-Фарм», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108.

Тел.: (044) 281-01-01.