Levofloxacino®

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEFLOCIN® (LEFLOCIN)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 ml de solución contiene 5 mg de hemihidrato de levofloxacino, calculado como sustancia al 100 %;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico concentrado*, hidróxido de sodio*, agua para preparaciones inyectables.

* Para ajustar el pH del medicamento a los valores especificados.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente de color amarillo o amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Levofloxacino. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluoroquinolonas, el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina.

Mecanismo de acción

Como agente antibacteriano del grupo de las fluoroquinolonas, la levofloxacina actúa sobre el complejo ADN-ADN-girasa y la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica (FC/FD)

El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmáx) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia

La resistencia a la levofloxacina se desarrolla mediante un proceso escalonado de mutaciones en el sitio diana de ambos tipos de topoisomerasa II: ADN-girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como la barrera de penetración (común en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de expulsión, también pueden afectar la sensibilidad a la levofloxacina.

Se ha observado resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluoroquinolonas.

Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de agentes antibacterianos.

Valores de corte

Los valores de corte recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) para la levofloxacina, que separan los microorganismos sensibles de los intermedios (moderadamente resistentes) y los intermedios de los resistentes, se presentan en la tabla 1 de ensayo de CIM (mg/l).

Valores de corte clínicos de CIM de EUCAST para levofloxacina (versión 10.0 del 01.01.2020): Tabla 1

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas. Es recomendable obtener información local sobre la resistencia de los microorganismos, especialmente al tratar infecciones graves. Se debe consultar con un especialista si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos para algunos tipos de infecciones, es dudosa.

* Es muy probable que Staphylococcus aureus resistente a la meticilina presente resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética.

Absorción

La levofloxacina administrada por vía oral se absorbe rápidamente y casi por completo, alcanzando la Cmáx entre 1 y 2 horas tras la administración. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 99-100 %. Los alimentos apenas afectan a la absorción de levofloxacina. Se alcanza el estado de equilibrio en un plazo de 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg de 1 a 2 veces al día.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas del plasma sanguíneo. El volumen medio de distribución de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras una dosis única o múltiples dosis de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

La levofloxacina ha demostrado penetrar en la mucosa bronquial, el secreto bronquial, el tejido pulmonar, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (líquido de las ampollas), el tejido prostático y la orina. Sin embargo, la levofloxacina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación

La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida. Sus metabolitos son la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad total del fármaco excretado en la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.

Eliminación

Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (el periodo de semivida es de 6 a 8 horas). Se excreta principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total medio de levofloxacina tras una dosis única de 500 mg es de 175 ± 29,2 ml/min.

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina tras la administración intravenosa u oral, lo que indica que ambas vías (oral e intravenosa) son intercambiables.

Linealidad

La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50 a 1000 mg.

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética de la levofloxacina. Cuando la función renal disminuye, también disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y se prolonga el periodo de semivida (ver tabla 2).

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis única de levofloxacina de 500 mg

Tabla 2

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Levofloxacino**®** está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de empleo»):

• Neumonía adquirida en la comunidad;
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;

(El medicamento debe utilizarse únicamente cuando el empleo de otros antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no es adecuado o no es posible);

• Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas (véase la sección «Precauciones de empleo»);
• Prostatitis bacteriana crónica;
• Forma pulmonar de ántrax: profilaxis tras el contacto y tratamiento (véase la sección «Precauciones de empleo»).

Se deberán tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Epilepsia;
• Antecedentes de reacciones adversas en los tendones tras el uso previo de quinolonas;
• Niños y adolescentes;
• Embarazo;
• Lactancia.

Precauciones especiales de seguridad.

El medicamento debe utilizarse inmediatamente (dentro de las 3 horas) tras la perforación del tapón de goma, para prevenir la contaminación bacteriana. No se requiere protección frente a la luz durante la infusión. El medicamento está destinado únicamente para uso individual.

Antes de su uso, se debe examinar visualmente la solución. Solo debe utilizarse una solución clara, libre de partículas.

Como con cualquier otro medicamento, cualquier cantidad no utilizada debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

El medicamento es compatible con las siguientes soluciones para perfusión:

• Solución al 0,9 % de cloruro sódico;
• Solución al 5 % de glucosa para inyección;
• Solución de glucosa al 2,5 % en solución de Ringer;
• Soluciones combinadas para nutrición parenteral (aminoácidos, glucosa, electrolitos).

Las cuestiones relativas a la incompatibilidad se tratan en la sección «Incompatibilidades».

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre Levofloxacino®

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares

No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos u otros agentes que reduzcan el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino en presencia de fenbufeno fue aproximadamente un 13 % más alta que con el levofloxacino solo.

Probenecida e cimetidina

La probenecida y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino se reduce en un 24 % en presencia de cimetidina y en un 34 % con probenecida. Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, en las dosis estudiadas en los ensayos, es improbable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como probenecida y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información

En estudios clínicos de farmacología se ha demostrado que no se produce un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administra junto con los siguientes medicamentos: carbonato cálcico, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto del medicamento Levofloxacino® sobre otros medicamentos

Ciclosporina

El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra concomitantemente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Cuando se administra concomitantemente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por este motivo, se debe realizar un control de los parámetros de coagulación en pacientes que reciban antagonistas de la vitamina K de forma concomitante (véase la sección «Precauciones de empleo»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El levofloxacino, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos) [véase la sección «Precauciones de empleo» (Prolongación del intervalo QT)].

Otra información

El levofloxacino no afecta la farmacocinética de la teofilina, que se metaboliza principalmente mediante CYP1A2, por lo que puede considerarse que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves relacionadas con el uso de medicamentos que contienen quinolonas y fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con levofloxacino en tales pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Riesgo de resistencia

Existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). Por lo tanto, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal sea conocido o sospechoso de ser MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirman la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino (y generalmente cuando se considera inapropiado el uso de antibacterianos recomendados para el tratamiento de infecciones por MRSA).

La resistencia de Escherichia coli, el patógeno más común en infecciones del tracto urinario, frente a fluorquinolonas varía entre los diferentes países de la Unión Europea. Al prescribir levofloxacino, los médicos deben tener en cuenta la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a fluorquinolonas.

Forma pulmonar del ántrax

La práctica clínica se basa en datos in vitro de sensibilidad de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales de estudios en animales y datos limitados de estudios en humanos. Los médicos deben consultar las directrices nacionales y/o internacionales reconocidas sobre el tratamiento del ántrax.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas del organismo (aparato locomotor, sistema nervioso y psíquico, órganos de los sentidos) en pacientes que recibieron quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de su edad o de la presencia de factores de riesgo. Si aparecen los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, se debe suspender inmediatamente el levofloxacino y el paciente debe consultar a su médico.

Duración de la infusión

La duración recomendada de la infusión es de al menos 60 minutos para la solución de 500 mg de Levaquin®. Con ofloxacino se han observado taquicardia y descenso transitorio de la presión arterial durante la infusión. En casos raros, como consecuencia de una brusca caída de la presión arterial, puede presentarse colapso circulatorio. Si durante la administración de levofloxacino (l-isómero de ofloxacino) se observa una disminución marcada de la presión arterial, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento.

Tendinitis y rotura del tendón

Pueden presentarse tendinitis y rotura del tendón (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso varios meses después de la suspensión del medicamento. El riesgo de tendinitis y rotura del tendón aumenta en pacientes que reciben levofloxacino en dosis diarias de 1000 mg, en pacientes de edad avanzada, en pacientes con insuficiencia renal, en pacientes trasplantados de órganos parenquimatosos y en aquellos que reciben corticosteroides simultáneamente. Se debe evitar el uso concomitante de corticosteroides y fluorquinolonas. Si aparecen los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa o inflamación articular), el tratamiento con levofloxacino debe suspenderse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad afectada debe tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben administrarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con Levaquin® (incluso varias semanas después del tratamiento) puede ser un síntoma de enfermedad causada por Clostridium difficile (CDAD). La gravedad de la CDAD varía desde un estado leve hasta uno que amenaza la vida. La forma más grave de esta enfermedad es la colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, se debe suspender inmediatamente la infusión de Levaquin® y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones.

La solución para infusión de Levaquin® está contraindicada en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones y en aquellos que reciben simultáneamente sustancias activas que reducen el umbral convulsivo, como la teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurre una convulsión (véase la sección «Reacciones adversas»), el tratamiento con levofloxacino debe suspenderse.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, el levofloxacino debe usarse con precaución en estos pacientes y debe vigilarse constantemente el riesgo de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una ajuste de la dosis en pacientes con función renal reducida (insuficiencia renal) (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico), incluso tras la primera dosis del medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»). Si se producen reacciones de hipersensibilidad, se debe suspender el levofloxacino, consultar al médico y comenzar el tratamiento adecuado.

Reacciones cutáneas graves

Se han notificado reacciones cutáneas graves que pueden ser fatales, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell) y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), en pacientes que recibieron levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Al prescribir levofloxacino, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y realizar un seguimiento cuidadoso. Si aparecen los primeros signos o síntomas de estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el levofloxacino y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, no se debe volver a iniciar nunca el tratamiento con levofloxacino en ese paciente.

Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre

Como con otras quinolonas, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo casos de hiperglucemia e hipoglucemia, más frecuentemente en personas de edad avanzada, especialmente en pacientes con diabetes que reciben terapia concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han registrado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes se recomienda un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Reacciones adversas»).

Si un paciente informa de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, se debe suspender inmediatamente el levofloxacino y considerar un tratamiento antibacteriano alternativo no perteneciente a la clase de las fluorquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización

Se han notificado casos de fotosensibilización durante el tratamiento con levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda que los pacientes eviten la exposición innecesaria a la luz solar intensa o a fuentes artificiales de radiación UV (por ejemplo, lámparas de sol artificial, camas solares) durante el tratamiento y durante 48 horas después de la suspensión del levofloxacino.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o hemorragias en pacientes que toman Levaquin® junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se debe vigilar cuidadosamente las pruebas de coagulación cuando estos medicamentos se usan conjuntamente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos raros, estas reacciones progresaron hacia pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, el levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante los primeros signos o síntomas, y se debe recomendar al paciente que consulte a su médico. Se debe considerar un tratamiento antibacteriano alternativo no perteneciente a la clase de las fluorquinolonas y tomar las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades psiquiátricas.

Prolongación del intervalo QT

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de QT largo;
• uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia);
• enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por lo tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos de pacientes [véanse las secciones «Posología y forma de administración» (Pacientes de edad avanzada), «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Sobredosis», «Reacciones adversas»].

Neuropatía periférica

Se han notificado casos de polineuropatía periférica sensorial o sensoriomotora en pacientes que recibieron quinolonas o fluorquinolonas, que condujeron a parestesias, hipestesia, disestesia o debilidad. A los pacientes que reciben levofloxacino se les debe informar que consulten a su médico antes de continuar el tratamiento si presentan síntomas neurológicos, especialmente dolor, ardor, sensación de hormigueo, entumecimiento y/o debilidad, para prevenir el desarrollo de estados potencialmente irreversibles (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepatobiliares

Se han notificado casos de hepatitis necrotizante, hasta insuficiencia hepática que amenaza la vida, con el uso de levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes suspender el tratamiento y consultar a su médico si presentan signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen un efecto de bloqueo neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En la fase poscomercialización, el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis se ha asociado con reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y situaciones que requirieron medidas de soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si durante el tratamiento con levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, se debe consultar inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas» y «Reacciones adversas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente durante períodos prolongados, puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si se produce una superinfección durante el tratamiento, se deben adoptar las medidas adecuadas.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un resultado falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos en pruebas de cribado mediante métodos más específicos.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, puede dar lugar a resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Aneurisma aórtico, disección (desgarro de la pared) aórtica y regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, en pacientes con aneurisma aórtico diagnosticado y/o disección de la pared aórtica, enfermedad valvular cardíaca, o en presencia de otros factores de riesgo, tales como:

• factores de riesgo para aneurisma aórtico, disección de la pared aórtica y regurgitación/insuficiencia valvular: enfermedades del tejido conectivo como el síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide;
• factores de riesgo para aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica: enfermedades vasculares como la arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;
• factores de riesgo para regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma aórtico, disección de la pared aórtica y su ruptura aumenta en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Si aparece dolor abdominal súbito, dolor torácico o dolor de espalda, el paciente debe acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea, palpitaciones o hinchazón abdominal o de extremidades inferiores.

Pancreatitis aguda

Puede desarrollarse pancreatitis aguda en pacientes que toman levofloxacino. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Se les debe recomendar que busquen atención médica inmediata si presentan náuseas, malestar general, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos. Si se sospecha pancreatitis aguda, se debe suspender el medicamento. Si se confirma el diagnóstico, no debe volver a administrarse levofloxacino. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Contenido de sodio

Este medicamento contiene 358 mg de sodio por vial de 100 ml y 537 mg de sodio por vial de 150 ml, lo que equivale al 18 % y 27 %, respectivamente, de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio por la OMS para adultos, que es de 2 g.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La cantidad de estudios sobre el uso de levofloxacino durante el embarazo es limitada. Los estudios en animales no indican efectos tóxicos reproductivos directos o indirectos. Sin embargo, debido a la falta de estudios en humanos y a datos experimentales que indican el riesgo de daño por fluorquinolonas al cartílago articular en organismos en crecimiento, el levofloxacino no debe administrarse durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

El levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. No hay suficiente información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna, aunque otras fluorquinolonas penetran en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y a datos experimentales que indican el riesgo de daño por fluorquinolonas al cartílago articular en organismos en crecimiento, el levofloxacino no debe administrarse a mujeres que amamantan (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

El levofloxacino no causa deterioro de la fertilidad ni de la función reproductiva en animales.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad de concentración y la velocidad de reacción del paciente, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intravenosa lentamente 1-2 veces al día. La dosificación depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del posible agente patógeno al fármaco. El tratamiento con levofloxacino, tras una administración inicial en forma intravenosa, puede completarse con la forma oral, siempre que este tipo de tratamiento sea adecuado para el paciente en cuestión. Debido a la equivalencia biológica entre las formas oral e intravenosa, la dosis puede ser la misma.

Dosis

Pacientes con función renal normal (clearance de creatinina > 50 ml/min)

Tabla 3

1 La duración del tratamiento incluye la administración intravenosa y la toma oral del medicamento. Dependiendo del estado del paciente, tras unos días (habitualmente entre 2 y 4 días) es posible pasar de la administración intravenosa inicial a la vía oral, manteniendo la misma dosis.

Pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina < 50 ml/minuto)

Tabla 4

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Pacientes con alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal no está alterada, no hay necesidad de ajustar la dosis.

Vía de administración

La solución para perfusión intravenosa de Levolocin® debe administrarse lentamente por vía intravenosa en forma de infusión gota a gota. La duración de la administración de un frasco del medicamento Levolocin® (100 ml de solución para perfusión intravenosa con 500 mg de levofloxacina) debe ser de al menos 60 minutos.

La incompatibilidad con otras soluciones para perfusión se indica en la sección «Incompatibilidades», y sobre la compatibilidad, véase la sección «Precauciones de seguridad especiales».

Pacientes pediátricos

La administración del medicamento Levolocin® está contraindicada en niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no se puede excluir el daño al cartílago articular.

Sobredosis

Según estudios de toxicidad en animales o estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los síntomas más graves que pueden esperarse tras una sobredosis aguda de levofloxacina en solución para perfusión son trastornos del sistema nervioso central, tales como confusión mental, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, así como prolongación del intervalo QT.

Durante los estudios poscomercialización, se han observado efectos adversos en el sistema nervioso central como confusión mental, convulsiones, alucinaciones y temblores.

Tratamiento

En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Es necesario realizar un monitoreo electrocardiográfico (ECG), ya que existe la posibilidad de prolongación del intervalo QT. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe ningún antídoto específico.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, los eventos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: infecciones fúngicas, incluyendo infecciones causadas por hongos del género Candida; resistencia de microorganismos patógenos.

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático

Poco frecuentes: leucopenia, eosinofilia.

Raras: trombocitopenia, neutropenia.

Frecuencia desconocida: pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Alteraciones del sistema inmunitario

Raras: angioedema de Quincke, hipersensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia desconocida: shock anafiláctico\textsuperscript{1}, shock anafilactoide\textsuperscript{1} (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones endocrinas

Raras: síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).

Alteraciones del metabolismo y nutrición

Poco frecuentes: anorexia.

Raras: hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus; coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia desconocida: hiperglucemia (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones psiquiátricas*

Frecuentes: insomnio.

Poco frecuentes: ansiedad, confusión mental, nerviosismo.

Raras: reacciones psicóticas (por ejemplo, con alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, trastornos del sueño, pesadillas, delirio.

Frecuencia desconocida: trastornos psicóticos con conducta peligrosa para el paciente, incluyendo pensamientos o intentos de suicidio (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones del sistema nervioso*

Frecuentes: cefalea, mareo.

Poco frecuentes: somnolencia, temblor, disgeusia.

Raras: convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»), parestesia, alteración de la memoria.

Frecuencia desconocida: neuropatía sensorial periférica (ver sección «Precauciones de uso»); neuropatía sensoriomotora periférica (ver sección «Precauciones de uso»); parosmia, incluyendo anosmia; discinesia, trastornos extrapiramidales, ageusia, pérdida de conciencia, hipertensión intracraneal benigna.

Alteraciones oculares*

Raras: alteraciones visuales, tales como visión borrosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia desconocida: pérdida transitoria de la visión (ver sección «Precauciones de uso»), uveítis.

Alteraciones del oído y del laberinto*

Poco frecuentes: vértigo.

Raras: acúfenos.

Frecuencia desconocida: pérdida auditiva, empeoramiento de la audición.

Alteraciones cardíacas**

Raras: taquicardia, palpitaciones.

Frecuencia desconocida: taquicardia ventricular que puede conducir a parada cardíaca; arritmia ventricular y taquicardia ventricular tipo «torsade de pointes» (observada principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT); prolongación del intervalo QT, registrada mediante ECG (ver secciones «Precauciones de uso» y «Sobredosis»).

Alteraciones vasculares**

Frecuentes: solo corresponden a la forma de administración intravenosa: flebitis.

Raras: hipotensión arterial.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino

Poco frecuentes: disnea.

Frecuencia desconocida: broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Alteraciones gastrointestinales

Frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas.

Poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, meteorismo, estreñimiento.

Frecuencia desconocida: diarrea hemorrágica, que rara vez puede ser signo de enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»); pancreatitis.

Alteraciones del sistema hepatobiliar

Frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT).

Poco frecuentes: aumento del nivel de bilirrubina en sangre.

Frecuencia desconocida: ictericia y lesiones hepáticas graves, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda fatal, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves (ver sección «Precauciones de uso»); hepatitis.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo\textsuperscript{2}

Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, urticaria, hiperhidrosis.

Raras: reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»), erupción medicamentosa persistente.

Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilización (ver sección «Precauciones de uso»), vasculitis leucocitoclástica, estomatitis.

Alteraciones del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo*

Poco frecuentes: artralgia, mialgia.

Raras: lesión del tendón (ver secciones «Precauciones de uso» y «Contraindicaciones»), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles); debilidad muscular, que puede ser relevante en pacientes con myasthenia gravis (ver sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia desconocida: necrosis aguda del músculo esquelético, rotura del tendón (por ejemplo, del tendón de Aquiles) (ver secciones «Precauciones de uso» y «Contraindicaciones»), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis.

Alteraciones del sistema urinario

Poco frecuentes: aumento del nivel de creatinina en sangre.

Raras: insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial).

Alteraciones generales y en el lugar de administración*

Frecuentes: solo corresponden a la forma de administración intravenosa: reacción en el lugar de la infusión (dolor, enrojecimiento).

Poco frecuentes: astenia.

Raras: fiebre.

Frecuencia desconocida: dolor (incluyendo dolor en espalda, tórax y extremidades).

\textsuperscript{1} Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.

\textsuperscript{2} Las reacciones en las membranas mucosas pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.
* Se han notificado algunos casos muy raros, prolongados (varios meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles de reacciones adversas graves que afectan a distintos sistemas orgánicos (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), relacionadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la presencia de factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

** Se han notificado casos de desarrollo de aneurismas y disección de la pared de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Precauciones de uso»).

Entre otros efectos adversos relacionados con el uso de fluorquinolonas, se incluyen los ataques de porfiria en pacientes con porfiria.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidad.

La solución para perfusión de Levoloxin® 5 mg/ml no debe mezclarse con heparina ni con soluciones alcalinas (por ejemplo, bicarbonato sódico), ni con otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección «Precauciones especiales de seguridad».

Envase.

100 ml, 150 ml en frasco de vidrio o frasco polimérico; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Pharm», Ucrania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kozbirska, 108.

Tel.: (044) 281-01-01.