Лефлокад
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛЕФЛОКАД (LEFLOCAD)
Состав:
действующее вещество: левофлоксацин;
1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрат в пересчете на левофлоксацин 250 мг или 500 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, стеарат магния;
покрытие Opadry Pink 03B84851: гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 400, тальк, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 250 мг: капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-бежевого до светло-розового цвета, с риской деления с обеих сторон, с гравировкой «J» на одной стороне и «250» — на другой стороне от риски деления, с гладкой обратной стороной;
таблетки по 500 мг: капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-бежевого до светло-розового цвета, с риской деления с обеих сторон, с гравировкой «J» на одной стороне и «500» — на другой стороне от риски деления, с гладкой обратной стороной.
Фармакотерапевтическая группа.
Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин.
Код АТХ J01M A12.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.
Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)).
Резистентность к левофлоксацину развивается поэтапно вследствие мутаций сайта-мишени в обоих топоизомеразах II типа — ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы резистентности, такие как непроницаемый барьер (распространённый у Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксный механизм, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.
Наблюдалась перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.
Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.
Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от умеренно чувствительных (умеренно резистентных) и умеренно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 1 по тестированию МИК (мг/л).
Таблица 1
Клинические контрольные точки МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01)
| Патоген |
Чувствительные |
Резистентные |
| Enterobacteriaceae |
≤1 мг/л |
>2 мг/л |
| Pseudomonas spp. |
≤1 мг/л |
>2 мг/л |
| Acinetobacter spp. |
≤1 мг/л |
>2 мг/л |
| Staphylococcus spp. |
≤1 мг/л |
>2 мг/л |
| Streptococcus pneumoniae1 |
≤2 мг/л |
>2 мг/л |
| Streptococcus A, B, C, G |
≤1 мг/л |
>2 мг/л |
| Haemophilus influenzae2,3 |
≤1 мг/л |
>1 мг/л |
| Moraxella catarrhalis3 |
≤1 мг/л |
>1 мг/л |
| Контрольные точки, не связанные с видами4 |
≤1 мг/л |
>2 мг/л |
|
||
Антибактериальный спектр
Распространенность резистентности для отдельных видов может варьироваться в зависимости от географического региона и со временем. Желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата по меньшей мере при некоторых типах инфекций вызывает сомнение.
| Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, в отношении которых приобретённая резистентность может быть проблемой Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, коагулазонегативный Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Естественно резистентные штаммы Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium. |
*Метициллинрезистентный S. aureus с высокой вероятностью может иметь перекрёстную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.
Фармакокинетика
Абсорбция
Левофлоксацин при пероральном приёме быстро и почти полностью абсорбируется, при этом пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 99–100 %.
Пища практически не влияет на абсорбцию левофлоксацина.
Равновесная концентрация достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раза в сутки.
Распределение
Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.
Проникновение в ткани и жидкости организма
Доказано, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, бронхоальвеолярную жидкость, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожу (содержимое пузырей), ткани простаты и мочу. Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.
Биотрансформация
Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени. Метаболитами являются диметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.
Выведение
После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введённой дозы).
Общий клиренс левофлоксацина после однократного приёма 500 мг составлял
175 ± 29,2 мл/мин.
Не наблюдается существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения (перорального и внутривенного).
Линейность
Левофлоксацин подчиняется линейной фармакокинетике в диапазоне доз 50–1000 мг.
Особые популяции
Пациенты с нарушением функции почек
Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в следующей таблице.
Фармакокинетика при нарушении функции почек после однократного приёма 500 мг препарата перорально.
Таблица 2
| Клиренс креатинина (мл/мин) |
< 20 |
20–49 |
50–80 |
| Почечный клиренс (мл/мин) |
13 |
26 |
57 |
| Период полувыведения (часы) |
35 |
27 |
9 |
Пациенты пожилого возраста
Не наблюдается существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.
Гендерные различия
Отдельный анализ пациентов мужского и женского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническое значение.
Клинические характеристики.
Показания.
Препарат назначают взрослым для лечения следующих инфекций:
• Острый бактериальный синусит.
- Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит.
- Внебольничная пневмония.
- Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей.
- Неосложнённый цистит.
Препарат следует применять при указанных выше инфекциях только в тех случаях, когда считается нецелесообразным использование антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для начальной терапии этих инфекций.
- Острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей.
- Хронический бактериальный простатит.
- Легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.
Препарат также может использоваться для завершения курса терапии у пациентов, у которых отмечается улучшение при начальном лечении левофлоксацином внутривенно.
Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к любому компоненту препарата; эпилепсия; жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов; детям и подросткам; во время беременности; во время грудного вскармливания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Влияние других лекарственных средств на препарат
Соли железа, антациды, содержащие магний и алюминий, соли цинка, диданозин
Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном приёме с таблетками левофлоксацина солей железа, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только для препаратов диданозина, содержащих алюминий- или магнийсодержащие буферные агенты). Одновременный приём фторхинолонов с поливитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их пероральной абсорбции. Не рекомендуется принимать препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только для препаратов диданозина, содержащих алюминий- или магнийсодержащие буферные агенты), в течение 2 часов до/после применения левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция оказывали минимальное влияние на пероральную абсорбцию левофлоксацина.
Сукральфат
Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении препарата с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приёма левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Теофиллин, фенбуфен или другие подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства
Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно значительное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими лекарственными средствами, которые снижают судорожный порог. Известно, что концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин
Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.
Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, применявшихся в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.
Другая информация
На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном применении не оказывают клинически значимого влияния карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.
Влияние препарата на другие лекарственные средства
Циклоспорин
Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К
При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) известны случаи повышения показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечений, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо проводить контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QТ (например, противоритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QТ)).
Другая важная информация
Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.
Другие формы взаимодействия
Приём пищи
Клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами не наблюдалось, поэтому таблетки левофлоксацина можно принимать независимо от приёма пищи.
Особенности применения.
Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в прошлом были серьезные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.
Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции
В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда и на несколько одновременно систем организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.
Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (МРЗС) устойчив к фторхинолонам, включая левофлоксацин, поэтому левофлоксацин не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных МРЗС, за исключением случаев, когда подтверждена чувствительность микроорганизма к левофлоксацину.
Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были надлежащим образом диагностированы.
Наиболее частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть устойчивый к левофлоксацину E. coli, что следует учитывать при назначении левофлоксацина пациентам с
осложненными и неосложненными инфекциями мочевыводящих путей (включая пиелонефриты).
При легочной форме сибирской язвы применение основано на данных in vitro чувствительности Bacillus anthracis, экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачам следует учитывать национальные и/или международные консенсусные документы по лечению сибирской язвы.
Тендинит и разрывы сухожилий
Тендинит и разрывы сухожилий (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонние, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией целых органов и пациентов, одновременно получавших кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.
При первых признаках тендинита (болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.
Заболевания, вызванные Clostridium difficile
Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения) может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD). CDAD по тяжести может варьировать от легкой до угрожающей жизни; наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если подозревается или подтверждается CDAD, следует немедленно прекратить применение препарата и без промедления начать соответствующую терапию. Антиперистальтические лекарственные средства противопоказаны в данной клинической ситуации.
Пациенты, склонные к судорогам
Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии и, как и при применении других хинолонов, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, или при одновременном лечении активными веществами, снижающими церебральный порог судорожной готовности, такими как теофиллин. В случае приступов судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, требуется коррекция дозы для пациентов со сниженной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)
Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.
Тяжелые побочные реакции со стороны кожи
При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжелых реакций со стороны кожи и установить тщательное наблюдение. Если возникают признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, повторное применение левофлоксацина этому пациенту запрещается.
Изменение уровня глюкозы в крови
При применении хинолонов, особенно у пациентов с сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (в т.ч. глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (как гипергликемия, так и гипогликемия). Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).
Профилактика фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, ламп искусственного УФ-излучения, солярия) во время приема левофлоксацина или в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина.
Пациенты, получавшие антагонисты витамина К
В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), следует наблюдать за показателями коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Психотические реакции
Известно о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях такие реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда даже после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения у пациента этих реакций прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
Удлинение интервала QT
Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:
- врожденный синдром удлинения интервала QT;
- одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды);
- некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
- пожилой возраст;
- заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста), «Побочные реакции», «Передозировка»).
Пациенты пожилого возраста и женщины молодого возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, этим пациентам.
Периферическая нейропатия
У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.
Лабораторные исследования
У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты с помощью более специфичных методов.
Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому может наблюдаться ложно-отрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.
Гепатобилиарные нарушения
Известны случаи некротического гепатита, доходящего до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.
Myasthenia gravis
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При применении фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержки дыхания у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.
Нарушения зрения
Если наблюдаются нарушения зрения или другое влияние на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»).
Суперинфекция
При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможен развитие оппортунистических инфекций и роста устойчивых микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.
Влияние на лабораторные исследования
У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов.
Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложно-отрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.
Аневризма и диссекция (расслоение) аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца
Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).
Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с семейным анамнезом аневризмы или врожденными пороками клапанов сердца, или у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:
- как для аневризмы и диссекции аорты, так и для регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно,
- при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно,
- при регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.
При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной медицинской помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами хряща суставов у растущего организма препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. Если во время лечения препаратом диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.
Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан к применению в период кормления грудью. Информация о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточна, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований у людей и возможного повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.
Фертильность. Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности и репродуктивной функции у крыс.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Пациентам, управляющим транспортными средствами, работающим с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, вертиго, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения двигательных функций, в т.ч. при ходьбе).
Способ применения и дозы.
Препарат следует принимать 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к препарату возможного возбудителя.
Препарат также может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых отмечается улучшение в ходе начального лечения левофлоксацином внутривенно; с учетом биоэквивалентности парентеральных и пероральных форм можно применять одинаковую дозировку.
Дозировка. Ниже приведены рекомендации по дозировке препарата:
Таблица 3
Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 50 мл/мин)
| Показания |
Суточная доза (в зависимости от тяжести) |
Длительность лечения (в зависимости от тяжести) |
| Острый бактериальный синусит |
500 мг 1 раз в сутки |
10–14 дней |
| Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит |
500 мг 1 раз в сутки |
7–10 дней |
| Внебольничная пневмония |
500 мг 1–2 раза в сутки |
7–14 дней |
| Острый пиелонефрит |
500 мг 1 раз в сутки |
7–10 дней |
| Осложненные инфекции мочевыводящих путей |
500 мг 1 раз в сутки |
7–14 дней |
| Неосложненный цистит |
250 мг 1 раз в сутки |
3 дня |
| Хронический бактериальный простатит |
500 мг 1 раз в сутки |
28 дней |
| Осложненные инфекции кожи и мягких тканей |
500 мг 1–2 раза в сутки |
7–14 дней |
| Легочная форма сибирской язвы |
500 мг 1 раз в сутки |
8 недель |
Таблица 4
Дозировка для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин)
| Клиренс креатинина, мл/мин |
Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) |
||
| 50-20 |
250 мг/24 часа |
500 мг/24 часа |
500 мг/12 часов |
| первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг/24 часа |
первая доза – 500 мг, последующие – 250 мг/24 часа |
первая доза – 500 мг, последующие – 250 мг/12 часов |
|
| 19-10 |
первая доза – 250 мг, последующие –125 мг/ 48 часов |
первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/24 часа |
первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/12 часов |
| <10 (а также при гемодиализе и ХАПД 1) |
первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг/48 часов |
первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/24 часа |
первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/24 часа |
1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.
Дозировка для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.
Дозировка для пожилых пациентов. При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»: Тендинит и разрывы сухожилий. Удлинение интервала QT).
Способ применения
Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать во время или между приёмами пищи. Препарат необходимо применять не менее чем за 2 часа до или после приёма солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только для препаратов диданозина, содержащих алюминий- или магнийсодержащие буферные агенты) и сукральфата, поскольку возможно снижение абсорбции.
Дети.
Применение препарата противопоказано детям (до 18 лет), поскольку не исключено повреждение хряща суставов.
Передозировка.
Согласно исследованиям токсичности на животных и клиническим фармакологическим исследованиям, проведённым при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее важными признаками, которые могут наблюдаться после острой передозировки левофлоксацином, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки.
В ходе постмаркетингового применения левофлоксацина наблюдались побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.
В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и ХАПД, не является эффективным методом выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.
Побочные реакции.
Приведенная ниже информация основана на данных клинических исследований более чем у 8300 пациентов и на послепродажном опыте.
Частота определяется исходя из следующего условного обозначения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10000, ≤1/1000), очень редко (≥1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения тяжести.
Таблица 5
| Системы органов и систем |
Часто |
Нечасто |
Редко |
Частота неизвестна |
| Инфекции и инвазии |
грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, устойчивость патогенных микроорганизмов |
|||
| Со стороны крови и лимфатической системы |
лейкопения, эозинофилия |
тромбоцитопения, нейтропения |
панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия |
|
| Со стороны иммунной системы |
ангионевротический отек, повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения») |
анафилактический/ анафилактоидный шок (см. раздел «Особенности применения»), анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы |
||
| Со стороны обмена веществ и питания |
анорексия |
гипогликемия, в основном у пациентов, больных диабетом (см. раздел «Особенности применения») |
гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения») |
|
| Со стороны психики* |
бессонница |
тревожность, спутанность сознания, нервозность, |
психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, беспокойство, необычные сновидения, ночные кошмары |
Психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»). |
| Со стороны нервной системы* |
головная боль, головокружение |
сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса) |
судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия |
периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия |
| Со стороны органов зрения* |
нарушения зрения, такие как помутнение зрения (см. раздел «Особенности применения») |
временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит |
||
| Со стороны органов слуха и равновесия* |
вертиго |
шум в ушах |
потеря слуха, нарушение слуха |
|
| Со стороны сердца** |
тахикардия, ощущение сердцебиения |
желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение интервала QT и «Передозировка») |
||
| Со стороны сосудов** |
флебит (относится к инъекционным формам) |
артериальная гипотензия |
||
| Со стороны дыхательной системы |
одышка (диспноэ) |
бронхоспазм, аллергический пневмонит |
||
| Со стороны желудочно-кишечного тракта |
диарея, рвота, тошнота |
абдоминальная боль, диспепсия, вздутие живота, запор |
геморрагическая диарея, которая редко может свидетельствовать о энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит |
|
| Гепато-билиарные расстройства |
повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП) |
повышение уровня билирубина в крови |
желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения») гепатит |
|
| Со стороны кожи и подкожных тканей |
высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз |
реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), фиксированный лекарственный высыпания |
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцито-пластический васкулит, стоматит |
|
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани* |
артралгия, миалгия |
поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь особое значение для пациентов с миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения») |
поражение мышц (рабдомиолиз), разрыв сухожилия (например, ахиллова: см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит |
|
| Со стороны почек и моче- выделительной системы |
повышенные показатели креатинина в сыворотке крови |
острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита) |
||
| Со стороны эндокринной системы |
синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH) |
|||
| Общие рас- стройства и состояние в месте вве- дения средства* |
реакции в месте введения инфузии (боль, покраснение) |
астения |
пирексия |
боль (включая боль в спине, груди и конечностях) |
aАнафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.
bРеакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда возможны даже после применения первой дозы.
К другим нежелательным побочным эффектам, связанным с приемом фторхинолонов, относятся:
- экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений;
- гиперчувствительный васкулит;
- приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.
* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о продолжительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния).
** У пациентов, принимавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Джубилант Дженерикс Лимитед.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Село Сикандарпур, Бхайнсвал, шоссе Рурки-Дехрадун, Бхагванпур, район Рурки, Харидвар, Уттаракханд, ИН-247661, Индия.