Levofloxacine Caduceus
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INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEFLOCAD (LEFLOCAD)
Composición:
Principio activo: levofloxacino;
1 tableta contiene 250 mg o 500 mg de levofloxacino (calculado como levofloxacino hemihidrato);
Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona, hidroxipropilmetilcelulosa, talco, estearato de magnesio;
Recubrimiento Opadry Pink 03B84851: hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 400, talco, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales:
Tabletas de 250 mg: comprimidos en forma de cápsula, recubiertos con película, de color de beige claro a rosa claro, con una línea de división en ambos lados, marcados con la letra «J» en un lado y «250» en el otro lado respecto a la línea de división, y superficie lisa en el reverso;
Tabletas de 500 mg: comprimidos en forma de cápsula, recubiertos con película, de color de beige claro a rosa claro, con una línea de división en ambos lados, marcados con la letra «J» en un lado y «500» en el otro lado respecto a la línea de división, y superficie lisa en el reverso.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Levofloxacino.
Código ATC J01M A12.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina. Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, la levofloxacina actúa sobre el complejo de ADN-ADN-girasa y topoisomerasa IV.
El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria (supresora) mínima (CIM (CBM)).
La resistencia a la levofloxacina se desarrolla mediante un proceso escalonado debido a mutaciones en el sitio diana en ambas topoisomerasas de tipo II, ADN-girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como barrera impermeable (común en Pseudomonas aeruginosa) y mecanismo de ef luxo, también pueden afectar la sensibilidad a la levofloxacina.
Se ha observado resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluorquinolonas.
Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de agentes antibacterianos.
Los valores umbral de CIM recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de Antimicrobianos (EUCAST) para la levofloxacina, que separan los microorganismos sensibles de los organismos moderadamente sensibles (moderadamente resistentes) y los moderadamente sensibles de los resistentes, se presentan en la Tabla 1 de ensayos de CIM (mg/l).
Tabla 1
Puntos de corte clínicos de CIM EUCAST para levofloxacina (versión 2.0, 01-01-2012)
| Patógeno |
Sensible |
Resistente |
| Enterobacteriaceae |
≤1 mg/l |
>2 mg/l |
| Pseudomonas spp. |
≤1 mg/l |
>2 mg/l |
| Acinetobacter spp. |
≤1 mg/l |
>2 mg/l |
| Staphylococcus spp. |
≤1 mg/l |
>2 mg/l |
| Streptococcus pneumoniae1 |
≤2 mg/l |
>2 mg/l |
| Streptococcus A, B, C, G |
≤1 mg/l |
>2 mg/l |
| Haemophilus influenzae2,3 |
≤1 mg/l |
>1 mg/l |
| Moraxella catarrhalis3 |
≤1 mg/l |
>1 mg/l |
| Puntos de corte no relacionados con especies4 |
≤1 mg/l |
>2 mg/l |
|
||
Espectro antibacteriano
La prevalencia de la resistencia en especies seleccionadas puede variar geográficamente y con el tiempo. Es recomendable obtener información local sobre la resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista, especialmente si la prevalencia local de la resistencia es tan alta que la utilidad del agente es dudosa al menos para ciertos tipos de infecciones.
| Tipos habitualmente sensibles Bacterias aeróbicas grampositivas: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus de los grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Bacterias aeróbicas gramnegativas: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Bacterias anaeróbicas: Peptostreptococcus. Otros: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Tipos frente a los cuales la resistencia adquirida puede ser un problema Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, Staphylococcus spp. coagulasa negativo. Bacterias aeróbicas gramnegativas: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Bacterias anaeróbicas: Bacteroides fragilis. Cepas naturalmente resistentes Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecium. |
*Es muy probable que S. aureus resistente a la meticilina presente resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino.
Farmacocinética.
Absorción
El levofloxacino se absorbe rápidamente y casi por completo tras la administración oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en un plazo de 1 a 2 horas. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 99-100 %.
La comida apenas influye en la absorción del levofloxacino.
Se alcanza el estado de equilibrio en un plazo de 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg una o dos veces al día.
Distribución
Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas del plasma sanguíneo. El volumen medio de distribución del levofloxacino es de aproximadamente 100 L tras una dosis única o repetida de 500 mg, lo que indica una buena distribución en los tejidos del organismo.
Penetración en tejidos y fluidos corporales
Se ha demostrado que el levofloxacino penetra en la mucosa bronquial, el líquido broncoalveolar, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido prostático y la orina. El levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.
Biocatransformación
El levofloxacino se metaboliza en muy pequeña medida. Sus metabolitos son la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. El levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.
Eliminación
Tras la administración oral e intravenosa, el levofloxacino se elimina lentamente del plasma sanguíneo (el periodo de semieliminación es de 6-8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada).
La depuración total del levofloxacino tras una administración única de 500 mg fue de
175 ± 29,2 ml/min.
No existe una diferencia significativa en la farmacocinética del levofloxacino tras la administración intravenosa y oral, lo que indica que ambas vías (oral e intravenosa) son intercambiables.
Linealidad
El levofloxacino sigue una farmacocinética lineal en el rango de 50-1000 mg.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética del levofloxacino. Cuando la función renal disminuye, también disminuye la eliminación renal y la depuración, mientras que el periodo de semieliminación aumenta, como se observa en la siguiente tabla.
Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis única oral de 500 mg del fármaco.
Tabla 2
| Depuración de la creatinina (ml/min) |
< 20 |
20–49 |
50–80 |
| Depuración renal (ml/min) |
13 |
26 |
57 |
| Período de semivida (horas) |
35 |
27 |
9 |
Pacientes de edad avanzada
No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de creatinina.
Diferencias de género
Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias insignificantes en la farmacocinética de la levofloxacina según el sexo. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento está indicado en adultos para el tratamiento de las siguientes infecciones:
• Sinusitis bacteriana aguda.
- Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis.
- Neumonía adquirida en la comunidad.
- Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.
- Cistitis no complicada.
El medicamento debe utilizarse únicamente en estos casos cuando se considere inadecuado el uso de antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones.
- Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas.
- Prostatitis bacteriana crónica.
- Forma pulmonar del ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento.
El medicamento también puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros quinolonas o a cualquiera de los componentes del medicamento; epilepsia; antecedentes de reacciones adversas a tendones tras el uso previo de quinolonas; en niños y adolescentes; durante el embarazo; durante la lactancia.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el medicamento
Sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, sales de zinc, didanosina
La absorción del levofloxacino se reduce significativamente cuando se administran simultáneamente sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (únicamente para formulaciones de didanosina que contengan agentes tamponantes que contengan aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc provoca una disminución de su absorción oral. No se recomienda tomar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, o didanosina (únicamente para formulaciones de didanosina que contengan agentes tamponantes con aluminio o magnesio), dentro de las 2 horas antes o después de la administración de levofloxacino (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción oral del levofloxacino.
Sucralfato
La biodisponibilidad de las tabletas de levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si el paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacino, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la administración del levofloxacino (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Teofilina, fenbufeno u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares
No se ha detectado interacción farmacocinética entre el levofloxacino y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos y otros medicamentos que reduzcan el umbral convulsivo. Se sabe que la concentración de levofloxacino aumenta aproximadamente un 13 % en presencia de fenbufeno, en comparación con la administración de levofloxacino solo.
Probenecid y cimetidina
El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación del levofloxacino.
El aclaramiento renal del levofloxacino disminuye un 24 % con cimetidina y un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, en las dosis estudiadas durante las investigaciones, es improbable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como el probenecid y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Otra información
No se ha observado ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administra concomitantemente con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida o ranitidina.
Efecto del medicamento sobre otros medicamentos
Ciclosporina
El período de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra concomitantemente con levofloxacino.
Antagonistas de la vitamina K
Se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (TP/razón internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administra concomitantemente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por este motivo, es necesario realizar un control de los parámetros de coagulación en pacientes que reciban antagonistas de la vitamina K de forma concomitante (véase la sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos que prolongan el intervalo QT
El levofloxacino, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciban medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y antipsicóticos) (véase la sección «Precauciones de uso» (Prolongación del intervalo QT)).
Otra información importante
No se observa efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (que es un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.
Otras formas de interacción
Alimentación
No se ha observado ninguna interacción clínicamente significativa con los alimentos; por lo tanto, las tabletas de levofloxacino pueden tomarse independientemente de las comidas.
Características de uso.
Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.
Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles
En casos muy raros, se han notificado en pacientes que recibieron quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de la edad o factores de riesgo, reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas orgánicos, y a veces a varios simultáneamente (como el sistema músculo-esquelético, nervioso, psíquico y órganos de los sentidos). El tratamiento con el medicamento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe consultarse al médico.
El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) es resistente a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, por lo que no se recomienda su uso para tratar infecciones causadas por MRSA, excepto cuando se ha confirmado sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.
El levofloxacino puede usarse para tratar sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido adecuadamente diagnosticadas.
El microorganismo más frecuente en infecciones del tracto urinario puede ser E. coli resistente al levofloxacino, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribir levofloxacino a pacientes con infecciones urinarias complicadas y no complicadas (incluyendo pielonefritis).
En el caso de la forma pulmonar del ántrax, el uso del levofloxacino se basa en datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben tener en cuenta las guías nacionales y/o internacionales de consenso sobre el tratamiento del ántrax.
Tendinitis y rotura de tendones
La tendinitis y la rotura de tendones (no limitada al tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas o fluorquinolonas, y se han notificado incluso varios meses después de finalizar el tratamiento en pacientes que recibieron dosis diarias de 1000 mg de levofloxacino. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, con disfunción renal, trasplantes de órganos o que reciben corticosteroides simultáneamente. Por ello, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.
Ante los primeros signos de tendinitis (edema doloroso, inflamación), debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento y considerarse un tratamiento alternativo. La(s) extremidad(es) afectada(s) deben tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.
Enfermedades provocadas por Clostridium difficile
La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento (incluso varias semanas tras finalizarlo), puede ser un síntoma de enfermedad provocada por Clostridium difficile (CDAD). La CDAD puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal; la forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o tras el tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha o confirma CDAD, debe interrumpirse inmediatamente el uso del medicamento y comenzar sin demora un tratamiento adecuado. Los medicamentos antipéristálticos están contraindicados en esta situación clínica.
Pacientes propensos a convulsiones
Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia y, como ocurre con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones o que reciben sustancias activas que reducen el umbral convulsivo cerebral, como la teofilina. En caso de aparición de convulsiones, debe interrumpirse el tratamiento con levofloxacino.
Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por ello, el levofloxacino debe administrarse con precaución en estos pacientes.
Pacientes con insuficiencia renal
Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una ajuste de dosis en pacientes con función renal reducida (insuficiencia renal) (ver sección «Posología y forma de administración»).
Reacciones de hipersensibilidad
El levofloxacino puede provocar ocasionalmente reacciones graves de hipersensibilidad, potencialmente letales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico) tras la administración de la dosis inicial (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento y acudir al médico.
Reacciones adversas graves en la piel
Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas graves en la piel, como necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Antes de prescribir el medicamento, debe advertirse a los pacientes sobre los signos y síntomas de estas reacciones graves en la piel y debe establecerse una vigilancia estrecha. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el uso de levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, está prohibido reiniciar el tratamiento con levofloxacino en ese paciente.
Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre
Durante el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes que toman simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (incluyendo glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (tanto hiperglucemia como hipoglucemia). Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda una vigilancia cuidadosa de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes (ver sección «Reacciones adversas»).
Prevención de la fotosensibilización
Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, para prevenirla no se recomienda a los pacientes exponerse sin necesidad a la luz solar intensa o a radiación UV artificial (por ejemplo, lámparas UV, camas solares) durante el tratamiento con levofloxacino o durante las 48 horas posteriores a su suspensión.
Pacientes que toman antagonistas de la vitamina K
Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP/razón normalizada internacional) y/o hemorragias en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse estrechamente los parámetros de coagulación (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Reacciones psicóticas
Se conocen reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe interrumpirse el levofloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o antecedentes de enfermedades mentales.
Prolongación del intervalo QT
Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:
- síndrome de QT largo congénito;
- uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (como antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos);
- desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia);
- edad avanzada;
- enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración» (Pacientes de edad avanzada), «Reacciones adversas», «Sobredosis»).
Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT; por ello, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos pacientes.
Neuropatía periférica
En pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensitiva o sensorimotora que provocan parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Ante la aparición de síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes en tratamiento deben informar inmediatamente a su médico para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.
Estudios de laboratorio
En pacientes que recibieron levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un resultado falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.
El levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede obtenerse un resultado falso negativo en estudios bacteriológicos en pacientes con tuberculosis.
Alteraciones hepatobiliares
Se han notificado casos de hepatitis necrotizante, hasta insuficiencia hepática potencialmente mortal, con levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que interrumpan el tratamiento y consulten al médico si presentan síntomas de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.
Miastenia gravis
Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Tras la comercialización, se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia gravis que recibieron fluorquinolonas. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.
Alteraciones visuales
Si se presentan alteraciones visuales u otros efectos oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para conducir y usar máquinas», «Reacciones adversas»).
Superinfección
Durante el uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede desarrollarse infecciones oportunistas y crecimiento de microorganismos resistentes. Debe adoptarse las medidas adecuadas si se desarrolla una infección secundaria.
Influencia en los estudios de laboratorio
En pacientes que recibieron levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un resultado falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.
El levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede obtenerse un resultado falso negativo en estudios bacteriológicos en pacientes con tuberculosis.
Aneurisma y disección de aorta, regurgitación/insuficiencia valvular
Estudios epidemiológicos indican un riesgo aumentado de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).
Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, aneurisma o disección de aorta diagnosticados, enfermedad valvular cardíaca o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:
- tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como síndrome de Marfan o síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente,
- para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis diagnosticada o síndrome de Sjögren), o adicionalmente,
- para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma, disección y rotura de aorta puede aumentar en pacientes que reciben corticosteroides sistémicos simultáneamente.
Ante dolor repentino en abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.
Debe recomendarse a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de edema abdominal o en extremidades inferiores.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Debido a la falta de estudios y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento, debe informarse al médico.
Lactancia. El levofloxacino está contraindicado durante la lactancia. La información sobre su paso a la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluorquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, no debe administrarse levofloxacino a mujeres que amamantan.
Fertilidad. El levofloxacino no provocó alteraciones en la fertilidad ni en la función reproductiva en ratas.
Capacidad para conducir y usar máquinas.
Los pacientes que conduzcan vehículos o trabajen con máquinas o mecanismos deben tener en cuenta las posibles reacciones adversas en el sistema nervioso (mareo, vértigo, somnolencia, confusión, alteraciones visuales y auditivas, alteraciones en la motricidad, incluyendo al caminar).
Vía de administración y dosis.
El medicamento debe tomarse 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del posible patógeno al medicamento.
El medicamento también puede utilizarse para completar un curso de tratamiento en pacientes que han mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa; teniendo en cuenta la bioequivalencia entre las formas parenterales y orales, puede utilizarse la misma dosis.
Dosificación. Las siguientes recomendaciones de dosis pueden aplicarse al medicamento:
Tabla 3
Dosificación para pacientes adultos con función renal normal (aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min)
| Indicaciones |
Dosis diaria (según la gravedad) |
Duración del tratamiento (según la gravedad) |
| Sinusitis bacteriana aguda |
500 mg 1 vez al día |
10-14 días |
| Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis |
500 mg 1 vez al día |
7-10 días |
| Neumonía adquirida en la comunidad |
500 mg 1-2 veces al día |
7-14 días |
| Pielonefritis aguda |
500 mg 1 vez al día |
7-10 días |
| Infecciones urinarias complicadas |
500 mg 1 vez al día |
7-14 días |
| Cistitis no complicada |
250 mg 1 vez al día |
3 días |
| Prostatitis bacteriana crónica |
500 mg 1 vez al día |
28 días |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
500 mg 1-2 veces al día |
7-14 días |
| Forma pulmonar del carbunco |
500 mg 1 vez al día |
8 semanas |
Tabla 4
Dosificación para pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina menor de 50 ml/min)
| Depuración de creatinina, ml/min |
Régimen de dosificación (según la gravedad de la infección y la forma nosológica) |
||
| 50-20 |
250 mg/24 horas |
500 mg/24 horas |
500 mg/12 horas |
| primera dosis – 250 mg, siguientes – 125 mg/24 horas |
primera dosis – 500 mg, siguientes – 250 mg/24 horas |
primera dosis – 500 mg, siguientes – 250 mg/12 horas |
|
| 19-10 |
primera dosis – 250 mg, siguientes – 125 mg/48 horas |
primera dosis – 500 mg, siguientes – 125 mg/24 horas |
primera dosis – 500 mg, siguientes – 125 mg/12 horas |
| <10 (así como en hemodiálisis y DPAC 1) |
primera dosis – 250 mg, siguientes – 125 mg/48 horas |
primera dosis – 500 mg, siguientes – 125 mg/24 horas |
primera dosis – 500 mg, siguientes – 125 mg/24 horas |
1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.
Dosis para pacientes con disfunción hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.
Dosis para pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no se requiere ajuste de dosis (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»: Tendinitis y roturas tendinosas. Prolongación del intervalo QT).
Vía de administración
Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. Las tabletas pueden tomarse durante o entre las comidas. El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo para formulaciones de didanosina que contengan agentes tamponantes que incluyan aluminio o magnesio) y sucralfato, ya que podría producirse una reducción en la absorción.
Niños.
La administración del medicamento está contraindicada en niños (menores de 18 años), ya que no se puede descartar el daño al cartílago articular.
Sobredosificación.
De acuerdo con estudios de toxicidad en animales y estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar tras una sobredosificación aguda de levofloxacina son síntomas del sistema nervioso central, tales como confusión mental, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, prolongación del intervalo QT, así como reacciones gastrointestinales, como náuseas y erosiones de la mucosa.
Durante la experiencia poscomercialización con levofloxacina, se han observado efectos sobre el sistema nervioso central, incluyendo confusión mental, convulsiones, alucinaciones y temblores.
En caso de sobredosificación, debe administrarse tratamiento sintomático. Debe realizarse monitorización electrocardiográfica, debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica, pueden utilizarse antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe ningún antídoto específico.
Reacciones adversas
La información que se indica a continuación se basa en datos de estudios clínicos con más de 8300 pacientes y en la experiencia poscomercialización.
La frecuencia se define según la siguiente clasificación convencional: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), poco frecuente (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/10000, <1/1000), muy rara (<1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Tabla 5
| Sistemas de órganos y sistemas |
A menudo |
Ocasionalmente |
Raramente |
Frecuencia desconocida |
| Infecciones e infestaciones |
infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, resistencia de microorganismos patógenos |
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| Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
leucopenia, eosinofilia |
trombocitopenia, neutropenia |
pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica |
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| Trastornos del sistema inmunitario |
edema angioneurótico, hipersensibilidad (véase la sección «Precauciones de uso») |
shock anafiláctico/ anafilactoide (véase la sección «Precauciones de uso»), reacciones anafilácticas y anafilactoides que pueden ocurrir incluso tras la primera dosis |
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| Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
anorexia |
hipoglucemia, principalmente en pacientes con diabetes (véase la sección «Precauciones de uso») |
hiperglucemia, coma hipoglucémico (véase la sección «Precauciones de uso») |
|
| Trastornos del estado psíquico* |
insomnio |
ansiedad, confusión, inquietud, |
reacciones psicóticas (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, ansiedad, sueños inusuales, pesadillas |
Reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o comportamientos suicidas (véase la sección «Precauciones de uso»). |
| Trastornos del sistema nervioso* |
dolor de cabeza, mareo |
somnolencia, tremor, disgeusia (alteración subjetiva del gusto) |
convulsiones (véase la sección «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), parestesia |
neuropatía sensorial o sensoriomotora periférica (véase la sección «Precauciones de uso»), alteración del olfato (parosmia), incluyendo anosmia (pérdida del olfato), discinesia (alteración de la coordinación motora), trastornos extrapiramidales, ageusia, síncope (pérdida de conciencia), hipertensión intracraneal benigna |
| Trastornos oculares* |
alteraciones visuales, como visión borrosa (véase la sección «Precauciones de uso») |
pérdida temporal de la vista (véase la sección «Precauciones de uso»), uveítis |
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| Trastornos del oído y del laberinto* |
vértigo |
acúfenos |
pérdida de audición, alteración auditiva |
|
| Trastornos cardíacos** |
taquicardia, sensación de palpitaciones |
taquicardia ventricular, que puede provocar parada cardíaca, arritmia ventricular tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (véase las secciones «Precauciones de uso»: Prolongación del intervalo QT y «Sobredosis») |
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| Trastornos vasculares** |
flebitis (en formas inyectables) |
hipotensión arterial |
||
| Trastornos del sistema respiratorio |
disnea (falta de aire) |
broncoespasmo, neumonitis alérgica |
||
| Trastornos gastrointestinales |
diarrea, vómitos, náuseas |
dolor abdominal, dispepsia, hinchazón abdominal, estreñimiento |
diarrea hemorrágica, que raramente puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (véase la sección «Precauciones de uso»), pancreatitis |
|
| Trastornos hepatobiliares |
aumento de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT) |
aumento de bilirrubina en sangre |
ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda (a veces fatal), principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes (véase la sección «Precauciones de uso»), hepatitis |
|
| Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos |
erupción cutánea, picor, urticaria, hiperhidrosis |
reacción adversa a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (véase la sección «Precauciones de uso»), erupción fija medicamentosa |
necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad (véase la sección «Precauciones de uso»), vasculitis leucocitoclástica, estomatitis |
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| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo* |
artalgia, mialgia |
lesión del tendón (véase la sección «Precauciones de uso»), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles); debilidad muscular, que puede ser especialmente relevante en pacientes con miastenia gravis (véase la sección «Precauciones de uso») |
lesión muscular (rabdomiólisis), rotura del tendón (por ejemplo, del tendón de Aquiles: véase la sección «Precauciones de uso»), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis |
|
| Trastornos renales y urinarios |
aumento de creatinina en suero |
insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial) |
||
| Trastornos del sistema endocrino |
síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) |
|||
| Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración* |
reacciones en el lugar de infusión (dolor, enrojecimiento) |
astenia |
pirrexia |
dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades) |
a. Las reacciones anafilácticas y anafilactoides a veces son posibles incluso después de la administración de la primera dosis.
b. Las reacciones en la piel y las membranas mucosas a veces son posibles incluso después de la administración de la primera dosis.
Entre otros efectos adversos no deseados asociados con la administración de fluorquinolonas, se incluyen:
- síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación motora;
- vasculitis por hipersensibilidad;
- crisis de porfiria en pacientes con porfiria.
* En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la presencia de factores de riesgo, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales, y a veces a varios simultáneamente (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato).
** En pacientes que han tomado fluorquinolonas, se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Instrucciones de uso»).
Duración de la validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos en blíster. 3 blísteres en caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Jubilant Generics Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Aldea Sikandarpur, Bhainswal, Carretera Roorkee-Dehradun, Bhagwanpur, Distrito Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, IN-247661, India.