Лазин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛАЗИН (LAzine)

Состав:

действующее вещество: левоцетиризин (levocetirizine);

5 мл раствора содержат левоцетиризина дигидрохлорида 2,5 мг;

вспомогательные вещества: метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), мальтит жидкий, глицерин, сахарин натрия, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, ароматизатор виноградный ART Grape FL#10273, вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор для приема внутрь.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость без посторонних примесей и осадка, с характерным запахом виноградного ароматизатора.

Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТС R06A E09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левоцетиризин — это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, относящийся к группе конкурентных антагонистов гистамина. Фармакологическое действие обусловлено блокированием
Н1-гистаминовых рецепторов. Сродство к Н1-гистаминовым рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Влияет на гистаминзависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предотвращает развитие и подавляет течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное, противовоспалительное действие, почти не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость и не зависят от дозы и времени, обладают низкой вариабельностью у разных пациентов. Фармакокинетический профиль при введении единого энантиомера такой же, как и при применении цетиризина. В процессе абсорбции или выведения не наблюдается хиральной инверсии.

Абсорбция. Препарат после перорального применения быстро и интенсивно всасывается. Степень всасывания препарата не зависит от его дозы и не изменяется при приеме пищи, однако максимальная концентрация (С_max) препарата снижается и достигается позже. Биодоступность составляет 100 %.

Действие препарата развивается через 12 мин после приема однократной дозы у 50 % больных, а через 0,5–1 час — у 95 % больных. У взрослых С_max в плазме крови достигается через 50 минут после однократного приема терапевтической дозы. Равновесная концентрация в крови достигается после 2 дней приема препарата. С_max составляет 207 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл — после повторного применения дозы 5 мг 1 раз в сутки.

Распределение. Отсутствует информация о распределении препарата в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных наибольшая концентрация зафиксирована в печени и почках, а наименьшая — в тканях центральной нервной системы. Распределение левоцетиризина ограничено, поскольку объем распределения составляет 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови человека — 90 %.

Биотрансформация. В организме человека уровень метаболизма составляет менее 14 % от дозы левоцетиризина, поэтому различия в результате генетического полиморфизма или одновременного приема ферментных ингибиторов, вероятно, будут незначительными. Процесс метаболизма включает ароматическую оксидацию, N- и О-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Деалкилирование происходит главным образом с участием цитохрома CYP 3А4, тогда как в процессе ароматической оксидации участвуют многочисленные и (или) неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после приема дозы 5 мг перорально. В связи с низким уровнем метаболизма и отсутствием способности к ингибированию метаболизма взаимодействие левоцетиризина с другими веществами (и наоборот) маловероятно.

Выведение. Экскреция препарата происходит двумя путями: за счет клубочковой фильтрации и за счет активной канальцевой секреции. Период полувыведения препарата из плазмы крови (Т_1/2) у взрослых составляет 7,9 ± 1,9 часа. Т_1/2 препарата короче у детей младшего возраста. Средний кажущийся общий клиренс у взрослых — 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4 % примененной дозы препарата). С калом выводится лишь 12,9 % примененной дозы препарата.

Особые популяции

Нарушения функции почек

Кажущийся клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии у пациентов с терминальной стадией заболевания почек общий клиренс уменьшается примерно на 80 % по сравнению с общим клиренсом у лиц без таких нарушений. Количество левоцетиризина, выводимого во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составляло <10 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение аллергического ринита (включая круглогодичный аллергический ринит) и крапивницы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину, к любым другим производным пиперазина или к любой другой вспомогательной субстанции препарата.

Тяжелая форма хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия левоцетиризина (в т.ч. с индукторами CYP3A4) не проводились. Исследования взаимодействия цетиризина (соединения рацемата) показали, что одновременное применение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрином не выявляет клинически значимых неблагоприятных эффектов. При совместном применении с теофиллином (400 мг в сутки) в исследовании многократного применения наблюдалось незначительное снижение (на 16 %) клиренса цетиризина (распределение теофиллина не изменялось).

При исследовании многократного введения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличивалась приблизительно на 40 %, тогда как распределение ритонавира несколько изменялось (−11 %) при сопутствующем применении цетиризина.

Прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, однако одновременный прием пищи снижает скорость его абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или с другими депрессантами центральной нервной системы у чувствительных пациентов может вызвать дополнительное снижение внимания и способности к выполнению работы.

Особенности применения.

Во время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Левоцетиризин следует с осторожностью применять у пациентов с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку его применение может привести к усилению приступа.

При назначении препарата пациентам с факторами, провоцирующими задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), необходимо учитывать, что левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи.

Антигистаминные препараты подавляют реакцию на кожную аллергическую пробу, поэтому прием препарата необходимо прекратить за 3 дня до её проведения (период выведения).

Возможна появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если этот симптом отсутствовал до начала лечения. Симптом может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях симптом может быть интенсивным и может возникнуть необходимость в повторном лечении. Симптом должен исчезнуть после начала повторного лечения.

Препарат содержит мальтит жидкий, поэтому при установленной непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Препарат содержит метилпарабен и пропилпарабен, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на мл, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Отсутствуют данные или количество данных ограничено (менее 300 случаев беременности) относительно применения левоцетиризина у беременных женщин. Однако для цетиризина, рацемата левоцетиризина, имеется большое количество данных (более 1000 случаев беременности) у беременных женщин, свидетельствующих об отсутствии мальформативного или фето-неонатального токсического действия.

Левоцетиризин противопоказан в период беременности.

Период грудного вскармливания

Показано, что цетиризин, рацемат левоцетиризина, выделяется в грудное молоко. Следовательно, вероятно проникновение левоцетиризина в грудное молоко. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у грудных детей. Поэтому при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Для левоцетиризина клинические данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сравнительные клинические исследования не выявили каких-либо доказательств того, что левоцетиризин в рекомендованной дозе ухудшает умственную работоспособность, реактивность или способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Тем не менее, во время терапии левоцетиризином у некоторых пациентов может возникнуть сонливость, утомление и астения. Поэтому пациентам, которые намерены управлять автомобилем, заниматься потенциально опасными видами деятельности или работать с механизмами, следует учитывать свою реакцию на лекарственный препарат.

Способ применения и дозы.

Препарат назначают взрослым и детям в возрасте от 2 лет.

Рекомендуемые дозы:

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет: рекомендуемая суточная доза препарата составляет 5 мг (10 мл) 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени (см. раздел «Почечная недостаточность»).

Почечная недостаточность

Пациентам с нарушением функции почек расчет дозы необходимо проводить с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина) в соответствии с таблицей (см. таблицу ниже).

Для этого необходимо определить клиренс креатинина (ККр) пациента в мл/мин по содержанию креатинина в сыворотке крови (мг/дл), используя следующую формулу:

Коррекция дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек

Детям с нарушениями функции почек дозу препарата следует корректировать индивидуально с учетом клиренса почек пациента и его массы тела.

Специфических данных относительно применения препарата детям с нарушениями функции почек нет.

Печеночная недостаточность

Пациентам исключительно с печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью следует корректировать режим дозирования в соответствии с приведенной выше таблицей.

Педиатрическая популяция

Рекомендуемые дозы:

― дети в возрасте от 6 до 12 лет: рекомендуемая суточная доза препарата составляет 5 мг (10 мл) 1 раз в сутки;

• дети в возрасте от 2 до 6 лет: рекомендуемая суточная доза препарата составляет 2,5 мг (5 мл); указанную дозу применять по 1,25 мг (2,5 мл) 2 раза в сутки;

Даже если некоторые клинические данные доступны для детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет (см. раздел «Побочные реакции»), этих данных недостаточно для подтверждения применения левоцетиризина новорождённым и детям в возрасте до 2 лет.

Способ применения

Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Соответствующий объем орального раствора можно измерить чайной ложкой (1 чайная ложка содержит 5 мл).

Продолжительность применения

Пациентов с эпизодическим аллергическим ринитом (продолжительность проявлений заболевания составляет менее 4 дней в неделю или менее 4 недель в год) следует лечить в соответствии с течением заболевания и анамнезом: лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно возобновить при повторном возникновении симптомов. При персистирующем аллергическом рините (продолжительность проявлений заболевания составляет более 4 дней в неделю или более 4 недель в год) в период контакта с аллергенами пациенту может быть предложена постоянная терапия. Имеется клинический опыт применения левоцетиризина в течение не менее чем 6-месячного периода лечения. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные доступны из клинических исследований при применении рацемата).

Дети.

Применение левоцетиризина детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется из-за ограниченности данных по данной возрастной категории.

Препарат применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка.

Симптомы. Симптомы передозировки у взрослых могут включать сонливость. У детей сначала могут возникнуть возбуждение и повышенная раздражительность с последующей сонливостью.

Лечение. Специфического антидота к левоцетиризину нет. При появлении симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Можно рассмотреть необходимость промывания желудка в короткий срок после приема препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма неэффективен.

Побочные реакции.

Клинические исследования

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет

В терапевтических исследованиях с участием женщин и мужчин в возрасте от 12 до 71 года у 15,1 % пациентов в группе левоцетиризина 5 мг наблюдалась по крайней мере одна побочная реакция по сравнению с 11,3 % в группе плацебо. 91,6 % этих побочных реакций имели легкую или умеренную степень тяжести.

В терапевтических исследованиях частота выбывания из-за побочных реакций составляла 1,0 % (9/935) при применении левоцетиризина 5 мг и 1,8 % (14/771) при применении плацебо.

Клинические терапевтические испытания левоцетиризина включали 935 человек, получавших препарат в рекомендованной дозе 5 мг в сутки. В этой группе сообщалось о следующей частоте побочных реакций на лекарственные средства с частотой 1 % или более (часто: ≥ 1/100 до < 1/10) при применении левоцетиризина 5 мг или плацебо:

Также наблюдались нечастые случаи побочных реакций (нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100), такие как астения или боль в животе.

Частота седативных побочных реакций, таких как сонливость, утомление и астения, была в целом выше (8,1 %) при применении левоцетиризина 5 мг по сравнению с применением плацебо (3,1 %).

Педиатрическая популяция

В двух плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте от 6 до 11 месяцев и в возрасте от 1 года до младше 6 лет, 159 субъектов получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг в сутки в течение 2 недель и 1,25 мг дважды в сутки соответственно. Сообщалось о следующей частоте побочных реакций при применении левоцетиризина или плацебо с частотой 1 % или более.

В детях в возрасте от 6 до 12 лет были проведены двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, в которых 243 ребёнка получали 5 мг левоцетиризина в сутки в течение различных периодов от менее чем 1 недели до 13 недель. Сообщалось о следующей частоте побочных реакций при применении левоцетиризина или плацебо с частотой 1 % или более.

Как указано в разделе «Способ применения и дозы», обратите внимание, что, несмотря на то, что клинические данные, представленные в этом разделе, доступны для детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, недостаточно данных для подтверждения введения препарата младенцам и малышам в возрасте до 2 лет.

Постмаркетинговый опыт

Побочные реакции, выявленные в результате постмаркетингового опыта, классифицированы по системам органов и частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (оценить по имеющимся данным невозможно). Частота указанных ниже побочных реакций — неизвестно.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, включая анафилаксию.

Нарушения питания и обмена веществ: повышенный аппетит.

Со стороны психики: агрессия, возбуждение, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны органов слуха и равновесия: головокружение.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, окулогирация.

Со стороны сердца: учащенное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, высыпания, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: миалгия, артралгия.

Общие нарушения: отек.

Результаты исследований: увеличение массы тела, отклонение функциональных проб печени от нормы.

Метилпарабен и пропилпарабен могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризина.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

После первого вскрытия флакона — 30 дней.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 148 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Гетеро Лабз Лимитед, Индия/Hetero Labs Limited, India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит III, Формулейшн Плот № 22 - 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия/Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.