Lazin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO LАЗИН (LAzine)

Composizione:

principio attivo: levocetirizina (levocetirizine);

5 ml di soluzione contengono levocetirizina diidrocloruro 2,5 mg;

eccipienti: metilparabene (E 218), propilparabene (E 216), maltitolo liquido, glicerina, saccarina sodica, acetato di sodio triidrato, acido acetico glaciale, aroma d'uva ART Grape FL#10273, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Soluzione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido, incolore, senza sostanze estranee né sedimenti, con caratteristico odore di aroma d'uva.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Codice ATC R06A E09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Levocetirizina è l’enantiomero R attivo e stabile della cetirizina, appartenente al gruppo degli antagonisti competitivi dell’istamina. L’effetto farmacologico è determinato dal blocco dei recettori istaminici H1. L’affinità per i recettori H1 della levocetirizina è 2 volte maggiore rispetto a quella della cetirizina. Influisce sulla fase istamina-dipendente dello sviluppo della reazione allergica, riduce la migrazione degli eosinofili, la permeabilità vascolare e limita il rilascio dei mediatori dell’infiammazione. Previene lo sviluppo e inibisce il decorso delle reazioni allergiche, esercita un’azione antiessudativa, antipruriginosa e antinfiammatoria, con effetto quasi nullo di tipo anticolinergico e antisertoninico.

Farmacocinetica.

I parametri farmacocinetici della levocetirizina presentano una dipendenza lineare e non dipendono dalla dose né dal tempo, mostrando una bassa variabilità tra i diversi pazienti. Il profilo farmacocinetico dopo somministrazione dell’enantiomero singolo è identico a quello della cetirizina. Non si osserva inversione chirale durante l’assorbimento o l’eliminazione.

Assorbimento. Il farmaco viene rapidamente ed intensamente assorbito dopo somministrazione orale. Il grado di assorbimento non dipende dalla dose né dall’assunzione di cibo, anche se la concentrazione massima (Cmax) viene ridotta e raggiunta più tardi. La biodisponibilità è del 100%.

L’effetto del farmaco si manifesta entro 12 minuti dall’assunzione della dose singola nel 50% dei pazienti e entro 0,5–1 ora nel 95% dei pazienti. Negli adulti, la Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 50 minuti dopo una singola dose terapeutica orale. La concentrazione di equilibrio nel sangue viene raggiunta dopo 2 giorni di trattamento. La Cmax è di 207 ng/ml dopo una singola dose e di 308 ng/ml dopo somministrazione ripetuta della dose di 5 mg una volta al giorno.

Distribuzione. Non sono disponibili informazioni sulla distribuzione del farmaco nei tessuti umani né sulla capacità della levocetirizina di attraversare la barriera ematoencefalica. Negli studi sugli animali, la concentrazione più elevata è stata rilevata nel fegato e nei reni, mentre quella più bassa nei tessuti del sistema nervoso centrale. La distribuzione della levocetirizina è limitata, con un volume di distribuzione pari a 0,4 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche umane è del 90%.

Biococina. Nel corpo umano, il livello di metabolismo è inferiore al 14% della dose di levocetirizina; pertanto, le differenze dovute a polimorfismi genetici o all’assunzione concomitante di inibitori enzimatici sono probabilmente trascurabili. Il processo metabolico comprende ossidazione aromatica, N- e O-dealchilazione e coniugazione con la taurina. La dealchilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP3A4, mentre nell’ossidazione aromatica sono coinvolte numerose isoforme CYP non meglio definite. La levocetirizina non influenza l’attività degli isoenzimi del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 a concentrazioni significativamente superiori rispetto ai livelli massimi ottenuti dopo assunzione orale della dose di 5 mg. Data la bassa percentuale di metabolismo e l’assenza di capacità inibitoria sul metabolismo, le interazioni tra levocetirizina e altre sostanze (e viceversa) sono improbabili.

Eliminazione. L’escrezione del farmaco avviene attraverso due vie: filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. Il tempo di dimezzamento plasmatico (T1/2) negli adulti è di 7,9 ± 1,9 ore. Il T1/2 è più breve nei bambini più piccoli. Il chiarimento plasmatico apparente medio negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. L’eliminazione della levocetirizina e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le urine (viene escreta in media l’85,4% della dose somministrata). Solo il 12,9% della dose somministrata viene eliminato attraverso le feci.

Popolazioni particolari

Alterazioni della funzionalità renale

Il chiarimento apparente della levocetirizina è correlato al chiarimento della creatinina. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, si raccomanda di adattare gli intervalli tra le somministrazioni in base al chiarimento della creatinina. In pazienti con anuria affetti da malattia renale allo stadio terminale, il chiarimento totale è ridotto di circa l’80% rispetto a quello di soggetti senza alterazioni renali. La quantità di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è risultata inferiore al 10%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica (inclusa la rinite allergica perenne) e dell'orticaria in adulti e bambini a partire dai 2 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levocetirizina, alla cetirizina, all'idrossizina, ad altri derivati della piperazina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Insufficienza renale cronica grave (clearance della creatinina <10 ml/min).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sull'interazione della levocetirizina (inclusi gli induttori del CYP3A4). Gli studi sull'interazione della cetirizina (composta nel racemato) hanno mostrato che l'assunzione concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizide, ketoconazolo o pseudoefedrina non determina effetti avversi clinicamente rilevanti. Nello studio con somministrazione ripetuta, l'associazione con teofillina (400 mg al giorno) ha mostrato una leggera riduzione (del 16%) del clearance della cetirizina (la distribuzione della teofillina non è cambiata).

Nello studio con somministrazione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir è risultata leggermente modificata (−11%) con l'assunzione concomitante di cetirizina.

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento del medicinale, ma l'assunzione contemporanea di cibo riduce la velocità di assorbimento.

L'assunzione concomitante di cetirizina o levocetirizina con alcol o con altri depressori del sistema nervoso centrale può causare un ulteriore calo dell'attenzione e della capacità di svolgere attività lavorative in pazienti sensibili.

Caratteristiche di impiego.

Durante l'uso del medicinale si deve astenere dal consumo di alcol (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il levocetirizina deve essere usata con cautela nei pazienti con epilessia e nei soggetti a rischio di convulsioni, poiché il suo utilizzo può portare all'aggravamento delle crisi.

Nel prescrivere il medicinale a pazienti con fattori predisponenti alla ritenzione urinaria (ad esempio lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), si deve considerare che il levocetirizina aumenta il rischio di ritenzione urinaria.

Gli antistaminici sopprimono la risposta nei test allergici cutanei; pertanto, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta 3 giorni prima dell'esecuzione del test (periodo di eliminazione).

È possibile l'insorgenza di prurito dopo l'interruzione del levocetirizina, anche qualora questo sintomo non fosse presente prima dell'inizio del trattamento. Il sintomo può regredire spontaneamente. In alcuni casi, il sintomo può essere intenso e potrebbe rendersi necessario un nuovo trattamento. Il sintomo dovrebbe regredire dopo l'inizio del nuovo trattamento.

Il medicinale contiene maltitolo liquido; pertanto, in caso di intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene metilparabene e propilparabene, che possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per ml, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati oppure i dati disponibili sono limitati (meno di 300 casi di gravidanza) riguardo all'uso del levocetirizina in donne in gravidanza. Tuttavia, per il cetirizina, il racemato del levocetirizina, esistono molti dati (oltre 1000 casi di gravidanza) in donne in gravidanza che indicano l'assenza di tossicità malformativa o feto-neonatale.

Il levocetirizina è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento

È stato dimostrato che il cetirizina, il racemato del levocetirizina, viene escreto nel latte umano. Pertanto, è probabile che il levocetirizina passi nel latte materno. Reazioni avverse correlate al levocetirizina possono manifestarsi nei neonati allattati. Per questo motivo, qualora fosse necessario utilizzare il medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Per il levocetirizina non sono disponibili dati clinici.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Studi clinici comparativi non hanno evidenziato alcuna prova che il levocetirizina, alla dose raccomandata, comprometta l'attenzione mentale, la reattività o la capacità di guidare un'auto o di lavorare con macchinari.

Tuttavia, durante la terapia con levocetirizina, in alcuni pazienti può manifestarsi sonnolenza, affaticamento e astenia. Pertanto, i pazienti che intendono guidare un'auto, svolgere attività potenzialmente pericolose o lavorare con macchinari devono considerare la propria reazione al medicinale.

Modalità e posologia

Il medicinale è indicato per adulti e bambini a partire dai 2 anni di età.

Posologie raccomandate:

Adulti e adolescenti a partire dai 12 anni: la posologia raccomandata è di 5 mg (10 ml) una volta al giorno.

Pazienti anziani

È raccomandata una correzione della posologia nei pazienti anziani con compromissione renale da moderata a grave (vedere la sezione «Insufficienza renale»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la posologia deve essere calcolata in base al grado di alterazione della funzione renale (clearance della creatinina) secondo la tabella seguente (vedere tabella sotto).

A tale scopo, è necessario determinare il valore di clearance della creatinina (CLcr) del paziente in ml/min, in base alla concentrazione di creatinina nel siero (mg/dl), utilizzando la seguente formula:

Adeguamento della dose del medicamento nei pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei bambini con compromissione della funzione renale, la dose del medicinale deve essere adattata individualmente in base alla clearance renale e al peso corporeo del paziente.

Non sono disponibili dati specifici sull'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzione renale.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con sola insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione del regime posologico. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, il regime posologico deve essere adattato in base alla tabella riportata sopra.

Popolazione pediatrica

Dosaggi raccomandati:

― bambini di età compresa tra 6 e 12 anni: la dose giornaliera raccomandata del medicinale è di 5 mg (10 ml) una volta al giorno;

• bambini di età compresa tra 2 e 6 anni: la dose giornaliera raccomandata del medicinale è di 2,5 mg (5 ml); tale dose deve essere somministrata come 1,25 mg (2,5 ml) due volte al giorno;

Anche se alcuni dati clinici sono disponibili per i bambini di età compresa tra 6 mesi e 12 anni (vedi sezione «Effetti indesiderati»), tali dati non sono sufficienti per confermare l'uso di levocetirizina nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Modalità di somministrazione

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Il volume appropriato della soluzione orale può essere misurato con un cucchiaino da tè (1 cucchiaino da tè contiene 5 ml).

Durata del trattamento

I pazienti con rinite allergica intermittente (durata dei sintomi della malattia inferiore a 4 giorni alla settimana o inferiore a 4 settimane all'anno) devono essere trattati in base all'andamento della malattia e all'anamnesi: il trattamento può essere interrotto se i sintomi scompaiono e può essere ripreso in caso di ricomparsa dei sintomi. Nel caso di rinite allergica persistente (durata dei sintomi della malattia superiore a 4 giorni alla settimana o superiore a 4 settimane all'anno) durante il periodo di esposizione agli allergeni, al paziente può essere proposta una terapia continua. Esiste esperienza clinica con l'uso di levocetirizina per un periodo di trattamento di almeno 6 mesi. Nelle malattie croniche (rinite allergica cronica, orticaria cronica), la durata del trattamento può arrivare fino a 1 anno (dati disponibili da studi clinici con l'uso del racemato).

Bambini.

L'uso di levocetirizina nei bambini di età inferiore ai 2 anni non è raccomandato a causa della limitatezza dei dati disponibili per questa fascia d'età.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi di sovradosaggio negli adulti possono includere sonnolenza. Nei bambini possono verificarsi inizialmente eccitazione e irritabilità, seguite successivamente da sonnolenza.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per la levocetirizina. In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto. Può essere presa in considerazione l'opportunità di lavanda gastrica poco tempo dopo l'assunzione del medicinale. L'emodialisi non è efficace nell'eliminare la levocetirizina dall'organismo.

Effetti indesiderati.

Studi clinici

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

Negli studi terapeutici condotti su donne e uomini di età compresa tra 12 e 71 anni, il 15,1% dei pazienti nel gruppo trattato con levocetirizina 5 mg ha manifestato almeno una reazione avversa, rispetto all'11,3% nel gruppo placebo. Il 91,6% di queste reazioni avverse era di intensità da lieve a moderata.

Negli studi terapeutici, la frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse è stata dell'1,0% (9/935) con levocetirizina 5 mg e dell'1,8% (14/771) con placebo.

Gli studi clinici terapeutici con levocetirizina hanno coinvolto 935 persone esposte al farmaco alla dose raccomandata di 5 mg al giorno. In questa popolazione sono state riportate le seguenti reazioni avverse con una frequenza pari o superiore all'1% (frequente: ≥ 1/100 a < 1/10), durante il trattamento con levocetirizina 5 mg o con placebo:

Sono stati osservati anche casi meno frequenti di reazioni avverse (non comuni da ≥ 1/1000 a < 1/100), come astenia o dolore addominale.

La frequenza di reazioni avverse sedative, come sonnolenza, affaticamento e astenia, è stata complessivamente più elevata (8,1%) con levocetirizina 5 mg rispetto al placebo (3,1%).

Popolazione pediatrica

In due studi controllati con placebo condotti su bambini di età compresa tra 6 e 11 mesi e tra 1 anno e meno di 6 anni, 159 soggetti hanno assunto levocetirizina alla dose di 1,25 mg una volta al giorno per 2 settimane e 1,25 mg due volte al giorno, rispettivamente. Sono state riportate le seguenti frequenze di reazioni avverse con levocetirizina o placebo pari almeno all'1%.

In bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni sono stati condotti studi doppiamente ciechi controllati con placebo, in cui 243 bambini hanno ricevuto 5 mg di levocetirizina al giorno per periodi diversi, da meno di 1 settimana fino a 13 settimane. Sono state riportate le seguenti frequenze di reazioni avverse con levocetirizina o placebo con un'incidenza dell'1% o superiore.

Come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», si noti che, anche se i dati clinici riportati in questa sezione sono disponibili per bambini di età compresa tra 6 mesi e 12 anni, non vi sono dati sufficienti per confermare l’uso del prodotto in neonati e lattanti di età inferiore a 2 anni.

Esperienza post-marketing

Le reazioni avverse riportate nell’esperienza post-marketing sono elencate per classificazione per sistemi e organi e per frequenza. La frequenza è definita come segue: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 a <1/10); non comune (≥1/1 000 a <1/100); raro (≥1/10 000 a <1/1 000); molto raro (<1/10 000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili). La frequenza delle reazioni avverse elencate di seguito è: non noto.

Dal sistema immunitario: ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: aumento dell’appetito.

Patologie del sistema nervoso: aggressività, eccitazione, allucinazioni, depressione, insonnia, ideazione suicidaria, incubi.

Dal sistema nervoso: convulsioni, parestesia, capogiri, sincope, tremore, disgeusia.

Organi dell’udito e dell’equilibrio: vertigini.

Organi della vista: disturbi visivi, visione offuscata, movimenti oculari involontari.

Dal sistema cardiaco: palpitazioni, tachicardia.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: dispnea.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea.

Fegato e vie biliari: epatite.

Renale e sistema urinario: disuria, ritenzione urinaria.

Pelle e tessuto sottocutaneo: angioedema, eruzioni cutanee fisse medicamentose, prurito, eruzione cutanea, orticaria.

Apparato muscoloscheletrico, tessuto connettivo e ossa: mialgia, artralgia.

Disturbi generali: edema.

Esami di laboratorio: aumento di peso, alterazioni degli esami di funzionalità epatica.

Il metilparabene e il propilparabene possono causare reazioni allergiche (possibilmente ritardate).

Descrizione di specifiche reazioni avverse

È stato riportato prurito dopo l’interruzione del trattamento con levocetirizina.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Dopo la prima apertura del flacone – 30 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

148 ml in un flacone, 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Hetero Labs Limited, India/Hetero Labs Limited, India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Unità III, Formulazione Lotto n. 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India/Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.