Ламиктал

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛамикоН® (LamIcoN)

Состав:

действующее вещество: terbinafine;

1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида 281 мг (0,281 г) в пересчете на тербинафин 100 % безводное вещество 250 мг (0,250 г);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого, либо с желтоватым оттенком цвета, круглой формы с плоской поверхностью, фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин. Код АТС D01B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тербинафин является аллиламином, обладающим широким спектром противогрибкового действия в отношении инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжевыми грибами рода Candida (например, Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически воздействует на ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Данный фермент не относится к системе цитохрома Р450.

При внутреннем применении препарат накапливается в коже в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.

Фармакокинетика.

После перорального приема тербинафин хорошо всасывается (> 70 %); абсолютная биодоступность тербинафина, входящего в состав Ламикона®, таблетки, вследствие пресистемного метаболизма составляет приблизительно 50 %. При однократной пероральной дозе 250 мг тербинафина средние значения пиковых концентраций в плазме крови составляли 1,30 мкг/мл через 1,5 часа после приема препарата. В состоянии равновесия по сравнению с однократной дозой максимальная концентрация тербинафина в плазме крови (С_max) была в среднем на 25 % выше, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» в плазме крови (AUC) увеличивалась в 2,3 раза. На основании увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения (~30 часов). Прием пищи оказывает умеренное влияние на биодоступность тербинафина (увеличение AUC менее чем на 20 %), но не настолько, чтобы требовалось коррекции дозы. Одновременный прием жирной пищи замедляет всасывание тербинафина и увеличивает биодоступность приблизительно на 20 %.

Тербинафин сильно связывается с белками плазмы крови (99 %). Объем распределения превышает 2000 л. Препарат быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое.

Тербинафин накапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется с кожным салом и таким образом достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, богатой сальным секретом. Доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии. Недостаточно данных о том, проникает ли тербинафин через плацентарный барьер. Менее 0,2 % принятой дозы экскретируется с грудным молоком. Тербинафин быстро и широко метаболизируется с участием по крайней мере 7 изоферментов CYP с существенным вкладом CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью, и выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения препарата составляет 17 часов. Доказательств накопления препарата в организме нет.

Изменений фармакокинетики препарата в зависимости от возраста пациента не наблюдается, однако скорость выведения препарата может быть снижена у пациентов с нарушениями функции почек или печени, что приводит к повышению уровня тербинафина в крови.

Биодоступность Ламикона® не зависит от приема пищи.

Исследования фармакокинетики однократных доз препарата с участием пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) или с уже существующими заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может быть уменьшен приблизительно на 50 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.

1. Стригущий лишай (трихофития гладкой кожи, трихофития паховой области и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.
2. Онихомикоз.

Противопоказания.

Острые или хронические заболевания печени.

Повышенная чувствительность к тербинафину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику тербинафина

В метаболизме тербинафина участвуют изоферменты цитохрома Р450 (CYP450). Клиренс тербинафина в плазме крови может повышаться препаратами, индуцирующими эти ферменты, и может снижаться препаратами, ингибирующими цитохром Р450. При необходимости одновременного применения таких препаратов дозировку Ламикона® следует соответствующим образом корректировать.

Ингибиторы ферментов

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30 % и повышал AUC на 34 %.

Флуконазол (ингибитор CYP3A4 и CYP2C9) увеличивал Cmax и AUC тербинафина на 52 % и 69 % соответственно. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, угнетающих CYP2C9 и CYP3A4, таких как азольные фунгициды (кетоконазол), макролидные антибиотики и амиодарон.

Индукторы ферментов

Рифампицин (индуктор CYP3A4) увеличивал клиренс тербинафина на 100 %. Показатели AUC и Cmax снижались на 50 % и 45 % соответственно.

Влияние тербинафина на фармакокинетику других лекарственных средств

Cубстраты CYP2D6: исследования in vitro и in vivo показали, что тербинафин ингибирует CYP2D6. Эти результаты в большей степени касаются веществ, которые преимущественно метаболизируются с участием этого фермента, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон (см. раздел «Особенности применения»). Это касается, например, некоторых препаратов следующих классов: трициклические антидепрессанты, бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты (включая классы 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидазы типа B (MAO-Is).

Тербинафин снижал клиренс дезипрамина на 82 % и увеличивал AUC в 5 раз.

У быстрых метаболизаторов CYP2D6 тербинафин увеличивал коэффициент метаболической взаимосвязи декстрометорфана/декстрорфана в моче в среднем в 16–97 раз. Это свидетельствует о том, что тербинафин замедляет метаболизм субстратов CYP2D6 у быстрых метаболизаторов CYP2D6 («экстенсивных метаболизаторов»), то есть метаболизм у этих пациентов максимально соответствует метаболизму у медленных метаболизаторов («слабых метаболизаторов»).

Cубстраты других ферментов CYP450: результаты исследований, проведённых in vitro с участием здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин имеет незначительный потенциал для ингибирования или усиления клиренса препаратов, которые метаболизируются с участием других изоформ системы цитохрома Р450 (например, терфенадина, триазолама или пероральных контрацептивов).

Другие метаболические пути: тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15 % (снижение AUC на 13 %).

Возможность взаимодействия между тербинафином и антикоагулянтами, которые обычно назначаются, не изучалась. В ходе исследований с варфарином никаких взаимодействий не наблюдалось.

В ходе клинических исследований не было выявлено соответствующего влияния на фармакокинетику ко-тримоксазола (тиметоприма и сульфаметоксазола), дигоксина, флуконазола, феназона, теофиллина или зидовудина.

Особенности применения.

Ламикон® для перорального применения следует применять только в тех случаях, когда местное применение невозможно.

Функция печени

Ламикон® в таблетках противопоказан пациентам с хроническим или острым заболеванием печени. Перед назначением Ламикона® в таблетках необходимо оценить все уже существующие заболевания печени. Как минимум следует определить уровни АЛТ и АСТ, чтобы получить исходные значения для их последующего сравнения с показателями, полученными во время лечения. У пациентов с уже существующими заболеваниями печени клиренс тербинафина может снижаться примерно на 50 %.

Гепатотоксичность может возникать у пациентов как с предшествующими заболеваниями печени, так и без них; поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4–6 недель лечения). Применение препарата следует немедленно прекратить при повышении активности показателей функциональных печеночных проб. У пациентов, принимавших тербинафин в таблетках, очень редко регистрировались случаи тяжелой печеночной недостаточности (некоторые из них имели летальный исход или требовали трансплантации печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности у пациентов имелись серьезные системные основные заболевания (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Пациентов, принимающих Ламикон®, следует предупредить о необходимости немедленно сообщить врачу о любых признаках или симптомах, указывающих на нарушение функции печени, таких как постоянная тошнота, потеря аппетита, желтуха, рвота, повышенная утомляемость, боль в правой верхней части живота, потемнение мочи или обесцвеченный стул. Пациентам с такими симптомами следует прекратить прием тербинафина внутрь, а функцию печени необходимо немедленно оценить.

Реакции гиперчувствительности/тяжелые кожные реакции

Очень редко сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)) у пациентов, получавших тербинафин в таблетках. Как и кожные реакции и эозинофилия, синдром DRESS может затрагивать один или несколько органов, вызывая гепатит, интерстициальный нефрит, интерстициальную пневмонию, миокардит, перикардит. При появлении прогрессирующей сыпи на коже или других возможных симптомов гиперчувствительности лечение Ламиконом® в таблетках следует прекратить.

Красная волчанка/псориаз

Ламикон® следует применять с осторожностью у пациентов с псориазом, кожной или системной красной волчанкой, поскольку поступали сообщения о случаях обострения этих заболеваний.

Гематологические эффекты

Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших тербинафин в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения любых патологических изменений со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможной коррекции режима лечения, включая прекращение терапии препаратом Ламикон® в таблетках.

Функция почек

Применение тербинафина в таблетках у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) должным образом не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Взаимодействия

Исследования in vitro и in vivo показали, что тербинафин является ингибитором печеночного фермента CYP2D6. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, если они одновременно принимают препараты, которые преимущественно метаболизируются с участием фермента CYP2D6 (например, трициклические антидепрессанты, бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты (включая классы 1А, 1В и 1С) или ингибиторы моноаминоксидазы типа B), особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или лактации.

Исследования репродуктивной токсичности на животных показали отсутствие риска для плода, однако контролируемые клинические исследования у беременных женщин не проводились.

Клинический опыт применения тербинафина у беременных женщин очень ограничен, поэтому Ламикон® не следует применять в период беременности, за исключением случаев явной необходимости.

Незначительное количество тербинафина проникает в грудное молоко, поэтому женщинам, кормящим грудью, не следует применять Ламикон®.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. Пациентам, у которых возникает головокружение и нарушение зрения как побочный эффект при применении препарата (см. раздел «Побочные реакции»), следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки следует принимать целиком, запивая водой, желательно в одно и то же время суток. Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи.

Взрослым назначают по 1 таблетке 250 мг 1 раз в сутки.

Длительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания. Необходимо следить за тем, чтобы лечение проводилось в течение надлежащего периода времени. Ненадлежащая продолжительность лечения и/или нерегулярный приём препарата может привести к рецидиву инфекции. Следует соблюдать правила личной гигиены для предотвращения повторного заражения (нижнее бельё, носки, обувь).

Инфекции кожи

Рекомендуемая продолжительность лечения:

• дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/типа «сандалии») – 2–6 недель;
• трихофития гладкой кожи – 4 недели;
• трихофития промежности – от 2 до 4 недель;
• кандидоз кожи – от 2 до 4 недель;
• трихофития волосистой части головы – 4 недели;
• онихомикоз, вызванный дерматофитами – 6–12 недель. Более длительное лечение может потребоваться пациентам с медленным ростом ногтей.

Инфекции ногтей пальцев рук: в большинстве случаев достаточно 6 недель лечения.

Инфекции ногтей большого пальца ноги: в большинстве случаев достаточно 12 недель лечения.

У пациентов с грибковыми инфекциями ногтей клинический эффект обычно наступает спустя несколько месяцев после микологического излечения. Это связано с отрастанием здорового ногтя.

Особые популяции

Пациенты с нарушениями функции печени

Ламикон®, таблетки, противопоказан пациентам с хроническим или острым заболеванием печени.

Пациенты с нарушениями функции почек

Применение Ламикона® в таблетках у пациентов с нарушениями функции почек должным образом не изучалось, поэтому не рекомендуется данной группе больных.

Пациенты пожилого возраста

Нет данных, свидетельствующих о том, что пациентам пожилого возраста требуются дозы препарата, отличающиеся от доз для более молодых пациентов. При применении препарата у данной возрастной группы следует учитывать возможные нарушения функции печени или почек.

Процедура при пропуске приёма дозы

Если пациент забыл принять очередную дозу препарата, следующую дозу следует принять как можно скорее после того, как он вспомнит. Однако, учитывая фармакокинетические свойства тербинафина, пропущенную дозу не следует принимать, если интервал между приёмом пропущенной дозы и приёмом следующей дозы составляет менее 4 часов.

Дети.

Данные по применению тербинафина детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется данной возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Известно о нескольких случаях передозировки (приём внутрь до 5 г тербинафина). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение. Лечение, которое рекомендуется при передозировке, включает выведение препарата, в первую очередь с помощью активированного угля, и при необходимости — применение симптоматической поддерживающей терапии.

Побочные реакции.

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Неизвестна.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.