Lamikon®

ULOTKA DOTYCZĄCA LEKU DO STOSOWANIA W MEDYCYNE LAMIKON® (LamIcoN)

Skład:

substancja czynna: terbinafina;

1 tabletka zawiera 281 mg (0,281 g) chlorowodorku terbinafiny, co odpowiada 250 mg (0,250 g) terbinafiny w postaci bezwodnej o zawartości 100 %;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobia kukurydziana, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, sodowa skrobia glikolianowa (typ A), hydroksypropylometyloceluloza, stearyna magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białe lub prawie białe, lub o odcieniu żółtawym, o kształcie okrągłym, z płaską powierzchnią, skośnym brzegiem i podziałem.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwdrożdżakowe stosowane w dermatologii. Leki przeciwdrożdżakowe do stosowania ogólnego. Terbinafina. Kod ATC D01B A02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Terbinafina jest alilaminą o szerokim zakresie działania przeciwgrzybiczym wobec infekcji skóry, włosów i paznokci wywołanych przez takie dermatofity jak Trichophyton (np. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (np. Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, a także drożdżaki z rodzaju Candida (np. Candida albicans) i Pityrosporum. W niskich stężeniach terbinafina wykazuje działanie grzybobójcze (fungicydne) wobec dermatofitów, grzybów pleśniowych oraz niektórych grzybów dwugospodarnych. Względem drożdżaków działanie może być grzybobójcze lub grzybobójcze (fungistatyczne), w zależności od gatunku.

Terbinafina specyficznie wpływa na wczesny etap biosyntezy steroidów w komórce grzyba. Mechanizm działania terbinafiny polega na hamowaniu enzymu skwalen epoksydazy w błonie komórkowej grzyba. Powoduje to niedobór ergosterolu oraz gromadzenie się wewnątrzkomórkowego skwalenu, co prowadzi do obumarcia komórki grzyba. Enzym ten nie należy do układu cytochromu P450.

Po podaniu doustnym lek gromadzi się w skórze w stężeniach zapewniających działanie grzybobójcze.

Farmakokinetyka.

Po przyjęciu doustnym terbinafina jest dobrze wchłaniana (>70%); absolutna dostępność bioogólna terbinafiny zawartej w tabletkach Lamikon®, wynikająca z presystemowego metabolizmu, wynosi około 50%. Jednorazowa dawka doustna 250 mg terbinafiny wywołała średnią wartość stężenia szczytowego w osoczu – 1,30 μg/ml po 1,5 godziny od podania leku. W stanie stacjonarnym w porównaniu z dawką pojedynczą maksymalne stężenie terbinafiny w osoczu (Cmax) było średnio o 25% wyższe, a pole pod krzywą farmakokinetyczną „stężenie–czas” w osoczu (AUC) zwiększyło się 2,3-krotnie. Na podstawie zwiększenia AUC osocza można obliczyć efektywny okres półtrwania (~30 godzin). Spożycie pokarmu wywiera umiarkowany wpływ na dostępność bioogólną terbinafiny (zwiększenie AUC o mniej niż 20%), ale nie na tyle duży, aby wymagał korekty dawki. Jednoczesne spożycie pokarmu o wysokiej zawartości tłuszczu opóźnia wchłanianie terbinafiny i zwiększa jej dostępność bioogólną o około 20%.

Terbinafina silnie wiąże się z białkami osocza (99%). Objętość rozkładu przekracza 2000 l. Szybko dyfunduje przez skórę i gromadzi się w lipofilnej warstwie rogowej.

Terbinafina gromadzi się w lipofilnej warstwie rogowej. Terbinafina wydzielana jest również z gruczołami łojowymi i dzięki temu osiąga wysokie stężenia w mieszkach włosowych, włosach i skórze bogatej w wydzieliny łojowe. Wykazano również, że terbinafina rozprowadza się do płytek paznokciowych w ciągu pierwszych tygodni od rozpoczęcia terapii. Brak wystarczających danych, czy terbinafina przenika przez barierę łożyskową. Mniej niż 0,2% podanej dawki wydzielane jest z mlekiem matki. Terbinafina jest szybko i intensywnie metabolizowana przy udziale co najmniej 7 izoenzymów CYP, z istotnym udziałem CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 i CYP2C19. W wyniku biotransformacji terbinafiny powstają metabolity pozbawione aktywności przeciwgrzybiczej, które są wydalane głównie z moczem. Okres półtrwania leku wynosi 17 godzin. Nie ma dowodów na kumulację leku w organizmie.

Nie obserwuje się zmian w farmakokinetyce leku w zależności od wieku pacjenta, jednak szybkość wydalenia leku z organizmu może być obniżona u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby, co prowadzi do podwyższenia stężenia terbinafiny we krwi.

Dostępność bioogólna Lamikonu® nie zależy od spożycia pokarmu.

Badania farmakokinetyki pojedynczych dawek leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min) lub istniejącymi chorobami wątroby wykazały, że klirens terbinafiny może być zmniejszony o około 50%.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Zakażenia grzybicze skóry i paznokci wywołane przez Trichophyton (np. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis oraz Epidermophyton floccosum.

1. Łupież strzepiasty (trichofitia gładkiej skóry, trichofitia pachwinowa oraz grzybica stóp), gdy lokalizacja, nasilenie lub rozległość zmian uzasadniają stosowanie terapii doustnej.
2. Onychomikozę.

Przeciwwskazania.

Ostre lub przewlekłe choroby wątroby.

Podwyższona wrażliwość na terbinafinę lub którykolwiek ze składników pomocniczych preparatu.

Wpływ innych leków i inne rodzaje interakcji.

Wpływ innych leków na farmakokinetykę terbinafiny

W metabolizmie terbinafiny uczestniczą izoenzymy cytochromu P450 (CYP450). Klirens terbinafiny we krwi może być zwiększony przez leki indukujące te enzymy oraz może być obniżony przez leki hamujące cytochrom P450. W razie potrzeby leczenia współbieżnego tymi lekami dawkowanie Lamikonu® należy odpowiednio dostosować.

Inhibitory enzymów

Cymetydyna obniżała klirens terbinafiny o 30% i zwiększała AUC o 34%.

Flukonazol (inhibitor CYP3A4 i CYP2C9) zwiększał Cmax i AUC terbinafiny odpowiednio o 52% i 69%. Takie samo zwiększenie parametrów może występować przy jednoczesnym stosowaniu z terbinafiną leków hamujących CYP2C9 i CYP3A4, takich jak azolowe środki grzybobójcze (ketoconazol), antybiotyki makrolidowe oraz amiodaron.

Induktory enzymów

Ryfampicyna (induktor CYP3A4) zwiększała klirens terbinafiny o 100%. Wskaźniki AUC i Cmax obniżały się odpowiednio o 50% i 45%.

Wpływ terbinafiny na farmakokinetykę innych leków

Substraty CYP2D6: badania in vitro i in vivo wykazały, że terbinafina hamuje CYP2D6. Takie wyniki dotyczą szczególnie substancji, które są głównie metabolizowane przy udziale tego enzymu, szczególnie jeśli mają wąski zakres terapeutyczny (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” ). Dotyczy to np. niektórych leków z następujących grup: trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, blokery beta-adrenergiczne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, leki przeciwarytmiczne (w tym klasy 1A, 1B i 1C) oraz inhibitory monoaminooksydazy typu B (MAO-I).

Terbinafina obniżała klirens dezypiraminy o 82% i zwiększała AUC pięciokrotnie.

U szybkich metabolizatorów CYP2D6 terbinafina zwiększała współczynnik interakcji metabolicznej dextrometorfanu/dextrofanu w moczu średnio od 16 do 97 razy. Wskazuje to, że terbinafina spowalnia metabolizm substratów CYP2D6 u szybkich metabolizatorów CYP2D6 („ekstensywnych metabolizatorów”), czyli metabolizm u tych pacjentów maksymalnie odpowiada metabolizmowi u wolnych metabolizatorów („słabych metabolizatorów”).

Substraty innych enzymów CYP450: wyniki badań przeprowadzonych in vitro z udziałem zdrowych ochotników wskazują, że terbinafina ma niewielki potencjał hamowania lub zwiększania klirensu leków metabolizowanych przy udziale innych izoform cytochromu P450 (np. terfenadyny, triazolamu lub doustnych środków antykoncepcyjnych).

Inne drogi metaboliczne: terbinafina zwiększała klirens cyklosporyny o 15% (zmniejszenie AUC o 13%).

Możliwość interakcji między terbinafiną a zazwyczaj stosowanymi lekami przeciwkrzepliwymi nie była badana. Podczas badań z warfaryną nie zaobserwowano żadnych interakcji.

Podczas badań klinicznych nie wykazano odpowiedniego wpływu na farmakokinetykę ko-trimoksazolu (trimetoprimu i sulfametoksazolu), digoksyny, flukonazolu, fenazonu, teofiliny ani zydowudyny.

Szczególne środki ostrożności.

Lamikon® do stosowania doustnego należy stosować wyłącznie wtedy, gdy niemożliwe jest zastosowanie miejscowe.

Funkcja wątroby

Lamikon® w tabletach jest przeciwwskazany u pacjentów z przewlekłą lub ostrą chorobą wątroby. Przed przepisaniem Lamikonu® w tabletach należy ocenić wszystkie istniejące choroby wątroby. Należy co najmniej określić poziom ALAT i ASPAT, aby uzyskać wartości wyjściowe do porównania z wartościami uzyskanymi podczas leczenia. U pacjentów z istniejącymi chorobami wątroby klirens terbinafiny może być obniżony o około 50%.

Może występować hepatotoksyczność u pacjentów zarówno z wcześniejszą chorobą wątroby, jak i bez niej, dlatego zaleca się okresowe monitorowanie funkcji wątroby (po 4–6 tygodniach leczenia). Stosowanie leku należy natychmiast przerwać w przypadku wzrostu aktywności wskaźników funkcji wątroby. U pacjentów przyjmujących terbinafinę w tabletach bardzo rzadko odnotowano przypadki ciężkiej niewydolności wątroby (niektóre z nich kończyły się śmiercią lub wymagały przeszczepienia wątroby). W większości przypadków niewydolności wątroby pacjenci mieli poważne podstawowe choroby układowe (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Działania niepożądane”).

Pacjentów przyjmujących Lamikon® należy poinformować, że należy natychmiast powiadomić lekarza o wszelkich objawach lub symptomach wskazujących na zaburzenia funkcji wątroby, takich jak trwające nudności, utrata apetytu, żółtaczka, wymioty, zwiększona zmęczliwość, ból w prawym górnym kwadrancie brzucha, ciemny kolor moczu lub odbarwione stolce. Pacjenci z takimi objawami powinni przerwać doustne stosowanie terbinafiny, a funkcję wątroby należy natychmiast ocenić.

Reakcje nadwrażliwości/zaawansowane reakcje skórne

Bardzo rzadko zgłaszano poważne reakcje skórne (np. zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny zespół martwicy epidermy, wysypka z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespoł DRESS)) u pacjentów przyjmujących terbinafinę w tabletach. Podobnie jak reakcje skórne i eozynofilia, zespół DRESS może obejmować jeden lub więcej narządów, powodując zapalenie wątroby, zapalenie międzywątrobaczkowe nerek, zapalenie międzywątrobaczkowe płuc, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia. W przypadku wystąpienia postępującej wysypki na skórze lub innych możliwych objawach nadwrażliwości należy przerwać leczenie Lamikonem® w tabletach.

Łupież/łupież czerwcowy

Lamikon® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łupieżem, łupieżem czerwcowym skórnym lub ogólnoustrojowym, ponieważ napływały doniesienia o przypadkach nasilenia tych chorób.

Efekty hematologiczne

Bardzo rzadko zgłaszano patologiczne zmiany krwi (neutropenia, agranulocytoza, trombocytopenia, pancytopenia) u pacjentów przyjmujących terbinafinę w tabletach. Należy ocenić przyczynę wystąpienia jakichkolwiek patologicznych zmian krwi u pacjentów i rozważyć możliwość zmiany schematu leczenia, w tym przerwanie leczenia Lamikonem® w tabletach.

Funkcja nerek

Stosowanie terbinafiny w tabletach u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min lub poziom kreatyniny w surowicy krwi wyższy niż 300 µmol/l) nie zostało odpowiednio zbadane i dlatego nie jest zalecane.

Interakcje

Badania in vitro i in vivo wykazały, że terbinafina jest inhibitorem wątrobowego enzymu CYP2D6. Należy dokładnie monitorować stan pacjentów, jeśli jednocześnie stosują leki metabolizowane głównie przez enzym CYP2D6 (np. trójpierścieniowe leki przeciwdrgawkowe, blokery beta-adrenergiczne, selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny, leki przeciwarytmiczne (w tym klasy 1A, 1B i 1C) lub inhibitory monoaminooksydazy typu B), szczególnie jeśli te leki mają wąski zakres działania terapeutycznego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Badania toksyczności rozrodczej na zwierzętach wykazały brak ryzyka dla płodu, jednak nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych u kobiet w ciąży.

Doświadczenie kliniczne stosowania terbinafiny u kobiet w ciąży jest bardzo ograniczone, dlatego Lamikon® nie powinien być stosowany w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków wyraźnej konieczności.

Niewielka ilość terbinafiny przenika do mleka matki, dlatego kobiety karmiące piersią nie powinny stosować Lamikonu®.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Odpowiednich badań nie przeprowadzano. Pacjentom, u których pojawiają się zawroty głowy i zaburzenia widzenia jako niepożądane działania po zastosowaniu leku (patrz sekcja „Działania niepożądane”), należy unikać prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Lek przeznaczony do stosowania doustnego. Tabletki należy połykać z wodą, najlepiej o tej samej porze dnia. Tabletki można przyjmować niezależnie od przyjmowania pokarmu.

Dorosłym przepisuje się po 1 tabletce 250 mg 1 raz na dobę.

Czas trwania leczenia zależy od rodzaju i ciężkości przebiegu choroby. Należy zwrócić uwagę, aby leczenie było prowadzone przez odpowiedni okres czasu. Nieodpowiednia długość leczenia i/lub nieregularne stosowanie leku może prowadzić do nawrotu infekcji. Należy przestrzegać zasad higieny osobistej w celu zapobiegania reinfekcji (np. bielizny, skarpet, obuwia).

Infekcje skóry

Zalecany czas trwania leczenia:

• dermatofitoza stóp (międzypaluchowa, podeszwowa/typu „mokasyn”) – 2–6 tygodni;
• trichofitoza gładkiej skóry – 4 tygodnie;
• trichofitoza pachwin – od 2 do 4 tygodni;
• kandydoza skóry – od 2 do 4 tygodni;
• trichofitoza owłosionej części głowy – 4 tygodnie;
• onichomicoza wywołana dermatofitami – 6–12 tygodni. Dłuższe leczenie może być konieczne u pacjentów z powolnym wzrostem paznokci.

Infekcje paznokci palców: w większości przypadków wystarcza 6 tygodni leczenia.

Infekcje dużego palca u nogi: w większości przypadków wystarcza 12 tygodni leczenia.

U pacjentów z grzybiczymi infekcjami paznokci efekt kliniczny pojawia się zazwyczaj kilka miesięcy po zakończeniu leczenia mykologicznego. Jest to związane z odrastaniem zdrowego paznokcia.

Osobne populacje

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

Lamikon®, tabletki, jest przeciwwskazany u pacjentów z przewlekłą lub ostrą chorobą wątroby.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

Stosowanie Lamikonu® w tabletach u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek nie zostało odpowiednio zbadane, dlatego nie zaleca się stosowania tego leku w tej grupie chorych.

Pacjenci w wieku podeszłym

Nie ma dowodów, że pacjenci w wieku podeszłym wymagają dawek leku różniących się od dawek stosowanych u młodszych pacjentów. U tej grupy wiekowej należy wziąć pod uwagę możliwość zaburzeń funkcji wątroby lub nerek.

Zasady postępowania w przypadku pominięcia dawki

Jeśli pacjent zapomni przyjąć kolejną dawkę leku, następną dawkę należy przyjąć tak szybko jak to możliwe, gdy tylko o tym pamięta. Jednakże, biorąc pod uwagę właściwości farmakokinetyczne terbinafiny, pominiętej dawki nie należy przyjmować, jeśli odstęp czasu między momentem przyjęcia pominiętej dawki a momentem przyjęcia następnej dawki jest krótszy niż 4 godziny.

Dzieci.

Dane dotyczące stosowania terbinafiny u dzieci są ograniczone, dlatego nie zaleca się jej stosowania w tej grupie wiekowej pacjentów.

Przedawkowanie.

Znane są pojedyncze przypadki przedawkowania (przyjęcie doustne do 5 g terbinafiny). Obserwowano wówczas ból głowy, nudności, ból w nadbrzuszu i zawroty głowy. Zalecane leczenie w przypadku przedawkowania obejmuje wyprowadzenie leku, przede wszystkim za pomocą węgla aktywowanego, oraz w razie potrzeby – stosowanie terapii objawowej wspomagającej.

Niepożądane działania.

Do oceny częstości występowania różnych niepożądanych działań zastosowano następującą klasyfikację: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, ＜1/10); rzadko (≥1/1000, ＜1/100); niezwykle rzadko (≥1/10000, ＜1/1000); bardzo rzadko (＜1/10000); częstość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Termin ważności. 3 lata.

Nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodności. Nieznane.

Opakowanie. Po 7 tabletów w blistrze. Po 2 blistry w kartonie.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. AT „Farmak”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kirylowska 74.