Lamictal®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LamIcoN® (LamIcoN)

Composición:

Principio activo: terbinafina;

1 tableta contiene clorhidrato de terbinafina 281 mg (0,281 g), equivalente a 250 mg (0,250 g) de terbinafina 100 % sustancia anhidra;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, almidón glicolato sódico (tipo A), hidroxipropilmetilcelulosa, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, o con tono amarillento, forma redonda, superficie plana, con borde biselado y una línea de división.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antifúngicos para uso en dermatología. Agentes antifúngicos para uso sistémico. Terbinafina. Código ATC D01B A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La terbinafina es un alilamina con amplio espectro de actividad antifúngica frente a infecciones de la piel, el cabello y las uñas causadas por dermatofitos tales como Trichophyton (por ejemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (por ejemplo, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, así como por levaduras del género Candida (por ejemplo, Candida albicans) y Pityrosporum. A bajas concentraciones, la terbinafina ejerce un efecto fungicida frente a dermatofitos, hongos filamentosos y algunos hongos dimórficos. La actividad frente a levaduras puede ser fungicida o fungistática, dependiendo de la especie.

La terbinafina actúa específicamente sobre una etapa temprana de la biosíntesis de esteroles en la célula fúngica. Su mecanismo de acción consiste en la inhibición del enzima escualeno epoxidasa en la membrana celular del hongo. Esto conduce a una deficiencia de ergosterol y a la acumulación intracelular de escualeno, lo que provoca la muerte celular del hongo. Este enzima no forma parte del sistema del citocromo P450.

Cuando se administra por vía oral, el fármaco se acumula en la piel en concentraciones que garantizan su efecto fungicida.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, la terbinafina se absorbe bien (> 70 %); la biodisponibilidad absoluta de la terbinafina presente en Lamicon® comprimidos, debido al metabolismo presistémico, es aproximadamente del 50 %. Una dosis oral única de 250 mg de terbinafina produce una concentración máxima media en plasma de 1,30 μg/ml a las 1,5 horas tras la administración. En estado de equilibrio, en comparación con una dosis única, la concentración máxima de terbinafina en plasma (Cmáx) fue en promedio un 25 % más alta, y el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» en plasma (AUC) aumentó 2,3 veces. A partir del incremento de la AUC plasmática, se puede calcular una semivida efectiva de aproximadamente 30 horas. La ingestión de alimentos tiene un efecto moderado sobre la biodisponibilidad de la terbinafina (un aumento de la AUC inferior al 20 %), pero no lo suficiente como para requerir ajuste de la dosis. La administración simultánea con alimentos ricos en grasas ralentiza la absorción de terbinafina y aumenta su biodisponibilidad en aproximadamente un 20 %.

La terbinafina se une intensamente a las proteínas plasmáticas (99 %). El volumen de distribución supera los 2000 l. Difunde rápidamente a través de la dermis y se concentra en la capa córnea lipofílica.

La terbinafina se acumula en la capa córnea lipofílica. También se excreta en el sebo cutáneo, alcanzando así concentraciones elevadas en los folículos pilosos, el cabello y la piel rica en sebo. Asimismo, se ha demostrado que la terbinafina se distribuye en las láminas ungueales durante las primeras semanas tras el inicio del tratamiento. No existen datos suficientes sobre si la terbinafina atraviesa la barrera placentaria. Menos del 0,2 % de la dosis administrada se excreta en la leche materna. La terbinafina se metaboliza rápida y extensamente mediante al menos 7 isoformas del CYP, con una contribución significativa de CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2C19. Como resultado de la biotransformación, se forman metabolitos sin actividad antifúngica que se excretan principalmente por orina. El período de semivida de eliminación del fármaco es de 17 horas. No hay evidencia de acumulación del fármaco en el organismo.

No se han observado cambios en la farmacocinética del fármaco relacionados con la edad del paciente, aunque la velocidad de eliminación puede estar reducida en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, lo que puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de terbinafina.

La biodisponibilidad de Lamicon® no depende de la ingestión de alimentos.

Estudios farmacocinéticos con dosis únicas en pacientes con alteraciones de la función renal (clearance de creatinina < 50 ml/min) o con enfermedades hepáticas preexistentes han demostrado que el clearance de terbinafina puede reducirse en aproximadamente un 50 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones fúngicas de la piel y las uñas causadas por Trichophyton (por ejemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis y Epidermophyton floccosum.

1. Tiña (tiña de la piel lisa, tiña inguinal y tiña de los pies), cuando la localización, gravedad o extensión de la infección justifiquen el empleo de tratamiento oral.
2. Onicomicosis.

Contraindicaciones.

Enfermedades hepáticas agudas o crónicas.

Hipersensibilidad al terbinafina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Influencia de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la terbinafina

El metabolismo de la terbinafina involucra isoformas del citocromo P450 (CYP450). La depuración plasmática de la terbinafina puede aumentar con medicamentos que inducen estas enzimas y puede disminuir con medicamentos que inhiben el citocromo P450. Si es necesario un tratamiento concomitante con estos medicamentos, la dosificación de Lamicon® deberá ajustarse adecuadamente.

Inhibidores enzimáticos

La cimetidina redujo la depuración de terbinafina en un 30 % y aumentó el AUC en un 34 %.

El fluconazol (inhibidor de CYP3A4 y CYP2C9) aumentó la Cmax y el AUC de la terbinafina en un 52 % y un 69 %, respectivamente. Un aumento similar de estos parámetros puede observarse al administrar conjuntamente con terbinafina otros medicamentos que inhiben CYP2C9 y CYP3A4, como los fungicidas azólicos (ketoconazol), antibióticos macrólidos y amiodarona.

Inductores enzimáticos

La rifampicina (inductor de CYP3A4) aumentó la depuración de terbinafina en un 100 %. Los valores de AUC y Cmax disminuyeron en un 50 % y un 45 %, respectivamente.

Influencia de la terbinafina sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Sustratos de CYP2D6: estudios in vitro e in vivo han demostrado que la terbinafina inhibe CYP2D6. Estos resultados afectan especialmente a sustancias que se metabolizan principalmente mediante esta enzima, particularmente aquellas con un estrecho margen terapéutico (véase la sección «Precauciones de uso»). Esto incluye, por ejemplo, ciertos medicamentos de las siguientes clases: antidepresivos tricíclicos, betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antiarrítmicos (incluyendo las clases IA, IB y IC) e inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B (IMAO).

La terbinafina redujo la depuración de la desipramina en un 82 % y aumentó el AUC cinco veces.

En metabolizadores rápidos de CYP2D6, la terbinafina aumentó el coeficiente metabólico de interacción entre dextrometorfano/dextrorfano en la orina entre 16 y 97 veces en promedio. Esto indica que la terbinafina ralentiza el metabolismo de los sustratos de CYP2D6 en metabolizadores rápidos («metabolizadores extensivos»), es decir, el metabolismo en estos pacientes se asemeja al de los metabolizadores lentos («metabolizadores pobres»).

Sustratos de otras enzimas CYP450: los resultados de estudios in vitro realizados con voluntarios sanos indican que la terbinafina tiene un potencial mínimo para inhibir o inducir la depuración de medicamentos metabolizados por otras isoformas del sistema del citocromo P450 (por ejemplo, terfenadina, triazolam o anticonceptivos orales).

Otros vías metabólicas: la terbinafina aumentó la depuración de la ciclosporina en un 15 % (disminución del AUC en un 13 %).

No se ha estudiado la posibilidad de interacción entre la terbinafina y los anticoagulantes habitualmente prescritos. Durante los estudios con warfarina, no se observaron interacciones.

Durante los estudios clínicos no se detectó ningún efecto relevante sobre la farmacocinética del co-trimoxazol (trimetoprim y sulfametoxazol), digoxina, fluconazol, fenazón, teofilina o zidovudina.

Características de aplicación.

Lamicon® para administración oral debe utilizarse únicamente cuando la aplicación local no sea posible.

Función hepática

Lamicon® en tabletas está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática crónica o aguda. Antes de prescribir Lamicon® en tabletas, debe evaluarse cuidadosamente cualquier enfermedad hepática preexistente. Como mínimo, se deben determinar los niveles de ALT y AST para obtener valores basales que permitan compararlos con los resultados obtenidos durante el tratamiento. En pacientes con enfermedades hepáticas preexistentes, el aclaramiento de terbinafina puede reducirse aproximadamente en un 50 %.

La hepatotoxicidad puede presentarse tanto en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática como en aquellos sin ellos; por ello, se recomienda realizar un monitoreo periódico de la función hepática (tras 4-6 semanas de tratamiento). El uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente si se observa un aumento en la actividad de las pruebas funcionales hepáticas. En pacientes que han tomado terbinafina en tabletas, se han notificado muy raramente casos de insuficiencia hepática grave (algunos con desenlace letal o que requirieron trasplante hepático). En la mayoría de los casos de insuficiencia hepática, los pacientes presentaban enfermedades sistémicas graves subyacentes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se debe advertir a los pacientes que toman Lamicon® que deben informar inmediatamente a su médico ante cualquier signo o síntoma que sugiera alteración de la función hepática, tales como náuseas persistentes, pérdida del apetito, ictericia, vómitos, fatiga excesiva, dolor en la parte superior derecha del abdomen, orina oscura o heces decoloradas. En los pacientes que presenten estos síntomas, debe suspenderse inmediatamente la administración oral de terbinafina y se debe evaluar urgentemente la función hepática.

Reacciones de hipersensibilidad/reacciones cutáneas graves

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupciones con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)) en pacientes que recibieron terbinafina en tabletas. Al igual que las reacciones cutáneas y la eosinofilia, el síndrome DRESS puede afectar uno o más órganos, provocando hepatitis, nefritis intersticial, neumonitis intersticial, miocarditis, pericarditis. Si aparecen erupciones cutáneas progresivas u otros síntomas posibles de hipersensibilidad, debe interrumpirse el tratamiento con Lamicon® en tabletas.

Lupus eritematoso/psoriasis

Lamicon® debe administrarse con precaución a pacientes con psoriasis o con lupus eritematoso cutáneo o sistémico, ya que se han notificado casos de exacerbación de estas enfermedades.

Efectos hematológicos

Muy raramente se han notificado alteraciones patológicas en la sangre (neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia) en pacientes que recibieron terbinafina en tabletas. Debe evaluarse la causa de cualquier alteración patológica en la sangre y considerarse la posibilidad de modificar el régimen terapéutico, incluyendo la interrupción del tratamiento con Lamicon® en tabletas.

Función renal

No se ha estudiado adecuadamente la administración de terbinafina en tabletas en pacientes con disfunción renal (aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min o niveles séricos de creatinina superiores a 300 µmol/l), por lo tanto no se recomienda su uso.

Interacciones

Estudios in vitro e in vivo han demostrado que la terbinafina es un inhibidor de la enzima hepática CYP2D6. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que toman simultáneamente medicamentos que se metabolizan principalmente por la enzima CYP2D6 (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, betabloqueadores, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, medicamentos antiarrítmicos (incluyendo clases IA, IB y IC) o inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B), especialmente si estos medicamentos tienen un estrecho margen terapéutico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Estudios de toxicidad reproductiva en animales no han mostrado riesgo para el feto, sin embargo, no se han realizado estudios clínicos controlados en mujeres embarazadas.

La experiencia clínica con el uso de terbinafina en mujeres embarazadas es muy limitada; por lo tanto, Lamicon® no debe usarse durante el embarazo, salvo que sea estrictamente necesario.

Una pequeña cantidad de terbinafina atraviesa la leche materna; por ello, las mujeres que amamantan no deben usar Lamicon®.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos al respecto. Los pacientes que experimenten mareos o alteraciones visuales como efectos adversos del medicamento (ver sección «Reacciones adversas») deben evitar conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. Las tabletas deben tragarse con agua, preferiblemente a la misma hora del día. Las tabletas pueden tomarse con o sin alimentos.

Para adultos, la dosis recomendada es de 1 tableta de 250 mg una vez al día.

La duración del tratamiento depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad. Es necesario asegurarse de que el tratamiento se realice durante el período adecuado. Una duración inadecuada del tratamiento y/o la administración irregular del medicamento pueden provocar una recaída de la infección. Se deben seguir las normas de higiene personal para prevenir la reinfección (ropa interior, calcetines, calzado).

Infecciones de la piel

Duración recomendada del tratamiento:

• Dermatofitosis del pie (interdigital, planta del pie tipo "mocasín"): de 2 a 6 semanas;
• Tiña de la piel lisa: 4 semanas;
• Tiña de la ingle: de 2 a 4 semanas;
• Candidiasis cutánea: de 2 a 4 semanas;
• Tiña del cuero cabelludo: 4 semanas;
• Onicomicosis causada por dermatofitos: de 6 a 12 semanas. Un tratamiento más prolongado puede ser necesario en pacientes con crecimiento lento de las uñas.

Infecciones de las uñas de los dedos de las manos: en la mayoría de los casos, 6 semanas de tratamiento son suficientes.

Infecciones de la uña del dedo gordo del pie: en la mayoría de los casos, 12 semanas de tratamiento son suficientes.

En pacientes con infecciones fúngicas de las uñas, el efecto clínico generalmente se observa varios meses después del tratamiento micológico, debido al crecimiento de la uña sana.

Poblaciones especiales

Pacientes con alteraciones de la función hepática

Lamicon®, tabletas, está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática crónica o aguda.

Pacientes con alteraciones de la función renal

No se ha estudiado adecuadamente el uso de Lamicon® en tabletas en pacientes con alteraciones de la función renal, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de pacientes.

Pacientes de edad avanzada

No existen datos que indiquen que los pacientes de edad avanzada requieran dosis diferentes a las de los pacientes más jóvenes. En este grupo de edad, al utilizar el medicamento debe considerarse la posibilidad de alteraciones de la función hepática o renal.

Procedimiento en caso de olvido de la dosis

Si el paciente olvida tomar una dosis, debe tomarla tan pronto como lo recuerde. Sin embargo, debido a las propiedades farmacocinéticas de la terbinafina, no debe tomarse la dosis olvidada si el intervalo entre la dosis olvidada y la siguiente dosis programada es inferior a 4 horas.

Pediátricos

Los datos sobre el uso de terbinafina en niños son limitados, por lo que su uso no se recomienda en esta población.

Sobredosis.

Se han descrito varios casos de sobredosis (ingesta oral de hasta 5 g de terbinafina). En tales casos se han observado cefalea, náuseas, dolor epigástrico y mareo. El tratamiento recomendado en caso de sobredosis incluye la eliminación del medicamento, principalmente mediante carbón activado, y, si es necesario, la administración de terapia sintomática de apoyo.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de la frecuencia de aparición de diversas reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede establecerse con los datos disponibles).

Fecha de vencimiento. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. Desconocida.

Envase. 7 comprimidos en blíster. 2 blísteres en estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaya, 74.