L-тироксин-фармак®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства L-ТИРОКСИН-ФАРМАКÒ (L-ThyroxinE-FarmakÒ)

Состав:

действующее вещество: levothyroxine sodium;

1 таблетка содержит левотироксина натрия в пересчете на 100 % сухое вещество 25 мкг, 50 мкг, 100 мкг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, сахароза, магния карбонат тяжелый, магния стеарат, повидон.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты гормонов для системного применения (кроме половых гормонов и инсулина). Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы. Тиреоидные препараты. Левотироксин натрия. Код АТХ Н03А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Синтетический левотироксин, содержащийся в препарате L-Тироксин-Фармак®, оказывает эффекты, идентичные тем, которые имеет гормон, секретируемый щитовидной железой. Превращается в Т3 (трийодтиронин) в периферических органах и, как эндогенный гормон, воздействует на Т3-рецепторы. Не существует различий между функциями эндогенного гормона и экзогенного левотироксина.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь левотироксин почти полностью всасывается в верхнем отделе тонкого кишечника. В зависимости от галеновой формы препарата всасывается до 80 % принятой дозы. Максимальной концентрации (Тmax) достигает примерно через 5–6 часов.

Клиническое действие препарата проявляется через 3–5 дней после приёма внутрь. Левотироксин быстро связывается со специфическими транспортными белками крови (до 99,97 %). Связь с белками не является ковалентной, таким образом, связанный гормон, находящийся в плазме, способен постоянно и быстро обмениваться со фракциями свободного гормона.

Благодаря высокому уровню связывания с белками левотироксин не подвергается ни гемодиализу, ни гемоперфузии.

Период полувыведения препарата составляет 7 дней. При гипертиреозе этот период сокращается до 3–4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9–10 дней. Объём распределения составляет 10–12 л.

В печени накапливается около 1/3 общей количества введённого левотироксина, который быстро вступает во взаимодействие с левотироксином, находящимся в сыворотке крови. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и мышцах. Метаболиты выводятся с мочой и калом. Общий клиренс метаболизма левотироксина составляет приблизительно 1,2 л плазмы/сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение доброкачественного эутиреоидного зоба.
• Профилактика рецидивов после хирургического лечения эутиреоидного зоба в зависимости от уровня гормона в послеоперационный период.
• В качестве заместительной терапии при гипотиреозе.
• Супрессивная терапия рака щитовидной железы.
• В качестве вспомогательного препарата при проведении антитиреоидной терапии при гипертиреозе.
• В качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.

Противопоказания.

• Повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата.
• Недостаточность надпочечников, гипофизарная недостаточность, тиреотоксикоз, которые не подвергались лечению.
• Острый инфаркт миокарда, острый миокардит, острый панкардит.
• Комбинированная терапия левотироксином и антитиреоидными средствами в период беременности не применяется (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипогликемические средства. Левотироксин может снижать эффективность гипогликемических препаратов. Рекомендуется частый контроль уровня глюкозы в крови в начале лечения тиреоидными гормонами, а также при необходимости корректировка дозы гипогликемических лекарственных средств.

Производные кумарина. Левотироксин усиливает действие антикоагулянтных препаратов, вытесняя их из связей с белками плазмы крови, что увеличивает риск кровотечений, например, кровоизлияния в спинной и головной мозг или желудочно-кишечного кровотечения, особенно у пожилых людей. Поэтому следует регулярно проводить лабораторный контроль показателей коагуляции в начале и во время совместной терапии, а при необходимости корректировать суточную дозу антикоагулянтных препаратов.

Ингибиторы протеазы (например, ритонавир, индинавир, лопинавир) могут влиять на действие левотироксина. Необходим тщательный мониторинг уровня гормонов щитовидной железы. При необходимости дозу левотироксина следует скорректировать.

Фенитоин может влиять на действие левотироксина, вытесняя его из связей с белками плазмы крови, в результате чего повышается уровень фракций свободного тироксина (fT4) и свободного трийодтиронина (fT3). С другой стороны, фенитоин усиливает печеночный метаболизм левотироксина. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня гормонов щитовидной железы.

Холестирамин, колестирамин. Прием таких ионообменных смол, как холестирамин и колестирамин, тормозит всасывание натрия левотироксина. Поэтому натрия левотироксин следует принимать за 4–5 часов до приема этих препаратов.

Препараты, содержащие алюминий, железо и карбонат кальция. Согласно данным, приведенным в соответствующих литературных источниках, препараты, содержащие алюминий (антациды, сульфат алюминия), потенциально могут снижать эффективность левотироксина. Поэтому левотироксин следует принимать не менее чем за 2 часа до применения препаратов, содержащих алюминий. Это касается также лекарственных средств, содержащих железо и соли кальция.

Салицилаты, дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофibrate и другие вещества могут вытеснять натрия левотироксин из связей с белками плазмы крови, что приводит к повышению фракции fT4.

Орлистат. Совместное применение орлистата и левотироксина может вызвать развитие гипотиреоза и/или ухудшение контроля гипотиреоза. Это может быть вызвано снижением всасывания солей йода и/или левотироксина.

Севеламер может уменьшать всасывание левотироксина. В связи с этим рекомендуется контролировать изменения показателей функции щитовидной железы в начале и в конце совместного лечения. При необходимости дозу левотироксина следует корректировать.
Ингибиторы тирозинкиназы (например, иматиниб, сунитиниб) могут снижать эффективность левотироксина. В связи с этим рекомендуется контролировать изменения показателей функции щитовидной железы в начале и в конце совместного лечения. При необходимости дозу левотироксина следует корректировать.

Пропилтиоурацил, глюкокортикоиды, бета-симпатолитики, амиодарон и йодсодержащие контрастные средства подавляют периферические превращения Т4 в Т3. Из-за высокого содержания йода амиодарон может вызывать развитие как гипертиреоза, так и гипотиреоза. Препарат следует назначать с особой осторожностью пациентам с узловым зобом неустановленной этиологии.

Сертралин, хлорохин/прогуанил снижают эффективность левотироксина и повышают уровень лабораторных показателей тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови.

Препараты, индуцирующие цитохром Р-450. Лекарственные средства, индуцирующие ферменты, такие как барбитураты, карбамазепин, препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum L.), могут повышать печеночный клиренс левотироксина, что приводит к снижению концентрации тиреоидного гормона в сыворотке крови.

Таким образом, пациентам, получающим заместительную терапию щитовидной железы, может потребоваться увеличение дозы тиреоидных гормонов при одновременном применении этих препаратов.

Эстрогены. Женщины, принимающие контрацептивные препараты, содержащие эстрогены, а также женщины в постменопаузальном периоде, принимающие гормональные заместительные препараты, могут нуждаться в более высоких дозах левотироксина.

Препараты, содержащие сою, могут подавлять кишечную абсорбцию левотироксина. В связи с этим дозу препарата L-Тироксин-Фармак® необходимо скорректировать, особенно в начале и после завершения приема добавок, содержащих сою.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Одновременное применение с ИПП может привести к снижению всасывания гормонов щитовидной железы вследствие повышения рН желудочного сока, вызванного ИПП.

Во время сопутствующего лечения рекомендуется регулярный мониторинг функции щитовидной железы и клиническое наблюдение. Может потребоваться увеличение дозы тиреоидных гормонов.

Следует также соблюдать осторожность при прекращении лечения ИПП.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Биотин может влиять на результаты иммунологических анализов щитовидной железы, основанных на взаимодействии биотин/стрептавидин, что приводит к ложно заниженным или ложно завышенным результатам теста (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Перед началом лечения тиреоидными гормонами или проведением проб на тиреоидную супрессию следует исключить наличие или предварительно провести лечение таких заболеваний, как коронарная недостаточность, стенокардия, атеросклероз, артериальная гипертензия, гипофизарная недостаточность, недостаточность надпочечников. Также следует исключить функциональную автономию щитовидной железы или провести предварительное лечение этого заболевания до начала терапии тиреоидными гормонами.

Терапию левотироксином у пациентов с риском развития психотических расстройств следует начинать с низких доз препарата, постепенно увеличивая дозировку в начале лечения. Рекомендуется наблюдать за состоянием пациента. При развитии психотических расстройств следует рассмотреть возможность коррекции дозы левотироксина.

Следует избегать даже незначительных проявлений гипертиреоза, вызванных применением препарата, у пациентов с коронарной недостаточностью, сердечной недостаточностью, тахиаритмией. При лечении таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень тиреоидных гормонов.

При развитии вторичного гипотиреоза причину следует выявить до назначения заместительной терапии. При необходимости следует провести курс заместительной терапии для компенсации недостаточности коры надпочечников.

При подозрении на функциональную автономию щитовидной железы следует определить уровень ТТГ или провести тиреосцинтиграфию до начала лечения препаратом.

Женщинам в постменопаузе, страдающим гипотиреозом, при повышенном риске развития остеопороза следует избегать очень высокого уровня левотироксина в сыворотке крови, превышающего физиологический уровень. Поэтому необходимо тщательно контролировать лабораторные показатели функции щитовидной железы.

Не следует назначать левотироксин пациентам с гипертиреоидным состоянием, когда проводится терапия антитиреоидными препаратами для лечения гипертиреоза.

Тиреоидные гормоны нельзя применять для снижения массы тела. Назначение доз левотироксина не приводит к снижению массы тела у пациентов с эутиреоидным состоянием. Более высокие дозы могут вызывать развитие серьезных или даже потенциально опасных для жизни побочных реакций. Применение левотироксина в высоких дозах не следует сочетать с применением определенных веществ, предназначенных для снижения массы тела (например, симпатомиметиков) (см. раздел «Передозировка»).

При замене препарата L-Тироксин-Фармак® на другой лекарственный препарат с той же действующей субстанцией рекомендуется скорректировать дозировку в соответствии с реакцией пациента на применяемый препарат и данными лабораторных показателей.

Совместное применение орлистата и левотироксина может вызвать развитие гипотиреоза и/или ухудшение контроля гипотиреоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, принимающим левотироксин, следует проконсультироваться с врачом перед началом, прекращением или изменением лечения орлистатом, поскольку орлистат и левотироксин необходимо принимать в разное время, а также может потребоваться коррекция дозы левотироксина. В дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг уровня гормонов в сыворотке крови пациентов.

В начале терапии левотироксином следует контролировать гемодинамические параметры у недоношенных новорождённых с очень низкой массой тела при рождении, поскольку нарушение кровообращения может возникнуть вследствие незрелости функции надпочечников.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Биотин может влиять на результаты анализов щитовидной железы, основанных на взаимодействии биотин/стрептавидин, что приводит к ложно пониженным или ложно повышенным результатам теста. Риск интерференции возрастает при более высоких дозах биотина.

При интерпретации результатов лабораторных тестов следует учитывать возможное влияние биотина, особенно если наблюдается несоответствие между лабораторными данными и клинической картиной.

Пациентам, принимающим препараты, содержащие биотин, следует информировать лабораторный персонал о наиболее подходящем времени для проведения исследования функции щитовидной железы. Следует использовать альтернативные тесты, нечувствительные к влиянию биотина, если они доступны (см. раздел «Взаимодейств游戏副本

Способ применения и дозы.

Для лечения каждого отдельного пациента в зависимости от его индивидуальной потребности препарат L-Тироксин-Фармак® выпускается в таблетках, содержащих 25 мкг, 50 мкг, 100 мкг натрия левотироксина.

Информация о дозировке носит исключительно рекомендательный характер.

Суточную дозу определяют индивидуально в зависимости от лабораторных показателей и клинической картины заболевания.

Поскольку у некоторых пациентов на фоне терапии левотироксином наблюдалось повышение концентраций Т4 и fT4, базальная концентрация тиреотропного гормона в сыворотке крови является более надёжным показателем для дальнейшей коррекции дозы.

Лечение гормонами щитовидной железы следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать её (каждые 2–4 недели) до необходимой терапевтической дозы.

Дети. Новорождённым и младенцам с врождённым гипотиреозом, у которых быстрое достижение терапевтического эффекта имеет особое значение, рекомендуется начальная доза от 10 до 15 мкг/кг массы тела в сутки в течение первых 3 месяцев. После этого дозу корректируют индивидуально в зависимости от клинических показателей и уровня ТТГ.

Пациентам пожилого возраста, с ишемической болезнью сердца, а также пациентам с тяжёлым или длительным гипотиреозом лечение следует начинать с особой осторожностью — с малых доз (12,5 мкг в сутки), увеличивая дозу до поддерживающей более медленно (постепенно на 12,5 мкг каждые 2 недели), регулярно контролируя уровень гормонов щитовидной железы. Следует учитывать, что назначение доз, меньших по сравнению с оптимальной, обеспечивающей полную заместительную терапию, не приводит к полной нормализации уровня ТТГ.

Опыт применения показывает, что приём более низких доз оказывается достаточным для пациентов с низкой массой тела и для пациентов с узловым зобом большого размера.

* — применять в соответствующей дозировке.

Суточную дозу можно применять однократно.

Суточную дозу препарата принимать утром натощак, за 30 минут до еды, запивая небольшим количеством воды (половиной стакана воды).

Младенцам суточную дозу препарата давать однократно за 30 минут до первого кормления. Таблетку растворить в воде до получения суспензии, которую следует готовить непосредственно перед применением препарата, и применять после добавления небольшого количества жидкости.

L-Тироксин-Фармак® следует применять пожизненно в качестве заместительной терапии при гипотиреозе, после хирургических вмешательств (струмэктомии или тиреоидэктомии), а также для профилактики рецидивов после удаления эутиреоидного зоба. Комбинированную терапию с тиреостатиками назначать после достижения эутиреоидного состояния.

При доброкачественной форме эутиреоидного зоба продолжительность лечения составляет от 6 месяцев до 2 лет. Если состояние после лечения не улучшается, следует назначить хирургическое вмешательство или терапию радиоактивным йодом.

Дети.

Препарат применяют детям с момента рождения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Повышение уровня Т3 (трийодтиронина) является достоверным индикатором передозировки препаратом, более значимым, чем повышение уровней Т4 и fТ4 (свободного) в сыворотке крови.

В результате передозировки могут появляться симптомы, характерные для повышения обмена веществ (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае передозировки следует прекратить применение препарата и провести лабораторные анализы.

При симптомах, проявляющихся в виде выраженных бета-симпатомиметических эффектов, таких как тахикардия, беспокойство, нервное возбуждение, гиперкинезия, назначают бета-блокаторы. При значительном превышении дозы рекомендуется проведение плазмафереза.

В отдельных случаях у пациентов, склонных к судорогам, возможно развитие судорог при превышении индивидуальной допустимой дозы препарата.

Передозировка левотироксином может вызывать симптомы гипертиреоза и привести к острому психозу, особенно у пациентов с риском развития психотических расстройств.

Имеется несколько сообщений о внезапных коронарных летальных случаях у пациентов, которые в течение многих лет злоупотребляли (превышали рекомендованную дозировку) левотироксином.

Побочные реакции.

Клинические симптомы гипертиреоза могут возникать при передозировке, превышении индивидуальной переносимости левотироксина, а также при слишком быстром увеличении дозы в начале лечения.

Симптомы:

со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная аритмия (мерцательная аритмия, экстрасистолия), тахикардия, стенокардия, ощущение сердцебиения, приливы;

со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, чувство тревоги, псевдоопухоль мозга, тремор;

со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея, снижение массы тела;

со стороны кожи и костно-мышечной системы: повышенное потоотделение, мышечная слабость и судороги;
общие нарушения: повышение температуры тела, нарушения менструального цикла.

В таких случаях суточную дозу препарата следует уменьшить или прервать лечение на несколько дней. После исчезновения побочных реакций лечение можно продолжить.

При повышенной чувствительности к компонентам препарата могут наблюдаться аллергические реакции на коже и со стороны дыхательных путей, включая кожные высыпания, зуд, крапивницу, ангионевротический отек, одышку. Имелись сообщения о случаях развития отека Квинке.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.