L-tiroxina-Farmak®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE L-tiroxina-Farmak® (L-ThyroxinE-Farmak®)

Composizione:

Principio attivo: levotiroxina sodica;

1 compressa contiene levotiroxina sodica, calcolata sulla sostanza secca al 100%, 25 mcg, 50 mcg, 100 mcg;

Eccipienti: amido di patata, lattosio monoidrato, saccarosio, magnesio carbonato pesante, magnesio stearato, povidone.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco con sfumature giallastre, forma cilindrica piatta, con linea di incisione e smusso.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati ormonali per uso sistemico (esclusi gli ormoni sessuali e l'insulina). Preparati per il trattamento delle malattie della tiroide. Preparati tiroidei. Levotiroxina sodica. Codice ATC H03A A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La levotiroxina sintetica contenuta nel medicinale L-tiroxina-Farmak® esercita effetti identici a quelli dell'ormone secreto dalla tiroide. Viene convertita in T3 (triiodotironina) negli organi periferici ed agisce sui recettori T3 come un ormone endogeno. Non vi è alcuna differenza tra le funzioni dell'ormone endogeno e della levotiroxina esogena.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la levotiroxina viene quasi completamente assorbita nella parte superiore dell'intestino tenue. A seconda della forma farmaceutica, fino all'80% della dose assunta viene assorbita. La concentrazione massima (Tmax) viene raggiunta approssimativamente dopo 5–6 ore.

L'effetto clinico del medicinale si manifesta dopo 3–5 giorni dalla somministrazione orale. La levotiroxina si lega rapidamente alle specifiche proteine plasmatiche trasportatrici (fino al 99,97%). Il legame con le proteine non è covalente, pertanto l'ormone legato presente nel plasma può scambiarsi costantemente e rapidamente con la frazione di ormone libero.

Grazie all'elevato grado di legame proteico, la levotiroxina non è eliminabile né con emodialisi né con emoperfusione.

Il tempo di dimezzamento del medicinale è di circa 7 giorni. Nell'ipertiroidismo questo periodo si riduce a 3–4 giorni, mentre nell'ipotiroidismo si prolunga a 9–10 giorni. Il volume di distribuzione è di 10–12 litri.

Circa un terzo della quantità totale di levotiroxina somministrata si accumula nel fegato, dove entra rapidamente in equilibrio con la levotiroxina presente nel siero. Gli ormoni tiroidei vengono metabolizzati principalmente nel fegato, nei reni, nel cervello e nei muscoli. I metaboliti vengono eliminati con le urine e le feci. La clearance totale del metabolismo della levotiroxina è di circa 1,2 litri di plasma/al giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento del gozzo eutiroideo benigno.
• Prevenzione delle recidive dopo trattamento chirurgico del gozzo eutiroideo, in base al livello ormonale nel periodo postoperatorio.
• Terapia sostitutiva nell'ipotiroidismo.
• Terapia soppressiva nel carcinoma della tiroide.
• Come farmaco ausiliario durante la terapia antitiroidea nell'ipertiroidismo.
• Come strumento diagnostico nel test di soppressione tiroidea.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità individuale accertata a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.
• Insufficienza surrenale, insufficienza ipofisaria e tireotossicosi non trattate.
• Infarto miocardico acuto, miocardite acuta, pancardite acuta.
• Terapia combinata con levotiroxina e farmaci antitiroidei durante la gravidanza non è indicata (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci ipoglicemizzanti. La levotiroxina può ridurre l'effetto dei farmaci ipoglicemizzanti. Si raccomanda un controllo frequente della glicemia all'inizio della terapia con ormoni tiroidei e, se necessario, un aggiustamento della dose dei farmaci ipoglicemizzanti.

Derivati della cumarina. La levotiroxina potenzia l'azione dei farmaci anticoagulanti, spostandoli dai legami con le proteine plasmatiche, aumentando così il rischio di emorragie, ad esempio emorragia cerebrale o spinale o emorragia gastrointestinale, specialmente negli anziani. Pertanto, durante l'inizio e il corso della terapia combinata, è necessario effettuare un controllo periodico dei parametri di coagulazione e, se necessario, regolare la dose giornaliera degli anticoagulanti.

Inibitori della proteasi (ad esempio ritonavir, indinavir, lopinavir) possono influenzare l'effetto della levotiroxina. È necessario un monitoraggio accurato dei livelli ormonali tiroidei. Se necessario, la dose di levotiroxina deve essere aggiustata.

Fenitoina può influenzare l'effetto della levotiroxina, spostandola dai legami con le proteine plasmatiche, con conseguente aumento dei livelli delle frazioni di tiroxina libera (fT4) e triiodotironina libera (fT3). D'altro canto, la fenitoina aumenta il metabolismo epatico della levotiroxina. Si raccomanda un monitoraggio accurato dei livelli ormonali tiroidei.

Colestiramina, colestipolo. L'assunzione di queste resine a scambio ionico, come colestiramina e colestipolo, inibisce l'assorbimento del sodio levotiroxina. Pertanto, il sodio levotiroxina deve essere assunto almeno 4–5 ore prima di questi farmaci.

Farmaci contenenti alluminio, ferro e carbonato di calcio. Secondo dati riportati in letteratura, i farmaci contenenti alluminio (antiacidi, sucralfato) possono potenzialmente ridurre l'effetto della levotiroxina. Pertanto, la levotiroxina deve essere assunta almeno 2 ore prima dei farmaci contenenti alluminio. Lo stesso vale per i farmaci contenenti ferro e sali di calcio.

Salicilati, dicumarolo, furosemide in dosi elevate (250 mg), clofibrato e altre sostanze possono spostare il sodio levotiroxina dai legami con le proteine plasmatiche, determinando un aumento della frazione fT4.

Orlistat. L'uso concomitante di orlistat e levotiroxina può causare lo sviluppo di ipotiroidismo e/o un peggioramento del controllo dell'ipotiroidismo. Ciò può essere dovuto a una riduzione dell'assorbimento dei sali di iodio e/o della levotiroxina.

Sevelamer può ridurre l'assorbimento della levotiroxina. Pertanto, si raccomanda di monitorare i parametri funzionali della tiroide all'inizio e alla fine della terapia combinata. Se necessario, la dose di levotiroxina deve essere aggiustata.
Inibitori della tirosina chinasi (ad esempio imatinib, sunitinib) possono ridurre l'efficacia della levotiroxina. Pertanto, si raccomanda di monitorare i parametri funzionali della tiroide all'inizio e alla fine della terapia combinata. Se necessario, la dose di levotiroxina deve essere aggiustata.

Propiltiouracile, glucocorticoidi, beta-bloccanti, amiodarone e mezzi di contrasto contenenti iodio inibiscono la conversione periferica di T4 in T3. A causa dell'elevato contenuto di iodio, l'amiodarone può causare lo sviluppo sia di ipertiroidismo che di ipotiroidismo. Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con gozzo nodulare di eziologia sconosciuta.

Sertralina, clorochina/proguanil riducono l'efficacia della levotiroxina e aumentano i livelli sierici di ormone tireotropo (TSH).

Farmaci induttori del citocromo P-450. I medicinali che inducono enzimi, come barbiturici, carbamazepina e farmaci contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum L.), possono aumentare il clearnace epatico della levotiroxina, determinando una riduzione della concentrazione degli ormoni tiroidei nel siero.

Pertanto, ai pazienti in terapia sostitutiva con ormoni tiroidei potrebbe essere necessario un aumento della dose di ormoni tiroidei se questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente.

Estrogeni. Le donne che assumono contraccettivi orali contenenti estrogeni e le donne in età postmenopausale in terapia sostitutiva ormonale potrebbero richiedere dosi più elevate di levotiroxina.

Farmaci contenenti soia possono inibire l'assorbimento intestinale della levotiroxina. Pertanto, la dose del medicinale L-tiroxina-Farmak® deve essere aggiustata, specialmente all'inizio e dopo la sospensione dell'assunzione di integratori contenenti soia.

Inibitori della pompa protonica (IPP). L'uso concomitante con IPP può ridurre l'assorbimento degli ormoni tiroidei a causa dell'aumento del pH del succo gastrico indotto dagli IPP.

Durante il trattamento concomitante si raccomanda un monitoraggio regolare della funzione tiroidea e un'osservazione clinica. Potrebbe essere necessario un aumento della dose degli ormoni tiroidei.

Si deve inoltre prestare attenzione quando il trattamento con IPP viene interrotto.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. La biotina può influenzare i risultati degli esami immunologici della tiroide basati sull'interazione biotina/streptavidina, causando risultati falsamente bassi o falsamente alti (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare il trattamento con ormoni tiroidei o di effettuare test di soppressione tiroidea, è necessario escludere o trattare preventivamente condizioni come insufficienza coronarica, angina pectoris, aterosclerosi, ipertensione arteriosa, insufficienza ipofisaria e insufficienza surrenalica. È inoltre necessario escludere o trattare preventivamente l'autonomia funzionale della tiroide prima di iniziare la terapia con ormoni tiroidei.

La terapia con levotiroxina in pazienti a rischio di sviluppare disturbi psicotici deve essere avviata con dosi basse, aumentando gradualmente la dose all'inizio del trattamento. Si raccomanda di monitorare attentamente lo stato del paziente. In caso di insorgenza di disturbi psicotici, si dovrà considerare la possibilità di aggiustare la dose di levotiroxina.

È necessario evitare anche lievi manifestazioni di ipertiroidismo indotte dal farmaco in pazienti con insufficienza coronarica, insufficienza cardiaca o tachiaritmie. In questi pazienti è fondamentale effettuare un controllo regolare dei livelli degli ormoni tiroidei.

Nel caso di ipotiroidismo secondario, la causa deve essere identificata prima di iniziare la terapia sostitutiva. Se necessario, si dovrà effettuare un trattamento sostitutivo per compensare l'insufficienza del surrene.

In caso di sospetta autonomia funzionale della tiroide, si raccomanda di determinare il livello di TSH o di eseguire una tireoscintigrafia prima di iniziare il trattamento con il farmaco.

Alle donne in postmenopausa affette da ipotiroidismo, in cui sussiste un rischio aumentato di sviluppare osteoporosi, si dovrà evitare un livello sierico di levotiroxina eccessivamente elevato, superiore ai valori fisiologici. Pertanto è necessario un attento monitoraggio dei parametri di laboratorio della funzione tiroidea.

Non si deve somministrare levotiroxina a pazienti in stato di ipertiroidismo durante il trattamento con farmaci antitiroidei per la cura dell'ipertiroidismo.

Gli ormoni tiroidei non devono essere utilizzati per ridurre il peso corporeo. L'assunzione di levotiroxina non determina una riduzione del peso corporeo in pazienti eutiroidei. Dosaggi più elevati possono causare reazioni avverse gravi o addirittura potenzialmente letali. L'uso di levotiroxina in dosi elevate non deve essere associato all'uso di sostanze specifiche destinate alla riduzione del peso (ad esempio simpaticomimetici) (vedi sezione «Sovradosaggio»).

In caso di sostituzione del farmaco L-tiroxina-Farmak® con un altro medicinale contenente la stessa sostanza attiva, si raccomanda di aggiustare la dose in base alla risposta del paziente e ai parametri di laboratorio.

L'uso concomitante di orlistat e levotiroxina può causare lo sviluppo di ipotiroidismo e/o un peggioramento del controllo dell'ipotiroidismo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I pazienti che assumono levotiroxina devono consultare il medico prima di iniziare, interrompere o modificare il trattamento con orlistat, poiché orlistat e levotiroxina devono essere assunti in momenti diversi e la dose di levotiroxina potrebbe richiedere un aggiustamento. In seguito, si raccomanda un monitoraggio dei livelli ormonali nel siero.

All'inizio della terapia con levotiroxina, si devono monitorare i parametri emodinamici nei neonati prematuri con peso alla nascita molto basso, poiché alterazioni della circolazione possono verificarsi a causa dell'immaturità della funzione surrenalica.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

La biotina può interferire con gli esami della funzione tiroidea basati sull'interazione biotina/streptavidina, determinando risultati falsamente bassi o falsamente elevati. Il rischio di interferenza aumenta con dosi più elevate di biotina.

Nell'interpretazione dei risultati degli esami di laboratorio, si dovrà considerare la possibile interferenza della biotina, specialmente se si osserva una mancata concordanza con la sintomatologia clinica.

Ai pazienti che assumono preparati contenenti biotina si dovrà informare il personale di laboratorio sul momento ottimale per effettuare l'esame della funzione tiroidea. Si dovranno utilizzare test alternativi non sensibili all'interferenza della biotina, se disponibili (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficienza di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere il medicinale poiché contiene lattosio. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti diabetici e a coloro che assumono anticoagulanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Durante la gravidanza o l'allattamento, il trattamento con il farmaco indicato per l'ipotiroidismo deve essere proseguito. Durante la gravidanza può rendersi necessario un aumento della dose del farmaco. Poiché un aumento del livello sierico di TSH può verificarsi già alla quarta settimana di gestazione, alle donne in gravidanza che assumono levotiroxina si dovrà controllare il livello di TSH in ogni trimestre. I livelli sierici di TSH nelle donne in gravidanza devono rimanere entro i limiti specifici stabiliti per ciascun trimestre. Per correggere un aumento dei livelli sierici di TSH, si dovrà aumentare la dose di levotiroxina. Poiché i livelli postnatali di TSH corrispondono ai valori presenti prima del concepimento, subito dopo il parto la dose di levotiroxina dovrà essere aggiustata in base alla dose assunta prima della gravidanza. Il livello sierico di TSH desiderato dovrà essere raggiunto entro 6-8 settimane dal parto.

Gravidanza.

Non sono disponibili dati riguardo alla teratogenicità e/o fetotossicità dell'assunzione del farmaco alle dosi terapeutiche raccomandate. L'assunzione di dosi molto elevate di levotiroxina durante la gravidanza può avere effetti negativi sul feto e sullo sviluppo postnatale del bambino.

La terapia combinata con levotiroxina e farmaci antitiroidei durante la gravidanza non è indicata per il trattamento dell'ipertiroidismo, poiché tale combinazione richiede dosi più elevate di farmaci antitiroidei, che possono attraversare la placenta e causare ipotiroidismo nel neonato. Il test di soppressione tiroidea non deve essere effettuato durante la gravidanza poiché l'uso di sostanze radioattive è controindicato in questo periodo.

Allattamento.

La levotiroxina viene escreta nel latte materno durante l'allattamento, tuttavia, quando il farmaco viene assunto alle dosi terapeutiche raccomandate, la concentrazione nel latte materno è insufficiente a causare ipertiroidismo o inibizione della secrezione di TSH nel neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati riguardo a un possibile effetto sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari complessi. Tuttavia, poiché l'azione della levotiroxina è identica a quella dell'ormone tiroideo naturale, non ci si aspetta che il farmaco L-tiroxina-Farmak® influisca sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per il trattamento di ogni singolo paziente, in base alle sue specifiche esigenze, il medicinale L-tiroxina-Farmak® è disponibile in compresse contenenti 25 μg, 50 μg e 100 μg di levotiroxina sodica.

Le informazioni relative al dosaggio hanno carattere puramente indicativo.

La dose giornaliera deve essere stabilita individualmente in base ai parametri di laboratorio e alla sintomatologia clinica della malattia.

Poiché in alcuni pazienti durante la terapia con levotiroxina si è osservato un aumento delle concentrazioni di T4 e di fT4, la concentrazione basale dell'ormone tireotropo (TSH) nel siero rappresenta un parametro più affidabile per la successiva regolazione della dose.

La terapia con ormoni tiroidei deve essere iniziata con una dose bassa e aumentata gradualmente (ogni 2-4 settimane) fino a raggiungere la dose terapeutica necessaria.

Neonati e bambini. Nei neonati e nei lattanti affetti da ipotiroidismo congenito, in cui è fondamentale raggiungere rapidamente l'effetto terapeutico, la dose iniziale raccomandata è compresa tra 10 e 15 μg/kg di peso corporeo al giorno, nei primi 3 mesi di vita. Successivamente, la dose deve essere aggiustata individualmente in base ai parametri clinici e ai livelli di TSH.

Nei pazienti anziani, nei pazienti con cardiopatia coronarica e in quelli con ipotiroidismo grave o di lunga durata, il trattamento deve essere iniziato con particolare cautela, utilizzando dosi molto basse (12,5 μg al giorno). La dose deve essere aumentata verso il dosaggio di mantenimento a intervalli più lunghi (aumentando gradualmente di 12,5 μg ogni 2 settimane), con controllo regolare dei livelli ormonali tiroidei. È necessario considerare che la somministrazione di dosi inferiori rispetto a quella ottimale, necessaria per una terapia sostitutiva completa, non conduce a una normalizzazione completa del livello di TSH.

L'esperienza clinica dimostra che dosi inferiori possono essere sufficienti per pazienti con basso peso corporeo e per pazienti con gozzo nodulare di grandi dimensioni.