Квентиакс® sr: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Квентиакс® SR (Kventiax®SR)

Состав:

действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка пролонгированного действия содержит 150 мг или 200 мг, или 300 мг кветиапина (в виде фумарата кветиапина);

вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрофосфат дигидрат, магния стеарат;

пленочная оболочка: опадрай ІІ HP белый (смесь спирта поливинилового, частично гидролизованного; диоксида титана (Е 171); макрогола 3000 и талька), оксид железа красный (Е 172) (для таблеток по 150 мг), оксид железа желтый (Е 172) (для таблеток по 150 мг, 200 мг, 300 мг).

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки пролонгированного действия по 150 мг: покрытые пленочной оболочкой, розово-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями;
таблетки пролонгированного действия по 200 мг: покрытые пленочной оболочкой, желто-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые;
таблетки пролонгированного действия по 300 мг: покрытые пленочной оболочкой, бледно-коричнево-желтого цвета, в форме капсулы, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Кветиапин.

Код АТХ N05A H04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство к серотониновым (5НТ2) и дофаминовым D1- и D2-рецепторам головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ2 по сравнению с D2-рецепторами считается обусловливающей клинические антипсихотические эффекты и низкую склонность к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Квентиакс® SR по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами.

Кветиапин не обладает сродством к норадреналиновому транспортеру (НЕТ) и имеет низкое сродство к серотониновым 5НТ1А-рецепторам, тогда как норкветиапин обладает высоким сродством к обоим веществам. Ингибирование норкветиапином НЕТ, а также частичная агонистическая активность на 5НТ1А-рецепторах может способствовать терапевтической эффективности Квентиакса® SR в качестве антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин обладают высоким сродством к гистаминергическим рецепторам и альфа1-адренорецепторам и умеренным сродством к альфа2-адренорецепторам. Кветиапин также имеет низкое сродство или не обладает сродством к мускариновым рецепторам, тогда как норкветиапин обладает умеренным или высоким сродством к нескольким подтипам мускариновых рецепторов.

Фармакодинамические эффекты

Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, таких как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие дофаминовых агонистов, измеряемое поведенчески или электрофизиологически, и повышает концентрации метаболитов дофамина — нейрохимический показатель подавления D2-рецепторов.

Фармакокинетика.

Всасывание

Кветиапин хорошо всасывается после перорального применения. Наибольшая концентрация (Tmax) кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается примерно через 6 часов после приема препарата Квентиакс® SR. Пиковая молярная концентрация в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляет 35 % от концентрации кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина является линейной и пропорциональной дозам до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз препарата Квентиакс® SR, принимаемого 1 раз в сутки, с дозами препарата Квентиакс® немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), принимаемого дважды в сутки, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) одинакова, а максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) была на 13 % ниже в равновесном состоянии. При сравнении препаратов Квентиакс® SR и Квентиакс® немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18 %.

В ходе исследования влияния пищи на биодоступность кветиапина было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое повышение Cmax и AUC препарата Квентиакс® SR примерно на 50 % и 20 % соответственно. Нельзя исключить, что влияние пищи с высоким содержанием жиров на препарат может быть выше. Легкая пища не оказывает существенного влияния на Cmax и AUC кветиапина. Квентиакс® SR рекомендуется принимать один раз в сутки независимо от приема пищи.

Распределение

Примерно 83 % кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченого кветиапина показало, что менее 5 % кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.

Выведение

Периоды полувыведения кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно. Примерно 73 % радиоактивной метки выводится с мочой и 21 % — с калом. С мочой выводится менее 5 % общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина у человека.

Особые популяции

Пол

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не различается.

Пожилые лица

Средний клиренс кветиапина у пожилых лиц примерно на 30–50 % ниже, чем у взрослых в возрасте 18–65 лет.

Нарушение функции почек

Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен примерно на 25 % у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м²), однако индивидуальные значения клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25 % у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение шизофрении.

Лечение биполярных расстройств, включая:

маниакальные эпизоды умеренной и тяжелой степени, связанные с биполярными расстройствами;
тяжелые депрессивные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых маниакальные или депрессивные эпизоды ранее поддавались лечению кветиапином.

В качестве дополнительной терапии при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТДР), у которых отмечался субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. Перед началом терапии врач должен тщательно изучить профиль безопасности препарата Квентиакс® SR.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Квентиакс® SR следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладающими схожим действием, а также с алкоголем.

С осторожностью следует применять у пациентов при одновременном использовании препаратов, обладающих антихолинергическими (мускариновыми) эффектами (см. раздел «Особенности применения»).

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 — это фермент, в основном ответственный за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) приводило к увеличению AUC кветиапина в 5–8 раз. Таким образом, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение всего периода лечения кветиапином.

В ходе исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначался до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночных ферментов), совместное применение карбамазепина значительно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемую по площади AUC) до уровня, в среднем составлявшего 13 % от экспозиции при применении одного кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался более выраженный эффект. Вследствие этого взаимодействия возможно снижение концентрации кветиапина в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии препаратом Квентиакс® SR.

Совместное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомальных ферментов) повышало клиренс кветиапина примерно на 450 %. Начинать терапию препаратом Квентиакс® SR пациентам, получающим индуктор печеночных ферментов, можно только в том случае, если врач считает, что польза от применения Квентиакс® SR превышает риски, связанные с отменой индуктора печеночных ферментов. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. При необходимости его следует заменить на неиндуктор (например, натрия вальпроат) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при совместном применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Совместное применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 70 %.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина не изменялась.

Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном применении с кветиапином.

В рандомизированном исследовании продолжительностью 6 недель при сравнении комбинации лития и препарата Квентиакс® SR с плацебо и препаратом Квентиакс® SR у взрослых пациентов, страдающих от острой мании, повышение частоты возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела наблюдали в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

При одновременном применении натрия вальпроата и кветиапина в фармакокинетике обоих препаратов не отмечалось клинически значимых изменений. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение числа случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства по отдельности.

Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, принимавших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов иммуноферментного анализа на метадон и трициклические антидепрессанты. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Кветиапин следует применять с осторожностью в комбинации с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (ИССН) или трициклические антидепрессанты, поскольку возрастает риск развития серотонинового синдрома — потенциально угрожающего жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Поскольку Квентиакс® SR показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с БДР, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учетом установленного конкретному пациенту диагноза и дозы, которую он принимает.

Долгосрочная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с БДР не оценивались, однако изучали долгосрочную эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дети

Квентиакс® не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, подтверждающих его эффективность у данной возрастной группы. Клинические исследования кветиапина показали, что, помимо известного профиля безопасности, установленного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, ранее не наблюдавшееся в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения Квентиакс® на рост и половое созревание не изучалось в течение периода более 26 недель. Долгосрочное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время исследований с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, лечившихся по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве ассоциирована с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкой отмены лечения кветиапином из-за известных факторов риска при заболевании, по поводу которого проводится лечение.

Другие психические заболевания, по поводу которых следует назначать Квентиакс® SR, также могут ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами.

При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же профилактические меры, которых придерживаются при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Пациенты, в анамнезе которых наблюдались события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют повышенный риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под тщательным наблюдением в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, за теми, кто имеет высокий риск, должно полностью сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и тех, кто ухаживает за ними) необходимо предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых больных (в возрасте до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили плацебо (3,0 % против 0 % соответственно). В клинических исследованиях, участие в которых принимали пациенты с БДР, частота явлений, связанных с суицидом, у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет) составляла 2,1 % (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1,3 % (1/75) в группе плацебо. Популяционное ретроспективное исследование применения кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) показало повышенный риск самоповреждений и суицида у пациентов в возрасте от 25 до 64 лет без самоповреждений в анамнезе при одновременном применении кветиапина с другими антидепрессантами.

Сонливость и головокружение

Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе клинических исследований лечение пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. В отношении пациентов с биполярной депрессией и пациентов с депрессивными эпизодами при БДР, у которых возникает сонливость, может быть необходимо наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока не исчезнут симптомы, или может быть необходимо рассмотрение вопроса о прекращении лечения.

Ортостатическая гипотензия

Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением, которые, подобно сонливости, обычно возникают в период титрования дозы. Эти явления могут способствовать увеличению частоты случайных травм (падений), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые заболевания

Квентиакс® SR следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное титрование.

Синдром апноэ во сне

Сообщали о наличии синдрома апноэ во сне у пациентов, которые принимали кветиапин. Следует применять с осторожностью кветиапин пациентам, которые одновременно принимают депрессанты центральной нервной системы и которые имеют в анамнезе или находятся в группе риска развития апноэ во сне. Это, в частности, пациенты, которые имеют избыточную массу тела/ожирение или пациенты мужского пола.

Судороги

Во время контролируемых клинических исследований не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, которые принимали кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Экстрапирамидные симптомы

В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с увеличением частоты возникновения экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо у пациентов, которые получали лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным расстройством.

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим дистресс, беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с большей вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить.

Тардивная дискинезия

При появлении симптомов тардивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении применения препарата Квентиакс® SR. Симптомы тардивной дискинезии могут ухудшаться и даже возникать после прекращения терапии (см. раздел «Побочные реакции»).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение препарата Квентиакс® SR и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5х10⁹/л) наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение двух месяцев после начала лечения кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В течение постмаркетингового периода некоторые случаи были летальными. Возможные факторы риска возникновения нейтропении — предшествующее существующее снижение лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Были случаи агранулоцитоза у пациентов без предшествующих факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных благоприятных факторов, а также у пациентов с лихорадкой неясного генеза и принять соответствующие клинические меры.

Рекомендовано прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови <1,0 х 10⁹/л. Пациентов желательно контролировать относительно появления симптомов инфекции и изменений уровня нейтрофилов (пока он не превысит уровень 1,5х10⁹/л (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Антихолинергические (мускариновые) эффекты.

Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренную или высокую сродность к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это способствует возникновению побочных реакций, отражающих антихолинергические эффекты при одновременном применении кветиапина в рекомендованных дозах и других препаратов, имеющих антихолинергические эффекты в случае передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, которые получают препараты с антихолинергическими (мускариновыми) эффектами. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с текущим диагнозом или анамнезом задержки мочи, клинически значимой гипертрофии предстательной железы, кишечной непроходимости или связанных с ней состояний, повышенного внутриглазного давления или закрытоугольной глаукомы (см. раздел «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Взаимодействия

См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Сопутствующее применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенилтоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может уменьшить эффективность терапии кветиапином. Лечение препаратом Квентиакс® SR пациентов, которые получают индуктор печеночного фермента, можно начинать только в случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентиакс® SR превышает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. При необходимости следует заменить его на неиндуктор (например, натрия вальпроат).

Влияние на массу тела

Сообщали о увеличении массы тела у пациентов, которые лечились кветиапином, что следует контролировать и корректировать с учетом клинической целесообразности в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов (см. раздел «Фармакодинамика» и «Побочные реакции»).

Гипергликемия

Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или комой, включая несколько случаев с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщали о нескольких случаях с предшествующим увеличением массы тела, что может быть благоприятным фактором. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить в соответствии с существующими инструкциями по применению антипсихотических средств. Пациенты, которые лечатся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, должны находиться под наблюдением относительно возникновения симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или с факторами риска сахарного диабета нуждаются в регулярном наблюдении относительно ухудшения контроля уровня глюкозы. Массу тела таких пациентов следует постоянно контролировать.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина и снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдали в клинических исследованиях кветиапина (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение.

Метаболический риск

С учетом изменений показателей массы тела, уровня глюкозы крови (см. гипергликемия) и липидов, наблюдавшихся во время клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учетом клинической целесообразности (см. раздел «Побочные реакции»).

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований и при применении в соответствии с инструкцией для медицинского применения кветиапин не вызывал стойкого увеличения абсолютных интервалов QT. В постмаркетинговый период наблюдалось удлинение интервала QT при применении кветиапина в терапевтических дозах (см. раздел «Побочные реакции») и при передозировке (см. раздел «Передозировка»). Как и при применении других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, или при одновременном применении с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Тяжелые кожные побочные реакции

Известно, что во время лечения кветиапином сообщали о очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), мультиформную эритему и реакции кожи, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальные последствия.

Тяжелые кожные побочные реакции сопровождаются одним или несколькими симптомами: обширная кожная сыпь, которая может сопровождаться зудом или пустулами, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и возможная эозинофилия или нейтрофилия. Большинство из этих реакций возникали в течение 4 недель после начала лечения кветиапином, некоторые реакции DRESS возникали в течение 6 недель после начала лечения кветиапином. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о этих тяжелых кожных реакциях, кветиапин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативные методы лечения.

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность, были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендована постепенная отмена приема препарата в течение периода не менее одной-двух недель (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Квентиакс® SR не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у больных на деменцию при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Квентиакс® SR следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. По данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований в одной группе пациентов (n=710; средний возраст 83 года; диапазон 56–99 лет) летальность среди пациентов, которые лечились кветиапином, составляла 5,5 % против 3,2 % в группе плацебо. Летальность пациентов во время исследований была по разным причинам, которые были ожидаемыми для этой группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (БП)/паркинсонизмом

Популяционное ретроспективное исследование в лечении пациентов с БДР показало повышенный риск летального исхода при применении кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. Эта ассоциация отсутствовала, когда пациенты с паркинсонизмом были исключены из анализа. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина этой группе пациентов.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым угрожает риск аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечника

Запор — фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти сообщения включают информацию о летальных исходах у пациентов, которые имеют более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая пациентов, которые получают одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, по которым могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают запор. Лечение пациентов с кишечной непроходимостью/заворотом кишок следует проводить под тщательным наблюдением и с предоставлением неотложной медицинской помощи.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЕ). Поскольку у пациентов, которые применяют нейролептики, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития ВТЕ, все возможные факторы риска появления ВТЕ следует определить до и во время терапии кветиапином и принять профилактические меры.

Панкреатит

Сообщали о случаях панкреатита в клинических испытаниях и в течение постмаркетингового применения, однако взаимосвязь не была установлена. В сообщениях в течение постмаркетингового применения многие пациенты имели факторы, известные как ассоциированные с панкреатитом, например повышение уровня триглицеридов (см. раздел «Особенности применения». Липиды), желчные камни и злоупотребление алкоголем.

Кардиомиопатия и миокардит

При проведении клинических исследований, а также в течение постмаркетингового периода сообщали о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственной связи с применением кветиапина не было установлено. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.

Серотониновый синдром

Одновременное применение Квентиаксу® SR и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС-НА) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому, потенциально опасному для жизни. (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами является клинически оправданным, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

Если есть подозрение на серотониновый синдром, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов.

Дополнительная информация

Данные о применении кветиапина в комбинации с дивалпроэксом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

Нерациональное применение и злоупотребление

Были зафиксированы случаи нерационального применения и злоупотребления лекарственным средством. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам с злоупотреблением алкоголем или наркотиками в анамнезе.

Лактоза

Таблетки Квентиакс® SR содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Каждая таблетка пролонгированного действия 150 мг содержит 37,57 мг лактозы.

Каждая таблетка пролонгированного действия 200 мг содержит 50,09 мг лактозы.

Каждая таблетка пролонгированного действия 300 мг содержит 75,15 мг лактозы.

Натрий

Таблетка пролонгированного действия 150 мг содержит 14,53 мг натрия.

Таблетка пролонгированного действия 200 мг содержит 19,38 мг натрия.

Дозы более 1 таблетки содержат более 23 мг (1 ммоль) натрия. Следует учитывать пациентам, которые находятся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Каждая таблетка пролонгированного действия 300 мг содержит 29,06 мг натрия.

Следует учитывать пациентам, которые находятся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных женщин не установлены. На данный момент нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучали. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применяли кветиапин, сообщали о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности Квентиакс® SR можно назначать, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.

Опубликованы данные, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень такого проникновения неизвестна. Женщинам, которые кормят грудью, желательно прекратить кормление в течение лечения кветиапином.

Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут варьироваться по уровню тяжести и продолжительности. Наблюдались такие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом того, что препарат главным образом действует на центральную нервную систему, кветиапин может негативно влиять на умственные виды деятельности. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная реакция на препарат.

Способ применения и дозы.

Для каждого показания существуют различные схемы дозирования. Необходимо убедиться, что пациенту назначена доза, соответствующая его состоянию.

Квентиакс® SR следует применять 1 раз в сутки натощак. Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не разжёвывая и не измельчая.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов умерённой и тяжёлой степени при биполярном расстройстве

Препарат Квентиакс® SR следует применять не менее чем за 1 час до приёма пищи. Начальная суточная доза составляет 300 мг в первый день и 600 мг — на второй день. Рекомендуемая суточная доза — 600 мг, однако при клиническом обосновании дозу можно повысить до 800 мг в сутки. Дозу следует корректировать в пределах диапазона эффективных доз — от 400 мг до 800 мг в сутки — в зависимости от клинической эффективности и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении коррекция дозы не требуется.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Препарат Квентиакс® SR следует применять перед сном. Общая суточная доза в первые четыре дня лечения составляет: 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза — 300 мг. В клинических исследованиях дополнительных преимуществ при применении дозы 600 мг по сравнению с дозой 300 мг не наблюдалось (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач, имеющий опыт лечения биполярных расстройств. Клинические исследования показывают, что при возникновении проблем, связанных с непереносимостью препарата, у отдельных пациентов следует рассмотреть возможность снижения дозы до минимальной — 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предотвращения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых наблюдался положительный ответ на применение Квентиакс® SR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Квентиакс® SR в той же назначенной дозе перед сном. Дозу Квентиакс® SR можно корректировать в диапазоне от 300 мг до 800 мг/сут в зависимости от клинической эффективности и переносимости у каждого конкретного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись наименьшие эффективные дозы.

Для сопутствующего лечения тяжёлых депрессивных эпизодов при БДР

Квентиакс® SR следует принимать перед сном. Начальная суточная доза составляет 50 мг в 1-й и 2-й день, и 150 мг — на 3-й и 4-й день. В ходе краткосрочных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксэтином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг/сут, а при дозе 50 мг/сут — в ходе краткосрочного исследования монотерапии. При применении более высоких доз риск побочных реакций возрастает. Поэтому врачу следует убедиться, что применяется наименьшая эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Необходимость увеличения дозы со 150 до 300 мг/сут должна основываться на оценке состояния конкретного пациента.

Перевод с препарата Квентиакс®, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества

Для удобства дозирования пациентов, получающих Квентиакс® (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Квентиакс® SR в эквивалентной общей суточной дозе, которую следует принимать 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического эффекта может потребоваться титрация дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Квентиакс® SR следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленная титрация дозы Квентиакс® SR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем у более молодых пациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста был снижен на 30–50 % по сравнению с более молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно постепенно увеличивать на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинической эффективности и переносимости у каждого конкретного пациента. Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при БДР приём следует начинать с 50 мг/сут в 1–3-й день, увеличивая дозу до 100 мг/сут на 4-й день и до 150 мг/сут на 8-й день. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Если, исходя из оценки состояния конкретного пациента, требуется увеличение дозы до 300 мг/сут, это не следует делать ранее чем через 22 дня лечения.

У пациентов в возрасте 65 лет и старше с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не изучались.

Нарушения функции почек

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Нарушения функции печени

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Квентиакс® SR следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в начальный период подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинической эффективности и переносимости у каждого конкретного пациента.

Дети

Квентиакс® SR не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, подтверждающих его применение у этой возрастной группы.

Передозировка

Симптомы

Сообщаемые признаки и симптомы передозировки были следствием усиления известных фармакологических эффектов действующего вещества, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты. Сообщалось о выживании при острых передозировках до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью выздоравливали после них. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. По данным постмаркетингового применения, сообщения о передозировке кветиапина в качестве монотерапии, приводившие к летальному исходу, коме или удлинению интервала QT, были крайне редкими. Передозировка может приводить к удлинению интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочеиспускания, дезориентации, бреду и/или возбуждению, коме и летальному исходу. Кроме того, при передозировке кветиапина в качестве монотерапии регистрировались следующие события: удлинение интервала QT, судорожные припадки, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или возбуждение. Пациенты с ранее существовавшим тяжёлым сердечно-сосудистым заболеванием могут находиться в группе повышенного риска развития эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение

Специфического антидота к кветиапину не существует. При тяжёлой передозировке следует рассмотреть необходимость проведения комплексных мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции лёгких, мониторинг и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. В публикациях описаны случаи устранения серьёзных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, путём внутривенного введения физостигмина (1–2 мг) при непрерывном ЭКГ-мониторинге. Это не является рекомендацией для стандартного лечения из-за возможного негативного влияния физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно применять только при отсутствии нарушений ЭКГ. Не следует применять физостигмин при нарушениях ритма, блокадах сердца любой степени или расширении комплекса QRS.

При стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует принять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усугубить гипотензию в условиях блокады альфа-адренорецепторов, вызванной кветиапином).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания), а также применения активированного угля вместе с послабляющим средством.

Сообщалось о формировании инородных тел в желудке при передозировке кветиапином пролонгированного действия, поэтому рекомендуется соответствующая диагностическая визуализация для определения тактики дальнейшего лечения пациента. Обычное промывание желудка может быть неэффективным при удалении безоара из-за липкой, напоминающей резину консистенции массы. В некоторых случаях успешно проводилось эндоскопическое удаление фармакобезоара.

Тщательный медицинский контроль должен продолжаться до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции.

При приеме кветиапина чаще всего сообщали о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (прекращение применения) препарата, повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и при применении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином определена ниже по следующей классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), иногда (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто Часто Нечасто Редко	Снижение уровня гемоглобина22 Лейкопения1,28, уменьшение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов27 Тромбоцитопения13, анемия, нейтропения1 Агранулоцитоз26
Со стороны иммунной системы
Нечасто Редко	Повышенная чувствительность (включая аллергические реакции кожи) Анафилактическая реакция5
Со стороны эндокринной системы
Часто Нечасто Очень редко	Гиперпролактинемия15, снижение общего Т424, снижение свободного Т424, снижение общего Т324, повышение ТТГ24 Снижение свободного Т324, гипотиреоз21 Недостаточная секреция антидиуретического гормона
Со стороны обмена веществ и питания
Очень часто Часто Нечасто Редко	Повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови10,30, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП)11,30, снижение холестерина ЛПВП17,30, увеличение массы тела8,30 Повышенный аппетит, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии6,30 Гипонатриемия19, сахарный диабет1,5, обострение уже существующего сахарного диабета Метаболический синдром29
Психические нарушения
Часто Редко	Необычные сновидения и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение20 Сомнамбулизм и связанные с ним явления, такие как разговоры во сне и нарушения пищевого поведения во сне
Со стороны нервной системы
Очень часто Часто Нечасто	Головокружение4,16, сонливость2,16, головная боль, экстрапирамидные симптомы1,21, дизартрия Судороги1, синдром беспокойных ног, тардивная дискинезия1,5, обморок4,16 Состояние спутанности сознания
Со стороны сердца
Часто Нечасто Частота неизвестна	Тахикардия4, сердцебиение23 Удлинение интервала QT1,12,18, брадикардия32 Кардиомиопатия, миокардит
Со стороны органов зрения
Часто	Нечеткость зрения
Со стороны сосудов
Часто Редко Частота неизвестна	Ортостатическая гипотензия4,16 Венозная тромбоэмболия1 Инсульт33
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто	Задержка мочеиспускания
Респираторные, торакальные и средостенные нарушения
Часто Нечасто	Одышка23 Ринит
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто Часто Нечасто Редко	Сухость во рту Запор, диспепсия, рвота25 Дисфагия7 Панкреатит1, кишечная непроходимость/илеус
Со стороны гепатобилиарной системы
Часто Нечасто Редко	Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови3, повышение уровней гамма-ГТ3 Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови3 Желтуха5, гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко Частота неизвестна	Ангионевротический отек5, синдром Стивенса–Джонсона5 Токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП), реакции кожи, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), кожный васкулит
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень редко	Рабдомиолиз
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния
Частота неизвестна	Синдром отмены препарата у новорожденных31, неонатальная абстиненция
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто Редко	Сексуальная дисфункция Препотизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушения менструального цикла
Общие нарушения
Очень часто Часто Редко	Симптомы отмены (при прекращении применения)1,9 Легкая астения, периферические отеки, раздражительность, пирексия Злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия
Изменения лабораторных показателей
Редко	Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови14

См. раздел «Особенности применения».
Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2 недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина.
Бессимптомное повышение (отклонение от нормы до >3 ПВН в любой момент) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глутамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были, как правило, обратимыми при продолжении лечения кветиапином.
Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов — обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»).
Подсчет частоты этих побочных реакций проводили только на основании постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.
Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды

≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае.

Увеличение частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.
Основано на увеличении массы тела более чем на 7 % по сравнению с исходным уровнем. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.
Симптомы отмены, которые наблюдались наиболее часто в ходе краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю после прекращения лечения.
Уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл

(≥1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) как минимум в одном случае.

Уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл

(≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением уровня холестерина ЛПНП составило 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л).

См. текст ниже.
Тромбоциты ≤100×10⁹/л как минимум в одном случае.
Согласно данным клинических исследований, побочные реакции в виде повышения уровня креатинфосфокиназы в крови не связаны со злокачественным нейролептическим синдромом.
Уровень пролактина (пациенты в возрасте >18 лет) >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) у женщин — в любой момент.
Может привести к падениям.
Холестерин ЛПВП <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин в любой момент.
Количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QTc с <450 мс до ≥450 мс с увеличением на ≥30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина средние изменения и количество пациентов, у которых наблюдались отклонения до клинически значимого уровня, были сопоставимы в группах кветиапина и плацебо.
Отклонение от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л по меньшей мере при одном обследовании.
О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщали во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).
См. раздел «Фармакологические свойства».
Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин по меньшей мере при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, которых лечили кветиапином во всех исследованиях, включая открытые. У этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любой момент составило 1,50 г/дл.
Часто наблюдалось на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или основных сердечных/респираторных заболеваний.
Основано на отклонении от нормального исходного до потенциально клинически значимого значения в любой момент после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло <0,8×НМН (пкмоль/л), а отклонение ТТГ — >5 мМЕ/л в любой момент.
Согласно увеличению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).
Отклонение уровня нейтрофилов от исходного ≥1,5×10⁹/л до <0,5×10⁹/л в любой момент в ходе лечения.
Основано на отклонении от нормального исходного до потенциально клинически значимого значения в любой момент после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло >1×10⁹ клеток/л в любой момент.
Основано на отклонении от нормального исходного до потенциально клинически значимого значения в любой момент после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤3×10⁹ клеток/л в любой момент.
Согласно сообщениям о побочных реакциях, связанных с метаболическим синдромом, полученным во всех клинических исследованиях кветиапина.
В ходе клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось более чем однократное усиление метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. раздел «Особенности применения»).
См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».
Может возникнуть во время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основана на сообщениях о брадикардии и связанных с ней явлениях, наблюдавшихся во всех клинических исследованиях кветиапина.
На основании одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.

Случаи удлинения интервала QT, желудочковой аритмии, внезапной смерти неясной этиологии, остановки сердца и аритмии типа «torsade de pointes» сообщались при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфичными для данного класса препаратов.

При применении кветиапина сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса–Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (TEN), кожные реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Пациенты детского возраста

Те же НЯ, которые описаны выше у взрослых, следует учитывать и у детей и подростков. Таблица 2 обобщает НЯ, возникающие с более высокой частотой у пациентов детского и подросткового возраста (10–17 лет), чем у взрослых, или НЯ, не наблюдавшиеся в группе взрослых пациентов.

Таблица 2. НЯ у детей и подростков, ассоциированные с лечением кветиапином, которые встречаются чаще, чем у взрослых, или не наблюдаются в группе взрослых пациентов.

Частота возникновения нежелательных явлений определена по следующей классификации: очень часто

(> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000).

Со стороны эндокринной системы
Очень часто	Повышение уровня пролактина¹
Нарушения обмена веществ и питания
Очень часто	Повышенный аппетит
Со стороны нервной системы
Очень часто Часто	Экстрапирамидные симптомы^3,4 Потеря сознания
Со стороны сосудов
Очень часто	Повышение артериального давления²
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Часто	Ринит
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Рвота
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата
Часто	Раздражительность³

1 Уровни пролактина (пациенты <18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >26 мкг/л (>1130,428 пкмоль/л) у женщин в любое время. Менее 1 % пациентов имели повышение уровня пролактина >100 мкг/л.

2 На основании отклонений выше клинически значимых значений (на основании критериев Национального института здравоохранения) или повышения >20 мм рт. ст. для систолического или >10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время в двух краткосрочных (3–6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков.

3 Примечание: частота соответствует той, что наблюдалась у взрослых, однако может быть связана с другими клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.

4 См. раздел «Фармакодинамика».

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Лекарственное средство не требует особых температурных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.