Qwentiax® SR: información detallada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Kventiax® SR (Kventiax®SR)

Composición:

Principio activo: quetiapina;

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 150 mg, 200 mg o 300 mg de quetiapina (en forma de fumarato de quetiapina);

Sustancias auxiliares: hipromelosa, monohidrato de lactosa, celulosa microcristalina, fosfato de sodio dibásico dihidrato, estearato de magnesio;

Recubrimiento de película: Opadry II HP blanco (mezcla de alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado; dióxido de titanio (E 171); macrogol 3000 y talco), óxido de hierro rojo (E 172) (para comprimidos de 150 mg), óxido de hierro amarillo (E 172) (para comprimidos de 150 mg, 200 mg y 300 mg).

Forma farmacéutica. Comprimidos de liberación prolongada.

Características físicas y químicas principales:

Comprimidos de liberación prolongada de 150 mg: recubiertos con película, de color rosa anaranjado, redondos, biconvexos, con bordes biselados;
Comprimidos de liberación prolongada de 200 mg: recubiertos con película, de color amarillo marrón, ovalados, biconvexos;
Comprimidos de liberación prolongada de 300 mg: recubiertos con película, de color amarillo pardo pálido, en forma de cápsula, biconvexos.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Quetiapina.

Código ATC N05AH04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La quetiapina es un medicamento antipsicótico atípico. La quetiapina y su metabolito activo en plasma, la norquetiapina, interactúan con múltiples receptores de neurotransmisores. La quetiapina y la norquetiapina muestran afinidad por los receptores serotoninérgicos (5HT2) y dopaminérgicos D1 y D2 del cerebro. Se considera que esta combinación de antagonismo receptorial, con mayor selectividad hacia los receptores 5HT2 en comparación con los receptores D2, favorece los efectos antipsicóticos clínicos y la baja propensión a síntomas secundarios extrapiramidales del medicamento Quetiapina® SR en comparación con los antipsicóticos típicos.

La quetiapina no tiene afinidad por el transportador de noradrenalina (NET) y presenta baja afinidad por los receptores serotoninérgicos 5HT1A, mientras que la norquetiapina tiene alta afinidad por ambas sustancias. La inhibición de la norquetiapina sobre el NET, así como su acción parcial agonista sobre los receptores 5HT1A, podría contribuir a la eficacia terapéutica de Quetiapina® SR como antidepresivo. La quetiapina y la norquetiapina tienen alta afinidad por los receptores histamínicos y por los alfa1-adrenorreceptores, y afinidad moderada por los alfa2-adrenorreceptores. La quetiapina tiene baja afinidad o carece de afinidad por los receptores muscarínicos, mientras que la norquetiapina tiene afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos.

Efectos farmacodinámicos.

La quetiapina es activa en pruebas de actividad antipsicótica, como el condicionamiento de evitación. También bloquea los efectos de los agonistas dopaminérgicos, medidos ya sea conductualmente o electrofisiológicamente, y aumenta las concentraciones de metabolitos de la dopamina, un índice neuroquímico de la inhibición de los receptores D2.

Farmacocinética.

Absorción

La quetiapina se absorbe bien tras la administración oral. La concentración máxima (Tmax) de quetiapina y norquetiapina en plasma se alcanza aproximadamente a las 6 horas tras la ingestión del medicamento Quetiapina® SR. La concentración molar pico en estado de equilibrio del metabolito activo norquetiapina representa el 35 % de la concentración de quetiapina.

La farmacocinética de la quetiapina y la norquetiapina es lineal y proporcional a las dosis hasta 800 mg inclusive con una administración una vez al día. Al comparar dosis diarias totales equivalentes del medicamento Quetiapina® SR administrado una vez al día con dosis del medicamento Quetiapina® de liberación inmediata (fumarato de quetiapina de liberación inmediata) administrado dos veces al día, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) es similar, pero la concentración máxima en plasma (Cmax) fue un 13 % más baja en estado de equilibrio. Al comparar Quetiapina® SR con Quetiapina® de liberación inmediata, el AUC del metabolito norquetiapina fue un 18 % más bajo.

En estudios sobre el efecto de la comida en la biodisponibilidad de la quetiapina, se ha demostrado que los alimentos ricos en grasas provocan un aumento estadísticamente significativo de la Cmax y del AUC del medicamento Quetiapina® SR de aproximadamente un 50 % y un 20 %, respectivamente. No puede descartarse que el efecto de alimentos ricos en grasas sobre el medicamento sea mayor. Los alimentos ligeros no tienen un efecto significativo sobre la Cmax y el AUC de la quetiapina. Se recomienda tomar Quetiapina® SR una vez al día sin alimentos.

Distribución

Aproximadamente el 83 % de la quetiapina se une a las proteínas del plasma sanguíneo.

Metabolismo

La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado. El uso de quetiapina marcada con radioactividad reveló que menos del 5 % de la quetiapina no se metaboliza y se excreta sin cambios en la orina o en las heces.

Eliminación

Los tiempos de semieliminación de la quetiapina y la norquetiapina son aproximadamente de 7 y 12 horas, respectivamente. Aproximadamente el 73 % de la marca radiactiva se excreta por orina y el 21 % por heces. Menos del 5 % de la radioactividad total se excreta en orina como fracción molar media de la dosis de quetiapina libre y del metabolito activo norquetiapina en humanos.

Poblaciones especiales

Sexo

La farmacocinética de la quetiapina no difiere entre mujeres y hombres.

Pacientes de edad avanzada

El aclaramiento medio de la quetiapina en personas de edad avanzada es aproximadamente un 30–50 % más bajo que en adultos de 18 a 65 años.

Alteración de la función renal

El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina se redujo aproximadamente un 25 % en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min/1,73 m²), aunque los valores individuales del aclaramiento se encuentran dentro de los rangos habituales en voluntarios sanos.

Alteración de la función hepática

El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina se reduce aproximadamente un 25 % en pacientes con alteración conocida de la función hepática (cirrosis alcohólica estable). Dado que la quetiapina se metaboliza en gran medida en el hígado, se espera un aumento de sus niveles plasmáticos en pacientes con alteración hepática. En estos pacientes puede ser necesario ajustar la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la esquizofrenia.

Tratamiento de los trastornos bipolares, incluyendo:

episodios maníacos de intensidad moderada a grave asociados con trastornos bipolares;
episodios depresivos mayores asociados con trastornos bipolares.

Prevención de recaídas en pacientes con trastorno bipolar en los que los episodios maníacos o depresivos han sido tratados con quetiapina.

Como terapia adyuvante en episodios depresivos mayores graves en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) que han mostrado una respuesta subóptima al tratamiento con antidepresivos en monoterapia. Antes de iniciar el tratamiento, el médico deberá evaluar cuidadosamente el perfil de seguridad del medicamento Quetiapax® SR.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A4, tales como inhibidores de la proteasa del VIH, antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina y nefazodona.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que la quetiapina actúa principalmente sobre el sistema nervioso central, Quetiapax® SR debe administrarse con precaución en combinación con otros medicamentos que tengan efectos similares, así como con el alcohol.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que reciben concomitantemente fármacos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos) (ver sección «Precauciones de uso»).

El citocromo P450 (CYP) 3A4 es la enzima principalmente responsable del metabolismo de la quetiapina. En un estudio de interacción realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de quetiapina (25 mg) con ketoconazol (un inhibidor del CYP 3A4) provocó un aumento de la AUC de quetiapina entre 5 y 8 veces. Por lo tanto, la administración concomitante de quetiapina con inhibidores del CYP 3A4 está contraindicada. Asimismo, no se recomienda el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con quetiapina.

En un estudio de dosis múltiples para evaluar la farmacocinética de la quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (un inductor enzimático hepático), la administración concomitante de carbamazepina aumentó significativamente el aclaramiento de quetiapina. Este aumento del aclaramiento redujo la exposición sistémica a quetiapina (medida como área bajo la curva AUC) hasta un nivel que representaba en promedio el 13 % de la exposición observada con quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se observó un efecto mayor. Debido a esta interacción, es posible una disminución de la concentración plasmática de quetiapina, lo que podría afectar la eficacia del tratamiento con Quetiapax® SR.

La administración concomitante de quetiapina y fenitoína (otro inductor de enzimas microsomales) aumentó el aclaramiento de quetiapina aproximadamente en un 450 %. El inicio del tratamiento con Quetiapax® SR en pacientes que reciben un inductor enzimático hepático solo debe considerarse si el médico considera que el beneficio del tratamiento con Quetiapax® SR supera los riesgos asociados con la suspensión del inductor enzimático. Es importante que cualquier cambio en la administración del inductor se realice de forma gradual. Si es necesario, el inductor debe sustituirse por un agente no inductor (por ejemplo, valproato sódico) (ver sección «Precauciones de uso»).

La farmacocinética de la quetiapina no se modifica significativamente con la administración concomitante de antidepresivos como la imipramina (inhibidor conocido del CYP 2D6) o fluoxetina (inhibidor conocido del CYP 3A4 y CYP 2D6).

La administración concomitante de otros antipsicóticos como risperidona o haloperidol no provocó cambios significativos en la farmacocinética de la quetiapina. La administración simultánea de quetiapina y tiotixeno provocó un aumento del aclaramiento de quetiapina en aproximadamente un 70 %.

La farmacocinética de la quetiapina no se modificó al administrarse concomitantemente con cimetidina.

La farmacocinética del litio no se modificó al administrarse simultáneamente con quetiapina.

En un estudio aleatorizado de 6 semanas de duración que comparó la combinación de litio y Quetiapax® SR frente a placebo y Quetiapax® SR en adultos con manía aguda, se observó un aumento en la frecuencia de eventos extrapiramidales (especialmente temblor), somnolencia y aumento de peso en el grupo que recibió litio en comparación con el grupo que recibió placebo (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).

No se observaron cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética del valproato sódico y la quetiapina cuando se administraron conjuntamente. En un estudio retrospectivo con niños y adolescentes que recibieron valproato sódico, quetiapina o la combinación de ambos medicamentos, se observó un mayor número de casos de leucopenia y neutropenia en el grupo que recibió ambos fármacos en comparación con los grupos que recibieron cada uno por separado.

No se han realizado estudios de interacción con medicamentos cardiovasculares.

Debe tenerse precaución al administrar quetiapina concomitantemente con medicamentos que alteran el equilibrio electrolítico o que prolongan el intervalo QT.

En pacientes que han recibido quetiapina se han notificado casos de falsos positivos en inmunoensayos enzimáticos para metadona y antidepresivos tricíclicos. Se recomienda confirmar los resultados dudosos del inmunoensayo de cribado mediante un método cromatográfico adecuado.

La quetiapina debe administrarse con precaución en combinación con medicamentos serotoninérgicos, tales como inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que existe un riesgo aumentado de desarrollar síndrome serotoninérgico, una condición potencialmente mortal (ver «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Dado que Quetiadex® SR está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia, trastorno bipolar y tratamiento coadyuvante de episodios depresivos en pacientes con TED, debe considerarse cuidadosamente el perfil de seguridad del medicamento en función del diagnóstico específico del paciente y la dosis que esté recibiendo.

No se ha evaluado la eficacia y seguridad a largo plazo del tratamiento coadyuvante en pacientes con TED, aunque se ha estudiado la eficacia y seguridad a largo plazo de la monoterapia con el medicamento en adultos (ver sección «Farmacodinámica»).

Niños

Quetiadex® no se recomienda para uso en niños debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad. Los estudios clínicos con quetiapina han mostrado que, además del perfil de seguridad conocido en adultos, la frecuencia de ciertos efectos adversos es mayor en niños que en adultos (aumento del apetito, incremento de los niveles séricos de prolactina y síntomas extrapiramidales), y también se ha observado un efecto que no se había descrito previamente en estudios con adultos (aumento de la presión arterial). Asimismo, en niños y adolescentes se han observado alteraciones en los parámetros de función tiroidea.

También debe tenerse en cuenta que no se ha estudiado el efecto tardío del tratamiento con Quetiadex® sobre el crecimiento y la maduración sexual durante períodos superiores a 26 semanas. El impacto a largo plazo sobre el desarrollo cognitivo y conductual es desconocido.

Durante estudios clínicos con pacientes pediátricos y adolescentes, el tratamiento con quetiapina se asoció con una mayor frecuencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por esquizofrenia y manía bipolar (ver sección «Reacciones adversas»).

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión en el trastorno bipolar se asocia con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión clara. Dado que la mejoría puede no observarse durante las primeras semanas de tratamiento o más tiempo, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente hasta que se produzca dicha mejoría. Según la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la mejoría.

Además, debe considerarse el riesgo potencial de eventos relacionados con el suicidio tras la interrupción brusca del tratamiento con quetiapina debido a los factores de riesgo conocidos asociados con la enfermedad tratada.

Otros trastornos psiquiátricos para los que se debe prescribir Quetiadex® SR también pueden asociarse con un riesgo aumentado de eventos relacionados con el suicidio. Además, estos trastornos pueden presentarse simultáneamente con episodios depresivos.

Al tratar a pacientes con otros trastornos mentales, deben adoptarse las mismas precauciones que al tratar a pacientes con episodios depresivos graves.

Los pacientes con antecedentes de eventos relacionados con el suicidio o que presentan un nivel significativo de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos o intentos suicidas y deben vigilarse cuidadosamente durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo sobre el uso de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un riesgo aumentado de conducta suicida en pacientes menores de 25 años.

La observación cuidadosa de los pacientes, especialmente de aquellos con alto riesgo, debe acompañarse completamente del tratamiento farmacológico, especialmente al inicio del tratamiento y durante cambios posteriores de dosis. Los pacientes (y quienes los cuidan) deben advertirse sobre la necesidad de monitorear el empeoramiento clínico, la conducta o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y deben buscar atención médica inmediatamente si aparecen síntomas.

En estudios clínicos controlados con placebo de corta duración en pacientes con episodios depresivos graves en trastornos bipolares, se observó un riesgo aumentado de eventos relacionados con el suicidio en pacientes jóvenes (menores de 25 años) tratados con quetiapina en comparación con placebo (3,0 % frente a 0 %, respectivamente). En estudios clínicos con pacientes con TED, la frecuencia de eventos relacionados con el suicidio en pacientes jóvenes (menores de 25 años) fue del 2,1 % (3/144) en el grupo que recibió quetiapina y del 1,3 % (1/75) en el grupo placebo. Un estudio poblacional retrospectivo sobre el uso de quetiapina en el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) mostró un riesgo aumentado de autolesión y suicidio en pacientes de 25 a 64 años sin antecedentes de autolesión cuando se usó quetiapina junto con otros antidepresivos.

Sedación y mareo

El tratamiento con quetiapina se asocia con somnolencia y síntomas similares, como sedación (ver sección «Reacciones adversas»). En estudios clínicos, estos síntomas aparecieron generalmente durante los primeros 3 días de tratamiento en pacientes con depresión bipolar y fueron principalmente de intensidad leve a moderada. En pacientes con depresión bipolar y episodios depresivos en TED que presentan somnolencia, puede ser necesario vigilar durante 2 semanas tras la aparición de la somnolencia o hasta que los síntomas desaparezcan, o puede considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento.

Hipotensión ortostática

El tratamiento con quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y mareo, que, al igual que la somnolencia, suelen ocurrir durante el período de titulación de la dosis. Estos efectos pueden contribuir al aumento de la frecuencia de lesiones accidentales (caídas), especialmente en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que sean cautelosos hasta que se acostumbren a los posibles efectos del medicamento.

Enfermedades cardiovasculares

Quetiadex® SR debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares conocidas o con otras condiciones que puedan provocar hipotensión arterial. La quetiapina puede causar hipotensión ortostática, especialmente al inicio de la titulación de la dosis, por lo que en tales casos puede ser necesaria una reducción de la dosis o una titulación más prolongada.

Síndrome de apnea del sueño

Se han notificado casos de síndrome de apnea del sueño en pacientes que toman quetiapina. Debe usarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente depresores del sistema nervioso central y que tienen antecedentes o están en riesgo de desarrollar apnea del sueño. Esto incluye especialmente a pacientes con sobrepeso/obesidad o pacientes de sexo masculino.

Convulsiones

Durante estudios clínicos controlados no hubo diferencias en la frecuencia de convulsiones entre pacientes que tomaron quetiapina y aquellos del grupo placebo. Como con otros medicamentos antipsicóticos, se recomienda administrar el medicamento con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Síntomas extrapiramidales

En estudios controlados con placebo, la quetiapina se asoció con un aumento en la frecuencia de síntomas extrapiramidales en comparación con placebo en pacientes tratados por episodios depresivos graves asociados con trastorno bipolar y trastorno depresivo mayor.

El uso de quetiapina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una sensación subjetiva de inquietud o angustia que provoca la necesidad de moverse, a menudo acompañada de la incapacidad para permanecer sentado o de pie sin moverse. Estos efectos son más probables durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis en pacientes que desarrollan estos síntomas puede empeorarlos.

Discinesia tardía

Si aparecen síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con Quetiadex® SR. Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar e incluso aparecer tras la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Síndrome neuroléptico maligno

El síndrome neuroléptico maligno puede estar asociado con el tratamiento con antipsicóticos, incluyendo quetiapina. Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, alteraciones del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de la creatinfosfocinasa. En tal caso, debe interrumpirse el uso de Quetiadex® SR y comenzar el tratamiento adecuado.

Neutropenia grave y agranulocitosis

La neutropenia grave (recuento de neutrófilos <0,5x10⁹/l) se ha observado en estudios clínicos con quetiapina. La mayoría de los casos ocurrieron durante los dos primeros meses tras el inicio del tratamiento. No se ha establecido una relación clara con la dosis. Durante el período poscomercialización, algunos casos fueron fatales. Los posibles factores de riesgo para neutropenia incluyen leucopenia previa o neutropenia inducida por medicamentos. Se han notificado casos de agranulocitosis en pacientes sin factores de riesgo previos. Debe considerarse la posibilidad de neutropenia en pacientes con infección, especialmente si no hay factores predisponentes evidentes, o en pacientes con fiebre de origen desconocido, y tomar las medidas clínicas adecuadas.

Se recomienda interrumpir el tratamiento con quetiapina si el recuento de neutrófilos en sangre es <1,0 x 10⁹/l. Los pacientes deben vigilarse para detectar síntomas de infección y cambios en el recuento de neutrófilos hasta que este supere 1,5 x 10⁹/l (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).

Efectos anticolinérgicos (muscarínicos)

Norquetiapina, el metabolito activo de la quetiapina, tiene una afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos. Esto puede contribuir a reacciones adversas que reflejan efectos anticolinérgicos cuando se administra quetiapina en dosis recomendadas junto con otros medicamentos con efectos anticolinérgicos, especialmente en caso de sobredosis. Debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos). Debe usarse con precaución en pacientes con diagnóstico actual o antecedentes de retención urinaria, hipertrofia prostática clínicamente significativa, obstrucción intestinal o condiciones relacionadas, presión intraocular elevada o glaucoma de ángulo cerrado (ver secciones «Farmacodinámica», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).

Interacciones

Ver también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

La administración concomitante de quetiapina con un potente inductor de enzimas hepáticos, como la carbamazepina o fenitoína, reduce significativamente la concentración plasmática de quetiapina, lo que puede disminuir la eficacia del tratamiento. El tratamiento con Quetiadex® SR en pacientes que reciben un inductor de enzimas hepáticos solo debe iniciarse si el médico considera que el beneficio supera los riesgos de suspender el inductor. Es importante que cualquier cambio en el uso del inductor se realice gradualmente. Si es necesario, debe sustituirse por un no inductor (por ejemplo, valproato sódico).

Efecto sobre el peso corporal

Se han notificado aumentos de peso en pacientes tratados con quetiapina, que deben controlarse y corregirse según la conveniencia clínica, de acuerdo con las recomendaciones para el uso de antipsicóticos (ver secciones «Farmacodinámica» y «Reacciones adversas»).

Hiperglucemia

La hiperglucemia y/o el desarrollo o empeoramiento de la diabetes mellitus han sido ocasionalmente asociados con cetoacidosis o coma, incluyendo varios casos con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado varios casos con aumento previo de peso, que puede ser un factor favorecedor. Se recomienda un monitoreo clínico adecuado según las instrucciones vigentes para el uso de antipsicóticos. Los pacientes tratados con cualquier medicamento antipsicótico, incluyendo quetiapina, deben vigilarse para detectar síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes o factores de riesgo para diabetes deben controlarse regularmente por empeoramiento del control glucémico. El peso corporal de estos pacientes debe vigilarse continuamente.

Lípidos

En estudios clínicos con quetiapina se han observado aumentos en los niveles de triglicéridos, LDL y colesterol total, y disminución del colesterol HDL (ver sección «Reacciones adversas»). Si se producen cambios en los niveles de lípidos, debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Riesgo metabólico

Debido a los cambios en el peso corporal, niveles de glucosa en sangre (ver hiperglucemia) y lípidos observados en estudios clínicos, deben evaluarse los parámetros metabólicos del paciente al inicio del tratamiento y controlarse regularmente durante el curso del tratamiento. Las alteraciones en estos parámetros deben corregirse según la conveniencia clínica (ver sección «Reacciones adversas»).

Prolongación del intervalo QT

Durante estudios clínicos y en el uso según indicaciones médicas, la quetiapina no ha provocado un aumento sostenido de los intervalos QT absolutos. Durante el período poscomercialización se han observado casos de prolongación del intervalo QT con quetiapina en dosis terapéuticas (ver sección «Reacciones adversas») y en casos de sobredosis (ver sección «Sobredosis»). Como con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al administrar quetiapina a pacientes con enfermedades cardiovasculares o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. También debe tenerse precaución al administrar quetiapina con otros medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT, o en combinación con otros neurolépticos, especialmente en pacientes de edad avanzada, con síndrome congénito de prolongación del QT, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipokalemia o hipomagnesemia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas adversas graves (SCAR) durante el tratamiento con quetiapina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), eritema multiforme y reacciones cutáneas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o tener desenlace fatal.

Las reacciones cutáneas graves se asocian con uno o más síntomas: erupción cutánea extensa, que puede acompañarse de picazón o pústulas, dermatitis exfoliativa, fiebre, adenopatía y posible eosinofilia o neutrofilia. La mayoría de estas reacciones ocurren dentro de las 4 semanas tras el inicio del tratamiento con quetiapina, y algunas reacciones DRESS se han notificado dentro de las 6 semanas posteriores al inicio. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas graves, debe suspenderse inmediatamente la quetiapina y considerarse alternativas terapéuticas.

Interrupción del tratamiento

Se han descrito síntomas agudos de retirada tras la interrupción repentina de quetiapina, como insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad. Por ello, se recomienda una retirada gradual del medicamento durante un período de al menos una a dos semanas (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia

Quetiadex® SR no se recomienda para el tratamiento de la psicosis asociada a demencia.

En estudios aleatorizados controlados con placebo en pacientes con demencia, el uso de algunos antipsicóticos atípicos se asoció con un aumento de aproximadamente 3 veces en el riesgo de eventos cardiovasculares adversos. El mecanismo de este aumento es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado con otros antipsicóticos o en otros grupos de pacientes. Quetiadex® SR debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

Según un metaanálisis de antipsicóticos atípicos, los pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia representan un grupo de riesgo aumentado de mortalidad en comparación con placebo. En dos estudios controlados con placebo de 10 semanas, en un grupo de pacientes (n=710; edad media 83 años; rango 56–99 años), la mortalidad en pacientes tratados con quetiapina fue del 5,5 % frente al 3,2 % en el grupo placebo. Las causas de muerte durante los estudios fueron diversas y esperables en este grupo de pacientes.

Pacientes ancianos con enfermedad de Parkinson (EP)/parkinsonismo

Un estudio poblacional retrospectivo sobre el tratamiento de pacientes con TDM mostró un riesgo aumentado de mortalidad con quetiapina en pacientes mayores de 65 años. Esta asociación desapareció cuando se excluyeron del análisis a los pacientes con parkinsonismo. Debe tenerse precaución al prescribir quetiapina a este grupo de pacientes.

Disfagia

Se ha notificado disfagia con el uso de quetiapina. Debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.

Estreñimiento y obstrucción intestinal

El estreñimiento es un factor de riesgo para el desarrollo de obstrucción intestinal. Con el uso de quetiapina se han notificado casos de estreñimiento y obstrucción intestinal (ver sección «Reacciones adversas»). Estos informes incluyen casos fatales en pacientes con mayor riesgo de obstrucción intestinal, incluyendo aquellos que reciben múltiples medicamentos que reducen la peristalsis intestinal y/o medicamentos cuyos efectos sobre el estreñimiento no han sido completamente notificados. El tratamiento de pacientes con obstrucción intestinal/vólvulo debe realizarse bajo estricta vigilancia y con atención médica inmediata.

Tromboembolismo venoso

Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con el uso de neurolépticos. Dado que los pacientes que toman neurolépticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para TEV, deben identificarse todos los posibles factores de riesgo antes y durante el tratamiento con quetiapina y tomarse medidas preventivas.

Pancreatitis

Se han notificado casos de pancreatitis en ensayos clínicos y durante el uso poscomercialización, aunque no se ha establecido una relación causal. En los informes poscomercialización, muchos pacientes tenían factores conocidos asociados con pancreatitis, como aumento de triglicéridos (ver sección «Características de uso». Lípidos), cálculos biliares o abuso de alcohol.

Cardiomiopatía y miocarditis

Durante estudios clínicos y en el período poscomercialización se han notificado casos de cardiomiopatía y miocarditis, aunque no se ha establecido una relación causal con el uso de quetiapina. Debe reevaluarse la conveniencia del uso de quetiapina en pacientes con sospecha de cardiomiopatía o miocarditis.

Síndrome serotoninérgico

La administración concomitante de Quetiadex® SR con otros agentes serotoninérgicos, como inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, puede provocar el síndrome serotoninérgico, potencialmente mortal (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si el tratamiento combinado con otros agentes serotoninérgicos es clínicamente justificado, se recomienda una vigilancia cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de dosis. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, alteraciones neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.

Si se sospecha síndrome serotoninérgico, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento según la gravedad de los síntomas.

Información adicional

Los datos sobre el uso de quetiapina en combinación con divalproex o litio en episodios maníacos de intensidad moderada o grave son limitados; sin embargo, la terapia combinada fue bien tolerada (ver secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacodinámicas»). Estos datos mostraron un efecto aditivo en la tercera semana de tratamiento.

Uso inadecuado y abuso

Se han notificado casos de uso inadecuado y abuso del medicamento. Debe prescribirse con precaución a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.

Lactosa

Las tabletas de Quetiadex® SR contienen lactosa. No deben administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Cada tableta de liberación prolongada de 150 mg contiene 37,57 mg de lactosa.

Cada tableta de liberación prolongada de 200 mg contiene 50,09 mg de lactosa.

Cada tableta de liberación prolongada de 300 mg contiene 75,15 mg de lactosa.

Sodio

La tableta de liberación prolongada de 150 mg contiene 14,53 mg de sodio.

La tableta de liberación prolongada de 200 mg contiene 19,38 mg de sodio.

Las dosis superiores a 1 tableta contienen más de 23 mg (1 mmol) de sodio. Debe tenerse en cuenta en pacientes con dieta controlada en sodio.

Cada tableta de liberación prolongada de 300 mg contiene 29,06 mg de sodio.

Debe tenerse en cuenta en pacientes con dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han establecido la seguridad y eficacia del uso de quetiapina en mujeres embarazadas. Actualmente no hay evidencia de efectos negativos obtenidos en estudios en animales. No se ha estudiado el posible efecto sobre los órganos visuales del feto. Según información de varios embarazos en los que se usó quetiapina, se han notificado síntomas de abstinencia neonatal en recién nacidos. Por lo tanto, Quetiadex® SR solo debe prescribirse durante el embarazo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial. En recién nacidos cuyas madres tomaron quetiapina durante el embarazo se han observado síntomas de retirada del medicamento.

Se han publicado datos que indican que la quetiapina atraviesa la leche materna humana, aunque el grado de transferencia es desconocido. Se recomienda a las mujeres en lactancia que suspendan la lactancia durante el tratamiento con quetiapina.

Los recién nacidos cuyas madres tomaron antipsicóticos (incluyendo quetiapina) durante el tercer trimestre tienen riesgo de reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síntomas de retirada, que pueden variar en gravedad y duración. Se han observado reacciones adversas como agitación, hipertensión arterial, hipotensión, temblor, somnolencia, trastornos respiratorios o alimenticios. Por lo tanto, los recién nacidos deben vigilarse cuidadosamente.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que el medicamento actúa principalmente sobre el sistema nervioso central, la quetiapina puede afectar negativamente las funciones mentales. Por lo tanto, no se recomienda a los pacientes conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que se determine su respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

Existen diferentes esquemas posológicos para cada indicación. Se debe asegurar que el paciente reciba la dosis adecuada según su estado clínico.

Kvetyax® SR debe administrarse una vez al día en ayunas. Las tabletas deben tragarse enteras, sin partir, masticar ni triturar.

Tratamiento de la esquizofrenia y episodios maníacos de intensidad moderada a grave en el trastorno bipolar

El medicamento Kvetyax® SR debe administrarse al menos una hora antes de las comidas. La dosis diaria inicial es de 300 mg el primer día y de 600 mg el segundo día. La dosis diaria recomendada es de 600 mg, aunque si está clínicamente justificado, puede aumentarse hasta 800 mg al día. La dosis debe ajustarse dentro del rango de dosis eficaces (de 400 mg a 800 mg al día) según la respuesta clínica y la tolerabilidad. Para la terapia de mantenimiento en la esquizofrenia no se requiere ajuste posológico.

Tratamiento de los episodios depresivos en el trastorno bipolar

Kvetyax® SR debe administrarse antes de acostarse. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4). La dosis diaria recomendada es de 300 mg. En estudios clínicos no se observó beneficio adicional en el grupo que recibió 600 mg en comparación con el grupo que recibió 300 mg (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). La dosis de 600 mg puede ser eficaz en algunos pacientes. Las dosis superiores a 300 mg deben ser prescritas por un médico con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar. Los estudios clínicos indican que, en caso de problemas relacionados con la intolerancia al medicamento, se debe considerar la reducción de la dosis hasta la dosis mínima de 200 mg en algunos pacientes.

Prevención de recaídas en el trastorno bipolar

Para prevenir futuros episodios maníacos, mixtos o depresivos en el trastorno bipolar, los pacientes que respondieron al tratamiento con Kvetyax® SR durante la terapia aguda deben continuar con el mismo medicamento a la misma dosis prescrita, administrada antes de acostarse. La dosis de Kvetyax® SR puede ajustarse dentro del rango de 300 mg a 800 mg/día según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual. Es importante utilizar las dosis más bajas eficaces durante la terapia de mantenimiento.

Tratamiento complementario de episodios depresivos graves en el TED

Kvetyax® SR debe tomarse antes de acostarse. La dosis diaria inicial es de 50 mg el día 1 y el día 2, y de 150 mg el día 3 y el día 4. En estudios a corto plazo de terapia combinada (con amitriptilina, bupropión, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina y venlafaxina), se observó un efecto antidepresivo con dosis de 150 y 300 mg/día, y con una dosis de 50 mg/día en un estudio a corto plazo de monoterapia. El riesgo de reacciones adversas aumenta con dosis más altas del medicamento. Por lo tanto, el médico debe asegurarse de que se utiliza la dosis más baja eficaz, comenzando con 50 mg/día. La necesidad de aumentar la dosis de 150 a 300 mg/día debe basarse en la evaluación del estado individual del paciente.

Conversión desde Kvetyax®, tabletas con liberación inmediata del principio activo

Para facilitar la dosificación, los pacientes que reciben dosis divididas de Kvetyax® (tabletas con liberación inmediata del principio activo) pueden pasar a Kvetyax® SR en una dosis diaria total equivalente, que debe administrarse una vez al día. Puede ser necesario ajustar la dosis para mantener la respuesta clínica.

Pacientes de edad avanzada

Como otros antipsicóticos y antidepresivos, Kvetyax® SR debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, especialmente al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis. Puede requerirse una titulación más lenta de la dosis de Kvetyax® SR, y la dosis terapéutica diaria puede ser menor que la empleada en pacientes más jóvenes. El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina se redujo entre un 30 % y un 50 % en personas de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes. El tratamiento en pacientes de edad avanzada debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día. La dosis puede aumentarse gradualmente en 50 mg/día hasta alcanzar la dosis eficaz, según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual. En pacientes de edad avanzada con episodios depresivos en el TED, el tratamiento debe iniciarse con 50 mg/día del día 1 al 3, aumentando la dosis a 100 mg/día el día 4 y a 150 mg/día el día 8. Debe utilizarse la dosis más baja eficaz, comenzando con 50 mg/día. Si, tras la evaluación del paciente, se considera necesario aumentar la dosis a 300 mg/día, esto no debe hacerse antes de los 22 días de tratamiento.

En pacientes de 65 años o más con episodios depresivos en el trastorno bipolar, la seguridad y eficacia no han sido estudiadas.

Alteración de la función renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Alteración de la función hepática

La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado. Por lo tanto, Kvetyax® SR debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones conocidas de la función hepática, especialmente durante el período inicial de ajuste de la dosis. El tratamiento en pacientes con alteración hepática debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día. La dosis puede aumentarse en incrementos de 50 mg/día hasta alcanzar la dosis eficaz, según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual.

Pediátricos

Kvetyax® SR no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad.

Sobredosis.

Síntomas

Los signos y síntomas de sobredosis reportados han sido consecuencia del aumento de los efectos farmacológicos conocidos del principio activo, como somnolencia y sedación, taquicardia, hipotensión arterial y efectos anticolinérgicos. Se han reportado casos de supervivencia tras sobredosis aguda de hasta 30 g de quetiapina. La mayoría de los pacientes con sobredosis no presentaron efectos adversos o se recuperaron completamente tras ellos. Se ha reportado un resultado fatal en un estudio clínico tras una sobredosis de 13,6 g de quetiapina. Según la experiencia postcomercialización, los casos de sobredosis de quetiapina como monoterapia que condujeron a muerte, coma o prolongación del intervalo QT han sido muy raros. La sobredosis puede provocar prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención urinaria, desorientación, delirio y/o agitación, coma y muerte. Además, se han registrado los siguientes eventos tras sobredosis de quetiapina como monoterapia: prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención urinaria, confusión mental, delirio y/o agitación. Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave previa pueden estar en un grupo de mayor riesgo de efectos por sobredosis (véase la sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento

No existe antídoto específico para la quetiapina. En caso de sobredosis grave, deben considerarse medidas específicas y tratamiento intensivo, incluyendo la restauración y mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, aseguramiento de una oxigenación y ventilación adecuadas, y monitoreo y soporte cardiovascular. En publicaciones se han descrito casos de reversión de reacciones graves del SNC, incluyendo coma y delirio, mediante la administración intravenosa de fisostigmina (1–2 mg) con monitoreo continuo de ECG. Esto no constituye una recomendación para el tratamiento estándar debido al posible efecto negativo de la fisostigmina sobre la conducción cardíaca. La fisostigmina solo debe usarse si no hay alteraciones en el ECG. No debe administrarse fisostigmina en caso de arritmias, bloqueos cardíacos de cualquier grado o ensanchamiento del complejo QRS.

En caso de hipotensión arterial persistente tras sobredosis de quetiapina, deben tomarse medidas adecuadas, como la administración intravenosa de líquidos y/o simpaticomiméticos (debe evitarse el uso de adrenalina y dopamina, ya que la estimulación de los receptores beta-adrenérgicos puede agravar la hipotensión en condiciones de bloqueo de los receptores alfa-adrenérgicos provocado por la quetiapina).

Dado que no se ha estudiado la profilaxis de la absorción en caso de sobredosis, debe considerarse la necesidad de lavado gástrico (tras intubación si el paciente está inconsciente) y la administración de carbón activado junto con un laxante.

Se han reportado la formación de cuerpos extraños gástricos tras sobredosis de quetiapina de liberación prolongada; por lo tanto, se recomienda realizar una evaluación diagnóstica por imágenes para determinar la estrategia terapéutica adecuada. El lavado gástrico convencional puede no ser eficaz para eliminar el bezoar debido a la consistencia pegajosa de la masa similar a goma. En algunos casos, se ha logrado con éxito la extracción endoscópica del farmacobezoar.

Debe mantenerse un control médico riguroso hasta la recuperación completa del paciente.

Efectos adversos.

Al tomar quetiapina, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: somnolencia, mareo, sequedad de boca, cefalea, síntomas de abstinencia (tras la interrupción del tratamiento), aumento de los niveles de triglicéridos en suero, aumento del colesterol total (especialmente colesterol de lipoproteínas de baja densidad, LDL), disminución del colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), aumento de peso, disminución de hemoglobina y síntomas extrapiramidales.

Como con otros fármacos antipsicóticos, el uso de quetiapina se ha asociado con aumento de peso, síncope, síndrome neuroléptico maligno, leucopenia y edema periférico.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas durante el tratamiento con quetiapina se describe a continuación según la siguiente clasificación: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100), raras (> 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Desde el punto de vista de la sangre y el sistema linfático
Muy frecuente Frecuente No frecuente Raro	Disminución del nivel de hemoglobina22 Leucopenia1,28, disminución del número de neutrófilos, aumento del nivel de eosinófilos27 Trombocitopenia13, anemia, neutropenia1 Agranulocitosis26
Desde el punto de vista del sistema inmunitario
No frecuente Raro	Hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas cutáneas) Reacción anafiláctica5
Desde el punto de vista del sistema endocrino
Frecuente No frecuente Muy raro	Hiperprolactinemia15, disminución de T4 total24, disminución de T4 libre24, disminución de T3 total24, aumento de TSH24 Disminución de T3 libre24, hipotiroidismo21 Secreción inadecuada de la hormona antidiurética
Desde el punto de vista del metabolismo y la nutrición
Muy frecuente Frecuente No frecuente Raro	Aumento de los niveles de triglicéridos en suero10,30, aumento del colesterol total (especialmente colesterol LDL)11,30, disminución del colesterol HDL17,30, aumento de peso corporal8,30 Aumento del apetito, elevación de la glucosa en sangre hasta niveles de hiperglucemia6,30 Hiponatremia19, diabetes mellitus1,5, empeoramiento de la diabetes mellitus preexistente Síndrome metabólico29
Alteraciones psiquiátricas
Frecuente Raro	Sueños inusuales y pesadillas nocturnas, pensamientos y comportamientos suicidas20 Sonambulismo y fenómenos relacionados, tales como hablar dormido y trastornos de conducta alimentaria durante el sueño
Desde el punto de vista del sistema nervioso
Muy frecuente Frecuente No frecuente	Vertigo4,16, somnolencia2,16, cefalea, síntomas extrapiramidales1,21, disartria Convulsiones1, síndrome de las piernas inquietas, discinesia tardía1,5, pérdida de conciencia4,16 Estado de confusión
Desde el punto de vista del corazón
Frecuente No frecuente Frecuencia desconocida	Taquicardia4, palpitaciones23 Prolongación del intervalo QT1,12,18, bradicardia32 Cardiomiopatía, miocarditis
Desde el punto de vista de los órganos de la visión
Frecuente	Visión borrosa
Desde el punto de vista de los vasos sanguíneos
Frecuente Raro Frecuencia desconocida	Hipotensión ortostática4,16 Tromboembolismo venoso1 Accidente cerebrovascular33
Desde el punto de vista de los riñones y las vías urinarias
No frecuente	Retención urinaria
Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas
Frecuente No frecuente	Disnea23 Rinitis
Desde el punto de vista del tubo digestivo
Muy frecuente Frecuente No frecuente Raro	Sequedad de boca Estreñimiento, dispepsia, vómitos25 Disfagia7 Pancreatitis1, obstrucción intestinal/íleo
Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar
Frecuente No frecuente Raro	Aumento de la alanina aminotransferasa (ALT) en suero3, aumento de los niveles de gamma-GT3 Aumento de la aspartato aminotransferasa (AST) en suero3 Ictericia5, hepatitis
Desde el punto de vista de la piel y tejido subcutáneo
Muy raro Frecuencia desconocida	Edema angioneurótico5, síndrome de Stevens-Johnson5 Necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), reacciones cutáneas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), vasculitis cutánea
Desde el punto de vista del aparato músculo-esquelético y tejido conjuntivo
Muy raro	Rabdomiólisis
Embarazo, periodo posparto y condiciones perinatales
Frecuencia desconocida	Síndrome de retirada en recién nacidos31, abstinencia neonatal
Desde el punto de vista del sistema reproductivo y glándulas mamarias
No frecuente Raro	Disfunción sexual Priapismo, galactorrea, hinchazón de las glándulas mamarias, alteraciones del ciclo menstrual
Alteraciones generales
Muy frecuente Frecuente Raro	Síntomas de retirada (al interrumpir el tratamiento)1,9 Astenia leve, edema periférico, irritabilidad, pirexia Síndrome neuroléptico maligno1, hipotermia
Alteraciones en los parámetros de laboratorio
Raro	Aumento de la creatinfosfocinasa en sangre14

Véase la sección «Precauciones de uso».
La somnolencia puede aparecer, por lo general, durante las primeras 2 semanas de tratamiento y suele desaparecer con la prolongación del uso de quetiapina.
Se observó un aumento asintomático (desviación desde la normalidad hasta >3×LNM en cualquier momento) de los niveles de transaminasas (ALT, AST) o de la GT gamma (glutamil transferasa) en algunos pacientes durante el tratamiento con quetiapina. Estos aumentos fueron generalmente reversibles al continuar el tratamiento con quetiapina.
Como otros medicamentos antipsicóticos que bloquean los receptores alfa1-adrenérgicos, la quetiapina puede provocar frecuentemente hipotensión ortostática, acompañada de mareo, taquicardia y, en algunos pacientes, pérdida de conciencia, especialmente durante el período de ajuste de la dosis inicial (véase la sección «Precauciones de uso»).
La frecuencia de estas reacciones adversas se calculó únicamente con base en datos poscomercialización del uso de quetiapina en forma farmacéutica de liberación inmediata.
Nivel de glucosa en sangre en ayunas ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) o nivel de glucosa en sangre posprandial ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) en al menos una ocasión.
El aumento en la frecuencia de disfagia con quetiapina en comparación con placebo se observó únicamente durante estudios clínicos de depresión bipolar.
Basado en un aumento >7 % del peso corporal respecto al valor inicial. Aparece principalmente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos.
Síntomas de abstinencia que se observaron con mayor frecuencia durante estudios clínicos controlados con placebo de corta duración de monoterapia, en los que se evaluaron síntomas de retirada: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad. La frecuencia de estas reacciones disminuyó notablemente una semana después de la interrupción del tratamiento.
Nivel de triglicéridos ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pacientes ≥18 años) o ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (pacientes <18 años) en al menos una ocasión.
Nivel de colesterol ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (pacientes ≥18 años) o ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (pacientes <18 años) en al menos una ocasión. El aumento del colesterol HDL ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l) se observó muy frecuentemente. El valor medio entre los pacientes con este aumento del colesterol HDL fue de 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l).
Véase el texto a continuación.
Plaquetas ≤100×10⁹/l en al menos una ocasión.
De acuerdo con datos de estudios clínicos, los aumentos de la creatinfosfocinasa en sangre no se asociaron con el síndrome neuroléptico maligno.
Nivel de prolactina (pacientes >18 años) >20 µg/l (>869,56 pmol/l) en hombres; >30 µg/l (>1304,34 pmol/l) en mujeres, en cualquier momento.
Puede provocar caídas.
Colesterol HDL <40 mg/dl (1,025 mmol/l) en hombres; <50 mg/dl (1,282 mmol/l) en mujeres, en cualquier momento.
Número de pacientes en los que cambió la duración del intervalo QTc de <450 ms a ≥450 ms con un aumento de ≥30 ms. En estudios controlados con placebo con quetiapina, el cambio medio y el número de pacientes con desviaciones hasta niveles clínicamente relevantes fueron similares en los grupos de quetiapina y placebo.
Desviación de >132 mmol/l a ≤132 mmol/l en al menos una evaluación.
Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con quetiapina o inmediatamente después de la interrupción del mismo (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).
Véase la sección «Propiedades farmacológicas».
La disminución del nivel de hemoglobina hasta ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) en hombres, ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres, observada en al menos una evaluación, se presentó en el 11 % de los pacientes tratados con quetiapina en todos los estudios, incluidos los abiertos. En estos pacientes, la disminución media máxima del nivel de hemoglobina en cualquier momento fue de 1,50 g/dl.
Se observó frecuentemente en el contexto de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enfermedades cardíacas/respiratorias subyacentes.
Basado en la desviación desde un valor inicial normal hasta un valor potencialmente clínicamente relevante en cualquier momento tras el inicio del tratamiento en todos los estudios. La desviación de T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre fue <0,8×LNM (pmol/l) y la desviación de TSH fue >5 mU/l en cualquier momento.
De acuerdo con el aumento en la frecuencia de casos de vómitos en pacientes de edad avanzada (≥65 años).
Desviación del recuento de neutrófilos desde el valor basal ≥1,5×10⁹/l hasta <0,5×10⁹/l en cualquier momento durante el tratamiento.
Basado en la desviación desde un valor inicial normal hasta un valor potencialmente clínicamente relevante en cualquier momento tras el inicio del tratamiento en todos los estudios. La desviación de eosinófilos fue >1×10⁹ células/l en cualquier momento.
Basado en la desviación desde un valor inicial normal hasta un valor potencialmente clínicamente relevante en cualquier momento tras el inicio del tratamiento en todos los estudios. La desviación de leucocitos fue ≤3×10⁹ células/l en cualquier momento.
De acuerdo con notificaciones de reacciones adversas relacionadas con el síndrome metabólico obtenidas en todos los estudios clínicos con quetiapina.
Durante estudios clínicos, en algunos pacientes se observó más de un episodio de agravamiento de factores metabólicos que afectan negativamente al peso corporal, niveles de glucosa en sangre y lípidos (véase la sección «Precauciones de uso»).
Véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».
Puede ocurrir durante o poco después del inicio del tratamiento y asociarse con hipotensión y/o pérdida de conciencia. La frecuencia se basa en notificaciones de bradicardia y fenómenos relacionados observados en todos los estudios clínicos con quetiapina.
Basado en un estudio epidemiológico retrospectivo no aleatorizado.

Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares, muerte súbita inexplicada, paro cardíaco y arritmia del tipo «torsade de pointes» con el uso de medicamentos neurolépticos, y se consideran específicos de esta clase de fármacos.

Durante el tratamiento con quetiapina se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), y reacciones cutáneas asociadas a eosinofilia y manifestaciones sistémicas (DRESS).

*Pacientes pediátricos*

Los mismos efectos adversos descritos anteriormente en adultos deben considerarse también en niños y adolescentes. La Tabla 2 resume los efectos adversos que ocurren con mayor frecuencia en pacientes pediátricos y adolescentes (10–17 años) que en adultos, o efectos adversos no observados en el grupo de pacientes adultos.

Tabla 2. Efectos adversos en niños y adolescentes asociados al tratamiento con quetiapina que ocurren con mayor frecuencia que en adultos, o no observados en el grupo de adultos.

La frecuencia de eventos adversos se define según la siguiente clasificación: muy frecuente (> 1/10), frecuente (> 1/100, < 1/10), poco frecuente (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000) y muy raro (< 1/10000).

Del sistema endocrino
Muy frecuente	Aumento del nivel de prolactina¹
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición
Muy frecuente	Aumento del apetito
Del sistema nervioso
Muy frecuente Frecuente	Síntomas extrapiramidales^3,4 Pérdida de conciencia
Del sistema vascular
Muy frecuente	Aumento de la presión arterial²
Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino
Frecuente	Rinitis
Del tracto gastrointestinal
Muy frecuente	Vómitos
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración
Frecuente	Irritabilidad³

1 Niveles de prolactina (pacientes <18 años): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) en hombres; >26 µg/l (>1130,428 pmol/l) en mujeres en cualquier momento. Menos del 1 % de los pacientes presentaron un aumento del nivel de prolactina >100 µg/l.

2 Basado en desviaciones por encima de valores clínicamente significativos (según criterios del Instituto Nacional de Salud) o un incremento >20 mmHg en la presión arterial sistólica o >10 mmHg en la diastólica en cualquier momento, observado en dos estudios controlados con placebo de corta duración (3-6 semanas) en niños y adolescentes.

3 Nota: la frecuencia corresponde a la observada en adultos, pero podría estar relacionada con otras manifestaciones clínicas en niños y adolescentes en comparación con adultos.

4 Véase la sección «Farmacodinámica».

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. El medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su conservación.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 6 u 9 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia.