Ксипогама

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КСИПОГАМА® (XIPAGAMMA®)

Состав:

действующее вещество: xipamid;

1 таблетка содержит ксипамида 10 мг или 20 мг; или 40 мг;

вспомогательные вещества:

10 мг: крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К 25), цетиловый спирт, лактозы моногидрат, диоксид кремния высокодисперсный, стеарат магния, оксид железа (III) желтый (Е 172);

20 мг: крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К 25), цетиловый спирт, лактозы моногидрат, диоксид кремния высокодисперсный, стеарат магния;

40 мг: крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К 25), цетиловый спирт, лактозы моногидрат, диоксид кремния высокодисперсный, стеарат магния, оксид железа (III) желтый (Е 172), индигоидный краситель.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 10 мг: жёлтые, круглые таблетки со «снеп-таб» на одной стороне, практически без запаха;

таблетки по 20 мг: белые круглые таблетки со «снеп-таб» на одной стороне, практически без запаха;

таблетки по 40 мг: светло-зелёные, круглые таблетки со «снеп-таб» на одной стороне, практически без запаха.

Фармакотерапевтическая группа. Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной активностью. Сульфамиды, простые препараты. Код АТХ С03В А10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ксипамид — это диуретическое средство, подавляющее реабсорбцию в дистальном канальце нефрона и первоначально приводящее к выведению хлора и натрия, затем — к увеличению полиурии за счёт осмотически связанной воды. За счёт увеличения потока в дистальном канальце стимулируется секреция калия. Также увеличивается выведение бикарбоната, кальция и магния. Механизм действия ксипамида отличается от тиазидов, несмотря на структурное сродство. Ксипамид не влияет на почечную гемодинамику и долю клубочковой фильтрации. Диуретическое действие наступает через 1 час и достигает максимума между 3-м и 6-м часом. Выведение хлора и натрия происходит в течение 12–24 часов, поэтому эффекта рикошета нет. Предельная доза ксипамида составляет 5 мг (перорально). При превышении 80 мг дальнейшее салуреза и диуреза не наблюдается.

Гипотензивное действие ксипамида наступает в начале лечения. Максимальный эффект снижения артериального давления достигается через 2–3 недели.

Фармакокинетика. Примерно через 1 час достигается максимальная концентрация ксипамида в плазме крови. Степень связывания с белками составляет 99 %. Период полувыведения составляет 7 часов. Пероральная резорбция ксипамида является полной.

При почечной недостаточности период полувыведения увеличивается до 9 часов, при циррозе печени, несмотря на повышенный уровень ксипамида в плазме крови, остаётся неизменным.

Почечное выведение неизменённого вещества составляет 30–40 %. Внепочечное выведение (в целом около 2/3 природного ксипамида) осуществляется наполовину за счёт глюкуронидации. Неактивный метаболит, образующийся таким образом, выводится почками, остальная часть — через кишечник.

Клинические характеристики.

Показания. Артериальная гипертензия.

Кардиальные, ренальные и гепатогенные отеки.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к ксипамиду, к другим сульфонамидным производным или тиазидам или к другим компонентам лекарственного средства;
• тяжелые нарушения функции печени (предкома и Coma hepaticum);
• тяжелая почечная недостаточность;
• гипокалиемия, не поддающаяся лечению;
• тяжелая гипонатриемия;
• гиперкальциемия;
• гиповолемия;
• подагра;
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, мальабсорбция глюкозы и галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нижеуказанные взаимодействия, зарегистрированные при применении тиазидных диуретиков и аналогичных лекарственных средств, могут также возникать при применении ксипамида.

Комбинация, которую не рекомендуется применять:

Литий. При одновременном лечении литием усиливается кардио- и нейротоксическое действие лития. Если лечение диуретиками избежать невозможно, необходимо контролировать уровень лития в крови и корректировать дозировку.

Комбинации, требующие особых мер предосторожности:

Вещества, которые могут вызвать тахикардию типа «пируэт»:

• класс Ia антиаритмических средств (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• класс III антиаритмических средств (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотические средства: фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуорперазин), бензамиды (например, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол);
• другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенно.

Повышается риск вентрикулярной аритмии, тахикардии типа «пируэт» (при гипокалиемии).

Необходимо контролировать и при необходимости корректировать гипокалиемию до начала лечения такой комбинацией. Требуется контроль уровня электролитов плазмы крови и контроль ЭКГ.

Предпочтительно использовать вещества, не вызывающие тахикардию типа «пируэт», если пациент страдает гипокалиемией.

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салициловой кислоты (> 3 г/сут). Возможное снижение гипотензивного действия ксипамида. Риск острой почечной недостаточности при дегидратации (клубочковая (гломерулярная) фильтрация). Необходимо следить за достаточным поступлением жидкости и контролировать функцию почек в начале лечения. Лечение высокой дозой салицилата может усиливать его токсическое действие на ЦНС.

Ингибиторы АПФ. Риск сильного снижения артериального давления и/или острой почечной недостаточности при начале лечения ингибиторами АПФ у пациентов с уже существующим дефицитом натрия (в частности, при стенозе почечной артерии).

Если лечение ксипамидом при артериальной гипертензии привело к снижению натрия, необходимо:

• либо отказаться от приема ксипамида за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ, а затем возобновить его;
• либо начать лечение ингибиторами АПФ с низких доз и постепенно их увеличивать.

При декомпенсированной сердечной недостаточности следует начинать с очень низкой дозы ингибиторов АПФ.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (определение креатинина в крови) в первые недели лечения ингибиторами АПФ.

Другие диуретики, антигипертензивные препараты, бета-блокаторы, нитраты, вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, алкоголь.

Гипотензивное действие ксипамида может усиливаться.

Другие средства, которые снижают уровень калия: амфотерицин В (внутривенно), глюко- и минералокортикоиды (системные), тетракосактин, стимулирующие слабительные средства.

Повышается риск гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходимо контролировать и корректировать уровень калия в плазме крови, особенно при лечении сердечными гликозидами.

Баклофен. Усиливает снижение артериального давления. Необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости и контролировать функцию почек в начале лечения.

Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и/или гипомагниемия усиливают токсические побочные реакции дигиталисовых гликозидов. Необходим контроль калия в крови и ЭКГ.

Комбинации, при которых возможны дополнительные взаимодействия.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Даже если эта комбинация считается целесообразной для некоторых пациентов, она может привести к гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Необходима проверка уровня калия в плазме и ЭКГ, а также коррекция терапии при необходимости.

Диуретики, способствующие выведению калия (например, фуросемид), глюкокортикоиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон), карбеноксолон, пенициллин G, амфотерицин или слабительные средства. Одновременное применение с ксипамидом может привести к увеличению потерь калия. При одновременном применении ксипамида и петлевых диуретиков (например, фуросемид) риск развития нарушений электролитного и водного баланса возрастает. Необходим тщательный мониторинг состояния пациента.

Метформин. Повышается риск лактоацидоза, индуцированного метформином, из-за возможного развития функциональной почечной недостаточности при терапии диуретиками, особенно петлевыми диуретиками.

Метформин не применяют, если креатинин в крови составляет 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Контрастные средства, содержащие йод. При гиповолемии, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности при применении йодсодержащих контрастных средств (особенно в высоких дозах). Необходима регидратация перед применением йодсодержащих контрастных средств.

Трициклические антидепрессанты (имипрамин), нейролептики. Гипотензивное действие и повышенный риск ортостатической гипотензии.

Кальций (соли). Риск гиперкальциемии за счет снижения выведения кальция с мочой.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения уровня креатинина в сыворотке крови.

Кортикостероиды, тетракосактин (системные). Снижение гипотензивного действия (задержка жидкости и натрия за счет кортикостероидов).

Цитостатики (например, циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Риск токсичности, в частности снижения гранулоцитов.

Антидиабетические лекарственные средства, лекарственные средства, снижающие уровень мочевой кислоты в сыворотке, норадреналин, адреналин. Эффект этих препаратов может ослабляться при одновременном приеме с ксипамидом.

Хинидин. Выведение хинидина может быть сокращено.

Миорелаксанты (алкалоиды типа кураре). Усиленный и продолжительный эффект миорелаксантов.

Колестирамин и колестипол. Может снижаться абсорбция ксипамида.

Особенности применения.

Лекарственное средство содержит лактозу моногидрат. При редком наследственном непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы/галактозы применение этого лекарственного средства противопоказано.

Водно-электролитный баланс. Не следует применять ксипамид при электролитном дисбалансе, который не поддаётся лечению, ортостатических нарушениях регуляции артериального давления, нарушениях центральной нервной системы, панкреатите, изменениях картины крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), остром холецистите, при появлении васкулита, при усилении близорукости.

При заболеваниях печени может развиваться печеночная энцефалопатия. В этом случае необходимо немедленно прекратить приём лекарственного средства.

При хроническом чрезмерном применении диуретиков может развиваться псевдосиндром Бартера (экстраадренальный гиперальдостеронизм) с отёками. Эти отёки являются проявлением повышения уровня ренина с последующим вторичным гиперальдостеронизмом.

Уровень натрия в сыворотке крови следует проверять перед началом лечения, а затем регулярно через определённые промежутки времени. Поскольку снижение уровня натрия в крови может изначально протекать бессимптомно, необходимо постоянно контролировать состояние пациентов, особенно пожилых и пациентов с циррозом печени.

Уровень калия в сыворотке крови. При длительном лечении ксипамидом может развиваться гипокалиемия. Сывороточные электролиты (в частности, калий, натрий, кальций), бикарбонат, креатинин, мочевина и мочевая кислота, а также уровень сахара в крови следует регулярно проверять. Замещение калия может потребоваться пожилым пациентам, у которых не усваивается достаточное количество калия.

Необходимо избегать развития гипокалиемии (уровень калия в крови менее 3,4 ммоль/л), особенно при значительной потере жидкости (например, вследствие рвоты, диареи или интенсивного потоотделения) и у пациентов из группы риска, то есть у пожилых пациентов, истощённых пациентов, пациентов, получавших многократное медикаментозное лечение, а также у пациентов с циррозом печени и отёками и асцитом, пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск нарушений сердечного ритма. Гиповолемия или дегидратация, а также значительные электролитные нарушения или нарушения кислотно-щелочного баланса должны находиться под контролем. В случае необходимости необходимо временно прекратить лечение препаратом Ксипогама®.

К группе риска относятся пациенты с удлинённым интервалом QT, независимо от того, врождённые это или приобретённые нарушения. Наличие гипокалиемии и брадикардии способствует возникновению серьёзных нарушений сердечного ритма, в частности потенциально летальной тахикардии типа «пируэт».

Во всех указанных выше случаях необходимо чаще проверять уровень калия в крови, причём первый анализ следует провести в первую неделю лечения. Гипокалиемию необходимо корригировать.

Уровень кальция в крови. Лечение тиазидными диуретиками и близкими к ним лекарственными средствами может привести к уменьшению выделения кальция с мочой и значительному временному повышению уровня кальция в крови. Явная гиперкальциемия может возникать вследствие гиперфункции паращитовидных желёз.

Перед обследованием функции паращитовидных желёз следует прекратить лечение.

Сахар в крови. У пациентов с сахарным диабетом необходимо проверять уровень сахара в крови, особенно при одновременном наличии гипокалиемии.

Уровень мочевой кислоты. У пациентов с гиперурикемией повышается риск приступов подагры.

Функция почек и диуретики. Тиазидные диуретики и их производные эффективны при нормальной функции почек или при незначительных нарушениях (уровень креатинина в сыворотке крови < 25 мг/л или < 220 мкмоль/л у взрослых). У пожилых пациентов уровень креатинина в сыворотке крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу пациента.

Гиповолемия, вызванная потерей жидкости или натрия, которую спровоцировали диуретики в начале лечения, приводит к снижению клубочковой (гломерулярной) фильтрации. Вследствие этого может повышаться уровень мочевины и азота в крови. Эта временная функциональная почечная недостаточность у людей с здоровыми почками не имеет последствий, но может усугубить уже существующую почечную недостаточность.

Если не удалось скорректировать электролитный баланс, лечение следует прекратить.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата.

Не леченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — это как можно более быстрое прекращение применения лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, потребуется применение медикаментозных или хирургических методов лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью. Применение ксипамида в период беременности или кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Поскольку реакция на препарат индивидуальна, скорость реакции может изменяться настолько, что способность к управлению автотранспортом, равновесие могут быть нарушены. Это может происходить в начале лечения, при увеличении дозы и смене препаратов.

Способ применения и дозы.

Взрослым принимать 1 раз в сутки 10–20 мг ксипамида как при артериальной гипертензии, так и при отёках.

Доза для лечения отёков может составлять 40 мг ксипамида. При высокой степени нарушения функции почек суточную дозу ксипамида можно повысить до 80 мг.

Не рекомендуется повышать дозу свыше 80 мг ксипамида в сутки.

После устранения отёков можно перейти на дозу 20 мг или 10 мг ксипамида для профилактики рецидивов.

После длительного лечения следует постепенно прекращать приём ксипамида.

Таблетки не разжёвывать, запивать достаточным количеством воды (примерно 1 стакан), лучше всего утром после завтрака.

Нарушение функции печени. При нарушении функции печени дозировку ксипамида следует подбирать с учётом степени нарушения функции.

Сниженная сердечная функция. При тяжёлой кардиальной декомпенсации резорбция ксипамида может быть значительно ограничена.

Дети. Применять ксипамид детям нельзя, поскольку безопасность и действие препарата у этой категории пациентов не установлены.

Передозировка.

Острые интоксикации проявляются, прежде всего, нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клиническими симптомами могут быть тошнота, рвота, резкое снижение артериального давления, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).

Неотложные мероприятия: приём активированного угля. Восстановление водно-электролитного баланса.

В случае передозировки необходимо немедленно прекратить приём лекарственного средства и обратиться к врачу. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 10 %), часто (≥ 1 %–< 10 %), иногда (≥ 0,1 % – < 1 %), редко (≥ 0,01 % – < 0,1 %), очень редко (< 0,01 % или неизвестно).

Со стороны центральной нервной системы и органов зрения: часто – головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сухость во рту, потливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения; при высоких дозах, в частности при венозных заболеваниях, возрастает риск тромбоза и эмболии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боли в животе, спастические боли в животе, диарея, запор, острый холецистит при наличии желчнокаменной болезни;
редко – геморрагический панкреатит;
очень редко – желтуха.

Со стороны кожи: аллергические реакции (в т.ч. зуд, эритема, крапивница, хроническая фотосенсибилизация) (прекращение терапии).

Со стороны органов зрения: редко: незначительные нарушения зрения, усиление уже существующей близорукости (прекращение терапии), хориоидальный выпот с частотой неизвестно.

Со стороны кроветворных органов и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия (прекращение терапии).

Психиатрические расстройства: часто – апатия, летаргия, чувство тревоги, возбуждение.

Метаболические нарушения: редко – гиперлидемия. Может проявиться скрытый диабет. Повышение уровня сахара в крови может указывать на наличие у пациента диабета.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – острый интерстициальный нефрит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – мышечные спазмы и судороги.

Электролитный и водный баланс: нарушение электролитного и водного баланса часто наблюдается при лечении ксипамидом как результат усиленного выведения жидкости и электролитов. Поэтому необходимо контролировать уровень электролитов (калий, натрий и кальций).

Пациенты очень часто страдают от гипокалиемии, которая может проявляться такими симптомами, как тошнота, рвота, изменения на ЭКГ, повышенная чувствительность к гликозидам, нарушения сердечного ритма или гипотония скелетных мышц.

Потребление калия снижается или потеря калия увеличивается при: рвоте, при хронической диарее, при сильном потоотделении. Последствием повышенной почечной потери калия может быть гипокалиемия, которая может проявляться в виде невро-мышечных симптомов (мышечная слабость, парестезии, парезы), желудочно-кишечных симптомов (рвота, запор, метеоризм), симптомов со стороны почек (полиурия, полидипсия) и кардиологических симптомов (например, нарушения генерации импульса и проводимости сердца). Тяжелая гипокалиемия может привести к паралитическому илеусу, потере сознания или коме.

В результате повышенной потери натрия у пациентов может развиться гипонатриемия. Наиболее часто наблюдаются следующие симптомы гипонатриемии: апатия, судороги, потеря аппетита, слабость, сонливость, рвота, спутанность сознания.

Повышенное выделение кальция почками может привести к гипокальциемии. При гипокальциемии возможна тетания.

В случае повышенного выведения магния почками редко могут возникать тетания или сердечные аритмии.

Как следствие потери жидкости и электролитов при терапии ксипамидом у пациентов может развиться метаболический алкалоз или усиливаться уже существующий метаболический алкалоз.

Повышение уровня мочевой кислоты в крови может привести к развитию подагры у пациентов, предрасположенных к этому.

Избыточный диурез может стать причиной дегидратации. Как следствие – гиповолемия, гемоконцентрация, редко – судороги, потеря сознания, сосудистый коллапс, головокружение.

Другие: редко – анафилактоидные реакции.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3, 5 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Артезан Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия / Artesan Pharma GmbH & Co. KG, Germany

Местонахождение.

29439, Люхов, Вендландштрассе 1 / 29439, Luechow, Wendlandstrasse 1.