Xyphogamma®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Xyphogamma® (XIPAGAMMA®)

Composizione:

Principio attivo: xipamide;

Ogni compressa contiene 10 mg, 20 mg oppure 40 mg di xipamide;

Eccipienti:

10 mg: amido, cellulosa microcristallina, povidone (K 25), alcool cetilico, lattosio monoidrato, biossido di silicio altamente disperso, stearato di magnesio, ossido di ferro (III) giallo (E 172);

20 mg: amido, cellulosa microcristallina, povidone (K 25), alcool cetilico, lattosio monoidrato, biossido di silicio altamente disperso, stearato di magnesio;

40 mg: amido, cellulosa microcristallina, povidone (K 25), alcool cetilico, lattosio monoidrato, biossido di silicio altamente disperso, stearato di magnesio, ossido di ferro (III) giallo (E 172), colorante indigodeina.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse da 10 mg: compresse gialle, rotonde, con «snep-tab» su un lato, praticamente inodori;

compresse da 20 mg: compresse bianche, rotonde, con «snep-tab» su un lato, praticamente inodori;

compresse da 40 mg: compresse leggermente verdi, rotonde, con «snep-tab» su un lato, praticamente inodori.

Gruppo farmacoterapeutico. Diuretici non tiazidici con attività moderata. Sulfamidi, preparazioni semplici. Codice ATC C03B A10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Xipamide è un diuretico che inibisce il riassorbimento nel tubulo distale del nefrone e inizialmente determina l'escrezione di cloro e sodio, seguita da un aumento della poliuria dovuta all'acqua osmoticamente legata. L'aumento del flusso nel tubulo distale stimola la secrezione di potassio. Viene inoltre aumentata l'escrezione di bicarbonato, calcio e magnesio. Il meccanismo d'azione dello xipamide differisce da quello delle tiazidi, nonostante l'affinità strutturale. Lo xipamide non influenza l'ematodinamica renale né la frazione di filtrazione glomerulare. L'effetto diuretico insorge dopo 1 ora e raggiunge il massimo tra la 3ª e la 6ª ora. L'escrezione di cloro e sodio avviene entro le 12-24 ore, pertanto non si verifica effetto rimbalzo. La dose massima di xipamide è di 5 mg (per via orale). Superando i 80 mg non si ottiene ulteriore saluresi né diuresi.

L'effetto ipotensivo dello xipamide si manifesta all'inizio del trattamento. L'effetto massimo sulla riduzione della pressione arteriosa si raggiunge dopo 2-3 settimane.

Farmacocinetica. Circa dopo 1 ora si raggiunge la concentrazione plasmatica massima di xipamide. Il legame proteico è del 99%. Il tempo di emivita è di 7 ore. L'assorbimento orale dello xipamide è completo.

In caso di insufficienza renale, il tempo di emivita aumenta fino a 9 ore; nel cirrosi epatica, nonostante il livello plasmatico elevato di xipamide, rimane invariato.

L'escrezione renale della sostanza invariata è del 30-40%. L'eliminazione extrarenale (complessivamente circa 2/3 dello xipamide naturale) avviene per metà tramite coniugazione glucuronica. Il metabolita inattivo così formato viene escreto dai reni, il resto attraverso l'intestino.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Ipertensione arteriosa.

Edemi di origine cardiaca, renale ed epatica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al xipamide, ad altri derivati sulfonamidici o ai tiazidi o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• gravi disturbi della funzione epatica (precoma e Coma hepaticum);
• grave insufficienza renale;
• ipokaliemia non correggibile;
• grave iponatriemia;
• ipercalcemia;
• ipovolemia;
• gotta;
• intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio e galattosio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Le seguenti interazioni sono state osservate con l'uso di diuretici tiazidici e farmaci simili e potrebbero verificarsi anche con l'uso di xipamide.

Combinazione sconsigliata:

Litio. Il trattamento concomitante con litio può potenziare gli effetti cardiotoxici e neurotossici del litio. Se non è possibile evitare il trattamento con diuretici, è necessario monitorare i livelli ematici di litio e adeguare la dose.

Combinazioni che richiedono particolari precauzioni:

Sostanze che possono indurre tachicardia di tipo “torsione di punta”:

• antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• alcuni antipsicotici: fenotiazine (ad esempio clorpromazina, tiaciclazina, levomepromazina, tiordazina, trifluoperazina), benzamidi (ad esempio sulpiride, sulpiride, tiapride), butirofenoni (ad esempio droperidolo, aloperidolo);
• altri: bepridile, cisapride, difemanile, eritromicina per via endovenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, moxifloxacina, vincamina per via endovenosa.

Aumenta il rischio di aritmia ventricolare e tachicardia di tipo “torsione di punta” (in caso di ipokaliemia).

È necessario monitorare e, se necessario, correggere l'ipokaliemia prima di iniziare il trattamento con questa combinazione. È richiesto il monitoraggio degli elettroliti plasmatici e un controllo dell'ECG.

È preferibile utilizzare sostanze che non inducono tachicardia di tipo “torsione di punta”, specialmente se il paziente è affetto da ipokaliemia.

Antinfiammatori non steroidei, compresi gli inibitori selettivi della COX-2, alte dosi di acido salicilico (> 3 g/die). Possibile riduzione dell'effetto ipotensivo dello xipamide. Rischio di insufficienza renale acuta in caso di disidratazione (filtrazione glomerulare). È necessario garantire un adeguato apporto idrico e monitorare la funzionalità renale all'inizio del trattamento. Il trattamento con alte dosi di salicilati può potenziare la loro tossicità sul sistema nervoso centrale.

Inibitori dell'ACE. Rischio di marcata riduzione della pressione sanguigna e/o di insufficienza renale acuta all'inizio del trattamento con inibitori dell'ACE in pazienti con preesistente deficit di sodio (in particolare in caso di stenosi dell'arteria renale).

Se il trattamento con xipamide nell'ipertensione arteriosa ha causato una riduzione del sodio, è necessario:

• sospendere l'assunzione di xipamide 3 giorni prima dell'inizio del trattamento con inibitori dell'ACE e successivamente reintrodurla;
• oppure iniziare il trattamento con inibitori dell'ACE a basse dosi, aumentandole gradualmente.

In caso di insufficienza cardiaca decompensata, si deve iniziare con dosi molto basse di inibitori dell'ACE.

In ogni caso, è necessario monitorare la funzionalità renale (dosaggio della creatinina ematica) nelle prime settimane di trattamento con inibitori dell'ACE.

Altri diuretici, farmaci antipertensivi, beta-bloccanti, nitrati, vasodilatatori, barbiturici, fenotiazina, antidepressivi triciclici, alcol.

L'effetto ipotensivo dello xipamide può essere potenziato.

Altri farmaci che riducono i livelli di potassio: anfotericina B (per via endovenosa), glucocorticoidi e mineralcorticoidi (per via sistemica), tetracosattide, lassativi stimolanti.

Aumenta il rischio di ipokaliemia (effetto additivo). È necessario monitorare e correggere i livelli plasmatici di potassio, in particolare durante il trattamento con glicosidi digitalici.

Baclofene. Potenzia la riduzione della pressione arteriosa. È necessario garantire un adeguato apporto idrico e monitorare la funzionalità renale all'inizio del trattamento.

Glicosidi cardiaci. L'ipokaliemia e/o l'ipomagnesemia possono potenziare gli effetti tossici dei glicosidi digitalici. È necessario monitorare il potassio ematico e l'ECG.

Combinazioni in cui possono verificarsi ulteriori interazioni.

Diuretici risparmiatori di potassio (amiloride, spironolattone, triamterene). Anche se questa combinazione può essere considerata utile in alcuni pazienti, può causare ipokaliemia o iperkaliemia (soprattutto in pazienti con insufficienza renale o diabete). È necessario controllare i livelli plasmatici di potassio e l'ECG, e adeguare la terapia se necessario.

Diuretici che favoriscono l'escrezione di potassio (ad esempio furosemide), glucocorticoidi, ACTH (ormone adrenocorticotropo), carbenoxolone, penicillina G, anfotericina o lassativi. L'uso concomitante con xipamide può aumentare le perdite di potassio. L'uso concomitante di xipamide e diuretici dell'ansa (ad esempio furosemide) aumenta il rischio di squilibri elettrolitici e idrici. È necessario un accurato monitoraggio del paziente.

Metformina. Aumenta il rischio di acidosi lattica indotta dalla metformina, a causa della possibile insufficienza renale funzionale durante il trattamento con diuretici, specialmente con diuretici dell'ansa.

La metformina non deve essere utilizzata se la creatinina ematica è ≥ 15 mg/l (135 µmol/l) negli uomini e ≥ 12 mg/l (110 µmol/l) nelle donne.

Mezzi di contrasto contenenti iodio. In caso di disidratazione indotta da diuretici, esiste un rischio aumentato di insufficienza renale acuta con l'uso di mezzi di contrasto contenenti iodio (soprattutto a dosi elevate). È necessaria una reidratazione prima dell'amministrazione di mezzi di contrasto contenenti iodio.

Antidepressivi triciclici (imipramina), neurolettici. Effetto ipotensivo e aumento del rischio di ipotensione ortostatica.

Calcio (sali). Rischio di ipercalcemia a causa della ridotta escrezione urinaria di calcio.

Ciclosporina, tacrolimus. Rischio di aumento della creatinina sierica.

Corticosteroidi, tetracosattide (per via sistemica). Riduzione dell'effetto ipotensivo (ritenzione di liquidi e sodio indotta dai corticosteroidi).

Citostatici (ad esempio ciclofosfamide, fluorouracile, metotrexate). Rischio di tossicità, in particolare riduzione dei granulociti.

Antidiabetici, farmaci che riducono l'acido urico sierico, noradrenalina, adrenalina. L'effetto di questi farmaci può essere attenuato con l'assunzione concomitante di xipamide.

Chinidina. L'escrezione della chinidina può essere ridotta.

Miorilassanti (alcaloidi di tipo curaro). Effetto miorilassante potenziato e prolungato.

Colestipolo e colestiramina. Può verificarsi una riduzione dell'assorbimento dello xipamide.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale contiene lattosio monoidrato. In caso di rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio/galattosio, non si deve assumere questo medicinale.

Bilancio idrico ed elettrolitico. Non si deve utilizzare Xyphogamma® in caso di squilibrio elettrolitico non corretto, alterazioni ortostatiche della regolazione della pressione arteriosa, disturbi del sistema nervoso centrale, pancreatite, alterazioni ematiche (anemia, leucopenia, trombocitopenia), colecistite acuta, comparsa di vasculite o peggioramento della miopia.

In caso di malattie epatiche può insorgere encefalopatia epatica. In tal caso, l'assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta.

In caso di uso cronico eccessivo di diuretici può svilupparsi un pseudosindrome di Bartter (iperaldosteronismo extra-adrenale) con edemi. Tali edemi sono dovuti all'aumento del renina con conseguente iperaldosteronismo secondario.

Livello sierico di sodio deve essere controllato prima dell'inizio del trattamento e successivamente a intervalli regolari. Poiché una riduzione del livello di sodio nel sangue può inizialmente manifestarsi in forma asintomatica, è necessario monitorare costantemente lo stato dei pazienti, specialmente quelli di età avanzata e quelli affetti da cirrosi epatica.

Livello sierico di potassio. Durante un trattamento prolungato con Xyphogamma®, può verificarsi ipokaliemia. Gli elettroliti sierici (in particolare potassio, sodio, calcio), bicarbonato, creatinina, urea, acido urico e glucosio ematico devono essere controllati regolarmente. La supplementazione di potassio può essere necessaria in pazienti anziani che non assumono una quantità sufficiente di potassio.

È necessario evitare l'insorgenza di ipokaliemia (livello di potassio nel sangue inferiore a 3,4 mmol/l), specialmente in caso di elevata perdita di liquidi (ad esempio a causa di vomito, diarrea o sudorazione intensa) e nei pazienti a rischio, cioè nei pazienti anziani, nei pazienti debilitati, nei pazienti sottoposti a trattamenti farmacologici ripetuti, nonché nei pazienti affetti da cirrosi epatica con edemi e ascite, e nei pazienti con cardiopatia ischemica e insufficienza cardiaca. In questi pazienti, l'ipokaliemia aumenta la cardiotoxicità dei glicosidi cardiaci e il rischio di aritmie cardiache. Ipotensione o disidratazione, nonché gravi alterazioni elettrolitiche o squilibri acido-base devono essere tenuti sotto controllo. Se necessario, il trattamento con Xyphogamma® deve essere temporaneamente interrotto.

I pazienti a rischio includono anche coloro che presentano un allungamento dell'intervallo QT, indipendentemente dal fatto che sia congenito o acquisito. L'ipokaliemia e la bradicardia favoriscono l'insorgenza di gravi aritmie cardiache, in particolare la tachicardia torsione de pointe potenzialmente letale.

In tutti i casi sopra indicati, è necessario effettuare controlli più frequenti del livello di potassio nel sangue, con il primo esame da eseguire già nella prima settimana di trattamento. L'ipokaliemia deve essere corretta.

Livello di calcio nel sangue. Il trattamento con diuretici tiazidici e farmaci strettamente correlati può portare a una riduzione dell'escrezione urinaria di calcio e a un significativo aumento temporaneo del livello di calcio nel sangue. Un'ipercalcemia evidente può verificarsi in caso di iperfunzione delle paratiroidi.

Prima di eseguire esami della funzionalità paratiroidea, il trattamento deve essere sospeso.

Glicemia. Nei pazienti affetti da diabete mellito, è necessario controllare il livello di glucosio nel sangue, specialmente in caso di ipokaliemia concomitante.

Livello di acido urico. Nei pazienti con iperuricemia aumenta il rischio di attacchi di gotta.

Funzionalità renale e diuretici. I diuretici tiazidici e i loro derivati sono pienamente efficaci in caso di funzionalità renale normale o lievemente alterata (livello di creatinina nel siero < 25 mg/l o < 220 µmol/l negli adulti). Nei pazienti anziani, il livello di creatinina nel siero deve essere adeguato all'età, al peso e al sesso del paziente.

L'ipovolemia, causata dalla perdita di liquidi o sodio indotta dai diuretici all'inizio del trattamento, porta a una riduzione della filtrazione glomerulare. Di conseguenza, possono aumentare i livelli ematici di urea e azoto. Questa insufficienza renale funzionale temporanea non ha conseguenze in soggetti con reni sani, ma può aggravare un'insufficienza renale preesistente.

Se non si riesce a correggere lo squilibrio elettrolitico, il trattamento deve essere interrotto.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario. I farmaci contenenti sulfonamidi o derivati delle sulfonamidi possono causare una reazione idiosincrasica che determina effusione coroideale con difetto del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono un'improvvisa riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e, di norma, compaiono entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento.

Un glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a una perdita permanente della vista. Il trattamento principale consiste nell'interruzione immediata del farmaco. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbe essere necessario ricorrere a trattamenti medici o chirurgici. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere allergia alle sulfonamidi o alla penicillina in anamnesi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno. L'uso di Xyphogamma® durante la gravidanza o l'allattamento al seno è controindicato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari. Poiché la reazione al farmaco è individuale, la velocità di reazione può variare al punto da compromettere la capacità di guidare veicoli o mantenere l'equilibrio. Ciò può verificarsi all'inizio del trattamento, in seguito ad aumento della dose o a cambiamento del farmaco.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Negli adulti assumere 1 volta al giorno 10–20 mg di xipamide sia nell’ipertensione arteriosa che nell’edema.

La dose per il trattamento dell’edema può essere aumentata fino a 40 mg di xipamide. In caso di grave compromissione della funzionalità renale, la dose giornaliera di xipamide può essere aumentata fino a 80 mg.

Non è raccomandato aumentare la dose oltre gli 80 mg di xipamide al giorno.

Dopo la scomparsa degli edemi, si può passare alla dose di 20 mg o 10 mg di xipamide per la prevenzione delle recidive.

Dopo un trattamento prolungato, l’assunzione di xipamide deve essere interrotta gradualmente.

Le compresse devono essere inghiottite intere con una sufficiente quantità di acqua (circa 1 bicchiere), preferibilmente al mattino dopo colazione.

Alterazione della funzionalità epatica. In caso di alterazione della funzionalità epatica, il dosaggio di xipamide deve essere adattato in base al grado di compromissione.

Compromissione della funzione cardiaca. In caso di grave scompenso cardiaco, l’assorbimento di xipamide può risultare notevolmente ridotto.

Bambini. L’uso di xipamide nei bambini non è raccomandato poiché la sicurezza e l’efficacia del medicinale in questa categoria di pazienti non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Le intossicazioni acute si manifestano principalmente con alterazioni dell’equilibrio idro-elettrolitico (iponatriemia, ipokaliemia). I sintomi clinici possono includere nausea, vomito, marcata riduzione della pressione arteriosa, crampi, vertigini, sonnolenza, confusione mentale, poliuria o oliguria fino all’anuria (a causa di ipovolemia).

Misure di emergenza: somministrazione di carbone attivo. Ripristino dell’equilibrio idrico ed elettrolitico.

In caso di sovradosaggio è necessario interrompere immediatamente l’assunzione del medicinale e consultare un medico. Il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥ 10 %), frequente (≥ 1 % – < 10 %), occasionalmente (≥ 0,1 % – < 1 %), raro (≥ 0,01 % – < 0,1 %), molto raro (< 0,01 % o sconosciuta).

Sistema nervoso centrale e organi di senso visivo: frequente – cefalea, capogiri, affaticamento, bocca secca, sudorazione.

Sistema cardiovascolare: frequente – ipotensione ortostatica, palpitazioni; con dosi elevate, in particolare in caso di malattie venose, aumenta il rischio di trombosi ed embolia.

Apparato gastrointestinale: frequente – dolore addominale, dolore addominale di tipo spastico, diarrea, stitichezza, colecistite acuta in caso di calcolosi biliare;
raro – pancreatite emorragica;
molto raro – ittero.

Pelle: reazioni allergiche (inclusi prurito, eritema, orticaria, fotosensibilizzazione cronica) (interruzione della terapia).

Organi della vista: raro: lievi disturbi visivi, peggioramento della miopia preesistente (interruzione della terapia), versamento coroideale con frequenza sconosciuta.

Organi emopoietici e sistema linfatico: molto raro – trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia aplastica (interruzione della terapia).

Disturbi psichiatrici: frequente – apatia, letargia, sensazione di ansia, eccitazione.

Disturbi metabolici: raro – iperlidemia. Può manifestarsi un diabete latente. L'aumento del livello di zucchero nel sangue può indicare che il paziente è affetto da diabete.

Apparato urinario: molto raro – nefrite interstiziale acuta.

Apparato muscoloscheletrico: frequente – crampi muscolari e spasmi.

Bilancio idroelettrolitico: spesso si osserva un'alterazione del bilancio idroelettrolitico durante il trattamento con Xyphogamma® come risultato dell'aumentato escrezione di liquidi ed elettroliti. Pertanto è necessario controllare i livelli degli elettroliti (potassio, sodio e calcio).

I pazienti soffrono molto frequentemente di ipokaliemia, che può manifestarsi con sintomi come nausea, vomito, alterazioni dell'ECG, aumentata sensibilità ai glicosidi, aritmie cardiache o ipotonia dei muscoli scheletrici.

L'apporto di potassio può ridursi o le perdite di potassio possono aumentare in caso di vomito, diarrea cronica o sudorazione intensa. Conseguentemente, un'elevata escrezione renale di potassio può causare ipokaliemia, che può manifestarsi con sintomi neuro-muscolari (debolezza muscolare, parestesie, paralisi), sintomi gastrointestinali (vomito, stitichezza, meteorismo), sintomi renali (poliuria, polidipsia) e sintomi cardiologici (ad esempio alterazioni della generazione dell'impulso e della conduzione cardiaca). Un'ipokaliemia grave può portare a ileo paralitico, perdita di coscienza o coma.

A seguito di un'aumentata perdita di sodio, nei pazienti può svilupparsi iponatriemia. I sintomi più comuni di iponatriemia sono: apatia, convulsioni, perdita di appetito, debolezza, sonnolenza, vomito, confusione mentale.

L'aumentata escrezione urinaria di calcio può causare ipocalcemia. In caso di ipocalcemia è possibile la comparsa di tetania.

Nel caso di un'aumentata escrezione renale di magnesio, raramente possono manifestarsi tetania o aritmie cardiache.

Come conseguenza della perdita di liquidi ed elettroliti durante il trattamento con Xyphogamma®, nei pazienti può svilupparsi un'alkalosi metabolica o può peggiorare un'alkalosi metabolica preesistente.

L'aumento del livello di acido urico nel sangue può portare allo sviluppo di gotta nei pazienti predisposti.

Un eccessivo diuresi può causare disidratazione. Di conseguenza: ipovolemia, emocoagulazione, raramente convulsioni, perdita di coscienza, collasso vascolare, capogiri.

Altri: raro – reazioni anafilattoidi.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 3, 5 oppure 10 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Artesan Pharma GmbH & Co. KG, Germania / Artesan Pharma GmbH & Co. KG, Germany

Indirizzo.

29439, Luechow, Wendlandstrasse 1 / 29439, Luechow, Wendlandstrasse 1.