Кринон

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КРИНОН® (CRINONE®)

Состав:

действующее вещество: прогестерон;

1 аппликатор (1,125 г геля, доступного для введения) содержит 90 мг прогестерона (8 % м./м.);

вспомогательные вещества: глицерин, масло минеральное легкое, гидрогенизированные глицериды пальмового масла, карбомер 974Р, кислота сорбиновая, поликарбофил, натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма. Гель вагинальный.

Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой однородный белый или почти белый гель с запахом жира.

Фармакотерапевтическая группа. Гестагены. Прогестерон.

Код АТХ G03D А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

КРИНОН® — это препарат микронизированного прогестерона в виде вагинального геля. Природный прогестерон, выделяемый желтым телом во второй фазе нормального менструального цикла, играет важную роль в секреторной трансформации эндометрия, стимулированного эстрогенами, обеспечивая его пригодность для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и дальнейшей поддержки имплантированного эмбриона на ранних стадиях его развития.

Препарат КРИНОН® обеспечивает контролируемое и непрерывное высвобождение прогестерона в течение не менее чем 3 дней, что достигается за счёт наличия в составе препарата полимера поликарбофила.

Фармакокинетика.

После вагинального введения однократной дозы 90 мг прогестерона среднее значение AUC (площадь под кривой концентрации в сыворотке) составляет 502 нмоль⋅ч/л. Средняя максимальная сывороточная концентрация (Cmax), достигаемая через 8 часов после введения дозы, составляет приблизительно 26 нмоль/л. После введения 12 последовательных ежедневных доз препарата по 90 мг медианная равновесная сывороточная концентрация прогестерона составляла приблизительно 29 нмоль/л.

После вагинального введения прогестерон распределяется преимущественно в эндометрии. После семидневного вагинального применения микронизированного прогестерона у женщин с недостаточностью яичников концентрации прогестерона в сыворотке крови и эндометрии были приблизительно одинаковыми.

Прогестерон метаболизируется преимущественно в печени. Основным метаболитом прогестерона в моче является глюкуронид 5β-прегнандиола, который в сыворотке крови присутствует только в конъюгированной форме. Сывороточные метаболиты прогестерона включают 5β-прегненолен и 5α-прегненолен; после вагинального введения сывороточные концентрации этих двух метаболитов являются пренебрежимо малыми или значительно ниже, чем при пероральном применении.

Прогестерон выводится как с желчью, так и с мочой: после инъекционного введения радиоактивно меченого прогестерона 50–60 % его метаболитов обнаруживались в моче и лишь приблизительно 10 % — в желчи и кале. Лишь незначительная часть введенной дозы прогестерона выводится с желчью в неизменённом виде.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение бесплодия, вызванного недостаточностью лютеиновой фазы;
• лечение бесплодия в рамках процедур ЭКО (оплодотворение in vitro) у пациенток с нормальными овуляторными циклами, у которых бесплодие связано с заболеваниями труб, эндометриозом или идиопатическими патологиями.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• маточные кровотечения неясной этиологии;
• известные или подозреваемые злокачественные опухоли молочных желез или половых органов;
• порфирия;
• тромбофлебит, тромбоэмболические расстройства, острые нарушения мозгового кровообращения — существующие или в анамнезе;
• непроизошедший выкидыш.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Хотя случаи взаимодействий с другими лекарственными средствами не сообщались, КРИНОН® не следует применять одновременно с другими препаратами, предназначенными для вагинального введения.

При одновременном применении КРИНОНА® с местными средствами механической контрацепции, такими как презервативы или диафрагмы, несовместимость выявлена не была.

Хотя имеются данные о взаимодействиях между пероральными препаратами прогестагенов и индукторами CYP3A4, приводящими к снижению сывороточных уровней прогестагена, при одновременном применении вагинального геля КРИНОН® с индукторами CYP3A4 значительного влияния на уровни прогестерона ожидать не следует.

Особенности применения.

Следует немедленно прекратить лечение препаратом в случае развития любого из перечисленных симптомов: первые признаки тромбоэмболических состояний (например, напряжение, боль или отек конечностей, боль в груди, одышка); первое появление или обострение мигренеподобной головной боли или увеличение частоты случаев чрезвычайно тяжелой головной боли; внезапные нарушения со стороны органов чувств (например, нарушения зрения, слуха, сенсорные расстройства); значительное повышение артериального давления; появление аномальных значений печеночных маркеров, холестатическая желтуха или генерализованный зуд; тяжелая боль в эпигастрии или гепатомегалия; подтвержденный рост фиброидных опухолей матки (миома).

Половые гормоны могут увеличивать риск развития венозных и артериальных тромбоэмболических патологий (таких как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт). Пациентку следует предупредить, что при появлении симптомов тромбоэмболических расстройств (таких как болезненный отек одной ноги, внезапная боль в груди, одышка и т.д.) она должна немедленно обратиться к врачу.

Хотя риск развития тромбоэмболических явлений связан с эстрогенами, связь этих явлений с прогестинами остается спорной. Таким образом, у женщин с общепризнанными факторами риска развития тромбоэмболических заболеваний, такими как индивидуальные или семейные случаи, лечение препаратом КРИНОН® может привести к дальнейшему увеличению такого риска. У таких женщин следует сопоставить преимущества применения препарата и существующие риски. Однако следует отметить, что сама беременность несет повышенный риск развития тромбоэмболических явлений.

Редко при применении препаратов, содержащих прогестины, наблюдались случаи доброкачественных и реже — злокачественных изменений в печени, которые иногда приводили к угрожающему жизни кровотечению в брюшную полость. Если во время применения препарата наблюдаются нарушения в эпигастральной области, гепатомегалия или признаки внутрибрюшного кровотечения, следует провести дифференциальную диагностику с целью исключения диагноза опухоли печени.

Перед началом лечения рекомендуется провести медицинское обследование пациентки, уделив особое внимание состоянию молочных желез и органов малого таза (включая мазок по Папаниколау). Перед началом и во время применения препарата необходимо проводить регулярные гинекологические обследования; в частности, при длительном лечении следует исключить возможность развития гиперплазии эндометрия.

КРИНОН® не показан для применения при угрозе выкидня. При непрерывшемся выкидне лечение препаратом следует прекратить.

При выявлении признаков угрозы выкидня во время применения препарата КРИНОН® следует установить жизнеспособность плода путем измерения нарастающих титров ХГЧ (человеческого хорионического гонадотропина) и/или проведения ультразвукового исследования.

При тяжелой печеночной недостаточности препарат следует назначать с осторожностью.

При прорывных кровотечениях, а также во всех случаях нерегулярных вагинальных кровотечений следует рассмотреть и нефункциональные причины. При вагинальных кровотечениях неустановленной этиологии следует исследовать их происхождение с помощью адекватных диагностических мероприятий.

Поскольку прогестерон в некоторой степени может вызывать задержку жидкости, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с эпилепсией, мигренью, астмой, а также при сердечных или почечных расстройствах.

При отборе биопсийных образцов следует информировать гистолога о проводимой у пациентки терапии с применением прогестерона, поскольку последний может влиять на результаты гистологических исследований некоторых органов, например эндометрия.

Пациентки, в анамнезе которых были случаи депрессии, при применении препарата должны находиться под тщательным медицинским наблюдением; при серьезном рецидиве депрессии применение препарата следует отменить.

У некоторых пациенток при применении комбинированных лекарственных препаратов, содержащих эстроген и прогестин, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Механизм этого явления неизвестен. Поэтому пациентки, страдающие сахарным диабетом, во время терапии прогестинами должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

При проведении пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях наличия комочков геля во влагалищных выделениях вследствие коагуляции/кумуляции геля КРИНОН®. Эти явления, как правило, носят несерьезный характер и сопровождаются выделениями в виде комочков геля от кремового до коричневатого цвета, иногда — непрозрачными белыми жидкими выделениями. Такие реакции кумуляции геля могут сопровождаться раздражением влагалища, болью и отеком; в очень редких случаях также возможны спазмы и вагинальные кровотечения.

Препарат КРИНОН® в качестве вспомогательного вещества содержит сорбиновую кислоту, которая иногда может вызывать местные кожные реакции (например, покраснение, зуд, контактный дерматит) или раздражение влагалища.

Вагинальный гель КРИНОН® не является средством контрацепции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

При недостаточности желтого тела препарат можно применять в течение первого месяца беременности.

При принятии решения о назначении препарата КРИНОН® в период беременности следует учитывать, что на основании имеющихся данных о влиянии прогестагенов нельзя полностью исключить, что применение прогестинов на ранних сроках беременности может привести к развитию гипоспадии у плода мужского пола, о чем должна быть проинформирована пациентка.

Грудное вскармливание

Препарат не следует применять в период грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

КРИНОН® не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение бесплодия, вызванного недостаточностью лютеиновой фазы

После подтвержденной овуляции или альтернативно на 18–21-й день цикла вводят содержимое 1 аппликатора (1,125 г 8 % геля) ежедневно.

При применении в рамках процедур ЭКО

После лабораторного подтверждения беременности вводят содержимое 1 аппликатора (1,125 г 8 % геля) ежедневно в течение 30 дней.

Препарат предназначен для одноразового вагинального введения. Остаток препарата, оставшийся в аппликаторе после введения, необходимо уничтожить.

При самостоятельном введении препарата КРИНОН® следует внимательно прочитать инструкцию и соблюдать следующие рекомендации

Вагинальный гель КРИНОН®, помещённый в одноразовый аппликатор, специально разработан для вагинального введения и запечатан в многослойную упаковку (обёртку). Перед введением препарата извлеките аппликатор из внешней упаковки, не отламывая наконечник в виде колпачка.

Дети.

Препарат КРИНОН® не следует применять детям.

Передозировка.

Случаи передозировки не ожидаются, поскольку каждая доза препарата вводится с помощью отдельного одноразового аппликатора. Однако в случае передозировки применение препарата следует прекратить и начать симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Препарат КРИНОН® в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях при терапии препаратом КРИНОН® отмечались нижеперечисленные побочные реакции, большинство из которых не могло быть отличено от симптомов, характерных для ранних сроков беременности.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний и связанные с применением препарата, можно классифицировать по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Часто

Болезненность молочных желез, зуд или ощущение жжения.

Кроме того, при проведении послерегистрационных наблюдений сообщалось о случаях межменструальных кровотечений (мажущих выделений), вагинального раздражения, реакций гиперчувствительности, которые обычно проявлялись в виде кожной сыпи, а также других легких реакций в месте введения.

Отмечались единичные случаи крапивницы и зуда.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза–риск» для препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка.

По 1,45 г вагинального геля (что соответствует дозе для введения 1,125 г) в однодозовом белом полиэтиленовом вагинальном аппликаторе; аппликатор помещается в многослойную упаковку из бумаги, алюминиевой фольги и полимерной пленки.

По 6 или 15 однодозовых предварительно заполненных вагинальных аппликаторов в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Централ Фарма (Контракт Пекинг) Лимитед / Central Pharma (Contract Packing) Limited.

Дендрон Брендс Лимитед / Dendron Brands Limited.

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

Кекстон Роуд, Бедфорд, Бедфордшир, МК41 0XZ, Великобритания /
Caxton Road, Bedford, Bedfordshire, MK41 0XZ, United Kingdom.

94 Рикменсворт Роуд, Вотфорд, WD18 7JJ, Великобритания /
94 Rickmansworth Road, Watford, WD18 7JJ, United Kingdom.