Crinone®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KRYNON® (CRINONE®)

Composición:

Principio activo: progesterona;

1 aplicador (1,125 g de gel disponibles para administración) contiene 90 mg de progesterona (8 % p/p);

Excipientes: glicerol, aceite mineral ligero, glicéridos hidrogenados de aceite de palma, carbómero 974P, ácido sórbico, polycarbophil, hidróxido de sodio, agua purificada.

Forma farmacéut9ica. Gel vaginal.

Principales propiedades físico-químicas: el medicamento es un gel homogéneo blanco o casi blanco con olor graso.

Grupo farmacoterapéutico. Progestágenos. Progesterona.

Código ATC G03DA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

KRINON® es un medicamento que contiene progesterona micronizada en forma de gel vaginal. La progesterona natural, secretada por el cuerpo lúteo durante la segunda mitad del ciclo menstrual normal, desempeña un papel importante en la transformación secretora del endometrio estimulado por estrógenos, haciendo que este sea receptivo a la implantación del óvulo fecundado y permitiendo el posterior mantenimiento del embrión implantado en las primeras etapas de su desarrollo.

El medicamento KRINON® proporciona una liberación controlada y continua de progesterona durante al menos 3 días, lograda gracias a la presencia en su formulación del polímero polycarbófilo.

Farmacocinética.

Tras la administración vaginal de una dosis única de 90 mg de progesterona, el valor medio del AUC (área bajo la curva de concentraciones séricas) es de 502 nmol⋅h/l. La concentración sérica media máxima (Cmáx), alcanzada a las 8 horas tras la administración, es de aproximadamente 26 nmol/l. Tras la administración de 12 dosis diarias consecutivas del medicamento de 90 mg, la concentración sérica mediana en estado de equilibrio fue de aproximadamente 29 nmol/l.

Tras la administración vaginal, la progesterona se distribuye principalmente en el endometrio. Tras la administración vaginal durante siete días de progesterona micronizada en mujeres con insuficiencia ovárica, las concentraciones en suero sanguíneo y en endometrio fueron aproximadamente iguales.

La progesterona se metaboliza principalmente en el hígado. El principal metabolito urinario de la progesterona es el glucurónido de 5β-pregnandioldiol, que en suero sanguíneo solo está presente en forma conjugada. Los metabolitos séricos de la progesterona incluyen 5β-pregnenolona y 5α-pregnenolona; tras la administración vaginal, las concentraciones séricas de estos dos metabolitos son despreciables o mucho menores que tras la administración oral.

La progesterona se elimina tanto por la bilis como por la orina: tras la administración intravenosa de progesterona marcada con radioisótopos, se detectó que el 50−60 % de sus metabolitos aparecieron en la orina y solo aproximadamente el 10 % en la bilis y heces. Solo una pequeña fracción de la dosis administrada de progesterona se excreta sin cambios por la bilis.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la infertilidad causada por insuficiencia de la fase lútea;
• tratamiento de la infertilidad en el marco de procedimientos de FIV (fertilización in vitro) en pacientes con ciclos ovulatorios normales, en los que la infertilidad está asociada a enfermedades tubáricas, endometriosis o patologías idiopáticas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• hemorragias uterinas de etiología desconocida;
• tumores malignos conocidos o sospechosos de las mamas o de los órganos genitales;
• porfiria;
• tromboflebitis, trastornos tromboembólicos, trastornos agudos de la circulación cerebral – existentes o en anamnesis;
• aborto incompleto.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Aunque no se han notificado casos de interacciones con otros medicamentos, no se debe utilizar CRINON® simultáneamente con otros medicamentos destinados a la administración vaginal.

No se ha detectado incompatibilidad cuando CRINON® se utiliza simultáneamente con métodos anticonceptivos locales de barrera, tales como condones o diafragmas.

Aunque existen evidencias de interacciones entre los preparados orales de progestágenos y los inductores del CYP3A4, que provocan una reducción de los niveles séricos de progestágeno, no se espera un efecto significativo sobre los niveles de progesterona cuando el gel vaginal CRINON® se administra junto con inductores del CYP3A4.

Características de uso.

Debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con el medicamento si aparecen cualquiera de los siguientes síntomas: signos iniciales de estados tromboembólicos (por ejemplo, tensión, dolor o hinchazón en las extremidades, dolor en el pecho, dificultad para respirar); aparición por primera vez o empeoramiento de cefalea tipo migraña o aumento en la frecuencia de cefaleas extremadamente intensas; trastornos súbitos sensoriales (por ejemplo, alteraciones visuales, auditivas o sensoriales); marcado aumento de la presión arterial; aparición de valores anormales de marcadores hepáticos, ictericia colestásica o prurito generalizado; intenso dolor epigástrico o hepatomegalia; crecimiento confirmado de tumores fibroides uterinos (mioma).

Las hormonas sexuales pueden aumentar el riesgo de desarrollar patologías tromboembólicas venosas y arteriales (como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular). Se debe advertir a la paciente que, ante la aparición de síntomas de trastornos tromboembólicos (como hinchazón dolorosa en una pierna, dolor súbito en el pecho, dificultad para respirar, etc.), debe consultar inmediatamente a su médico.

Aunque el riesgo de eventos tromboembólicos está asociado con los estrógenos, la relación de estos eventos con los progestágenos sigue siendo incierta. Por lo tanto, en mujeres con factores de riesgo reconocidos para enfermedades tromboembólicas, como antecedentes personales o familiares, el tratamiento con el medicamento CRIJON® podría incrementar aún más este riesgo. En tales mujeres, se debe evaluar cuidadosamente el balance entre los beneficios del tratamiento y los riesgos existentes. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el embarazo mismo conlleva un riesgo aumentado de eventos tromboembólicos.

Rara vez, durante el uso de medicamentos que contienen progestágenos, se han observado casos de alteraciones benignas y, con menor frecuencia, malignas en el hígado, que en ocasiones han provocado hemorragia intraabdominal potencialmente mortal. Si durante el tratamiento con el medicamento aparecen trastornos en la región epigástrica, hepatomegalia o signos de hemorragia intraabdominal, se debe realizar un diagnóstico diferencial para descartar el diagnóstico de tumor hepático.

Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda realizar un examen médico completo de la paciente, prestando especial atención al estado de las mamas y los órganos pélvicos (incluyendo la prueba de Papanicolaou). Antes de iniciar y durante el tratamiento, deben realizarse exámenes ginecológicos periódicos; en particular, en tratamientos prolongados, debe descartarse la posibilidad de hiperplasia endometrial.

CRIJON® no está indicado para su uso en caso de amenaza de aborto. En caso de aborto inminente no ocurrido, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

Si durante el tratamiento con CRIJON® se detectan signos de amenaza de aborto, debe evaluarse la viabilidad fetal mediante la medición de niveles crecientes de hCG (gonadotropina coriónica humana) y/o mediante ecografía.

En caso de insuficiencia hepática grave, el medicamento debe administrarse con precaución.

En caso de sangrado de escape, así como en todos los casos de sangrado vaginal irregular, deben considerarse también causas no funcionales. En caso de sangrado vaginal de etiología desconocida, se debe investigar su origen mediante medidas diagnósticas adecuadas.

Dado que la progesterona puede provocar en cierta medida retención de líquidos, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con epilepsia, migraña, asma o trastornos cardíacos o renales.

Al tomar muestras para biopsia, debe informarse al histólogo sobre la terapia con progesterona en curso, ya que esta última puede influir en los resultados de los estudios histológicos de ciertos órganos, por ejemplo, el endometrio.

Las pacientes con antecedentes de episodios de depresión deben estar bajo estricta vigilancia médica durante el tratamiento; si se produce una recurrencia grave de depresión, debe suspenderse el uso del medicamento.

En algunas pacientes, durante el uso de medicamentos combinados que contienen estrógeno y progestágeno, se ha observado una disminución en la tolerancia a la glucosa. El mecanismo de este fenómeno es desconocido. Por lo tanto, las pacientes con diabetes mellitus deben mantenerse bajo estricta vigilancia médica durante la terapia con progestágenos.

Durante la vigilancia poscomercialización, se han recibido informes sobre la presencia de grumos de gel en las secreciones vaginales debido a la coagulación/acumulación del gel CRIJON®. Estos fenómenos, generalmente de carácter leve, se caracterizan por secreciones que contienen grumos de gel de color crema a marrón, y en ocasiones secreciones líquidas opacas de color blanco. Dichas reacciones de acumulación del gel pueden acompañarse de irritación vaginal, dolor e hinchazón; en casos muy aislados, también pueden presentarse espasmos y sangrado vaginal.

El gel vaginal CRIJON® contiene ácido sórbico como excipiente, que ocasionalmente puede provocar reacciones cutáneas locales (por ejemplo, enrojecimiento, picazón, dermatitis de contacto) o irritación vaginal.

El gel vaginal CRIJON® no es un método anticonceptivo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

En caso de insuficiencia del cuerpo lúteo, el medicamento puede utilizarse durante el primer mes de embarazo.

Al tomar la decisión de prescribir CRIJON® durante el embarazo, debe tenerse en cuenta que, según los datos disponibles sobre el efecto de los progestágenos, no puede descartarse completamente que el uso de progestágenos en las primeras etapas del embarazo pueda provocar hipospadia en fetos masculinos, información que debe comunicarse a la paciente.

Lactancia

El medicamento no debe utilizarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

CRIJON® no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Tratamiento de la infertilidad causada por insuficiencia de la fase lútea

Tras la ovulación confirmada o alternativamente en el día 18-21 del ciclo, se debe introducir diariamente el contenido de un aplicador (1,125 g de gel al 8 %).

Uso en procedimientos de FIV

Tras la confirmación de embarazo en laboratorio, se debe introducir diariamente el contenido de un aplicador (1,125 g de gel al 8 %) durante 30 días.

El medicamento está indicado para administración vaginal de uso único. El medicamento restante en el aplicador tras la administración debe destruirse.

Antes de la autoadministración del medicamento CRINON®, lea atentamente las instrucciones y siga las recomendaciones siguientes

El gel vaginal CRINON®, contenido en un aplicador de un solo uso, ha sido especialmente diseñado para la administración vaginal y viene sellado en un envase multicapa (envoltorio). Antes de la administración, retire el aplicador del envase exterior, sin separar la punta en forma de anillo.

Niños.

El medicamento CRYNOIN® no debe utilizarse en niños.

Sobredosis.

No se esperan casos de sobredosis, ya que cada dosis del medicamento se administra mediante un aplicador desechable individual. Sin embargo, en caso de sobredosis, se debe interrumpir la administración del medicamento y comenzar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

En general, el medicamento KRYNON® es bien tolerado. En los estudios clínicos durante el tratamiento con KRYNON® se notificaron las siguientes reacciones adversas, la mayoría de las cuales no pudieron diferenciarse de los síntomas propios de las primeras etapas del embarazo.

Las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos y relacionadas con el uso del medicamento pueden clasificarse según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000).

Frecuentes

Dolor en las glándulas mamarias, picor o sensación de escozor.

Además, durante los estudios poscomercialización se han notificado casos de hemorragia intermenstrual (manchado), irritación vaginal, reacciones de hipersensibilidad que generalmente se manifestaban como erupción cutánea, y otras reacciones leves en el lugar de aplicación.

Se han observado casos aislados de urticaria y picor.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento. Esto permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Envase.

1,45 g de gel vaginal (equivalente a una dosis de administración de 1,125 g) en un aplicador vaginal monodosis blanco de polietileno; el aplicador se coloca en un envase multicapa de papel, lámina de aluminio y película polimérica.

6 o 15 aplicadores vaginales monodosis precargados en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Central Pharma (Contract Packing) Limited / Dendron Brands Limited.

Domicilio social y direcciones de los lugares de actividad de los fabricantes.

Caxton Road, Bedford, Bedfordshire, MK41 0XZ, Reino Unido /
94 Rickmansworth Road, Watford, WD18 7JJ, Reino Unido.