Корсар® трио
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОРСАР® ТРИО (CORSARTRIO)
Состав:
действующие вещества: валсартан, амлодипина бензоилсульфонат, гидрохлоротиазид;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
160 мг валсартана; 6,935 мг амлодипина бензоилсульфоната, что эквивалентно 5 мг амлодипина; 12,5 мг гидрохлоротиазида;
или 160 мг валсартана; 13,87 мг амлодипина бензоилсульфоната, что эквивалентно 10 мг амлодипина; 12,5 мг гидрохлоротиазида;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;
пленочное покрытие:
гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы, от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа.
Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид.
Код АТХ C09D X01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
В состав лекарственного средства Корсар® Трио входят три антигипертензивных средства с взаимодополняющими механизмами действия для контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан — к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлоротиазид — к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.
Амлодипин
Амлодипин, входящий в состав лекарственного средства Корсар® Трио, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина осуществляется путем прямого расслабляющего действия на гладкие мышцы сосудов, вызывая снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления.
Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.
Концентрация в плазме крови соотносится с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.
Валсартан
Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Валсартан действует селективно на подтип АТ1-рецепторов, ответственных за известные эффекты ангиотензина II.
Прием валсартана пациентами с артериальной гипертензией способствует снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.
У большинства пациентов после перорального однократного применения начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2–4 недель.
Гидрохлоротиазид
Местом действия тиазидных диуретиков является преимущественно дистальные извитые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют высокосродные рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспорта NaCl в дистальных извитых канальцах. Механизм действия тиазидов заключается в ингибировании переносчиков Na+Cl-, возможно, путем конкуренции за центры Cl-, что, в свою очередь, влияет на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора до приблизительно эквивалентной степени и опосредованно, благодаря диуретическому эффекту, снижает объем плазмы крови с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.
Немеланомный рак кожи
Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи (НМРК). Одно исследование включало 71533 случая базальноклеточного рака (БКР) (из них 1430833 пациента из контрольной группы) и 8629 случаев плоскоклеточного рака (ПКР) (из них 172462 пациента из контрольной группы). Применение высоких доз гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска 1,29 (95 % доверительный интервал (CI): 1,23–1,35) для БКР и 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) для ПКР. Кумулятивная дозозависимая зависимость наблюдалась как при БКР, так и при ПКР. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКР) и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы (ПКР) сравнивали с 63067 пациентами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Кумулятивная зависимость «доза-ответ» была продемонстрирована со скорректированным OR 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6) с увеличением до OR 3,9 (3,0–4,9) для высокой дозы (~ 25000 мг) и OR 7,7 (5,7–10,5) для самой высокой дозы (~ 100000 мг).
Другое: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Было проведено два крупных рандомизированных контролируемых исследования ONTARGET (исследование, продолжающееся до достижения конечного результата, по изучению действия телмисартана отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (исследование диабетической нефропатии, проводимое Министерством по делам ветеранов), в которых изучалось одновременное применение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.
Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов, имевших в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2 типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводили с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не выявили существенного благоприятного действия на функции почек и/или сердечно-сосудистую систему и уровень летальности; в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. С учетом аналогичных фармакодинамических свойств эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.
В связи с этим не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел «Особенности применения»).
Кроме того, было проведено исследование ALTITUDE (изучение действия алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в котором конечными точками были изменения функции сердечно-сосудистой системы и почек), в котором проверялись преимущества добавления алискирена к стандартной терапии (ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II) у пациентов с диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями обоих видов. Исследование было преждевременно завершено из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт отмечались значительно чаще в группе терапии с добавлением алискирена, чем в группе плацебо; кроме того, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Фармакокинетика.
Линейность
Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.
Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид
После перорального применения комбинации амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида их максимальные концентрации в плазме крови достигались в течение 6–8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении их комбинации аналогичны показателям, наблюдавшимся при их применении как отдельных препаратов.
Амлодипин
Абсорбция
После перорального применения в терапевтических дозах отдельно амлодипина максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Приблизительно 97,5 % препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация
Амлодипин активно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Выведение
Амлодипин выводится из плазмы крови двухфазно, конечный период полувыведения составляет приблизительно 30–50 часов. Уровни равновесного состояния в плазме крови достигаются после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.
Валсартан
Абсорбция
После перорального применения отдельно валсартана его максимальные концентрации достигаются через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Прием пищи снижает площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) валсартана приблизительно на 40 %, а Сmax — приблизительно на 50 %, хотя примерно через 8 часов после применения концентрация валсартана является схожей в группах приема препарата натощак и после приема пищи. Однако такое снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.
Распределение
Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров, что указывает на то, что он не распределяется обширно в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом с альбуминами.
Биотрансформация
Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку лишь приблизительно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение
Валсартан выводится преимущественно с калом (приблизительно 83 % дозы) и мочой (приблизительно 13 % дозы), главным образом в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет приблизительно 2 л/час, а почечный клиренс — 0,62 л/час (приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана — 6 часов.
Гидрохлоротиазид
Абсорбция
Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (Тmax — приблизительно 2 часа). Повышение среднего AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдается изменений кинетики гидрохлоротиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80 % после перорального применения.
Распределение
Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлоротиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70 %), главным образом с альбуминами. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, которое в 1,8 раза превышает таковое в плазме крови.
Биотрансформация
Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде.
Выведение.
Более 95 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения — 6–15 часов.
Отдельные группы пациентов
Дети (до 18 лет)
Нет данных о фармакокинетике у детей.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)
Время достижения Сmax амлодипина схоже у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к повышению AUC и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70 % у пациентов пожилого возраста, чем у более молодых пациентов, поэтому дозу таким пациентам повышают с осторожностью.
Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами, но это не имеет клинической значимости.
Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых добровольцев пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с более молодыми здоровыми добровольцами.
Поскольку три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, пациентам пожилого возраста рекомендован обычный режим дозирования.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось, для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени могут применять препарат в обычной начальной дозе.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC приблизительно на 40–60 %. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени AUC валсартана в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев (сгруппированных по возрасту, полу и массе тела). С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени.
Комбинация валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид не тестировалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку не наблюдалось признаков взаимодействия между этими препаратами, которые представлены на рынке в течение длительного времени. Однако валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид тестировались индивидуально на генотоксичность и канцерогенность; были получены отрицательные результаты.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые принимают три отдельных препарата или два препарата, один из которых является комбинированным.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу препарата;
- беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»);
- нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз;
- тяжелые нарушения функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²), анурия, а также проведение диализа;
- одновременное применение препарата Корсар® Тріо с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²);
- рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия;
- тяжелая гипотензия;
- шок (включая кардиогенный шок);
- обструкция оттока из левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и тяжелый стеноз аорты);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследования взаимодействия комбинации валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид с другими лекарственными средствами не проводились. Ниже представлена только информация о взаимодействии с другими лекарственными средствами, известная для каждой отдельной действующей субстанции.
Однако важно учитывать, что препарат Корсар® Тріо может усиливать гипотензивное действие других антигипертензивных препаратов.
Одновременное применение не рекомендуется
Валсартан и гидрохлоротиазид
Литий
О повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или с тиазидами, такими как гидрохлоротиазид.
Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться при применении препарата Корсар® Тріо. В связи с этим рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови при совместном применении препаратов.
Валсартан
Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие средства, способные повышать уровень калия
Если необходимо применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови.
Амлодипин
Грейпфрут или грейпфрутовый сок
Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к усилению эффекта снижения артериального давления.
Одновременное применение требует осторожности
Амлодипин
Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир)
Исследования с участием пожилых пациентов продемонстрировали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, с участием CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50 % и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить вероятность того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выраженно, чем дилтиазем.
Одновременное применение амлодипина со сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления этих фармакокинетических изменений могут быть более выраженными у пожилых пациентов. Таким образом, могут потребоваться клинический мониторинг и коррекция дозы.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенилтоин, примидон), рифампицин, зверобой обыкновенный
Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Рекомендуется проводить клинический мониторинг с возможной коррекцией дозы амлодипина во время лечения индуктором и после его отмены.
Амлодипин следует применять с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4.
Симвастатин
Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, которые принимают амлодипин.
Дантролен (инфузии)
У животных наблюдались летальные случаи вследствие желудочковых фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после внутривенного применения верапамила и дантролена. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий.
Такролимус
Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Чтобы избежать токсичности такролимуса, применение амлодипина пациентам, получающим такролимус, требует мониторинга уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекции дозы такролимуса.
Валсартан и гидрохлоротиазид
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г/сут) и неселективные НПВП
НПВП могут ослаблять антигипертензивное действие как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение препарата Корсар® Тріо с НПВП может приводить к нарушению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечить соответствующую гидратацию пациента.
Ингибиторы транспортера накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного транспортера (ритонавир)
Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного транспортера накопления OATP1B1 и печеночного эффлюксного транспортера MRP2. Сопутствующее применение ингибиторов транспортера накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного транспортера (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана.
Гидрохлоротиазид
Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты
Одновременное применение тиазидных диуретиков с веществами, которые также снижают артериальное давление (например, с веществами, снижающими симпатическую активность центральной нервной системы или вызывающими прямое вазодилатацию), может усиливать ортостатическую гипотензию.
Амантадин
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.
Антихолинергические препараты и другие лекарственные средства, влияющие на моторику желудка
Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден), очевидно, вследствие снижения желудочно-кишечной подвижности и скорости опорожнения желудка. И наоборот, предполагается, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.
Антидиабетические препараты (например, инсулин и пероральные антидиабетические средства)
Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, вследствие чего может возникнуть необходимость повторной коррекции дозы инсулина и пероральных гипогликемических средств.
Метформин
Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.
β-блокаторы и диазоксид
Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с β-блокаторами может усиливать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
Карбамазепин
У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемических реакций, а также наблюдать за их состоянием.
Циклоспорин
Одновременное лечение циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и осложнений подагрического типа.
Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект.
Гликозиды наперстянки
Тиазидиндуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как нежелательные эффекты, способствующие развитию дигиталисиндуцированной сердечной аритмии.
Йодсодержащие контрастные средства
В случае диуретикиндуцированной дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию.
Ионообменные смолы
Всасывание тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, снижается холестирамином или колестиполом. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако при соблюдении интервала между дозами гидрохлоротиазида и смолы гидрохлоротиазид следует применять не менее чем за 4 часа до или через 4–6 часов после применения смол, что потенциально минимизирует взаимодействие.
Лекарственные средства, влияющие на уровень калия (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты), и антиаритмические средства
Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты и антиаритмические средства. Если такие препараты назначаются в комбинации с амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.
Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия
Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении таких лекарственных средств, как антидепрессанты, нейролептики, противоэпилептические препараты. Следует с осторожностью назначать препарат Корсар® Тріо при длительном лечении вышеуказанными препаратами.
Лекарственные средства, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)
В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes), в частности, с антиаритмическими средствами класса Ia и класса III и некоторыми нейролептиками.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона.
Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Метилдопа
Были отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие производных кураре.
Другие антигипертензивные лекарственные средства
Тиазидные диуретики потенцируют антигипертензивное действие других антигипертензивных препаратов (например, гуанетидина, метилдопы, β-блокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и прямых ингибиторов ренина).
Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)
Гидрохлоротиазид может уменьшать реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин.
Клиническое значение этого эффекта не определено и недостаточно для исключения их применения.
Витамин D и соли кальция
Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может потенцировать повышение уровня кальция в сыворотке крови.
Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии (например, гиперпаратиреоз, злокачественные новообразования или состояния, опосредованные витамином D) у предрасположенных пациентов за счет увеличения канальцевой реабсорбции кальция.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном
Клинические данные продемонстрировали, что двойная блокада РААС при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенным риском развития побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией веществом, влияющим на РААС.
Особенности применения.
Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не изучались.
Пациенты с дефицитом натрия и/или дегидратацией
При применении максимальной дозы комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид (10 мг/320 мг/25 мг) у 1,7 % пациентов наблюдалась выраженная артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, по сравнению с 1,8 % пациентов, получавших валсартан/гидрохлоротиазид (320 мг/25 мг), 0,4 % пациентов, получавших амлодипин/валсартан (10 мг/320 мг), и 0,2 % пациентов, получавших гидрохлоротиазид/амлодипин (25 мг/10 мг), в контролируемом исследовании пациентов с умеренной или тяжелой неосложненной гипертензией.
У пациентов с дефицитом натрия и/или дегидратацией, получающих диуретики в высоких дозах, может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия. Рекомендуется коррекция такого состояния до начала применения лекарственного средства Корсар® Тріо или тщательное наблюдение за пациентом в начале лечения.
При развитии выраженной артериальной гипотензии на фоне применения лекарственного средства Корсар® Тріо пациенту следует придать горизонтальное положение, приподнять нижние конечности и, при необходимости, внутривенно капельно ввести физиологический раствор. Лечение может быть продолжено после стабилизации артериального давления.
Изменения уровня электролитов сыворотки крови
Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид
В контролируемом исследовании комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид противодействующее действие валсартана 320 мг и гидрохлоротиазида 25 мг на уровень калия в сыворотке крови у многих пациентов примерно уравновешивает друг друга. У других пациентов один из эффектов может преобладать.
Необходимо периодически, с соответствующими интервалами, проверять уровень электролитов сыворотки крови для выявления возможного электролитного дисбаланса.
Периодическое определение уровня электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить с соответствующими интервалами для профилактики возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и наличие в анамнезе электролитного дисбаланса.
Валсартан
Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например, с гепарином), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия.
Ангионевротический отек кишечника
Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. При диагностике ангионевротического отека кишечника применение валсартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.
Гидрохлоротиазид
Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид.
Лечение препаратом Корсар® Тріо следует начинать только после коррекции гипокалиемии и любой сопутствующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут привести к развитию гипокалиемии или усугубить уже существующую гипокалиемию, поэтому их следует применять с осторожностью у пациентов с состояниями, сопровождающимися потерей калия, например, при солевыделительной нефропатии и преренальной (кардиогенной) недостаточности функции почек. Если гипокалиемия развивается во время терапии гидрохлоротиазидом, применение лекарственного средства Корсар® Тріо следует прекратить до стабильной коррекции калиевого баланса.
Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза или усугублением уже существующей гипонатриемии. Наблюдается гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать только после коррекции уже существующей гипонатриемии. При тяжелой или быстрой гипонатриемии во время лечения Корсар® Тріо применение препарата следует прекратить до нормализации натриемии. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может привести к гиперкальциемии.
Всем пациентам, получающим тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.
Немеланомный рак кожи
Повышение риска развития немеланомного рака кожи с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида было выявлено в двух фармакоэпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть механизмом развития этого заболевания.
Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует информировать о риске развития немеланомного рака кожи, особенно при длительном применении, о необходимости регулярно осматривать кожу и немедленно сообщать врачу о новых поражениях или любых подозрительных новообразованиях на коже, изменениях поражений кожи или родимых пятен.
Для снижения риска развития рака кожи пациентов следует информировать о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-излучения, а при их воздействии — необходимости адекватной защиты кожных покровов. Подозрительные поражения кожных покровов необходимо обследовать в кратчайшие сроки, включая гистологическое исследование биопсийного материала.
Пациентам, ранее перенесшим немеланомный рак кожи, также может потребоваться пересмотр применения гидрохлоротиазида.
Острая респираторная токсичность
После приема гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. На начальной стадии заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. При подозрении на ОРДС применение гидрохлоротиазида следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида.
Нарушение функции почек
Тиазидные диуретики могут ускорить развитие азотемии у пациентов с хроническим заболеванием почек.
Коррекция дозы лекарственного средства Корсар® Тріо не требуется пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м²).
Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, анурезом и пациентам, находящимся на диализе.
Рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с нарушением функции почек при применении лекарственного средства Корсар® Тріо.
Стеноз почечной артерии
Лекарственное средство Корсар® Тріо следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку может увеличиваться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Трансплантация почки
На данный момент отсутствует информация о безопасности применения лекарственного средства Корсар® Тріо пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.
Нарушение функции печени
Валсартан в основном выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации по дозировке не установлены. Для пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени, не сопровождающимся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине лекарственное средство Корсар® Тріо не показано для этой группы пациентов.
Ангионевротический отек
Отек Квинке, включая отек гортани и голосовой щели, который может привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, наблюдался у пациентов, принимавших валсартан. Некоторые из этих пациентов в анамнезе имели отек Квинке при приеме других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Применение лекарственного средства Корсар® Тріо следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендуется.
Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда
Вследствие подавления РААС у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может привести к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось при применении валсартана. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.
В длительном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения III и IV класса по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше, несмотря на незначительную разницу в появлении или ухудшении сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.
Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и приводить к летальному исходу.
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе лекарственного средства Корсар® Тріо — 320 мг/10 мг/25 мг, поскольку данные по применению препарата у этой группы пациентов ограничены.
Стеноз аортального и митрального клапанов
Как и при применении других вазодилататоров, препарат следует назначать с особой осторожностью пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов низкой степени.
Беременность
Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРАІІ) не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии АРАІІ необходимо, пациентам, планирующим беременность, следует перейти на лечение альтернативными антигипертензивными средствами, имеющими установленный профиль безопасности при применении у беременных. При наступлении беременности лечение АРАІІ необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина II — валсартаном, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система. Поэтому лекарственное средство Корсар® Тріо не рекомендуется для этой группы пациентов.
Системная красная волчанка
Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут обострять или активировать течение системной красной волчанки.
Другие нарушения метаболизма
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств у пациентов с сахарным диабетом.
Поскольку лекарственное средство Корсар® Тріо содержит гидрохлоротиазид, оно противопоказано при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызывать обострение гиперурикемии, а также внезапные приступы подагры у чувствительных пациентов.
Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция.
Лекарственное средство Корсар® Тріо противопоказано пациентам с гиперкальциемией. Его можно применять таким пациентам только после коррекции имеющейся гиперкальциемии. При развитии гиперкальциемии во время лечения следует прекратить применение лекарственного средства Корсар® Тріо.
Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов на функцию паращитовидных желез.
Фоточувствительность
О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают во время приема лекарственного средства Корсар® Тріо, рекомендуется прекратить лечение. Если восстановление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.
Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, сульфонамид, ассоциированы с идиосинкратической реакцией, приводящей к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включали острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно появлялись в первые часы или первую неделю после начала лечения. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.
Прежде всего необходимо как можно быстрее прекратить применение лекарственного средства. В случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
Общие
Назначать лекарственное средство с осторожностью пациентам, у которых ранее наблюдалась повышенная чувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Возникновение реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.
Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)
Рекомендуется с осторожностью, особенно с частым контролем артериального давления, назначать Корсар® Тріо пациентам пожилого возраста, особенно в максимальных дозах (320 мг/10 мг/25 мг), поскольку данные по применению лекарственного средства у этой группы пациентов ограничены.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирену связана с более высокой частотой возникновения нежелательных побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Поэтому не рекомендуется использовать двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирену.
Если терапия с помощью двойной блокады считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под тщательным наблюдением врача с постоянным мониторингом артериального давления, функции почек и уровня электролитов. Ингибиторы АПФ и АРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Амлодипин
Исследования безопасности применения амлодипина в период беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз амлодипина. Применение в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия более безопасного альтернативного лекарственного средства и если заболевание несет больший риск для беременной и плода.
Валсартан
Препарат противопоказан беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения валсартаном подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения у беременных.
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных в исследованиях на животных, недостаточно.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида позволяет утверждать, что применение этого препарата во II и III триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать развитие фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может быть связано с другими побочными реакциями, наблюдаемыми у взрослых.
Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид
Опыт применения лекарственного средства Корсар® Тріо беременным женщинам отсутствует. Имеющиеся данные о компонентах препарата позволяют утверждать, что применение лекарственного средства Корсар® Тріо в период беременности противопоказано.
Период кормления грудью.
Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля материнской дозы, получаемой новорожденным, оценивалась в интерквартильном диапазоне 3–7 %, максимум 15 %. Влияние амлодипина на новорожденного неизвестно. Информация о применении валсартана во время кормления грудью отсутствует. Гидрохлоротиазид обнаруживается в грудном молоке в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие сильный диурез, могут препятствовать выработке грудного молока.
Применение лекарственного средства Корсар® Тріо противопоказано в период кормления грудью.
Фертильность
Клинических исследований, связанных с применением комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, по фертильности не проводилось.
Валсартан
Валсартан не оказывал вредного влияния на репродуктивную функцию самцов или самок крыс при пероральных дозах до 200 мг/кг/сут. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека, рассчитанную в миллиграммах на квадратный метр (расчеты предполагают пероральную дозу 320 мг/сут для пациента с массой тела 60 кг).
Амлодипин
У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были зарегистрированы обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов. Клинические данные недостаточны относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах было выявлено неблагоприятное влияние на мужскую фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
У пациентов, принимающих лекарственное средство Корсар® Тріо, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.
Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипина испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.
Способ применения и дозы.
Способ применения
Лекарственное средство Корсар® Тріо можно применять независимо от приёма пищи. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром.
Дозировка
Рекомендуемая доза лекарственного средства Корсар® Тріо — 1 таблетка в сутки, желательно утром.
Перед переходом на применение лекарственного средства Корсар® Тріо состояние пациента должно контролироваться неизменными дозами монопрепаратов, которые следует принимать одновременно. Доза лекарственного средства Корсар® Тріо должна соответствовать дозам отдельных компонентов комбинации, применяемых на момент смены препарата.
Максимальная рекомендуемая доза лекарственного средства Корсар® Тріо — 320 мг/10 мг/25 мг.
Отдельные группы пациентов
Нарушения функции почек
Поскольку в состав препарата входит гидрохлоротиазид, лекарственное средство Корсар® Тріо противопоказано пациентам с анурией и тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²).
Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести.
Нарушения функции печени
Поскольку в состав препарата входит валсартан, лекарственное средство Корсар® Тріо противопоказано пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, поэтому лекарственное средство Корсар® Тріо не показано для этой группы пациентов. Рекомендации по дозировке амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести не установлены.
При применении лекарственного средства Корсар® Тріо пациентам с печеночной недостаточностью следует применять минимальную дозу одного из компонентов препарата — амлодипина.
Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий
Опыт применения лекарственного средства Корсар® Тріо, особенно в максимальных дозах, у пациентов с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу лекарственного средства Корсар® Тріо — 320 мг/10 мг/25 мг.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Рекомендуется с осторожностью, в частности с частым контролем артериального давления, назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно в максимальных дозах (320 мг/10 мг/25 мг), поскольку данные по применению препарата в этой группе пациентов ограничены.
При применении лекарственного средства Корсар® Тріо пациентам пожилого возраста следует применять минимальную дозу одного из компонентов лекарственного средства — амлодипина.
Дети
Лекарственное средство Корсар® Тріо не следует применять детям в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности его применения.
Передозировка.
Симптомы
Отсутствуют данные о передозировке лекарственного средства Корсар® Тріо. Основным симптомом передозировки может быть выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, включая шок со смертельным исходом. Редко сообщалось о развитии некардиогенного отёка лёгких как осложнения передозировки амлодипином, который может развиваться с задержкой (через 24–48 часов после приёма) и требовать искусственной вентиляции лёгких. Провоцирующими факторами могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.
Лечение
Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид
Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке лекарственного средства Корсар® Тріо требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая постоянный мониторинг функции сердца и дыхательной системы, приподнятое положение нижних конечностей, контроль объёма циркулирующей крови и диуреза. Вазоконстрикторы могут быть целесообразны для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при отсутствии противопоказаний к их применению. Внутривенное введение глюконата кальция может быть эффективным для устранения эффектов блокады кальциевых каналов.
Амлодипин
Если после приёма препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывании желудка. При применении активированного угля сразу или через 2 часа после приёма амлодипина его абсорбция значительно снижалась.
Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.
Валсартан
Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.
Гидрохлоротиазид
Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам и/или усугублению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств.
Уровень выведения гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлен.
Побочные реакции.
Профиль безопасности применения комбинации валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид, приведенный ниже, основан на клинических исследованиях препарата и известном профиле безопасности отдельных его компонентов: амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида.
Резюме профиля безопасности
Безопасность применения комбинации валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид оценивалась при максимальной дозе 320 мг/10 мг/25 мг в контролируемом краткосрочном (8 недель) клиническом исследовании с участием 2271 пациента, из которых 582 получали валсартан в сочетании с амлодипином и гидрохлоротиазидом. Побочные реакции, как правило, были легкими и преходящими и лишь редко требовали прекращения терапии. В этом активном контролируемом клиническом исследовании наиболее распространенными причинами прекращения терапии при применении комбинации валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид были головокружение и гипотензия (0,7 %).
В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании не наблюдалось никаких существенных новых или неожиданных побочных эффектов при применении тройной терапии по сравнению с известными эффектами монотерапии или двойной терапии компонентами препарата.
В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании изменения лабораторных показателей, наблюдавшиеся при применении комбинации валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид, были незначительными и соответствовали фармакологическому механизму действия монотерапевтических средств. Наличие валсартана в тройной комбинации ослабляет гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида.
При применении лекарственного средства Корсар® Тріо (валсартан/амлодипин/ гидрохлоротиазид) и амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в монотерапии могут наблюдаться нижеперечисленные побочные эффекты, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак) (частота неизвестна – гидрохлоротиазид).
Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, недостаточность костного мозга (очень редко – гидрохлоротиазид), снижение уровня гемоглобина и гематокрита (частота неизвестна – валсартан), гемолитическая анемия (очень редко – гидрохлоротиазид), лейкопения (очень редко – амлодипин, гидрохлоротиазид), нейтропения (частота неизвестна – валсартан), тромбоцитопения, иногда с пурпурой (очень редко – амлодипин, частота неизвестна – валсартан, редко – гидрохлоротиазид), апластическая анемия (частота неизвестна – гидрохлоротиазид).
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность (очень редко – амлодипин, гидрохлоротиазид, частота неизвестна – валсартан).
Нарушения метаболизма и питания: анорексия (нечасто – Корсар® Тріо), гиперкальциемия (нечасто – Корсар® Тріо, редко – гидрохлоротиазид), гипергликемия (очень редко – амлодипин, редко – гиперлипидемия (нечасто – Корсар® Тріо), гиперурикемия (нечасто – Корсар® Тріо, часто – гидрохлоротиазид), гиперхлоремический алкалоз (очень редко – гидрохлоротиазид), гипокалиемия (часто – Корсар® Тріо, очень часто – гидрохлоротиазид), гипомагниемия (часто – гидрохлоротиазид), гипонатриемия (нечасто – Корсар® Тріо, часто – гидрохлоротиазид), ухудшение метаболических признаков диабета (редко – гидрохлоротиазид).
Со стороны психики: депрессия (нечасто – амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), бессонница/нарушения сна (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), изменения настроения (нечасто – амлодипин), апатия (редко – амлодипин).
Со стороны нервной системы: нарушение координации (нечасто – Корсар® Тріо), головокружение (часто – Корсар® Тріо, амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), постуральное головокружение, головокружение при напряжении (нечасто – Корсар® Тріо), дисгевзия (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин), экстрапирамидный синдром (частота неизвестна – амлодипин), головная боль (часто – Корсар® Тріо, амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), гипертензия (очень редко – амлодипин), летаргия (нечасто – Корсар® Тріо), парестезия (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), периферическая нейропатия, нейропатия (нечасто – Корсар® Тріо, очень редко – амлодипин), сонливость (нечасто – Корсар® Тріо, часто – амлодипин), синкопе (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин), тремор (нечасто – амлодипин), гипестезия (нечасто – амлодипин).
Со стороны органов зрения: острая закрытоугольная глаукома (частота неизвестна – гидрохлоротиазид), нарушение зрения (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), расстройства зрения (нечасто – амлодипин), хориоидальный выпот (частота неизвестна – гидрохлоротиазид).
Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах (нечасто – амлодипин), вертиго (нечасто – Корсар® Тріо, валсартан).
Со стороны сердца: сердцебиение (часто – амлодипин), тахикардия (нечасто – Корсар® Тріо), аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) (очень редко – амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), инфаркт миокарда (очень редко – амлодипин).
Со стороны сосудов: приливы крови (часто – амлодипин), гипотензия (часто – Корсар® Тріо, нечасто – амлодипин), ортостатическая гипотензия (нечасто – Корсар® Тріо, часто – гидрохлоротиазид), флебит, тромбофлебит (нечасто – Корсар® Тріо), васкулит (очень редко – амлодипин, частота неизвестна – валсартан).
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (нечасто – Корсар® Тріо, валсартан, очень редко – амлодипин), одышка (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин), острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (очень редко – гидрохлоротиазид), респираторный дистресс, отек легких, пневмонит (очень редко – гидрохлоротиазид), ринит (нечасто – амлодипин), раздражение горла (нечасто – Корсар® Тріо).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота (нечасто – Корсар® Тріо, валсартан, часто – амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), неприятный запах при дыхании (нечасто – Корсар® Тріо), изменение частоты дефекации (нечасто – амлодипин), запор (редко – гидрохлоротиазид), снижение аппетита (часто – гидрохлоротиазид), диарея (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), сухость во рту (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин), диспепсия (часто – Корсар® Тріо, нечасто – амлодипин), гастрит (очень редко – амлодипин), гиперплазия десен (очень редко – амлодипин), тошнота (нечасто – Корсар® Тріо, часто – амлодипин, гидрохлоротиазид), панкреатит (очень редко – амлодипин, гидрохлоротиазид), рвота (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин, часто – гидрохлоротиазид), ангионевротический отек кишечника (очень редко – валсартан).
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови (очень редко* – амлодипин, частота неизвестна – валсартан), гепатит (очень редко – амлодипин), внутрипеченочный холестаз, желтуха (очень редко – амлодипин, редко – гидрохлоротиазид).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция (нечасто – амлодипин), ангионевротический отек (очень редко – амлодипин, частота неизвестна – валсартан), буллезный дерматит (частота неизвестна – валсартан), кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки (очень редко – гидрохлоротиазид), мультиформная эритема (очень редко – амлодипин, частота неизвестна – гидрохлоротиазид), экзантема (нечасто – амлодипин), гипергидроз (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин), реакции фоточувствительности (очень редко – амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), зуд (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин, частота неизвестна – валсартан), пурпура (нечасто – амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), сыпь (нечасто – амлодипин, частота неизвестна – валсартан, часто – гидрохлоротиазид), изменение цвета кожи (нечасто – амлодипин), крапивница и другие формы сыпи (очень редко – амлодипин, часто – гидрохлоротиазид), некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз (частота неизвестна – амлодипин, очень редко – гидрохлоротиазид), эксфолиативный дерматит (очень редко – амлодипин), синдром Стивенса–Джонсона (очень редко – амлодипин), отек Квинке (очень редко – амлодипин).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия (нечасто – амлодипин), боль в спине (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин), отек суставов (нечасто – Корсар® Тріо), спазмы мышц (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин, частота неизвестна – гидрохлоротиазид), мышечная слабость (нечасто – Корсар® Тріо), миалгия (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин, частота неизвестна – валсартан), боль в конечностях (нечасто – Корсар® Тріо), отек лодыжки (часто – амлодипин).
Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в сыворотке крови (нечасто – Корсар® Тріо, частота неизвестна – валсартан), нарушения мочеиспускания (нечасто – амлодипин), никтурия (нечасто – амлодипин), полиурия (часто – Корсар® Тріо, нечасто – амлодипин), почечная дисфункция (частота неизвестна – гидрохлоротиазид), острая почечная недостаточность (нечасто – Корсар® Тріо, частота неизвестна – гидрохлоротиазид), почечная недостаточность и нарушения функции почек (частота неизвестна – валсартан, редко – гидрохлоротиазид).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин, часто – гидрохлоротиазид), гинекомастия (нечасто – амлодипин).
Общие нарушения: абазия, нарушение походки (нечасто – Корсар® Тріо), астения (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин, частота неизвестна – гидрохлоротиазид), дискомфорт, недомогание (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин), слабость (часто – Корсар® Тріо, амлодипин, нечасто – валсартан), некардиальный болевой синдром в грудной клетке (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин), отеки (часто – Корсар® Тріо, амлодипин), боль (нечасто – амлодипин), озноб (частота неизвестна – гидрохлоротиазид).
Лабораторные показатели: повышение уровня липидов (очень часто – гидрохлоротиазид), повышение уровня азота мочевины (нечасто – Корсар® Тріо), повышение уровня мочевой кислоты в крови (нечасто – Корсар® Тріо), глюкозурия (редко – гидрохлоротиазид), снижение уровня калия в сыворотке крови (нечасто – Корсар® Тріо), повышение уровня калия в сыворотке крови (частота неизвестна – валсартан), увеличение массы тела (нечасто – Корсар® Тріо, амлодипин), снижение массы тела (нечасто – амлодипин).
*более связано с холестазом
Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная зависимость «доза-ответ» между применением гидрохлоротиазида и развитием НМРШ.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
АО «Фармак».
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.
Заявитель. АО «Фармак».
Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 63.