Corsar® Trio
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KORSAR® TRIO (CORSARTRIO)
Composición:
Principios activos: valsartán, besilato de amlodipino, hidroclorotiazida;
1 comprimido recubierto con película contiene:
160 mg de valsartán; 6,935 mg de besilato de amlodipino, equivalente a 5 mg de amlodipino; 12,5 mg de hidroclorotiazida;
o 160 mg de valsartán; 13,87 mg de besilato de amlodipino, equivalente a 10 mg de amlodipino; 12,5 mg de hidroclorotiazida;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa de sodio, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;
Recubrimiento de película:
hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol.
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, de color blanco a casi blanco, recubiertos con película.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Preparados combinados de inhibidores de la angiotensina II. Antagonistas de la angiotensina II, otras combinaciones. Valsartán, amlodipino e hidroclorotiazida.
Código ATC C09D X01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El medicamento Corzar® Trío contiene tres principios activos con mecanismos complementarios para el control de la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: amlodipino, que pertenece a la clase de antagonistas del calcio; valsartán, que pertenece a la clase de antagonistas del angiotensina II; y hidroclorotiazida, que pertenece a la clase de diuréticos tiazídicos. La combinación de estos tres componentes presenta una acción antihipertensiva mutuamente complementaria.
Amlodipino
El amlodipino, contenido en Corzar® Trío, inhibe la entrada transmembranal de iones de calcio en el músculo cardíaco y en el músculo liso vascular. Su efecto antihipertensivo se debe a la relajación directa del músculo liso vascular, lo que provoca una disminución de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial.
En dosis terapéuticas, el amlodipino produce vasodilatación en pacientes con hipertensión arterial, lo que conduce a una reducción de la presión arterial tanto en posición supina como de pie. Esta reducción de la presión arterial no se asocia con cambios significativos en la frecuencia cardíaca ni en los niveles plasmáticos de catecolaminas tras el uso prolongado.
La concentración plasmática se correlaciona con el efecto tanto en pacientes jóvenes como en pacientes de edad avanzada.
En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, el amlodipino en dosis terapéuticas reduce la resistencia de los vasos renales y aumenta la velocidad de filtración glomerular (VFG) y el flujo plasmático renal efectivo, sin alterar la fracción de filtración ni la proteinuria.
Valsartán
El valsartán es un antagonista oral, potente y específico de los receptores de angiotensina II. Actúa selectivamente sobre el subtipo de receptor AT1, responsable de los efectos conocidos de la angiotensina II.
La administración de valsartán en pacientes con hipertensión arterial reduce la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.
En la mayoría de los pacientes, tras la administración oral de una dosis única, el inicio del efecto hipotensor ocurre dentro de las 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre 4 y 6 horas. El efecto antihipertensivo dura 24 horas tras la administración. Con la administración repetida, la reducción máxima de la presión arterial (en todos los regímenes de dosificación) se alcanza generalmente entre 2 y 4 semanas.
Hidroclorotiazida
El sitio de acción de los diuréticos tiazídicos se encuentra principalmente en los túbulos distales contorneados del riñón. Se ha demostrado que en la corteza renal existen receptores de alta afinidad que constituyen el principal sitio de unión para los diuréticos tiazídicos e inhiben el transporte de NaCl en los túbulos distales contorneados. El mecanismo de acción de los tiazídicos consiste en la inhibición de los transportadores Na+Cl-, posiblemente mediante competencia por sitios Cl-, lo que a su vez afecta los mecanismos de reabsorción de electrolitos: aumenta directamente la excreción de sodio y cloro en un grado aproximadamente equivalente, y de forma indirecta, debido al efecto diurético, disminuye el volumen plasmático, lo que incrementa la actividad de la renina en plasma, la secreción de aldosterona y la excreción urinaria de potasio, así como una reducción del nivel sérico de potasio.
Cáncer de piel no melanoma
Los datos de estudios epidemiológicos disponibles indican una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre la exposición a hidroclorotiazida y el desarrollo de cáncer de piel no melanoma (CPNM). Un estudio incluyó 71533 casos de carcinoma basocelular (CBC) (con 1430833 pacientes en el grupo control) y 8629 casos de carcinoma de células escamosas (CCE) (con 172462 pacientes en el grupo control). El uso de altas dosis de hidroclorotiazida (≥ 50000 mg acumulados) se asoció con una razón de riesgo ajustada de 1,29 (intervalo de confianza del 95 % [IC]: 1,23–1,35) para CBC y de 3,98 (IC 95 %: 3,68–4,31) para CCE. Se observó una relación acumulativa dosis-respuesta tanto para CBC como para CCE. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer del labio (CCE) y el uso de hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer del labio (CCE) se compararon con 63067 pacientes del grupo control, utilizando una estrategia de muestreo aleatorio. Se demostró una relación acumulativa dosis-respuesta ajustada con una OR de 2,1 (IC 95 %: 1,7–2,6), aumentando a una OR de 3,9 (3,0–4,9) para dosis altas (~25000 mg) y una OR de 7,7 (5,7–10,5) para la dosis más alta (~100000 mg).
Otro: doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Se realizaron dos grandes estudios aleatorizados y controlados: ONTARGET (estudio hasta el logro del resultado final sobre el efecto del telmisartán solo y en combinación con ramipril) y VA NEPHRON-D (estudio sobre nefropatía diabética realizado por el Departamento de Asuntos de Veteranos), en los que se evaluó el uso concomitante de un inhibidor de la ECA con un antagonista del receptor de angiotensina II.
El estudio ONTARGET incluyó pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares o diabetes mellitus tipo 2 con signos de daño en órganos diana. El estudio VA NEPHRON-D incluyó pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no mostraron beneficios significativos en cuanto a la función renal y/o cardiovascular ni en la mortalidad; sin embargo, se observó un mayor riesgo de hipercaliemia, lesión renal aguda y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Debido a las propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II.
Por ello, no se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética (ver sección «Precauciones de uso»).
Además, se realizó el estudio ALTITUDE (estudio sobre el efecto de aliskireno en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, con puntos finales relacionados con cambios en la función cardiovascular y renal), que evaluó las ventajas de añadir aliskireno a la terapia estándar (inhibidor de la ECA o antagonista del receptor de angiotensina II) en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio se interrumpió prematuramente debido al mayor riesgo de resultados adversos. La muerte por enfermedad cardiovascular y el accidente cerebrovascular ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo con aliskireno que en el grupo placebo; además, los eventos adversos y los eventos adversos graves (hipercaliemia, hipotensión y alteración de la función renal) fueron más frecuentes en el grupo aliskireno que en el grupo placebo.
Farmacocinética.
Linealidad
El amlodipino, el valsartán y la hidroclorotiazida muestran farmacocinética lineal.
Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida
Tras la administración oral de la combinación de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida, las concentraciones máximas en plasma se alcanzan a las 6–8 horas, 3 horas y 2 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción del amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida cuando se administran en combinación son similares a los observados cuando se administran como medicamentos individuales.
Amlodipino
Absorción
Tras la administración oral de amlodipino en dosis terapéuticas, la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta oscila entre 64 y 80 %. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.
Distribución
El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. Aproximadamente el 97,5 % del fármaco circulante se une a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación
El amlodipino se metaboliza intensamente (aproximadamente 90 %) en el hígado a metabolitos inactivos.
Eliminación
El amlodipino se elimina del plasma en dos fases, con un periodo de semieliminación final de aproximadamente 30–50 horas. Los niveles de estado estacionario en plasma se alcanzan tras la administración continua durante 7–8 días. El 10 % del amlodipino inicial y el 60 % de sus metabolitos se eliminan por orina.
Valsartán
Absorción
Tras la administración oral de valsartán, las concentraciones máximas se alcanzan entre 2 y 4 horas. La biodisponibilidad absoluta media es del 23 %. La ingesta de alimentos reduce el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del valsartán aproximadamente un 40 % y la Cmax aproximadamente un 50 %, aunque aproximadamente 8 horas después de la administración, la concentración de valsartán es similar en los grupos que toman el fármaco en ayunas o después de comer. Sin embargo, esta reducción de la AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, por lo que el valsartán puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.
Distribución
El volumen de distribución en estado de equilibrio tras administración intravenosa es de aproximadamente 17 litros, lo que indica que no se distribuye ampliamente en los tejidos. El valsartán se une intensamente a las proteínas séricas (94–97 %), principalmente a la albúmina.
Biotransformación
El valsartán no sufre una transformación significativa, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se excreta como metabolitos. Un metabolito hidroxilado se ha identificado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.
Eliminación
El valsartán se elimina principalmente por heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente como fármaco sin cambios. Tras administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 l/hora y el aclaramiento renal es de 0,62 l/hora (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El periodo de semieliminación del valsartán es de 6 horas.
Hidroclorotiazida
Absorción
La absorción de hidroclorotiazida tras la administración oral es rápida (Tmax ≈ 2 horas). El aumento del AUC medio es lineal y proporcional a la dosis en el rango terapéutico. No se observan cambios en la cinética tras la administración repetida, y la acumulación fue mínima con una dosis diaria. La administración concomitante con alimentos ha mostrado tanto aumentos como disminuciones en la biodisponibilidad sistémica de hidroclorotiazida en comparación con la administración en ayunas. La magnitud de estos efectos es leve y tiene poca relevancia clínica. La biodisponibilidad absoluta de hidroclorotiazida tras administración oral es del 60–80 %.
Distribución
El volumen de distribución aparente es de 4–8 l/kg. La hidroclorotiazida en circulación se une a las proteínas plasmáticas (40–70 %), principalmente a la albúmina. También se acumula en los eritrocitos en una concentración 1,8 veces mayor que en plasma.
Biotransformación
La hidroclorotiazida se excreta sin cambios.
Eliminación
Más del 95 % de la dosis absorbida se excreta sin cambios por orina. El aclaramiento renal consiste en filtración pasiva y secreción activa en los túbulos renales. El periodo de semieliminación es de 6–15 horas.
Grupos de pacientes específicos
Pacientes pediátricos (menores de 18 años)
No existen datos sobre farmacocinética en niños.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
El tiempo para alcanzar la Cmax del amlodipino es similar en pacientes jóvenes y de edad avanzada. En pacientes mayores, el aclaramiento del amlodipino tiende a disminuir, lo que provoca un aumento del AUC y del periodo de semieliminación. El AUC sistémico medio del valsartán es un 70 % mayor en pacientes de edad avanzada que en pacientes más jóvenes, por lo que la dosis debe aumentarse con precaución en estos pacientes.
La exposición sistémica al valsartán es ligeramente mayor en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes, aunque esto no tiene relevancia clínica.
Datos limitados indican que el aclaramiento sistémico de hidroclorotiazida está reducido tanto en voluntarios sanos de edad avanzada como en pacientes mayores con hipertensión arterial, en comparación con voluntarios jóvenes sanos.
Dado que los tres componentes del medicamento son bien tolerados tanto por pacientes jóvenes como por pacientes de edad avanzada, se recomienda el régimen de dosificación habitual para pacientes mayores.
Alteraciones de la función renal
Las alteraciones de la función renal no afectan significativamente la farmacocinética del amlodipino. Como se esperaba para un fármaco cuyo aclaramiento renal representa solo el 30 % del aclaramiento plasmático total, no se observó relación entre la función renal y la exposición sistémica al valsartán. Por tanto, los pacientes con alteraciones renales de leve a moderada pueden usar el medicamento con la dosis inicial habitual.
Alteraciones de la función hepática
En pacientes con alteraciones de la función hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que provoca un aumento del AUC de aproximadamente 40–60 %. En promedio, en pacientes con enfermedades hepáticas crónicas de leve a moderada, el AUC del valsartán es dos veces mayor que en voluntarios adultos sanos (agrupados por edad, sexo y peso corporal). El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática.
La combinación de valsartán/amlodipino/hidroclorotiazida no ha sido evaluada para genotoxicidad y carcinogenicidad, ya que no se han observado signos de interacción entre estos fármacos, que han estado disponibles en el mercado durante mucho tiempo. Sin embargo, el valsartán, el amlodipino y la hidroclorotiazida han sido evaluados individualmente para genotoxicidad y carcinogenicidad, obteniéndose resultados negativos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos cuya presión arterial esté adecuadamente controlada con la combinación de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida, que están tomando tres medicamentos separados o dos medicamentos, uno de los cuales es combinado.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a los principios activos, a otros sulfonamidas, derivados de dihidropiridina o a cualquier excipiente del medicamento;
- embarazo o intención de embarazo (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
- alteraciones de la función hepática, cirrosis biliar o colestasis;
- alteraciones graves de la función renal (TFG < 30 ml/min/1,73 m²), anuria, así como pacientes en diálisis;
- uso concomitante del medicamento Corzar® Trio con medicamentos que contengan aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²);
- hipokalemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia, hiperuricemia sintomática;
- hipotensión grave;
- shock (incluido el shock cardiogénico);
- obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, miocardiopatía hipertrófica obstructiva y estenosis aórtica grave);
- insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
No se han realizado estudios de interacción de la combinación de valsartán/amlodipino/hidroclorotiazida con otros medicamentos. A continuación se presenta únicamente información sobre interacciones con otros medicamentos conocidas para cada principio activo por separado.
Sin embargo, es importante tener en cuenta que el medicamento Corzar® Trio puede potenciar el efecto hipotensor de otros fármacos antihipertensivos.
No se recomienda la administración concomitante
Valsartán e hidroclorotiazida
Litio
Se han notificado aumentos reversibles de la concentración sérica de litio y toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluido el valsartán, o con tiazidas como la hidroclorotiazida.
Dado que las tiazidas reducen la depuración renal del litio, el riesgo de toxicidad del litio probablemente puede aumentar con el uso del medicamento Corzar® Trio. Por lo tanto, se recomienda realizar un seguimiento cuidadoso de los niveles séricos de litio durante la administración concomitante.
Valsartán
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otros agentes que pueden aumentar los niveles de potasio
Si es necesario administrar un medicamento que afecte los niveles de potasio en combinación con valsartán, se recomienda realizar controles frecuentes de los niveles plasmáticos de potasio.
Amlodipino
Toronja o zumo de toronja
No se recomienda el uso de amlodipino con toronja o zumo de toronja, ya que puede provocar un aumento del efecto hipotensor en algunos pacientes.
La administración concomitante requiere precaución
Amlodipino
Inhibidores de CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, ritonavir)
Estudios en pacientes de edad avanzada han demostrado que el diltiazem inhibe el metabolismo del amlodipino, posiblemente mediante CYP3A4 (la concentración plasmática aumenta aproximadamente un 50 % y el efecto del amlodipino se intensifica). No se puede descartar la posibilidad de que inhibidores más potentes de CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, ritonavir) aumenten la concentración plasmática de amlodipino más marcadamente que el diltiazem.
La administración concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino. Las manifestaciones clínicas de estos cambios farmacocinéticos pueden ser más pronunciadas en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, puede ser necesario realizar un seguimiento clínico y ajustar la dosis.
Inductores de CYP3A4 (fármacos anticonvulsivos como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona), rifampicina, hipérico (Hypericum perforatum)
No existen datos sobre el efecto de los inductores de CYP3A4 sobre el amlodipino. La administración concomitante de inductores de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico) puede provocar una disminución de la concentración plasmática de amlodipino. Se recomienda realizar un seguimiento clínico con posible ajuste de la dosis de amlodipino durante el tratamiento con un inductor y tras su suspensión.
El amlodipino debe administrarse con precaución junto con inductores de CYP3A4.
Simvastatina
La administración repetida de 10 mg de amlodipino con 80 mg de simvastatina provoca un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. Se recomienda reducir la dosis diaria de simvastatina a 20 mg en pacientes que toman amlodipino.
Dantroleno (infusiones)
En animales se han observado casos letales por fibrilación ventricular y colapso cardiovascular tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno, relacionados con hipercalcemia. Debido al riesgo de hipercalcemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes sensibles a la hipertemia maligna y durante el tratamiento de las hipertemias malignas.
Tacrolimus
Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus con la administración concomitante de amlodipino. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, el uso de amlodipino en pacientes tratados con tacrolimus requiere el monitoreo de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, el ajuste de su dosis.
Valsartán e hidroclorotiazida
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día) y AINE no selectivos
Los AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo tanto de los antagonistas de la angiotensina II como de la hidroclorotiazida cuando se administran concomitantemente. Además, la administración concomitante del medicamento Corzar® Trio con AINE puede provocar alteraciones de la función renal y aumento de los niveles séricos de potasio. Por lo tanto, se recomienda realizar un seguimiento de la función renal al inicio del tratamiento, así como una adecuada hidratación del paciente.
Inhibidores del transportador de captación (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir)
Los resultados de estudios in vitro con tejido hepático humano mostraron que el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1 y del transportador hepático de eflujo MRP2. La administración concomitante de inhibidores del transportador de captación (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica al valsartán.
Hidroclorotiazida
Alcohol, barbitúricos o medicamentos narcóticos
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con sustancias que también reducen la presión arterial (por ejemplo, que disminuyen la actividad simpática del sistema nervioso central o provocan vasodilatación directa) puede potenciar la hipotensión ortostática.
Amantadina
Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas provocadas por la amantadina.
Medicamentos anticolinérgicos y otros fármacos que afectan la motilidad gastrointestinal
La biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos puede aumentar con los medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno), aparentemente debido a la reducción de la motilidad gastrointestinal y de la velocidad de vaciamiento gástrico. Por el contrario, se espera que agentes procinéticos como el cisaprido puedan reducir la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.
Medicamentos antidiabéticos (por ejemplo, insulina y agentes orales antidiabéticos)
Las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa, lo que puede requerir un nuevo ajuste de la dosis de insulina y de agentes orales hipoglucemiantes.
Metformina
La metformina debe administrarse con precaución, ya que existe riesgo de acidosis láctica inducida por una posible disfunción renal funcional asociada con el uso de hidroclorotiazida.
β-bloqueantes y diazóxido
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, con β-bloqueantes puede potenciar el riesgo de hiperglucemia. Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.
Carbamazepina
En pacientes que reciben hidroclorotiazida junto con carbamazepina, puede desarrollarse hiponatremia. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de reacciones hiponatrémicas y debe observarse su estado.
Ciclosporina
El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones de tipo gotoso.
Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)
Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden reducir la excreción renal de agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar su efecto mielosupresor.
Glucósidos digitálicos
La hipokalemia o hipomagnesemia inducida por tiazidas pueden ocurrir como efectos adversos que predisponen al desarrollo de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.
Agentes de contraste yodados
En caso de deshidratación inducida por diuréticos, existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis de yodo. Antes de la administración debe realizarse una rehidratación.
Resinas de intercambio iónico
La absorción de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, se reduce por la colestiramina o colestipol. Esto puede provocar efectos subterapéuticos de los diuréticos tiazídicos. Sin embargo, debido a la diferencia en la dosis absorbida de hidroclorotiazida y de resina, el hidroclorotiazida debe administrarse al menos 4 horas antes o 4-6 horas después de la administración de resinas, lo que potencialmente minimiza la interacción.
Medicamentos que afectan los niveles de potasio (diuréticos hipokalemiantes, corticosteroides, laxantes, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, derivados del ácido salicílico) y antiarrítmicos
El efecto hipokalemizante de la hidroclorotiazida puede potenciarse por diuréticos hipokalemiantes, corticosteroides, laxantes, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, derivados del ácido salicílico y antiarrítmicos. Si estos medicamentos se administran junto con la combinación amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida, se recomienda realizar un seguimiento de los niveles plasmáticos de potasio.
Medicamentos que afectan los niveles de sodio
El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede potenciarse con la administración concomitante de medicamentos como antidepresivos, neurolépticos, antiepilépticos. Se debe tener precaución al prescribir el medicamento Corzar® Trio durante tratamientos prolongados con estos medicamentos.
Medicamentos que pueden provocar taquicardia bidireccional (torsades de pointes)
Debido al riesgo de hipokalemia, la hidroclorotiazida debe administrarse con precaución junto con medicamentos que pueden provocar taquicardia bidireccional (torsades de pointes), especialmente antiarrítmicos de clase Ia y clase III, y algunos neurolépticos.
Medicamentos utilizados para el tratamiento de la gota (probenecid, sulfipirazona y alopurinol)
Puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos uricosúricos, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar los niveles séricos de ácido úrico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecid o sulfipirazona.
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.
Metildopa
Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica con la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.
Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)
Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, potencian el efecto de los derivados de curare.
Otros medicamentos antihipertensivos
Los diuréticos tiazídicos potencian el efecto antihipertensivo de otros antihipertensivos (por ejemplo, guanetidina, metildopa, β-bloqueantes, vasodilatadores, bloqueadores de canales de calcio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II y inhibidores directos de renina).
Aminas vasoconstrictoras (por ejemplo, noradrenalina, adrenalina)
La hidroclorotiazida puede disminuir la respuesta a aminas vasoconstrictoras como la noradrenalina.
El significado clínico de este efecto es incierto y no es suficiente para excluir su uso.
Vitamina D y sales de calcio
La administración de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, junto con vitamina D o sales de calcio puede potenciar el aumento de los niveles séricos de calcio.
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede provocar hipercalcemia (por ejemplo, hipoparatiroidismo, neoplasias malignas o estados mediados por vitamina D) en pacientes predispuestos, debido al aumento de la reabsorción tubular de calcio.
Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) con ARA, inhibidores de la ECA o aliskirén
Datos clínicos han demostrado que el bloqueo doble del RAAS mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskirén se asocia con un mayor riesgo de reacciones adversas, como hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con la monoterapia con un agente que afecta al RAAS.
Características de uso.
No se han investigado la seguridad y eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensivas.
Pacientes con déficit de sodio y/o deshidratación
Se observó hipotensión excesiva, incluyendo hipotensión ortostática, en el 1,7 % de los pacientes que recibieron la dosis máxima de la combinación amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida (10 mg/320 mg/25 mg), en comparación con el 1,8 % de los pacientes que recibieron valsartán/hidroclorotiazida (320 mg/25 mg), el 0,4 % de los pacientes que recibieron amlodipino/valsartán (10 mg/320 mg) y el 0,2 % de los pacientes que recibieron hidroclorotiazida/amlodipino (25 mg/10 mg), en un estudio controlado con pacientes con hipertensión moderada o grave no complicada.
En pacientes con déficit de sodio y/o deshidratación que reciben diuréticos en dosis altas, puede ocurrir hipotensión arterial sintomática. Se recomienda corregir esta situación antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Corzar® Trio o supervisar cuidadosamente al paciente al comienzo del tratamiento.
Si durante el uso del medicamento Corzar® Trio se produce una hipotensión arterial marcada, el paciente debe colocarse en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas y, si es necesario, se debe administrar solución fisiológica por infusión intravenosa. El tratamiento puede continuar una vez que la presión arterial se haya estabilizado.
Cambios en los niveles séricos de electrolitos
Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida
En un estudio controlado con la combinación amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida, el efecto contrapuesto del valsartán 320 mg y la hidroclorotiazida 25 mg sobre el nivel de potasio en suero se equilibra aproximadamente en muchos pacientes. En otros pacientes, uno de los efectos puede ser predominante.
Es necesario realizar controles periódicos, con intervalos adecuados, de los niveles séricos de electrolitos para detectar posibles desequilibrios electrolíticos.
Se debe realizar la determinación periódica de los niveles séricos de electrolitos y potasio a intervalos adecuados para prevenir posibles desequilibrios electrolíticos, especialmente en pacientes con factores de riesgo como alteración de la función renal, tratamiento con otros medicamentos y antecedentes de desequilibrio electrolítico.
Valsartán
No se recomienda la administración concomitante de suplementos que contengan potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio o con otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina). Si es necesario, se debe controlar el nivel de potasio.
Angioedema intestinal
Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que han recibido bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, incluyendo valsartán (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la interrupción de los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe interrumpir el tratamiento con valsartán y comenzar el monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.
Hidroclorotiazida
Se han notificado casos de hipopotasemia durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida.
El tratamiento con el medicamento Corzar® Trio debe iniciarse únicamente tras la corrección de la hipopotasemia y cualquier hipomagnesemia concomitante. Los diuréticos tiazídicos pueden provocar hipopotasemia o empeorar una hipopotasemia preexistente, por lo que deben administrarse con precaución a pacientes con condiciones que incluyan pérdida de potasio, como nefropatía por pérdida de sal y disfunción renal prerrenal (cardiogénica). Si se desarrolla hipopotasemia durante el tratamiento con hidroclorotiazida, se debe interrumpir el uso del medicamento Corzar® Trio hasta que se logre una corrección estable del equilibrio potásico.
El tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se asocia con el desarrollo de hiponatremia y alcalosis hipoclorémica o con el empeoramiento de una hiponatremia preexistente. Se observa hiponatremia acompañada de síntomas neurológicos (náuseas, desorientación progresiva, apatía). El tratamiento con hidroclorotiazida debe iniciarse únicamente tras la corrección de la hiponatremia existente. En caso de hiponatremia grave o rápida durante el tratamiento con Corzar® Trio, se debe interrumpir el uso del medicamento hasta la normalización de la natremia. Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia. Con el uso de diuréticos tiazídicos se reduce la excreción de calcio, lo que puede provocar hipercalcemia.
A todos los pacientes que reciben diuréticos tiazídicos se les debe realizar un monitoreo periódico de los niveles de electrolitos, especialmente potasio, sodio y magnesio.
Cáncer de piel no melanoma
Un aumento del riesgo de cáncer de piel no melanoma con el aumento de la dosis acumulada de hidroclorotiazida se ha observado en dos estudios farmacoepidemiológicos. El efecto fotosensibilizante de la hidroclorotiazida podría ser el mecanismo de desarrollo de esta patología.
Los pacientes que toman hidroclorotiazida sola o en combinación con otros medicamentos deben informarse sobre el riesgo de desarrollar cáncer de piel no melanoma, especialmente con uso prolongado, sobre la necesidad de examinar regularmente la piel y de informar inmediatamente al médico sobre cualquier nueva lesión o cualquier neoplasia sospechosa en la piel, cambios en lesiones cutáneas o lunares.
Para reducir el riesgo de desarrollar cáncer de piel, los pacientes deben informarse sobre posibles medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV, y, en caso de exposición, sobre la necesidad de protección adecuada de la piel. Cualquier lesión cutánea sospechosa debe examinarse lo antes posible, incluyendo el estudio histológico del material de biopsia.
Los pacientes que previamente han tenido cáncer de piel no melanoma también podrían necesitar una reevaluación del uso de hidroclorotiazida.
Toxicidad respiratoria aguda
Tras la administración de hidroclorotiazida se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda grave, incluyendo el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la administración de hidroclorotiazida. Al inicio de la enfermedad, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, se debe interrumpir el uso de hidroclorotiazida y se debe iniciar el tratamiento adecuado. No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan tenido SDRA tras su administración.
Alteración de la función renal
Los diuréticos tiazídicos pueden acelerar la azotemia en pacientes con enfermedad renal crónica.
No es necesario ajustar la dosis del medicamento Corzar® Trio en pacientes con disfunción renal de leve a moderada (TFG ≥ 30 ml/min/1,73 m²).
El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave, anuria y en pacientes sometidos a diálisis.
Se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico en pacientes con alteración de la función renal durante el tratamiento con el medicamento Corzar® Trio.
Estenosis de la arteria renal
El medicamento Corzar® Trio debe usarse con precaución para el tratamiento de la hipertensión en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o estenosis de un solo riñón, ya que los niveles séricos de urea y creatinina pueden aumentar.
Trasplante renal
Actualmente no hay información sobre la seguridad del uso del medicamento Corzar® Trio en pacientes que recientemente han recibido un trasplante renal.
Alteración de la función hepática
Valsartán se elimina principalmente sin cambios por la bilis. El periodo de semivida de amlodipino se prolonga y el AUC es mayor en pacientes con alteración de la función hepática; no se han establecido recomendaciones de dosificación. Para pacientes con alteración de la función hepática leve a moderada sin colestasis, la dosis máxima recomendada de valsartán es de 80 mg. Por esta razón, el medicamento Corzar® Trio no está indicado para este grupo de pacientes.
Angioedema
Se ha notificado edema de Quincke, incluyendo edema de la laringe y de la hendidura glótica, que pueden provocar obstrucción de las vías respiratorias, y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua en pacientes que han recibido valsartán. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de edema de Quincke tras la administración de otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. El uso del medicamento Corzar® Trio debe interrumpirse inmediatamente si se presenta edema de Quincke; no se recomienda su reutilización.
Insuficiencia cardíaca y enfermedad de las arterias coronarias/estado tras infarto de miocardio
Debido a la supresión del SRAA, en pacientes con alta sensibilidad pueden esperarse alteraciones de la función renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, en los que la función renal puede depender de la actividad del SRAA, el tratamiento con inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina puede provocar oliguria y/o azotemia progresiva (rara vez) con insuficiencia renal aguda y/o resultado fatal. Se han notificado resultados similares con valsartán. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio debe incluir siempre la evaluación de la función renal.
En un estudio a largo plazo controlado con placebo sobre amlodipino (PRAISE-2) en pacientes con insuficiencia cardíaca de origen no isquémico, clase III y IV según la clasificación NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York), con el uso de amlodipino la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor, a pesar de una diferencia insignificante en la aparición o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con el placebo.
Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y provocar un resultado fatal.
Se recomienda prescribir el medicamento con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedad de las arterias coronarias, especialmente en la dosis máxima del medicamento Corzar® Trio – 320 mg/10 mg/25 mg, ya que los datos sobre su uso en este grupo de pacientes son limitados.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral
Como con otros vasodilatadores, el medicamento debe prescribirse con especial precaución en pacientes con estenosis leve de la válvula aórtica y mitral.
Embarazo
El tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II) no debe iniciarse durante el embarazo. Si es necesario continuar el tratamiento con ARA-II, los pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiar a un tratamiento alternativo con antihipertensivos cuyo perfil de seguridad en el embarazo esté establecido. En caso de embarazo, el tratamiento con ARA-II debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.
Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no deben tratarse con el antagonista de la angiotensina II – valsartán, ya que en ellos no está activado el sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, el medicamento Corzar® Trio no se recomienda para este grupo de pacientes.
Lupus eritematoso sistémico
Se ha notificado que los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden exacerbar o activar el curso del lupus eritematoso sistémico.
Otros trastornos metabólicos
Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden alterar la tolerancia a la glucosa y aumentar los niveles séricos de colesterol, triglicéridos y ácido úrico. Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina u otros agentes hipoglucemiantes orales en pacientes con diabetes mellitus.
Dado que el medicamento Corzar® Trio contiene hidroclorotiazida, está contraindicado en la hipercalcemia sistémica. La hidroclorotiazida puede aumentar el nivel sérico de ácido úrico debido a la disminución del aclaramiento de ácido úrico y puede provocar exacerbación de la hiperuricemia, así como gota súbita en pacientes sensibles.
Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento periódico y leve del nivel sérico de calcio en ausencia de alteraciones metabólicas conocidas del calcio.
El medicamento Corzar® Trio está contraindicado en pacientes con hipercalcemia. Puede administrarse a estos pacientes únicamente tras la corrección de la hipercalcemia existente. Si se desarrolla hipercalcemia durante el tratamiento, se debe interrumpir el uso del medicamento Corzar® Trio.
Una hipercalcemia marcada puede indicar hiperparatiroidismo oculto. Se debe interrumpir el uso de tiazidas antes de realizar pruebas sobre la función de la glándula paratiroidea.
Fotosensibilidad
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiazídicos. Si ocurren reacciones de fotosensibilidad durante el uso del medicamento Corzar® Trio, se recomienda interrumpir el tratamiento. Si se considera necesario reanudar el uso del diurético, se recomienda proteger las áreas expuestas del cuerpo de la luz solar o de la radiación ultravioleta artificial.
Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario
La hidroclorotiazida, un sulfonamida, se ha asociado con una reacción idiosincrásica que conduce a efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente aparecen en las primeras horas o la primera semana tras el inicio del tratamiento. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida irreversible de la visión.
Primordialmente, se debe interrumpir lo antes posible el uso del medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, se debe considerar la necesidad de tratamiento farmacológico o quirúrgico inmediato. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado pueden incluir reacciones alérgicas a sulfonamidas o penicilina en el historial.
Generales
El medicamento debe prescribirse con precaución en pacientes que han presentado hipersensibilidad a otros antagonistas de los receptores de angiotensina II. Es más probable que ocurran reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida en pacientes con alergia y asma.
Pacientes de edad avanzada (de 65 años o más)
Se recomienda prescribir Corzar® Trio con precaución, especialmente con controles frecuentes de la presión arterial, en pacientes de edad avanzada, particularmente con sus dosis máximas (320 mg/10 mg/25 mg), ya que los datos sobre el uso del medicamento en este grupo son limitados.
Bloqueo dual del SRAA
El bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, ARA o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda).
Por lo tanto, no se recomienda el uso de bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, ARA o aliskirén.
Si se considera absolutamente necesario el tratamiento con bloqueo dual, este debe realizarse únicamente bajo estricta supervisión médica con monitoreo constante de la presión arterial, la función renal y los niveles de electrolitos. No se deben administrar inhibidores de la ECA y ARA simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Amlodipino
No se han realizado estudios sobre la seguridad del uso de amlodipino durante el embarazo. En estudios en animales, se observó toxicidad reproductiva con dosis altas de amlodipino. Su uso durante el embarazo se recomienda únicamente si no existe un medicamento alternativo más seguro y si la enfermedad representa un mayor riesgo para la madre y el feto.
Valsartán
El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con valsartán, su uso debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo.
Hidroclorotiazida
La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, es limitada. Los datos obtenidos en estudios en animales son insuficientes.
La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. El mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida sugiere que su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede alterar la perfusión fetoplacentaria y provocar reacciones fetales y neonatales, como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia, y también puede asociarse con otras reacciones adversas observadas en adultos.
Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida
No hay experiencia con el uso del medicamento Corzar® Trio en mujeres embarazadas. Los datos disponibles sobre los componentes del medicamento indican que el uso de Corzar® Trio durante el embarazo está contraindicado.
Período de lactancia.
Amlodipino atraviesa a la leche materna. La fracción de la dosis materna recibida por el lactante se estimó con un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto de amlodipino sobre el lactante es desconocido. No hay información sobre el uso de valsartán durante la lactancia. La hidroclorotiazida se detecta en la leche materna en pequeñas cantidades. Las tiazidas en dosis altas que provocan un fuerte efecto diurético pueden interferir con la producción de leche materna.
El uso del medicamento Corzar® Trio está contraindicado durante la lactancia.
Fertilidad
No existen estudios clínicos sobre la combinación amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida relacionados con la fertilidad.
Valsartán
Valsartán no tuvo ningún efecto adverso sobre la función reproductiva de machos o hembras de ratas con dosis orales de hasta 200 mg/kg/día. Esta dosis es 6 veces superior a la dosis máxima recomendada para humanos, calculada en miligramos por metro cuadrado (los cálculos asumen una dosis oral de 320 mg/día para un paciente de 60 kg).
Amlodipino
En algunos pacientes que recibieron bloqueadores de los canales de calcio se han registrado cambios bioquímicos reversibles en las cabezas de los espermatozoides. Los datos clínicos son insuficientes sobre el posible efecto de amlodipino sobre la fertilidad. En un estudio en ratas se observó un efecto adverso sobre la fertilidad masculina.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
En pacientes que toman el medicamento Corzar® Trio puede ocurrir mareo o sensación de debilidad tras la administración del medicamento, por lo que deben tenerlo en cuenta al conducir vehículos o trabajar con mecanismos potencialmente peligrosos.
Amlodipino puede afectar levemente o moderadamente la capacidad para conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos. Si los pacientes experimentan mareo, dolor de cabeza, fatiga o náuseas durante el tratamiento con amlodipino, su capacidad de reacción puede verse afectada.
Vía de administración y dosis.
Vía de administración
El medicamento Corzar® Trio puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Las tabletas deben tragarse enteras con agua, a la misma hora cada día, preferiblemente por la mañana.
Dosis
La dosis recomendada del medicamento Corzar® Trio es de 1 tableta al día, preferiblemente por la mañana.
Antes de pasar al uso del medicamento Corzar® Trio, el estado del paciente debe estar controlado mediante dosis estables de los principios activos individuales que deben tomarse simultáneamente. La dosis del medicamento Corzar® Trio debe ajustarse según las dosis de los componentes individuales de la combinación que se estén utilizando en el momento del cambio de tratamiento.
La dosis máxima recomendada del medicamento Corzar® Trio es de 320 mg/10 mg/25 mg.
Grupos de pacientes específicos
Alteraciones de la función renal
Dado que el medicamento contiene hidroclorotiazida, Corzar® Trio está contraindicado en pacientes con anuria y alteraciones graves de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal de leve a moderada.
Alteraciones de la función hepática
Dado que el medicamento contiene valsartán, Corzar® Trio está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función hepática. En pacientes con alteraciones de la función hepática de leve a moderada que no cursen con colestasis, la dosis máxima recomendada de valsartán es de 80 mg; por lo tanto, Corzar® Trio no está indicado en este grupo de pacientes. No existen recomendaciones establecidas sobre la dosificación de amlodipino en pacientes con alteraciones de la función hepática de leve a moderada.
Al administrar Corzar® Trio a pacientes con insuficiencia hepática, debe utilizarse la dosis más baja de uno de los componentes del medicamento: amlodipino.
Insuficiencia cardíaca y enfermedad de las arterias coronarias
La experiencia con el uso de Corzar® Trio, especialmente en dosis máximas, en pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedad de las arterias coronarias es limitada. Se recomienda administrar el medicamento con precaución en estos pacientes, especialmente la dosis máxima de Corzar® Trio (320 mg/10 mg/25 mg).
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
Se recomienda administrar el medicamento con precaución, controlando frecuentemente la presión arterial, en pacientes de edad avanzada, especialmente cuando se usan dosis máximas (320 mg/10 mg/25 mg), ya que los datos sobre su uso en este grupo son limitados.
Al administrar Corzar® Trio a pacientes de edad avanzada, debe utilizarse la dosis más baja de uno de los componentes del medicamento: amlodipino.
Pacientes pediátricos
Corzar® Trio no debe administrarse a menores de 18 años debido a la falta de datos sobre su seguridad y eficacia.
Sobredosis.
Síntomas
No existen datos sobre la sobredosis con Corzar® Trio. El síntoma principal de sobredosis es una posible hipotensión arterial marcada acompañada de mareo. La sobredosis de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica intensa y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica grave y potencialmente prolongada, incluyendo shock con desenlace letal. Raramente se han descrito casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse de forma retardada (24–48 horas después de la ingestión) y requerir ventilación mecánica. Los factores desencadenantes pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) destinadas a mantener la perfusión y el gasto cardíaco.
Tratamiento
Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida
La hipotensión arterial clínicamente significativa tras la sobredosis de Corzar® Trio requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitorización frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades inferiores, control del volumen sanguíneo circulante y del diuresis. Los fármacos vasoconstrictores pueden ser adecuados para restaurar el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser eficaz para revertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio.
Amlodipino
Si ha transcurrido poco tiempo desde la ingestión, debe considerarse la inducción de vómitos o el lavado gástrico. La administración de carbón activado inmediatamente o hasta 2 horas después de la ingestión de amlodipino reduce significativamente su absorción.
Es poco probable que el amlodipino sea eliminado mediante hemodiálisis.
Valsartán
Es poco probable que el valsartán sea eliminado mediante hemodiálisis.
Hidroclorotiazida
La sobredosis de hidroclorotiazida provoca déficit de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia) e hipovolemia debido a un exceso de diuresis. Los síntomas más comunes son náuseas y somnolencia. La hipokalemia puede provocar calambres musculares y/o empeoramiento de la arritmia, especialmente si se están tomando digitálicos o ciertos antiarrítmicos concomitantemente.
No se ha establecido el grado de eliminación de hidroclorotiazida mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
El perfil de seguridad de la combinación de valsartán/amlodipino/hidroclorotiazida, que se presenta a continuación, se basa en estudios clínicos del medicamento y en el perfil de seguridad conocido de sus componentes individuales: amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida.
Resumen del perfil de seguridad
La seguridad de la combinación valsartán/amlodipino/hidroclorotiazida se evaluó a la dosis máxima de 320 mg/10 mg/25 mg en un estudio clínico controlado de corta duración (8 semanas) con participación de 2271 pacientes, de los cuales 582 recibieron valsartán en combinación con amlodipino e hidroclorotiazida. Las reacciones adversas fueron generalmente leves y transitorias, y solo rara vez requirieron la interrupción del tratamiento. En este estudio clínico controlado, las causas más frecuentes de interrupción del tratamiento con la combinación valsartán/amlodipino/hidroclorotiazida fueron mareo e hipotensión (0,7 %).
En el estudio clínico controlado de 8 semanas no se observaron efectos adversos nuevos o inesperados significativos con la terapia triple en comparación con los efectos conocidos de la monoterapia o la terapia dual con los componentes del medicamento.
En el estudio clínico controlado de 8 semanas, los cambios en los parámetros de laboratorio observados con la combinación valsartán/amlodipino/hidroclorotiazida fueron insignificantes y correspondieron al mecanismo farmacológico de acción de los tratamientos monoterapéuticos. La presencia de valsartán en la combinación triple atenúa el efecto hipocalémico de la hidroclorotiazida.
Durante el uso del medicamento CorSAR® Trío (valsartán/amlodipino/hidroclorotiazida), así como del amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida en monoterapia, pueden ocurrir los siguientes efectos adversos, clasificados por frecuencia como sigue: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con la información disponible).
Neoplasias benignas, malignas y de localización incierta (incluyendo quistes y pólipos): cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) (frecuencia desconocida – hidroclorotiazida).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: agranulocitosis, insuficiencia de la médula ósea (muy rara – hidroclorotiazida), disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito (frecuencia desconocida – valsartán), anemia hemolítica (muy rara – hidroclorotiazida), leucopenia (muy rara – amlodipino, hidroclorotiazida), neutropenia (frecuencia desconocida – valsartán), trombocitopenia, a veces con púrpura (muy rara – amlodipino, frecuencia desconocida – valsartán, rara – hidroclorotiazida), anemia aplásica (frecuencia desconocida – hidroclorotiazida).
Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad (muy rara – amlodipino, hidroclorotiazida, frecuencia desconocida – valsartán).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia (poco frecuente – CorSAR® Trío), hipercalcemia (poco frecuente – CorSAR® Trío, rara – hidroclorotiazida), hiperglucemia (muy rara – amlodipino, rara – hidroclorotiazida), hiperlipidemia (poco frecuente – CorSAR® Trío), hiperuricemia (poco frecuente – CorSAR® Trío, frecuente – hidroclorotiazida), alcalosis hipercloremica (muy rara – hidroclorotiazida), hipopotasemia (frecuente – CorSAR® Trío, muy frecuente – hidroclorotiazida), hipomagnesemia (frecuente – hidroclorotiazida), hiponatremia (poco frecuente – CorSAR® Trío, frecuente – hidroclorotiazida), empeoramiento de los signos metabólicos de la diabetes (rara – hidroclorotiazida).
Trastornos psiquiátricos: depresión (poco frecuente – amlodipino, rara – hidroclorotiazida), insomnio/trastornos del sueño (poco frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino, rara – hidroclorotiazida), alteraciones del estado de ánimo (poco frecuente – amlodipino), apatía (rara – amlodipino).
Trastornos del sistema nervioso: alteración de la coordinación (poco frecuente – CorSAR® Trío), mareo (frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino, rara – hidroclorotiazida), mareo postural, mareo por esfuerzo (poco frecuente – CorSAR® Trío), disgeusia (poco frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino), síndrome extrapiramidal (frecuencia desconocida – amlodipino), cefalea (frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino, rara – hidroclorotiazida), hipertensión (muy rara – amlodipino), letargo (poco frecuente – CorSAR® Trío), parestesia (poco frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino, rara – hidroclorotiazida), neuropatía periférica, neuropatía (poco frecuente – CorSAR® Trío, muy rara – amlodipino), somnolencia (poco frecuente – CorSAR® Trío, frecuente – amlodipino), síncope (poco frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino), temblor (poco frecuente – amlodipino), hipoestesia (poco frecuente – amlodipino).
Trastornos de la vista: glaucoma agudo de ángulo cerrado (frecuencia desconocida – hidroclorotiazida), alteración de la visión (poco frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino, rara – hidroclorotiazida), trastornos visuales (poco frecuente – amlodipino), derrame coroideo (frecuencia desconocida – hidroclorotiazida).
Trastornos del oído y del laberinto: acúfenos (poco frecuentes – amlodipino), vértigo (poco frecuente – CorSAR® Trío, valsartán).
Trastornos cardíacos: palpitaciones (frecuentes – amlodipino), taquicardia (poco frecuente – CorSAR® Trío), arritmias (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular) (muy raras – amlodipino, raras – hidroclorotiazida), infarto de miocardio (muy raro – amlodipino).
Trastornos vasculares: sofocos (frecuentes – amlodipino), hipotensión (frecuente – CorSAR® Trío, poco frecuente – amlodipino), hipotensión ortostática (poco frecuente – CorSAR® Trío, frecuente – hidroclorotiazida), flebitis, tromboflebitis (poco frecuentes – CorSAR® Trío), vasculitis (muy rara – amlodipino, frecuencia desconocida – valsartán).
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: tos (poco frecuente – CorSAR® Trío, valsartán, muy rara – amlodipino), disnea (poco frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino), síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) (muy raro – hidroclorotiazida), distrés respiratorio, edema pulmonar, neumonitis (muy raro – hidroclorotiazida), rinitis (poco frecuente – amlodipino), irritación de garganta (poco frecuente – CorSAR® Trío).
Trastornos gastrointestinales: molestias abdominales, dolor en la parte superior del abdomen (poco frecuente – CorSAR® Trío, valsartán, frecuente – amlodipino, rara – hidroclorotiazida), mal aliento (poco frecuente – CorSAR® Trío), cambios en la frecuencia de defecación (poco frecuente – amlodipino), estreñimiento (raro – hidroclorotiazida), disminución del apetito (frecuente – hidroclorotiazida), diarrea (poco frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino, rara – hidroclorotiazida), sequedad de boca (poco frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino), dispepsia (frecuente – CorSAR® Trío, poco frecuente – amlodipino), gastritis (muy rara – amlodipino), hiperplasia gingival (muy rara – amlodipino), náuseas (poco frecuentes – CorSAR® Trío, frecuentes – amlodipino, hidroclorotiazida), pancreatitis (muy rara – amlodipino, hidroclorotiazida), vómitos (poco frecuentes – CorSAR® Trío, amlodipino, frecuentes – hidroclorotiazida), angioedema intestinal (muy raro – valsartán).
Trastornos hepatobiliares: aumento de las enzimas hepáticas, incluyendo aumento de la bilirrubina en suero (muy rara* – amlodipino, frecuencia desconocida – valsartán), hepatitis (muy rara – amlodipino), colestasis intrahepática, ictericia (muy rara – amlodipino, rara – hidroclorotiazida).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia (poco frecuente – amlodipino), angioedema (muy raro – amlodipino, frecuencia desconocida – valsartán), dermatitis bullosa (frecuencia desconocida – valsartán), reacciones cutáneas similares al lupus eritematoso, reactivación de la forma cutánea del lupus eritematoso (muy rara – hidroclorotiazida), eritema multiforme (muy raro – amlodipino, frecuencia desconocida – hidroclorotiazida), exantema (poco frecuente – amlodipino), hiperhidrosis (poco frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino), reacciones de fotosensibilidad (muy raras – amlodipino, raras – hidroclorotiazida), prurito (poco frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino, frecuencia desconocida – valsartán), púrpura (poco frecuente – amlodipino, rara – hidroclorotiazida), erupciones cutáneas (poco frecuente – amlodipino, frecuencia desconocida – valsartán, frecuente – hidroclorotiazida), cambio de color de la piel (poco frecuente – amlodipino), urticaria y otras formas de erupciones (muy raras – amlodipino, frecuentes – hidroclorotiazida), vasculitis necrotizante y necrólisis epidérmica tóxica (frecuencia desconocida – amlodipino, muy rara – hidroclorotiazida), dermatitis exfoliativa (muy rara – amlodipino), síndrome de Stevens-Johnson (muy raro – amlodipino), edema de Quincke (muy raro – amlodipino).
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: artralgia (poco frecuente – amlodipino), dolor de espalda (poco frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino), hinchazón articular (poco frecuente – CorSAR® Trío), calambres musculares (poco frecuentes – CorSAR® Trío, amlodipino, frecuencia desconocida – hidroclorotiazida), debilidad muscular (poco frecuente – CorSAR® Trío), mialgia (poco frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino, frecuencia desconocida – valsartán), dolor en las extremidades (poco frecuente – CorSAR® Trío), edema de tobillo (frecuente – amlodipino).
Trastornos renales y urinarios: aumento de la creatinina en suero (poco frecuente – CorSAR® Trío, frecuencia desconocida – valsartán), alteraciones miccionales (poco frecuentes – amlodipino), nicturia (poco frecuente – amlodipino), polaquiuria (frecuente – CorSAR® Trío, poco frecuente – amlodipino), disfunción renal (frecuencia desconocida – hidroclorotiazida), insuficiencia renal aguda (poco frecuente – CorSAR® Trío, frecuencia desconocida – hidroclorotiazida), insuficiencia renal y alteraciones de la función renal (frecuencia desconocida – valsartán, rara – hidroclorotiazida).
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: impotencia (poco frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino, frecuente – hidroclorotiazida), ginecomastia (poco frecuente – amlodipino).
Trastornos generales: abasia, alteración de la marcha (poco frecuente – CorSAR® Trío), astenia (poco frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino, frecuencia desconocida – hidroclorotiazida), malestar, indisposición (poco frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino), debilidad (frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino, poco frecuente – valsartán), dolor torácico no cardiaco (poco frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino), edemas (frecuentes – CorSAR® Trío, amlodipino), dolor (poco frecuente – amlodipino), agotamiento (frecuencia desconocida – hidroclorotiazida).
Análisis de laboratorio: aumento de los lípidos (muy frecuente – hidroclorotiazida), aumento del nitrógeno ureico (poco frecuente – CorSAR® Trío), aumento del ácido úrico en sangre (poco frecuente – CorSAR® Trío), glucosuria (rara – hidroclorotiazida), disminución del nivel de potasio en suero (poco frecuente – CorSAR® Trío), aumento del nivel de potasio en suero (frecuencia desconocida – valsartán), aumento de peso (poco frecuente – CorSAR® Trío, amlodipino), pérdida de peso (poco frecuente – amlodipino).
* más relacionado con colestasis
Cáncer de piel no melanoma: según los datos disponibles de estudios epidemiológicos, existe una relación acumulativa dosis-respuesta entre el uso de hidroclorotiazida y el desarrollo de CPNM.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo de validez.
2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster. 3 blísteres por caja.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
AT «Farmak».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 04080, ciudad de Kiev, calle Kirilovskaia, 74.
Solicitante. AT «Farmak».
Domicilio del solicitante. Ucrania, 04080, ciudad de Kiev, calle Kirilovskaia, 63.