Корсар® ам

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОРСАР® АМ (CORSAR АМ)

Состав:

Действующие вещества: валсартан и амлодипина бисилат;

1 таблетка содержит амлодипина бисилат (в пересчете на 100 % безводное вещество) – 6,94 мг, что эквивалентно амлодипину – 5 мг; валсартана (в пересчете на 100 % безводное вещество) – 80 мг, или

амлодипина бисилат (в пересчете на 100 % безводное вещество) – 6,94 мг, что эквивалентно амлодипину – 5 мг; валсартана (в пересчете на 100 % безводное вещество) – 160 мг, или

амлодипина бисилат (в пересчете на 100 % безводное вещество) – 13,88 мг, что эквивалентно амлодипину – 10 мг; валсартана (в пересчете на 100 % безводное вещество) – 160 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, магния стеарат;

Пленочная оболочка для таблеток 5 мг/80 мг: Opadry II 85F 220088 Yellow (поливиниловый спирт, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172));

Пленочная оболочка для таблеток 5 мг/160 мг: Opadry II 85F 220088 Yellow (поливиниловый спирт, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172));

Пленочная оболочка для таблеток 10 мг/160 мг: Opadry II 85F 220087 Yellow (поливиниловый спирт, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 5 мг/80 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, желто-коричневого цвета;

Таблетки 5 мг/160 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, желто-коричневого цвета;

Таблетки 10 мг/160 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета с коричневым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Код АТС С09D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Корсар® АМ содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан — к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов оказывает аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности.

Амлодипин.

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим воздействием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается по дигидропиридиновым и недигидропиридиновым сайтам связывания. Сократительные процессы в кардиомиоцитах и гладких мышцах сосудов зависят от поступления внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, приводящую к снижению артериального давления в положении лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению почечного сосудистого сопротивления и повышению уровня клубочковой фильтрации, а также эффективного почечного плазматического кровотока без изменений фракции фильтрации или протеинурии.

Как и в случае с другими блокаторами кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, получавших амлодипин, в целом показали незначительное повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt или на конечное диастолическое давление и объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял негативного инотропного эффекта при применении терапевтических доз у интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярной проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не отмечалось.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью сердца, подтвержденной ангиографически.

Применение пациентам с артериальной гипертензией

В исследовании антигипертензивной и гиполипидемической терапии профилактики сердечного приступа при легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов с наличием хотя бы одного дополнительного фактора риска развития ишемической болезни сердца с применением амлодипина (в дозе 2,5–10 мг в сутки) или лизиноприла (в дозе 10–40 мг в сутки) в качестве терапии первой линии по сравнению с применением тиазидного диуретика хлорталидона (в дозе 12,5–25 мг в сутки) не было выявлено значимых различий в количестве случаев летальной ишемической болезни сердца или инфаркта миокарда без летального исхода. Количество случаев развития сердечной недостаточности было значимо выше в группе применения амлодипина по сравнению с группой применения хлорталидона. Однако не было отмечено значимых различий по показателю смертности от всех причин между группами применения амлодипина и хлорталидона.

Валсартан.

Валсартан является активным, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые широко распространены и ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не обладает какой-либо частичной агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов и имеет значительно большую (примерно в 20 000 раз) аффинность к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ и потенцированием активности брадикинина или субстанции Р применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, как правило, не сопровождается кашлем. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно ниже у пациентов, получавших валсартан, по сравнению с пациентами, принимавшими ингибитор АПФ. У пациентов, ранее получавших ингибитор АПФ и имевших сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение наблюдалось в 19,5 % случаев, при лечении тиазидным диуретиком — в 19 % случаев, тогда как в группе пациентов, получавших ингибитор АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев. Валсартан не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

У большинства пациентов после однократного приема внутрь препарата начало антигипертензивной активности отмечается в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема однократной дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и сохраняется на достигнутом уровне при длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или другим побочным клиническим явлениям.

Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA класс II–IV). Более значимый эффект достигался у пациентов, которые не получали ингибиторы АПФ или бета-блокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Согласно данным исследований, не следует совместно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА) пациентам с диабетической нефропатией, поскольку установлен повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии. При изучении целесообразности дополнительной терапии алискиреном к терапии АПФ/АРА у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или сочетанием обоих, был установлен повышенный риск возникновения осложнений терапии, развития нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений особого значения (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) при применении алискирена.

Валсартан/амлодипин.

Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления во всем интервале терапевтических доз. Гипотензивное действие после приема однократной дозы комбинации сохраняется в течение 24 часов.

Комбинацию валсартан/амлодипин изучали в исследованиях с участием пациентов с неосложненной эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени, за исключением пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений. Была установлена нормализация артериального давления у пациентов, артериальное давление которых не контролировалось должным образом при монотерапии валсартаном в дозе 160 мг. Артериальное давление нормализовалось у 75 % пациентов, принимавших 10 мг/160 мг амлодипина/валсартана, у 62 % пациентов, принимавших 5 мг/160 мг амлодипина/валсартана, по сравнению с 53 % пациентов, принимавших 160 мг валсартана. Добавление 10 мг и 5 мг амлодипина обеспечивало дополнительное снижение систолического/диастолического давления по сравнению с пациентами, принимавшими только 160 мг валсартана.

При добавлении валсартана была установлена нормализация артериального давления у пациентов, артериальное давление которых не контролировалось должным образом при монотерапии амлодипином в дозе 10 мг. Артериальное давление нормализовалось у 78 % пациентов, принимавших 10 мг/160 мг амлодипина/валсартана, по сравнению с 67 % пациентов, продолжавших принимать только 10 мг амлодипина. Добавление 160 мг валсартана обеспечивало дополнительное снижение систолического/диастолического давления по сравнению с пациентами, принимавшими только 10 мг амлодипина.

Комбинация амлодипина/валсартана в дозах от 5 мг/160 мг до 10 мг/160 мг у пациентов с эссенциальной гипертензией более выраженно снижает стойкое артериальное давление по сравнению со схемой дозирования лизиноприла/гидрохлоротиазида от 10 мг/12,5 мг до 20 мг/12,5 мг.

Было доказано, что эффект комбинации валсартана/амлодипина сохраняется более 1 года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению артериального давления.

У пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролируется амлодипином, при непереносимых отеках комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль артериального давления при уменьшении отеков.

Имеются данные, что возраст, пол, расовая принадлежность и индекс массы тела (≥ 30 кг/м², < 30 кг/м²) не влияют на клинический ответ при применении комбинации валсартана/амлодипина.

Исследования комбинации валсартана/амлодипина с участием других популяций, кроме пациентов с артериальной гипертензией, не проводились. Имеются исследования валсартана с участием пациентов с сердечной недостаточностью и в постинфарктном периоде. Проведены исследования амлодипина с участием пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденной ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

Линейность.

Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.

Амлодипин.

Всасывание. После внутреннего применения терапевтических доз амлодипина отдельно максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается в течение 6–12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях амлодипина in vitro доказано, что у пациентов с эссенциальной гипертензией приблизительно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Выведение амлодипина из плазмы двухфазное, с периодом полувыведения приблизительно 30–50 часов. Равновесные уровни в плазме крови достигаются после постоянного введения в течение 7–8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан.

Всасывание. После приема препарата внутрь Сmax валсартана в плазме крови достигается в течение 2–4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. Пища снижает экспозицию, как показывает AUC (концентрация в плазме — время), валсартана приблизительно на 40 %, а Сmax — на 50 %, хотя через 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме одинакова для группы, принимавшей препарат натощак, и группы пациентов, принимавшей препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях неинтенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы крови (94–97 %), главным образом с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20 % дозы переходит в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен.

Выведение. Для валсартана характерна многоэкспоненциальная кинетика выведения (время полувыведения Т1/2α < 1 час и Т1/2β приблизительно 9 часов). Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с калом (приблизительно 83 % дозы) и мочой (около 13 % дозы). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме крови составляет приблизительно 2 л/ч, а его почечный клиренс — приблизительно 0,62 л/ч (приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана — 6 часов.

Валсартан/амлодипин.

После перорального применения Корсар® АМ Сmax валсартана и амлодипина в плазме крови достигается через 3 и 6–8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания Корсар® АМ эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при назначении в отдельных таблетках.

Особые популяции.

Дети

Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет)

Время достижения Сmax амлодипина в плазме крови приблизительно одинаково у пациентов молодшего возраста и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и удлинению периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов молодшего возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при увеличении дозы.

Почечная недостаточность.

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось для соединения, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось.

Нарушение функции печени.

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40–60 %. В среднем у пациентов с легкими и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция (определенная по значениям AUC) валсартана в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобранных по возрасту, полу и массе тела). Пациенты, имеющие заболевания печени, должны быть осторожны при применении препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не контролируется при монотерапии амлодипином или валсартаном.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ препарата.

• Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.

• Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

• Беременным и женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

• Тяжелая гипотензия.

• Шок (включая кардиогенный шок).

• Обструкция оттока из левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и тяжелый стеноз аорты).

• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, общие для комбинации

Исследования взаимодействия препарата Корсар® АМ с другими лекарственными средствами не проводились.

Лекарственные средства, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызывать гипотензивные побочные явления (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Совместное применение не рекомендуется

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Лекарственные средства, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность

Ингибиторы CYP3A4

Совместное применение амлодипина с более или менее мощными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азоловыми противогрибковыми средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может привести к значительному усилению системного воздействия амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть усилены у пожилых пациентов. Может потребоваться клинический мониторинг и коррекция дозы.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенилтоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum))

При совместном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может изменяться. Следовательно, необходимо контролировать артериальное давление и корректировать дозировку во время и после совместного применения, особенно при использовании мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, Hypericum perforatum).

Симвастатин

Многократное применение дозы 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг у пациентов, принимающих амлодипин.

Дантролен (инфузии)

У животных наблюдались летальные случаи желудочковой фибрилляции и кардиоваскулярного коллапса, связанные с гиперкалиемией после внутривенного применения верапамила и дантролена. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий.

Лекарственные средства, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность

Другие

В ходе клинических исследований амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Совместное применение не рекомендуется

Литий

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке и его токсичности. Совместное применение валсартана и лития не рекомендуется. Если применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может дополнительно возрастать при совместном применении Корсар® АМ и диуретиков.

Добавки калия, калийсберегающие диуретики, заменители соли, содержащие калий, или другие препараты, которые могут повышать уровень калия

Если лекарственные средства, влияющие на калиевые каналы, назначаются в комбинации с валсартаном, следует предусмотреть частый контроль содержания калия в плазме крови.

Лекарственные средства, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВП

При совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП возможно ослабление гипотензивного действия. Также совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, а также обеспечивать надлежащий уровень жидкости в организме пациента.

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир)

Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного эффлюксного переносчика MRP2. Совместное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана.

Двойная блокада РААС с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Результаты клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, АРА или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с лечением одним лекарственным средством, влияющим на РААС. Поэтому совместное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Другие

При монотерапии валсартаном клинически значимых лекарственных взаимодействий с такими препаратами, как циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид, не установлено.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность амлодипина при лечении гипертонического криза не установлены.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией наблюдалась чрезмерная гипотензия при лечении комбинацией валсартан/амлодипин в рамках плацебо-контролируемых исследований. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (РАС) (с пониженным содержанием натрия и/или объемом и при приеме высоких доз диуретиков), получающих блокаторы ангиотензиновых рецепторов, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуется коррекция этого состояния перед применением Корсар® АМ или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.

При возникновении артериальной гипотензии при применении Корсар® АМ пациента следует уложить на спину и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления можно продолжить лечение.

Гиперкалиемия.

Следует с осторожностью применять одновременно калиевые добавки, калийсберегающие диуретики, заменители соли, содержащие калий, или другие препараты, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), а также предусмотреть частый контроль содержания калия.

Стеноз почечной артерии.

Корсар® АМ следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут повышаться.

Трансплантация почки.

Опыт безопасного применения Корсар® АМ пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Нарушения функции печени.

Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC (концентрация в плазме — время) выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации по дозировке не установлены. Особая осторожность необходима при применении Корсар® АМ пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.

Нарушения функции почек.

Пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м²) коррекция дозы не требуется. При умеренных нарушениях функции почек рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система нарушена вследствие основного заболевания.

Ангионевротический отек.

Отек Квинке, включая отек гортани и голосовой щели, который может привести к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка, наблюдался у пациентов, принимавших валсартан. Некоторые из этих пациентов в анамнезе имели отек Квинке при приеме других препаратов, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применение Корсар® АМ следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендуется.

Ангионевротический отек кишечника.

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение валсартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Сердечная недостаточность/после перенесенного инфаркта миокарда.

Вследствие подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у чувствительных пациентов возможны нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина приводило к развитию олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (в редких случаях) острой почечной недостаточности и/или летальному исходу. Подобные результаты отмечались при применении валсартана. Пациентам с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда следует оценивать функцию почек.

В исследовании амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения III и IV класса по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с плацебо, однако не было значительной разницы в возникновении или ухудшении сердечной недостаточности. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев.

Стеноз аорты и митрального клапана.

Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными должны быть пациенты, у которых диагностирован стеноз митрального клапана или выраженный стеноз аорты низкого градиента.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Имеются данные, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА или алискирену повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирену.

Если двойная блокада абсолютно необходима, она должна проводиться исключительно под наблюдением специалиста с частым тщательным мониторингом функции почек, концентраций электролитов и артериального давления. Не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.

Применение комбинации валсартан/амлодипин не изучали у пациентов с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в I триместре беременности не были убедительными; однако небольшое повышение риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII) отсутствуют, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса.

Известно, что экспозиция АРАII во II и III триместрах оказывает токсическое действие на плод человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае, если АРАII применялись, начиная со II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа плода.

Новорожденные, матери которых принимали АРАII, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля материнской дозы, получаемой новорожденным, оценивается интерквартильным диапазоном 3–7 %, максимум 15 %. Влияние амлодипина на новорожденных неизвестно.

Поскольку информация о применении комбинации валсартан/амлодипин в период кормления грудью отсутствует, препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью; предпочтительно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.

Валсартан

Валсартан не вызывал нежелательных реакций со стороны репродуктивной системы у самцов и самок крыс при пероральном применении в дозах до 200 мг/кг в сутки. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека при пересчете на мг/м² (в расчетах использовали дозу 320 мг в сутки при пероральном приеме пациентом массой 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, проходивших лечение блокаторами кальциевых каналов, сообщалось о случаях обратимых биохимических изменений в головках сперматозоидов. Клинических данных о влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном из исследований на крысах были выявлены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов, принимающих Корсар® АМ, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипина ощущают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Способ применения и дозы.

Пациенты, у которых артериальное давление недостаточно контролируется монопрепаратами амлодипина или валсартана, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Корсар® АМ. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки. Таблетки Корсар® АМ можно принимать независимо от приема пищи. Рекомендуется принимать Корсар® АМ, запивая его небольшим количеством воды. Таблетки не подлежат делению.

Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Корсар® АМ, содержащий те же дозы компонентов.

Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы с компонентами (то есть амлодипином и валсартаном). При клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии комбинацией с фиксированными дозами.

Максимальная суточная доза – 1 таблетка Корсар® АМ 5 мг/80 мг или 1 таблетка Корсар® АМ 5 мг/160 мг, или 1 таблетка Корсар® АМ 10 мг/160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата – 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана).

Дозирование для отдельных групп пациентов

Нарушение функции почек

Отсутствуют клинические данные по применению у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Совместное применение Корсар® АМ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Сахарный диабет

Совместное применение Корсар® АМ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печени

Препарат Корсар® АМ противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

С осторожностью следует применять Корсар® АМ пациентам с нарушениями функции печени или обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана.

Рекомендации по дозировке амлодипина для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не разработаны. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушением функции печени на амлодипин или Корсар® АМ необходимо назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста рекомендованы обычные схемы дозирования.

Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы препарата у пациентов пожилого возраста.

При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушением функции печени на амлодипин или Корсар® АМ необходимо назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Педиатрические популяции

Безопасность и эффективность применения комбинации валсартана/амлодипина у детей (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют.

Дети

Исследования лечения этим препаратом у детей (в возрасте до 18 лет) не проводились. Поэтому до получения более полной информации Корсар® АМ не рекомендуется применять для лечения детей.

Передозировка.

Симптомы

На данный момент отсутствует опыт передозировки комбинации валсартана/амлодипина. Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может привести к прогрессирующей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода.

Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких как следствия передозировки амлодипином, который может проявляться с задержкой (через 24–48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение

Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу или в течение 2 часов после приема амлодипина.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой Корсар® АМ, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, приподнимание конечностей, внимание к объему циркулирующей жидкости и диурезу. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления можно применить сосудосуживающее средство при отсутствии противопоказаний к его применению. При стойком снижении артериального давления, являющемся следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным внутривенное введение глюконата кальция.

Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Побочные реакции.

Безопасность комбинации валсартана/амлодипина была оценена в ходе клинических исследований. Побочные реакции, которые наблюдались наиболее часто или были значительными или тяжелыми: назофарингиты, грипп, повышенная чувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.

При оценке частоты возникновения побочных реакций использовались следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Класс системы органов MedDRA	Побочная реакция	Частота
		Валсартан/ амлодипин	Амлодипин	Валсартан
Инфекции и инвазии	Назофарингит	Часто	--	--
	Грипп	Часто	--	--
Со стороны крови и лимфатической системы	Снижение уровня гемоглобина и гематокрита	--	--	Неизвестно
	Лейкопения	--	Очень редко	--
	Нейтропения	--	--	Неизвестно
	Тромбоцитопения, иногда с пурпурой	--	Очень редко	Неизвестно
Со стороны иммунной системы	Повышенная чувствительность	Редко	Очень редко	Неизвестно
Нарушения питания и метаболизма	Анорексия	Нечасто	--	--
	Гиперкальциемия	Нечасто	--	--
	Гипергликемия	--	Очень редко	--
	Гиперлипидемия	Нечасто	--	--
	Гиперурикемия	Нечасто	--	--
	Гипокалиемия	Часто	--	--
	Гипонатриемия	Нечасто	--	--
Со стороны психики	Депрессия	--	Нечасто	--
	Тревожность	Редко	--	--
	Бессонница/нарушения сна	--	Нечасто	--
	Перепады настроения	--	Нечасто	--
	Спутанность сознания	--	Редко	--
Со стороны нервной системы	Нарушение координации	Нечасто	--	--
	Головокружение	Нечасто	Часто	--
	Постуральное головокружение	Нечасто	--	--
	Дисгевзия	--	Нечасто	--
	Экстрапирамидный синдром	--	Неизвестно	--
	Головная боль	Часто	Часто	--
	Гипертензия	--	Очень редко	--
	Парестезия	Нечасто	Нечасто	--
	Периферическая нейропатия, нейропатия	--	Очень редко	--
	Сонливость	Нечасто	Часто	--
	Обморок	--	Нечасто	--
	Тремор	--	Нечасто	--
	Гипестезия	--	Нечасто	--
Со стороны органов зрения	Нарушение зрения	Редко	Нечасто	--
	Ослабление зрения	Нечасто	Нечасто	--
Со стороны органов слуха и лабиринта	Шум в ушах	Редко	Нечасто	--
	Головокружение	Нечасто	--	Нечасто
Со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	Нечасто	Часто	--
	Обморок	Редко	--	--
	Тахикардия	Нечасто	--	--
	Аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий)	--	Очень редко	--
	Инфаркт миокарда	--	Очень редко	--
Со стороны сосудов	Гиперемия	--	Часто	--
	Гипотензия	Редко	Нечасто	--
	Ортостатическая гипотензия	Нечасто	--	--
	Васкулит	--	Очень редко	Неизвестно
Со стороны дыхательной системы	Кашель	Нечасто	Очень редко	Очень редко
	Одышка	--	Нечасто	--
	Боль в горле и гортани	Нечасто	--	--
	Ринит	--	Нечасто	--
Желудочно-кишечные нарушения	Абдоминальный дискомфорт и боль в верхних отделах живота	Нечасто	Часто	Нечасто
	Изменение ритма дефекации	--	Нечасто	--
	Запор	Нечасто	--	--
	Диарея	Нечасто	Нечасто	--
	Сухость во рту	Нечасто	Нечасто	--
	Диспепсия	--	Нечасто	--
	Гастрит	--	Очень редко	--
	Гиперплазия десен	--	Очень редко	--
	Тошнота	Нечасто	Часто	--
	Панкреатит	--	Очень редко	--
	Рвота	--	Нечасто	--
	Ангионевротический отек кишечника			Очень редко
Со стороны гепатобилиарной системы	Атипичные пробы функции печени, включая повышение уровня билирубина в крови	--	Очень редко*	Неизвестно
	Гепатит	--	Очень редко	--
	Внутрипеченочный холестаз, желтуха	--	Очень редко	--
Со стороны кожи и подкожных тканей	Алопеция	--	Нечасто	--
	Ангионевротический отек	--	Очень редко	Неизвестно
	Буллезный дерматит	--	--	Неизвестно
	Эритема	Нечасто	--	--
	Многоформная эритема	--	Очень редко	--
	Экзантема	Редко	Нечасто	--
	Гипергидроз	Редко	Нечасто	--
	Фоточувствительность	--	Нечасто	--
	Зуд	Редко	Нечасто	Неизвестно
	Пурпура	--	Нечасто	--
	Высыпания	Нечасто	Нечасто	Неизвестно
	Обесцвечивание кожи	--	Нечасто	--
	Крапивница и другие формы высыпаний	--	Очень редко	--
	Экзфолиативный дерматит	--	Очень редко	--
	Синдром Стивенса–Джонсона	--	Очень редко	--
	Отек Квинке	--	Очень редко	--
	Токсический эпидермальный некролиз	--	Неизвестно	--
Со стороны костно-мышечной системы	Артралгия	Нечасто	Нечасто	--
	Боль в спине	Нечасто	Нечасто	--
	Отек сустава	Нечасто	--	--
	Мышечные судороги	Редко	Нечасто	--
	Боль в мышцах	--	Нечасто	Неизвестно
	Отек лодыжки	--	Часто	--
	Ощущение тяжести	Редко	--	--
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Повышение уровня креатинина в крови	--	--	Неизвестно
	Нарушение мочеиспускания	--	Нечасто	--
	Никтурия	--	Нечасто	--
	Полиакиурия	Редко	Нечасто	--
	Полиурия	Редко	--	--
	Почечная недостаточность и нарушение функции почек	--	--	Неизвестно
Со стороны репродуктивной системы	Импотенция	--	Нечасто	--
	Эректильная дисфункция	Редко	--	--
	Гинекомастия	--	Нечасто	--
Общие нарушения	Астения	Часто	Нечасто	--
	Дискомфорт, недомогание	--	Нечасто	--
	Повышенная утомляемость	Часто	Часто	Нечасто
	Отек лица	Часто	--	--
	Гиперемия, приливы	Часто	--	--
	Боль в груди, не связанная с сердцем	--	Нечасто	--
	Отеки	Часто	Часто	--
	Периферические отеки	Часто	--	--
	Боль	--	Нечасто	--
	Отек мягких тканей	Часто	--	--
Исследования	Повышение уровня калия в крови	--	--	Неизвестно
	Увеличение массы тела	--	Нечасто	--
	Снижение массы тела	--	Нечасто	--

* В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация о комбинации.

Периферические отеки, известные как побочный эффект амлодипина, у пациентов, получавших комбинацию амлодипин/валсартан, в целом наблюдались с меньшей частотой, чем при применении амлодипина в монотерапии. Средняя частота периферических отеков, равномерно распределённая по всему диапазону доз, составляла 5,1 % для комбинации амлодипин/валсартан.

Дополнительная информация о компонентах препарата.

Нежелательные реакции, ранее отмечавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут также возникать и при применении препарата Корсар® АМ, даже если они не были отмечены в ходе клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Амлодипин.

Часто	Сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, боли в животе, тошнота, отек лодыжки.
Нечасто	Бессонница, нарушения настроения (включая тревожность), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушения зрения (включая диплопию), шум в ушах, гипотензия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, зуд, экзантема, миалгия, мышечные судороги, боль, нарушения мочеиспускания, увеличение частоты мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в грудной клетке, общее недомогание, увеличение или уменьшение массы тела.
Редко	Спутанность сознания.
Очень редко Неизвестно	Лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая нейропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровней ферментов печени, обычно связанное с холестазом, ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность. Токсический эпидермальный некролиз.

Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан.

Нижеуказанные дополнительные побочные явления отмечались в ходе клинических исследований при монотерапии валсартаном независимо от причинно-следственной связи с исследуемым препаратом.

Частота неизвестна

Снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение показателей печеночных проб, включая концентрацию билирубина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушения функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 3 или 5, или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.