Corsar® am

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento KORSAR® AM (CORSAR AM)

Composición:

Principios activos: valsartán y anlodipino besilato;

1 tableta contiene anlodipino besilato (en cálculo sobre sustancia anhidra al 100 %) – 6,94 mg, equivalente a anlodipino – 5 mg; valsartán (en cálculo sobre sustancia anhidra al 100 %) – 80 mg, o

anlodipino besilato (en cálculo sobre sustancia anhidra al 100 %) – 6,94 mg, equivalente a anlodipino – 5 mg; valsartán (en cálculo sobre sustancia anhidra al 100 %) – 160 mg, o

anlodipino besilato (en cálculo sobre sustancia anhidra al 100 %) – 13,88 mg, equivalente a anlodipino – 10 mg; valsartán (en cálculo sobre sustancia anhidra al 100 %) – 160 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento de las tabletas 5 mg/80 mg: Opadry II 85F 220088 Yellow (alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172));

Recubrimiento de las tabletas 5 mg/160 mg: Opadry II 85F 220088 Yellow (alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172));

Recubrimiento de las tabletas 10 mg/160 mg: Opadry II 85F 220087 Yellow (alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas 5 mg/80 mg: tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertas con película, de color marrón amarillento;

Tabletas 5 mg/160 mg: tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertas con película, de color marrón amarillento;

Tabletas 10 mg/160 mg: tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, con una ranura en un lado, recubiertas con película, de color amarillo claro con tono marrón.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la angiotensina II.

Código ATC C09D B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

CORSAR® AM contiene dos componentes antihipertensivos con mecanismos complementarios de control de la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: el amlodipino pertenece a la clase de antagonistas del calcio, y el valsartán pertenece a la clase de antagonistas de la angiotensina II. La combinación de estos ingredientes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor grado que cada uno de los componentes por separado.

Amlodipino.

El amlodipino inhibe la entrada transmembranal de iones de calcio en los músculos lisos del corazón y de los vasos sanguíneos. El mecanismo de acción antihipertensiva del amlodipino se debe al efecto relajante directo sobre los músculos lisos vasculares, lo que conduce a una disminución de la resistencia vascular periférica y a la reducción de la presión arterial. Datos experimentales confirman que el amlodipino se une a sitios de unión dihidropiridínicos y no dihidropiridínicos. Los procesos de contracción del músculo cardíaco y del músculo liso vascular dependen del ingreso de calcio extracelular en estas células a través de canales iónicos específicos.

Tras la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión arterial, el amlodipino provoca vasodilatación, lo que conduce a una reducción de la presión arterial en posición supina y de pie. Esta reducción de la presión arterial no se acompaña de cambios significativos en la frecuencia cardíaca ni en los niveles plasmáticos de catecolaminas con el uso prolongado.

El efecto se correlaciona con las concentraciones plasmáticas en pacientes jóvenes y en pacientes de edad avanzada.

En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino reducen la resistencia vascular renal, aumentan la tasa de filtración glomerular y el flujo plasmático renal efectivo, sin cambios en la fracción filtrada ni en la proteinuria.

Como con otros bloqueadores de canales de calcio, los estudios hemodinámicos de la función cardíaca en reposo y durante el esfuerzo (o caminata) en pacientes con función ventricular normal tratados con amlodipino mostraron en general un ligero aumento del índice cardíaco sin efecto significativo sobre dP/dt, la presión diastólica final o el volumen del ventrículo izquierdo. En estudios hemodinámicos, el amlodipino no mostró efecto inotrópico negativo al administrarse en dosis terapéuticas en animales intactos y humanos, incluso cuando se administró conjuntamente con betabloqueantes.

El amlodipino no altera la función del nódulo sinusal-auricular ni la conducción aurículo-ventricular en animales sanos ni en humanos. En estudios clínicos en los que el amlodipino se administró en combinación con betabloqueantes a pacientes con hipertensión arterial o angina de pecho, no se observaron cambios en los parámetros del electrocardiograma.

Se observaron efectos clínicos positivos del amlodipino en pacientes con angina estable crónica, angina de variante (de Prinzmetal) y enfermedad coronaria confirmada angiográficamente.

Uso en pacientes con hipertensión arterial

En un estudio sobre tratamiento antihipertensivo e hipolipemiante para la prevención de infarto de miocardio en pacientes con hipertensión arterial leve a moderada y al menos un factor de riesgo adicional para enfermedad coronaria, el amlodipino (en dosis de 2,5–10 mg/día) y la lisinopril (10–40 mg/día) como terapia de primera línea se compararon con clortalidona (12,5–25 mg/día). No se observaron diferencias significativas en la incidencia de enfermedad coronaria con resultado fatal o infarto de miocardio no fatal. La incidencia de insuficiencia cardíaca fue significativamente mayor en el grupo tratado con amlodipino en comparación con el grupo tratado con clortalidona. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la mortalidad por todas las causas entre los grupos tratados con amlodipino y clortalidona.

Valsartán.

El valsartán es un antagonista potente, específico y activo de los receptores de angiotensina II para administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, que son ampliamente distribuidos y responsables de los efectos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II resultantes del bloqueo de los receptores AT1 por el valsartán pueden estimular los receptores AT2 libres, equilibrando así el efecto de los receptores AT1. El valsartán no tiene ninguna actividad agonista parcial sobre los receptores AT1 y tiene una afinidad por los receptores AT1 aproximadamente 20.000 veces mayor que por los receptores AT2.

El valsartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), también conocida como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. Debido a la falta de efecto sobre la ECA y a la ausencia de potenciación de la bradiquinina o de la sustancia P, el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II generalmente no se asocia con tos. En estudios clínicos comparativos entre valsartán e inhibidores de la ECA, la frecuencia de tos seca fue significativamente menor en los pacientes tratados con valsartán que en los tratados con inhibidores de la ECA. En pacientes previamente tratados con inhibidores de la ECA y que desarrollaron tos seca, esta complicación se observó en el 19,5 % de los casos con valsartán y en el 19 % con diuréticos tiazídicos, mientras que en el grupo tratado con inhibidores de la ECA la tos se observó en el 68,5 % de los casos. El valsartán no interactúa ni bloquea receptores de otras hormonas ni canales iónicos que desempeñan un papel importante en la regulación de la función cardiovascular.

La administración del medicamento a pacientes con hipertensión arterial reduce la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.

En la mayoría de los pacientes, tras la administración oral de una dosis única, el inicio de la actividad antihipertensiva se observa dentro de las 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre 4 y 6 horas.

El efecto antihipertensivo persiste más de 24 horas tras una dosis única. Con la administración regular, el efecto terapéutico máximo generalmente se alcanza en 2–4 semanas y se mantiene durante la terapia prolongada. La suspensión repentina de valsartán no provoca recaída de la hipertensión arterial ni otros efectos clínicos adversos.

Se ha demostrado que el valsartán reduce significativamente la tasa de hospitalización en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (clase NYHA II–IV). El efecto más pronunciado se observó en pacientes que no recibían inhibidores de la ECA ni betabloqueantes. Asimismo, se ha demostrado que el valsartán reduce la mortalidad cardiovascular en pacientes clínicamente estables con disfunción del ventrículo izquierdo o disfunción ventricular izquierda tras infarto de miocardio.

De acuerdo con datos de estudios, no se debe asociar inhibidores de la ECA con antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA) en pacientes con nefropatía diabética, ya que se ha demostrado un mayor riesgo de hipercaliemia, daño renal agudo y/o hipotensión. En estudios sobre la conveniencia de añadir aliskiren a la terapia con ECA/ARA en pacientes con diabetes tipo II, enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas, se observó un mayor riesgo de complicaciones terapéuticas, eventos adversos y eventos adversos graves de especial relevancia (hipercaliemia, hipotensión y alteración de la función renal) con el uso de aliskiren.

Valsartán/amlodipino.

La combinación de amlodipino y valsartán proporciona una reducción aditiva y dependiente de la dosis de la presión arterial en todo el rango de dosis terapéuticas. El efecto hipotensor tras una dosis única persiste durante 24 horas.

La combinación valsartán/amlodipino se ha estudiado en ensayos con pacientes con hipertensión esencial leve o moderada no complicada, excluyendo pacientes con alto riesgo cardiovascular. Se demostró la normalización de la presión arterial en pacientes cuya presión arterial no estaba adecuadamente controlada con monoterapia de valsartán a 160 mg. La presión arterial se normalizó en el 75 % de los pacientes que recibieron 10 mg/160 mg de amlodipino/valsartán, en el 62 % de los que recibieron 5 mg/160 mg de amlodipino/valsartán, frente al 53 % de los que recibieron solo 160 mg de valsartán. La adición de 10 mg y 5 mg de amlodipino produjo una reducción adicional de la presión sistólica/diastólica en comparación con los pacientes que solo recibieron 160 mg de valsartán.

Al añadir valsartán, se observó normalización de la presión arterial en pacientes cuya presión arterial no estaba adecuadamente controlada con monoterapia de amlodipino a 10 mg. La presión arterial se normalizó en el 78 % de los pacientes que recibieron 10 mg/160 mg de amlodipino/valsartán, frente al 67 % de los que continuaron con solo 10 mg de amlodipino. La adición de 160 mg de valsartán produjo una reducción adicional de la presión sistólica/diastólica en comparación con los pacientes que solo recibieron 10 mg de amlodipino.

La combinación de amlodipino/valsartán en dosis de 5 mg/160 mg a 10 mg/160 mg reduce más marcadamente la presión arterial estable en pacientes con hipertensión esencial que el esquema de dosificación de lisinopril/hidroclorotiazida de 10 mg/12,5 mg a 20 mg/12,5 mg.

Se ha demostrado que el efecto de la combinación valsartán/amlodipino se mantiene durante más de 1 año. La suspensión repentina del medicamento no provoca un aumento rápido de la presión arterial.

En pacientes cuya presión arterial está adecuadamente controlada con amlodipino, pero que presentan edemas inaceptables, la terapia combinada puede proporcionar un control similar de la presión arterial con reducción de los edemas.

Existen datos que indican que la edad, el sexo, la raza y el índice de masa corporal (≥ 30 kg/m², < 30 kg/m²) no influyen en la respuesta clínica al tratamiento con la combinación de valsartán/amlodipino.

No se han realizado estudios con la combinación valsartán/amlodipino en otras poblaciones distintas de pacientes con hipertensión arterial. Existen estudios con valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca y en el período postinfarto, y estudios con amlodipino en pacientes con angina estable crónica, angina vasoespástica y enfermedad coronaria confirmada angiográficamente.

Farmacocinética.

Linealidad.

El valsartán y el amlodipino muestran farmacocinética lineal.

Amlodipino.

Absorción. Tras la administración oral de dosis terapéuticas de amlodipino, la concentración máxima (Cmax) en plasma se alcanza entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta calculada oscila entre el 64 % y el 80 %. La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.

Disposición. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. Estudios in vitro con amlodipino han demostrado que aproximadamente el 97,5 % del fármaco circulante se une a proteínas plasmáticas en pacientes con hipertensión esencial.

Metabolismo. El amlodipino se metaboliza intensamente en el hígado (aproximadamente el 90 %) a metabolitos inactivos.

Eliminación. La eliminación del amlodipino desde el plasma es bifásica, con una semivida de eliminación de aproximadamente 30–50 horas. Se alcanzan concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio tras la administración continua durante 7–8 días. Aproximadamente el 10 % del amlodipino original y el 60 % de sus metabolitos se excretan por orina.

Valsartán.

Absorción. Tras la administración oral, la Cmax de valsartán en plasma se alcanza entre 2 y 4 horas. La biodisponibilidad absoluta media del fármaco es del 23 %. Los alimentos reducen la exposición al valsartán (AUC, área bajo la curva concentración-tiempo) en aproximadamente un 40 % y la Cmax en un 50 %, aunque a las 8 horas tras la administración, la concentración plasmática de valsartán es similar en los grupos que tomaron el fármaco en ayunas y después de comer. La reducción de la AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, por lo que el valsartán puede administrarse independientemente de las comidas.

Disposición. El volumen de distribución en estado de equilibrio del valsartán tras administración intravenosa es de aproximadamente 17 l, lo que indica una distribución tisular limitada. El valsartán se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (94–97 %), principalmente a la albúmina sérica.

Metabolismo. El valsartán no se transforma significativamente, ya que solo el 20 % de la dosis se convierte en metabolitos. En plasma se ha identificado un metabolito hidroxilado en bajas concentraciones (menos del 10 % de la AUC del valsartán), que es farmacológicamente inactivo.

Eliminación. El valsartán presenta una cinética de eliminación multiexponencial (tiempo de semivida T1/2α < 1 hora y T1/2β aproximadamente 9 horas). El valsartán se excreta principalmente sin cambios por heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y orina (alrededor del 13 % de la dosis). Tras administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 l/h, y su aclaramiento renal es de aproximadamente 0,62 l/h (alrededor del 30 % del aclaramiento total). El tiempo de semivida de eliminación del valsartán es de 6 horas.

Valsartán/amlodipino.

Tras la administración oral de CORSAR® AM, la Cmax de valsartán y amlodipino en plasma se alcanza a las 3 y 6–8 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción de CORSAR® AM son equivalentes a la biodisponibilidad del valsartán y del amlodipino cuando se administran en tabletas separadas.

Poblaciones especiales.

Pediátricos

No existen datos sobre la farmacocinética del fármaco en niños.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

El tiempo para alcanzar la Cmax de amlodipino en plasma es aproximadamente similar en pacientes jóvenes y de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento del amlodipino tiende a disminuir, lo que conduce a un aumento de la AUC y a una prolongación del tiempo de semivida. La AUC sistémica media del valsartán en personas de edad avanzada es un 70 % mayor que en pacientes más jóvenes, por lo que se debe tener precaución al aumentar la dosis.

Insuficiencia renal.

La alteración de la función renal no afecta significativamente la farmacocinética del amlodipino. Como se esperaba para un compuesto cuyo aclaramiento renal representa solo el 30 % del aclaramiento plasmático total, no se observó correlación entre el estado de la función renal y la exposición sistémica al valsartán.

Alteración de la función hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino disminuye, lo que conduce a un aumento de la AUC en aproximadamente un 40–60 %. En promedio, en pacientes con enfermedad hepática leve a moderada, la exposición al valsartán (medida por AUC) es aproximadamente el doble que en voluntarios sanos (emparejados por edad, sexo y peso corporal). Los pacientes con enfermedad hepática deben tener precaución al usar el medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial en adultos cuya presión arterial no está controlada con monoterapia de amlodipino o valsartán.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de dihidropiridina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

• Alteraciones graves de la función hepática, cirrosis biliar o colestasis.

• Uso concomitante de antagonistas de los receptores de la angiotensina (ARA), incluyendo valsartán, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

• Embarazo y mujeres que planean quedar embarazadas (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

• Hipotensión grave.

• Shock (incluyendo shock cardiogénico).

• Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, miocardiopatía hipertrófica obstructiva y estenosis aórtica grave).

• Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones comunes a la combinación

No se han realizado estudios de interacción del medicamento Corzar® AM con otros medicamentos.

Medicamentos con los que debe tenerse precaución al administrarlos conjuntamente

Otros medicamentos antihipertensivos

Los medicamentos antihipertensivos comúnmente utilizados (por ejemplo, alfa-bloqueantes, diuréticos) y otros fármacos que pueden provocar efectos adversos hipotensores (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, alfa-bloqueantes utilizados para tratar la hiperplasia prostática benigna) pueden potenciar el efecto antihipertensivo de la combinación.

Interacciones relacionadas con amlodipino

Uso concomitante no recomendado

Pomelo o zumo de pomelo

No se recomienda la administración conjunta de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentarse la biodisponibilidad, lo que provocaría un efecto antihipertensivo potenciado.

Medicamentos con los que debe tenerse precaución al administrarlos conjuntamente

Inhibidores del CYP3A4

La administración concomitante de amlodipino con inhibidores del CYP3A4 más o menos potentes (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo del efecto sistémico del amlodipino. Las manifestaciones clínicas de estos cambios farmacocinéticos pueden ser más pronunciadas en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario un monitoreo clínico y ajuste de la dosis.

Inductores del CYP3A4 (medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona), rifampicina, hipérico (Hypericum perforatum))

La administración concomitante de inductores conocidos del CYP3A4 puede alterar la concentración plasmática de amlodipino. Por lo tanto, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosis durante y tras la administración concomitante, especialmente en caso de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum).

Simvastatina

La administración repetida de 10 mg de amlodipino junto con 80 mg de simvastatina aumenta la exposición a simvastatina en un 77 % en comparación con la administración de simvastatina sola. Se recomienda reducir la dosis diaria de simvastatina a 20 mg en pacientes que toman amlodipino.

Dantroleno (infusiones)

En animales se han observado casos letales de fibrilación ventricular y colapso cardiovascular asociados con hipercalcemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercalcemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes propensos al desarrollo de hipertermia maligna o durante el tratamiento de hipertermias malignas.

Medicamentos con los que debe tenerse precaución al administrarlos conjuntamente

Otros

En estudios clínicos, el amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina, digoxina, warfarina o ciclosporina.

Interacciones relacionadas con valsartán

Uso concomitante no recomendado

Litio

Durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de la angiotensina II, incluyendo valsartán, se han observado aumentos reversibles en las concentraciones séricas de litio y su toxicidad. No se recomienda el uso concomitante de valsartán y litio. Si fuera necesario utilizar esta combinación, se debe controlar cuidadosamente el nivel sérico de litio. El riesgo de toxicidad por litio puede aumentar aún más con el uso conjunto de Corzar® AM y diuréticos.

Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio

Cuando se administran medicamentos que afectan los canales de potasio en combinación con valsartán, se debe prever un control frecuente de los niveles de potasio en plasma.

Medicamentos con los que debe tenerse precaución al administrarlos conjuntamente

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g/día) y AINE no selectivos

La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede debilitar el efecto antihipertensivo. Además, esta combinación puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal y de hiperkalemia. Por lo tanto, al inicio del tratamiento se recomienda controlar la función renal y asegurar un adecuado estado de hidratación del paciente.

Inhibidores del transportador de captación (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir)

Los resultados de estudios in vitro con tejido hepático humano mostraron que valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1 y del transportador hepático de eflujo MRP2. La administración concomitante de inhibidores del transportador de captación (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica a valsartán.

Bloqueo dual del SRAA con ARA, inhibidores de la ECA o aliskiren

Los resultados de estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, ARA o aliskiren incrementa la frecuencia de eventos adversos como hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el tratamiento con un solo fármaco que actúe sobre el SRAA. Por lo tanto, el uso concomitante de ARA, incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Otros

Durante la monoterapia con valsartán no se han observado interacciones clínicamente significativas con los siguientes medicamentos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida.

Características de aplicación.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la amlodipina en el tratamiento de la crisis hipertensiva.

Pacientes con déficit de sodio y/o volumen sanguíneo circulante.

En pacientes con hipertensión arterial no complicada se observó hipotensión excesiva durante el tratamiento con la combinación de valsartán/amlodipina en estudios controlados con placebo. En pacientes con sistema renina-angiotensina (SRA) activado (con contenido reducido de sodio y/o volumen, y en aquellos que reciben dosis altas de diuréticos), que toman bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede presentarse hipotensión sintomática. Se recomienda corregir esta condición antes de iniciar el tratamiento con Corzar® AM o realizar un seguimiento médico cuidadoso al comienzo de la terapia.

Si se produce hipotensión arterial durante el tratamiento con Corzar® AM, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse una infusión intravenosa de solución salina fisiológica. Una vez estabilizada la presión arterial, puede continuar el tratamiento.

Hiperkalemia.

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.), y debe preverse un control frecuente de los niveles séricos de potasio.

Estenosis de la arteria renal.

Corzar® AM debe usarse con precaución en el tratamiento de la hipertensión en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o con estenosis de un único riñón, ya que pueden aumentar los niveles séricos de urea y creatinina.

Trasplante renal.

No existe experiencia sobre la seguridad del uso de Corzar® AM en pacientes con trasplante renal reciente.

Alteraciones de la función hepática.

La valsartán se elimina principalmente sin cambios por la bilis. El periodo de semivida de la amlodipina se prolonga y el valor del AUC (área bajo la curva concentración-plasma en función del tiempo) es mayor en pacientes con alteración de la función hepática; no se han establecido recomendaciones de dosificación. Es necesaria especial precaución al usar Corzar® AM en pacientes con alteración hepática leve o moderada o con enfermedades obstructivas de la vesícula biliar.

La dosis máxima recomendada para pacientes con alteración hepática leve o moderada sin colestasis es de 80 mg de valsartán.

Alteraciones de la función renal.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada (TFG > 30 ml/min/1,73 m²). En pacientes con alteración renal moderada se recomienda controlar los niveles séricos de potasio y creatinina.

La administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina, incluyendo valsartán, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) con aliskirén está contraindicada en pacientes con alteración renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Hiperaldosteronismo primario.

Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no deben tomar el antagonista de la angiotensina II, valsartán, ya que su sistema renina-angiotensina está alterado debido a la enfermedad de base.

Edema angioneurótico.

Se ha observado angioedema, incluyendo edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias y/o edema del rostro, labios, faringe y/o lengua, en pacientes que toman valsartán. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de angioedema con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. El uso de Corzar® AM debe suspenderse inmediatamente si aparece angioedema; no se recomienda su reutilización.

Edema angioneurótico intestinal.

Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que toman bloqueadores de los receptores de angiotensina II, incluyendo valsartán (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, debe suspenderse el tratamiento con valsartán y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Insuficiencia cardíaca/tras infarto de miocardio.

Debido a la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), en pacientes sensibles pueden presentarse alteraciones de la función renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, en los que la función renal puede depender de la actividad del SRAA, el uso de inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina ha provocado oliguria y/o progresión de la azotemia, así como (en casos raros) insuficiencia renal aguda y/o desenlace fatal. Se han observado resultados similares con el uso de valsartán. En pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio debe evaluarse la función renal.

En un estudio con amlodipina en pacientes con insuficiencia cardíaca de origen no isquémico, clase III y IV según la clasificación de la NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York), la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor con amlodipina que con placebo, aunque no hubo diferencias significativas en la aparición o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo amlodipina, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte.

Estenosis de la aorta y de la válvula mitral.

Como con otros vasodilatadores, debe tenerse especial precaución en pacientes con estenosis de la válvula mitral o estenosis aórtica grave de bajo flujo.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

Existen datos que indican que la administración conjunta de inhibidores de la ECA, ARA o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda realizar un bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, ARA o aliskirén.

Si el bloqueo dual es absolutamente necesario, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista con monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, concentraciones de electrolitos y presión arterial. No se deben administrar conjuntamente inhibidores de la ECA y ARA a pacientes con nefropatía diabética.

No se han estudiado los efectos de la combinación de valsartán/amlodipina en pacientes con otras enfermedades distintas de la hipertensión arterial.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planean quedarse embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un pequeño aumento del riesgo. Aunque no existen datos controlados de estudios epidemiológicos sobre los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II), un riesgo similar podría presentarse con el uso de medicamentos de esta clase.

Se sabe que la exposición a ARA-II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo ejerce efectos tóxicos sobre el feto humano (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

Si se ha administrado ARA-II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y la osificación de los huesos del cráneo fetal.

Los recién nacidos cuyas madres han tomado ARA-II deben mantenerse bajo observación cuidadosa por si se desarrolla hipotensión arterial.

Periodo de lactancia

La amlodipina atraviesa la leche materna. La fracción de la dosis materna recibida por el lactante se estima en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto de la amlodipina sobre el lactante es desconocido.

Dado que no existe información sobre el uso de la combinación de valsartán/amlodipina durante la lactancia, no se recomienda su uso durante este periodo; se recomienda usar alternativas con un perfil de seguridad bien establecido, especialmente si se amamanta a recién nacidos o prematuros.

Fertilidad

No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto sobre la fertilidad.

Valsartán

La valsartán no provocó reacciones adversas en el sistema reproductivo de machos y hembras de rata tras la administración oral de hasta 200 mg/kg/día. Esta dosis es 6 veces superior a la dosis máxima recomendada para humanos, ajustada por área de superficie corporal (mg/m²), considerando una dosis diaria de 320 mg para un paciente de 60 kg.

Amlodipina

En algunos pacientes tratados con bloqueadores de los canales de calcio se han notificado casos de alteraciones bioquímicas reversibles en las cabezas de los espermatozoides. No hay datos clínicos suficientes sobre el efecto de la amlodipina en la fertilidad. En uno de los estudios con ratas se observaron reacciones adversas sobre la fertilidad de los machos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En pacientes que toman Corzar® AM puede presentarse mareo o sensación de debilidad tras la administración del medicamento, por lo que deben tenerlo en cuenta al conducir vehículos o trabajar con maquinaria potencialmente peligrosa.

La amlodipina puede afectar débil o moderadamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si durante el tratamiento con amlodipina el paciente experimenta mareo, cefalea, fatiga o náuseas, su capacidad de reacción puede verse alterada.

Vía de administración y dosis.

Los pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con monoterapia de amlodipino o valsartán pueden pasar a terapia combinada con el medicamento Corus® AM. La dosis recomendada es de 1 comprimido al día. Los comprimidos de Corus® AM pueden tomarse independientemente de las comidas. Se recomienda tomar Corus® AM con una pequeña cantidad de agua. Los comprimidos no deben dividirse.

Los pacientes que están tomando valsartán y amlodipino por separado pueden pasar a Corus® AM que contiene las mismas dosis de los componentes.

Antes de pasar a la combinación de dosis fijas, se recomienda ajustar individualmente la dosis con los componentes (es decir, amlodipino y valsartán). Si clínicamente es necesario, puede considerarse la sustitución directa de la monoterapia por la combinación de dosis fijas.

La dosis diaria máxima es de 1 comprimido de Corus® AM 5 mg/80 mg o 1 comprimido de Corus® AM 5 mg/160 mg, o 1 comprimido de Corus® AM 10 mg/160 mg (dosis máximas permitidas de los componentes del medicamento: 10 mg de amlodipino, 320 mg de valsartán).

Dosificación para grupos especiales de pacientes

Alteración de la función renal

No hay datos clínicos disponibles sobre el uso en pacientes con alteración grave de la función renal.

En pacientes con alteración leve o moderada de la función renal no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con alteración renal moderada se recomienda controlar los niveles séricos de potasio y creatinina.

La administración concomitante de Corus® AM con aliskiren está contraindicada en pacientes con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Diabetes mellitus

La administración concomitante de Corus® AM con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus.

Alteración de la función hepática

El medicamento Corus® AM está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función hepática.

Debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática o enfermedades obstructivas de las vías biliares. En pacientes con alteración hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis máxima recomendada es de 80 mg de valsartán.

No existen recomendaciones de dosificación específicas de amlodipino para pacientes con alteración hepática leve o moderada. Al pasar a amlodipino o Corus® AM a pacientes hipertensos (véase la sección «Indicaciones») con alteración de la función hepática, debe administrarse la dosis más baja recomendada de amlodipino en monoterapia o en terapia combinada.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

Para pacientes de edad avanzada se recomiendan los esquemas habituales de dosis.

Debe tenerse precaución al aumentar la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada.

Al pasar a amlodipino o Corus® AM a pacientes hipertensos (véase la sección «Indicaciones») con alteración de la función hepática, debe administrarse la dosis más baja recomendada de amlodipino en monoterapia o en terapia combinada.

Poblaciones pediátricas

No se ha investigado la seguridad y eficacia del uso de la combinación valsartán/amlodipino en niños (menores de 18 años). No hay datos disponibles.

Niños

No se han realizado estudios sobre el tratamiento con este medicamento en niños (menores de 18 años). Por lo tanto, hasta disponer de información más completa, no se recomienda el uso de Corus® AM para el tratamiento de niños.

Sobredosis.

Síntomas

Hasta la fecha no se dispone de experiencia clínica sobre sobredosis con la combinación valsartán/amlodipino. El síntoma principal de sobredosis de valsartán probablemente sea hipotensión arterial marcada con mareo. La sobredosis de amlodipino puede provocar vasodilatación periférica progresiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica significativa y potencialmente prolongada, hasta llegar al shock e incluso al resultado fatal.

Rara vez se ha notificado el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con retraso (24-48 horas después de la ingestión) y puede requerir ventilación mecánica. Los factores que favorecen el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.

Tratamiento

Si el medicamento se ha ingerido recientemente, debe provocarse el vómito o realizarse lavado gástrico. La absorción de amlodipino se reduce significativamente mediante la administración de carbón activado inmediatamente o dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de amlodipino.

La hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de Corus® AM requiere soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitoreo frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades, atención al volumen de líquido circulante y diuresis. Para restablecer el tono vascular y la presión arterial, puede administrarse un fármaco vasoconstrictor si no existen contraindicaciones para su uso. En caso de disminución persistente de la presión arterial como consecuencia del bloqueo de canales de calcio, puede ser útil la administración intravenosa de gluconato de calcio.

La eliminación de valsartán y amlodipino mediante hemodiálisis es poco probable.

Reacciones adversas.

La seguridad de la combinación de valsartán/amlodipino se evaluó durante estudios clínicos. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia o que fueron significativas o graves incluyen: nasofaringitis, gripe, hipersensibilidad, cefalea, síncope, hipotensión ortostática, edemas, edemas de tejidos blandos, edemas faciales, edemas periféricos, fatiga incrementada, enrojecimiento facial, astenia y sofocos.

Para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utilizaron los siguientes criterios: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

* Principalmente relacionado con colestasis.

Información adicional sobre la combinación.

La edema periférica, un efecto adverso conocido del amlodipino, se observó generalmente con menor frecuencia en pacientes que recibieron la combinación amlodipino/valsartán en comparación con aquellos que recibieron amlodipino solo. La frecuencia media de edema periférico, distribuida uniformemente en todo el intervalo de dosis, fue del 5,1 % con la combinación de amlodipino/valsartán.

Información adicional sobre los componentes del medicamento.

Las reacciones adversas que previamente se han observado con el uso de uno de los componentes del medicamento (amlodipino o valsartán) también pueden ocurrir con el uso del medicamento CorSAR® AM, incluso si no se han notificado durante los estudios clínicos o en el período poscomercialización.

Amlodipino.

Se han notificado casos aislados de síndrome extrapiramidal.

ValSartán.

Los siguientes efectos adversos adicionales se han observado durante los ensayos clínicos con tratamiento de monoterapia con valsartán, independientemente de la relación causal con el medicamento en estudio.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite llevar a cabo el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 3, 5 ó 6 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. AT «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 74.