Corsar® AM
Ucraina
Indice
ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale CORSAR® AM (CORSAR AM)
Composizione:
Principi attivi: valsartan e amlodipina besilato;
1 compressa contiene amlodipina besilato (riferito alla sostanza anidra al 100%) – 6,94 mg, equivalente ad amlodipina – 5 mg; valsartan (riferito alla sostanza anidra al 100%) – 80 mg oppure
amlodipina besilato (riferito alla sostanza anidra al 100%) – 6,94 mg, equivalente ad amlodipina – 5 mg; valsartan (riferito alla sostanza anidra al 100%) – 160 mg, oppure
amlodipina besilato (riferito alla sostanza anidra al 100%) – 13,88 mg, equivalente ad amlodipina – 10 mg; valsartan (riferito alla sostanza anidra al 100%) – 160 mg;
Eccipienti: cellulosa microcristallina, crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;
Film coating per compresse 5 mg/80 mg: Opadry II 85F 220088 Yellow (alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), macrogol, talco, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172));
Film coating per compresse 5 mg/160 mg: Opadry II 85F 220088 Yellow (alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), macrogol, talco, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172));
Film coating per compresse 10 mg/160 mg: Opadry II 85F 220087 Yellow (alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), macrogol, talco, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172)).
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali proprietà fisico-chimiche:
compresse 5 mg/80 mg: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film, di colore giallo-bruno;
compresse 5 mg/160 mg: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film, di colore giallo-bruno;
compresse 10 mg/160 mg: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, con una linea di rottura su un lato, rivestite con film, di colore giallo chiaro con sfumature brune.
Gruppo farmacoterapeutico. Preparati combinati di inibitori dell'angiotensina II.
Codice ATC C09D B01.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Corsar® AM contiene due componenti antipertensivi con meccanismi complementari di controllo della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione essenziale: l’amlodipina appartiene alla classe dei bloccanti dei canali del calcio, mentre il valsartan appartiene alla classe degli antagonisti dell’angiotensina II. La combinazione di questi principi attivi ha un effetto antipertensivo additivo, riducendo la pressione arteriosa in misura maggiore rispetto a ciascun componente somministrato singolarmente.
Amlodipina
L’amlodipina inibisce il passaggio transmembrana degli ioni calcio nei muscoli lisci del cuore e dei vasi. Il meccanismo d’azione antipertensivo dell’amlodipina è dovuto al diretto effetto rilassante sui muscoli lisci vascolari, che determina una riduzione della resistenza vascolare periferica e una conseguente diminuzione della pressione arteriosa. Dati sperimentali confermano che l’amlodipina si lega ai siti di legame di tipo diidropiridinico e non diidropiridinico. I processi contrattili del muscolo cardiaco e dei muscoli lisci vascolari dipendono dall’ingresso di calcio extracellulare nelle cellule attraverso specifici canali ionici.
Dopo somministrazione di dosi terapeutiche a pazienti con ipertensione arteriosa, l’amlodipina induce vasodilatazione, determinando una riduzione della pressione arteriosa sia in posizione supina che ortostatica. Tale riduzione della pressione arteriosa non è accompagnata da significative variazioni della frequenza cardiaca o dei livelli plasmatici di catecolammine con trattamento prolungato.
L’effetto è correlato alle concentrazioni plasmatiche sia nei pazienti giovani che in quelli anziani.
Nei pazienti con ipertensione arteriosa e normale funzione renale, le dosi terapeutiche di amlodipina determinano una riduzione della resistenza vascolare renale e un aumento della filtrazione glomerulare, nonché del flusso plasmatico renale efficace, senza variazioni della frazione filtrata o della proteinuria.
Come osservato con altri bloccanti dei canali del calcio, gli studi emodinamici sulla funzione cardiaca a riposo e sotto sforzo (o durante la deambulazione) nei pazienti con normale funzione ventricolare trattati con amlodipina hanno mostrato in generale un lieve aumento dell’indice cardiaco, senza effetti significativi sulla dP/dt o sulla pressione o volume telediastolico del ventricolo sinistro. Negli studi emodinamici, l’amlodipina non ha mostrato effetti inotropi negativi con dosi terapeutiche in animali sani e nell’uomo, anche quando somministrata contemporaneamente a beta-bloccanti.
L’amlodipina non altera la funzione del nodo seno-atriale né la conduzione atrioventricolare in animali sani o nell’uomo. Negli studi clinici in cui l’amlodipina è stata somministrata in associazione a beta-bloccanti a pazienti con ipertensione arteriosa o angina, non sono state osservate variazioni negli elettrocardiogrammi.
Sono stati osservati effetti clinici positivi dell’amlodipina in pazienti con angina cronica stabile, angina vasospastica e cardiopatia ischemica confermata angiograficamente.
Uso in pazienti con ipertensione arteriosa
In uno studio sulla terapia antipertensiva e ipolipemizzante per la prevenzione dell’infarto cardiaco in pazienti con ipertensione arteriosa lieve o moderata e almeno un fattore di rischio aggiuntivo per cardiopatia ischemica, l’amlodipina (dose 2,5–10 mg al giorno) o il lisinopril (dose 10–40 mg al giorno) come terapia di prima linea sono stati confrontati con il clortalidone, un diuretico tiazidico (dose 12,5–25 mg al giorno). Non è stata osservata una differenza significativa nel numero di eventi di cardiopatia ischemica fatale o di infarto miocardico non fatale. Il numero di casi di insufficienza cardiaca è risultato significativamente maggiore nel gruppo trattato con amlodipina rispetto al gruppo trattato con clortalidone. Tuttavia, non sono state osservate differenze significative nel tasso di mortalità per tutte le cause tra i gruppi trattati con amlodipina e clortalidone.
Valsartan
Il valsartan è un antagonista potente, attivo e specifico dei recettori dell’angiotensina II, somministrato per via orale. Agisce in modo selettivo sui recettori di sottotipo AT1, che sono ampiamente distribuiti e responsabili degli effetti dell’angiotensina II. L’aumento dei livelli di angiotensina II conseguente al blocco dei recettori AT1 da parte del valsartan può stimolare i recettori AT2 liberi, equilibrando l’effetto dei recettori AT1. Il valsartan non ha alcuna attività agonista parziale sui recettori AT1 ed ha un'affinità per i recettori AT1 circa 20.000 volte maggiore rispetto ai recettori AT2.
Il valsartan non inibisce l’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), noto anche come chininasi II, che trasforma l’angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradichinina. Poiché non influisce sull’ACE né potenzia l’attività della bradichinina o della sostanza P, l’uso di antagonisti recettoriali dell’angiotensina II generalmente non è associato a tosse. Negli studi clinici in cui il valsartan è stato confrontato con un inibitore dell’ACE, l’incidenza di tosse secca è risultata significativamente minore nei pazienti trattati con valsartan rispetto a quelli trattati con inibitore dell’ACE. Nei pazienti precedentemente trattati con inibitore dell’ACE che avevano sviluppato tosse secca, questa complicanza si è verificata nel 19,5% dei pazienti trattati con valsartan e nel 19% di quelli trattati con diuretico tiazidico, mentre nel gruppo trattato con inibitore dell’ACE la tosse si è verificata nel 68,5% dei casi. Il valsartan non interagisce né blocca recettori di altri ormoni o canali ionici noti per svolgere un ruolo importante nella regolazione della funzione cardiovascolare.
La somministrazione del farmaco a pazienti con ipertensione arteriosa determina una riduzione della pressione arteriosa senza influire sulla frequenza del polso.
Nella maggior parte dei pazienti, dopo somministrazione orale di una dose singola, l’inizio dell’attività antipertensiva si osserva entro 2 ore e la massima riduzione della pressione arteriosa si raggiunge entro 4–6 ore.
L’effetto antipertensivo persiste per oltre 24 ore dopo una singola dose. Con un trattamento regolare, l’effetto terapeutico massimo si raggiunge generalmente entro 2–4 settimane e si mantiene a questo livello durante la terapia prolungata. L’interruzione improvvisa del valsartan non determina un rapido ripristino dell’ipertensione arteriosa né altri effetti clinici avversi.
È stato dimostrato che il valsartan riduce significativamente il tasso di ospedalizzazione nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica (classe NYHA II–IV). Un effetto più marcato si è osservato nei pazienti che non assumevano inibitori dell’ACE o beta-bloccanti. È stato inoltre dimostrato che il valsartan riduce la mortalità cardiovascolare nei pazienti clinicamente stabili con disfunzione del ventricolo sinistro o patologia ventricolare sinistra dopo infarto miocardico.
Secondo i dati degli studi, non si deve somministrare in associazione inibitori dell’ACE e antagonisti recettoriali dell’angiotensina (ARA) a pazienti con nefropatia diabetica, poiché è stato dimostrato un aumento del rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione. Nello studio sull’opportunità di aggiungere aliskiren alla terapia con ACE/ARA in pazienti con diabete mellito di tipo II e malattia renale cronica, malattia cardiovascolare o entrambe, è stato osservato un aumento del rischio di complicanze terapeutiche, effetti indesiderati e gravi effetti indesiderati di particolare rilevanza (iperkaliemia, ipotensione e alterazione della funzione renale) con l’uso di aliskiren.
Valsartan/amlodipina
La combinazione di amlodipina e valsartan determina una riduzione additiva e dose-dipendente della pressione arteriosa in tutto l’intervallo delle dosi terapeutiche. L’effetto ipotensivo dopo una singola dose della combinazione persiste per 24 ore.
La combinazione valsartan/amlodipina è stata studiata in studi clinici su pazienti con ipertensione essenziale non complicata di grado lieve o moderato, esclusi pazienti con alto rischio di eventi cardiovascolari. È stata osservata una normalizzazione della pressione arteriosa in pazienti la cui pressione non era adeguatamente controllata con monoterapia con valsartan 160 mg. La pressione arteriosa è stata normalizzata nel 75% dei pazienti trattati con 10 mg/160 mg di amlodipina/valsartan, nel 62% dei pazienti trattati con 5 mg/160 mg di amlodipina/valsartan, rispetto al 53% dei pazienti trattati con 160 mg di valsartan. L’aggiunta di 10 mg e 5 mg di amlodipina ha determinato una riduzione aggiuntiva della pressione sistolica/diastolica rispetto ai pazienti trattati con solo 160 mg di valsartan.
L’aggiunta di valsartan ha determinato la normalizzazione della pressione arteriosa in pazienti la cui pressione non era adeguatamente controllata con monoterapia con amlodipina 10 mg. La pressione arteriosa è stata normalizzata nel 78% dei pazienti trattati con 10 mg/160 mg di amlodipina/valsartan rispetto al 67% dei pazienti che hanno continuato a ricevere solo 10 mg di amlodipina. L’aggiunta di 160 mg di valsartan ha determinato una riduzione aggiuntiva della pressione sistolica/diastolica rispetto ai pazienti trattati con solo 10 mg di amlodipina.
La combinazione amlodipina/valsartan da 5 mg/160 mg a 10 mg/160 mg riduce in modo più marcato la pressione arteriosa stabile nei pazienti con ipertensione essenziale rispetto allo schema di dosaggio con lisinopril/idroclorotiazide da 10 mg/12,5 mg a 20 mg/12,5 mg.
È stato dimostrato che l’effetto della combinazione valsartan/amlodipina si mantiene per oltre 1 anno. L’interruzione improvvisa del farmaco non determina un rapido aumento della pressione arteriosa.
Nei pazienti in cui la pressione arteriosa è adeguatamente controllata con amlodipina ma con edemi inaccettabili, la terapia combinata può garantire un controllo analogo della pressione arteriosa con riduzione degli edemi.
Esistono dati che indicano che età, sesso, razza e indice di massa corporea (≥ 30 kg/m², < 30 kg/m²) non influenzano la risposta clinica alla combinazione valsartan/amlodipina.
Non sono stati condotti studi sulla combinazione valsartan/amlodipina in altre popolazioni oltre ai pazienti con ipertensione arteriosa. Esistono studi sul valsartan in pazienti con insufficienza cardiaca e nel periodo post-infartuale. Sono stati condotti studi sull’amlodipina in pazienti con angina cronica stabile, angina vasospastica e cardiopatia ischemica confermata angiograficamente.
Farmacocinetica
Linearità
Valsartan e amlodipina mostrano farmacocinetica lineare.
Amlodipina
Assorbimento Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche di amlodipina singolarmente, la concentrazione massima (Cmax) nel plasma si raggiunge entro 6–12 ore. La biodisponibilità assoluta calcolata è compresa tra il 64% e l’80%. L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell’amlodipina.
Distribuzione Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg. Studi in vitro sull’amlodipina hanno dimostrato che in pazienti con ipertensione essenziale circa il 97,5% del farmaco circolante è legato alle proteine plasmatiche.
Biotrasformazione L’amlodipina viene ampiamente (circa il 90%) metabolizzata nel fegato a metaboliti inattivi.
Eliminazione L’eliminazione dell’amlodipina dal plasma è bifasica, con un’emivita di eliminazione di circa 30–50 ore. I livelli plasmatici di equilibrio si raggiungono dopo somministrazione continua entro 7–8 giorni. Il 10% dell’amlodipina iniziale e il 60% dei suoi metaboliti vengono eliminati con le urine.
Valsartan
Assorbimento Dopo assunzione orale del farmaco, la Cmax di valsartan nel plasma si raggiunge entro 2–4 ore. Il valore medio della biodisponibilità assoluta del farmaco è del 23%. Il cibo riduce l’esposizione, come indicato dall’AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo), di circa il 40% e la Cmax di circa il 50%, anche se dopo 8 ore dalla somministrazione la concentrazione plasmatica di valsartan è simile tra il gruppo che ha assunto il farmaco a digiuno e quello che l’ha assunto dopo il pasto. La riduzione dell’AUC non è associata a una riduzione clinicamente significativa dell’effetto terapeutico; pertanto, il valsartan può essere assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo.
Distribuzione Il volume di distribuzione di equilibrio del valsartan dopo somministrazione endovenosa è di circa 17 l, indicando una distribuzione tissutale non intensiva. Il valsartan si lega fortemente alle proteine plasmatiche (94–97%), principalmente all’albumina sierica.
Biotrasformazione Il valsartan subisce in misura minima biotrasformazione, poiché solo il 20% della dose viene metabolizzato. Nel plasma sono stati identificati a basse concentrazioni (meno del 10% dell’AUC del valsartan) un metabolita idrossilato, farmacologicamente inattivo.
Eliminazione Il valsartan mostra una cinetica di eliminazione multi-esponenziale (emivita T1/2α < 1 ora e T1/2β circa 9 ore). Il valsartan viene eliminato principalmente in forma invariata con le feci (circa l’83% della dose) e con le urine (circa il 13% della dose). Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica del valsartan è di circa 2 l/ora e la clearance renale di circa 0,62 l/ora (circa il 30% della clearance totale). L’emivita di eliminazione del valsartan è di 6 ore.
Valsartan/amlodipina
Dopo somministrazione orale di Corsar® AM, la Cmax di valsartan e amlodipina nel plasma si raggiunge rispettivamente entro 3 e 6–8 ore. La velocità e il grado di assorbimento di Corsar® AM sono equivalenti alla biodisponibilità di valsartan e amlodipina somministrati in compresse separate.
Popolazioni particolari
Bambini
Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del farmaco nei bambini.
Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)
Il tempo per raggiungere la Cmax di amlodipina nel plasma è approssimativamente uguale nei pazienti più giovani e nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani, la clearance dell’amlodipina tende a diminuire, determinando un aumento dell’AUC e un prolungamento dell’emivita. L’AUC sistemica media del valsartan negli anziani è del 70% superiore rispetto ai pazienti più giovani; pertanto, è necessaria cautela nell’aumentare la dose.
Insufficienza renale
Il deterioramento della funzione renale non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica dell’amlodipina. Come previsto per un composto la cui clearance renale rappresenta solo il 30% della clearance plasmatica totale, non è stata osservata correlazione tra stato della funzione renale ed esposizione sistemica al valsartan.
Alterazione della funzione epatica
Nei pazienti con insufficienza epatica, la clearance dell’amlodipina è ridotta, determinando un aumento dell’AUC di circa il 40–60%. In media, nei pazienti con malattia epatica cronica lieve o moderata, l’esposizione (definita in base ai valori di AUC) al valsartan è circa doppia rispetto a quella osservata in volontari sani (abbinati per età, sesso e peso corporeo). I pazienti con malattia epatica devono assumere il farmaco con cautela.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Ipertensione essenziale negli adulti in cui la pressione arteriosa non è controllata con la monoterapia a base di amlodipina o valsartan.
Controindicazioni.
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Ipersensibilità all’ingrediente attivo, ai derivati delle diidropiridine o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
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Gravi alterazioni della funzione epatica, cirrosi biliare o colestasi.
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Associazione concomitante di antagonisti recettoriali dell’angiotensina (ARA), inclusa la valsartan, o inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), con aliskiren in pazienti con diabete mellito o con alterazioni della funzione renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²).
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Gravidanza e donne che intendono diventare incinte (vedere paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).
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Grave ipotensione.
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Shock (incluso shock cardiogeno).
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Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva e stenosi aortica grave).
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Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Interazioni comuni alla combinazione
Non sono stati condotti studi di interazione del medicinale Corsar® AM con altri farmaci.
Medicinali da usare con cautela in caso di associazione
Altri farmaci antipertensivi
Altri farmaci antipertensivi comunemente usati (ad esempio alfa-bloccanti, diuretici) e altri medicinali che possono causare effetti indesiderati ipotensivi (ad esempio antidepressivi triciclici, alfa-bloccanti usati per il trattamento dell’iperplasia prostatica benigna) possono potenziare l’effetto ipotensivo della combinazione.
Interazioni legate all’amlodipina
Associazione non raccomandata
Pompelmo o succo di pompelmo
Non è raccomandato l’uso concomitante di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità può aumentare, causando un potenziamento dell’effetto ipotensivo del farmaco.
Medicinali da usare con cautela in caso di associazione
Inibitori del CYP3A4
L’associazione concomitante di amlodipina con inibitori del CYP3A4 più o meno potenti (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può portare a un aumento significativo dell’esposizione sistemica all’amlodipina. Le manifestazioni cliniche di tali modifiche farmacocinetiche possono essere più evidenti negli anziani. Potrebbe essere necessario un monitoraggio clinico e un aggiustamento della dose.
Induttori del CYP3A4 (farmaci anticonvulsivanti (ad esempio carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, fosfenitoina, primidone), rifampicina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum))
L’associazione concomitante con noti induttori del CYP3A4 può alterare la concentrazione plasmatica di amlodipina. Pertanto, è necessario monitorare la pressione arteriosa e regolare il dosaggio durante e dopo l’associazione concomitante, specialmente in caso di potenti induttori del CYP3A4 (ad esempio rifampicina, Hypericum perforatum).
Simvastatina
L’assunzione ripetuta di 10 mg di amlodipina con 80 mg di simvastatina determina un aumento dell’esposizione alla simvastatina del 77% rispetto all’assunzione di simvastatina da sola. Si raccomanda di ridurre la dose giornaliera di simvastatina a 20 mg nei pazienti che assumono amlodipina.
Dantrolene (per infusione)
Negli animali sono stati osservati casi letali di fibrillazione ventricolare e collasso cardiovascolare in seguito all’uso concomitante di verapamil e dantrolene endovenoso, a causa di iperkaliemia. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare l’associazione concomitante di bloccanti dei canali del calcio, come l’amlodipina, nei pazienti predisposti allo sviluppo di ipertermia maligna o durante il trattamento di ipertermie maligne.
Altri
Negli studi clinici, l’amlodipina non ha influenzato la farmacocinetica di atorvastatina, digossina, warfarin o ciclosporina.
Interazioni legate alla valsartan
Associazione non raccomandata
Litio
L’associazione concomitante di litio con inibitori dell’ACE o antagonisti recettoriali dell’angiotensina II, inclusa la valsartan, ha determinato un aumento reversibile delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità. L’associazione concomitante di valsartan e litio non è raccomandata. Se l’uso di questa combinazione è necessario, è necessario monitorare attentamente i livelli sierici di litio. Il rischio di tossicità del litio può ulteriormente aumentare con l’uso concomitante di Corsar® AM e diuretici.
Supplementi di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio
Quando medicinali che influenzano i canali del potassio sono somministrati in combinazione con valsartan, è necessario prevedere un controllo frequente dei livelli plasmatici di potassio.
Medicinali da usare con cautela in caso di associazione
Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (>3 g/die) e FANS non selettivi
L’associazione concomitante di antagonisti dell’angiotensina II e FANS può determinare una riduzione dell’effetto ipotensivo. Inoltre, l’associazione concomitante di antagonisti dell’angiotensina II e FANS può aumentare il rischio di peggioramento della funzione renale e di iperkaliemia. Pertanto, all’inizio del trattamento si raccomanda di monitorare la funzione renale e garantire un adeguato stato di idratazione del paziente.
Inibitori del trasportatore di accumulo (rifampicina, ciclosporina) o del trasportatore efflussivo (ritonavir)
Studi in vitro su tessuto epatico umano hanno dimostrato che la valsartan è substrato del trasportatore epatico di accumulo OATP1B1 e del trasportatore efflussivo epatico MRP2. L’associazione concomitante con inibitori del trasportatore di accumulo (rifampicina, ciclosporina) o del trasportatore efflussivo (ritonavir) può aumentare l’esposizione sistemica alla valsartan.
Blocco doppio del SARS con ARA, inibitori dell’ACE o aliskiren
I risultati degli studi clinici hanno mostrato che il blocco doppio del SARS con l’associazione concomitante di inibitori dell’ACE, ARA o aliskiren determina un aumento della frequenza di eventi avversi come ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto al trattamento con un singolo farmaco che agisce sul SARS. Pertanto, l’associazione concomitante di ARA, inclusa la valsartan, o inibitori dell’ACE con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o alterazioni della funzione renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²).
Altri
Con la monoterapia con valsartan non sono state osservate interazioni clinicamente significative con i seguenti medicinali: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glipizide.
Caratteristiche particolari di utilizzo.
La sicurezza ed efficacia dell'amlodipino nel trattamento dell'ipertensione arteriosa acuta non sono state stabilite.
Pazienti con carenza di sodio e/o volume circolante.
Nei pazienti con ipertensione arteriosa non complicata si è osservata ipotensione eccessiva durante il trattamento con la combinazione valsartan/amlodipino in studi controllati con placebo. Nei pazienti con sistema renina-angiotensina attivato (SRA) (con ridotto contenuto di sodio e/o volume circolante, o in terapia con alte dosi di diuretici), che assumono inibitori dei recettori dell'angiotensina, può insorgere ipotensione sintomatica. Si raccomanda di correggere tale condizione prima di iniziare la terapia con Corsar® AM oppure di effettuare un attento monitoraggio medico all'inizio del trattamento.
In caso di insorgenza di ipotensione arteriosa durante il trattamento con Corsar® AM, il paziente deve essere disteso supino e, se necessario, deve essere somministrata per via endovenosa una infusione di soluzione fisiologica. Una volta stabilizzata la pressione arteriosa, il trattamento può essere proseguito.
Ipokaliemia.
È necessario usare cautela quando si somministrano contemporaneamente supplementi di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio (eparina, ecc.) e si raccomanda un controllo frequente dei livelli ematici di potassio.
Stenosi dell'arteria renale.
Corsar® AM deve essere utilizzato con cautela nel trattamento dell'ipertensione in pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale o con stenosi del rene unico, poiché i livelli ematici di urea e creatinina possono aumentare.
Trapianto renale.
Non esistono dati sull'uso sicuro di Corsar® AM in pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.
Disfunzione epatica.
La valsartan viene eliminata principalmente in forma invariata con la bile. L'emivita dell'amlodipino è prolungata e l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) è più elevata nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica; le raccomandazioni posologiche non sono state stabilite. È necessaria particolare cautela nell'uso di Corsar® AM nei pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata o con malattie ostruttive della colecisti.
La dose massima raccomandata per i pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata senza colestasi è di 80 mg di valsartan.
Disfunzione renale.
Nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (GFR >30 ml/min/1,73 m²) non è necessaria alcuna modifica della dose. Nei pazienti con compromissione renale moderata si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di potassio e creatinina.
L'associazione di antagonisti recettoriali dell'angiotensina, inclusa la valsartan, o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) con aliskiren è controindicata nei pazienti con compromissione renale (GFR < 60 ml/min/1,73 m²).
Iperaldosteronismo primario.
I pazienti con iperaldosteronismo primario non dovrebbero assumere l'antagonista dell'angiotensina II valsartan, poiché il loro sistema renina-angiotensina è alterato a causa della patologia di base.
Edema angioneurotico.
È stato osservato edema di Quincke, compreso edema della laringe e della fessura glottidea, che può causare ostruzione delle vie aeree e/o edema del viso, delle labbra, della faringe e/o della lingua, in pazienti trattati con valsartan. Alcuni di questi pazienti avevano in anamnesi episodi di edema di Quincke durante l'assunzione di altri farmaci, inclusi inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE). L'uso di Corsar® AM deve essere immediatamente interrotto in caso di insorgenza di edema di Quincke; la ripresa del trattamento non è raccomandata.
Edema angioneurotico intestinale.
Sono stati riportati casi di edema angioneurotico intestinale in pazienti trattati con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, inclusa la valsartan (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono manifestati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono regrediti dopo la sospensione degli antagonisti recettoriali dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato edema angioneurotico intestinale, l'assunzione di valsartan deve essere interrotta e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.
Scompenso cardiaco/Post infarto miocardico.
A causa dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), in pazienti sensibili possono verificarsi alterazioni della funzionalità renale. In pazienti con scompenso cardiaco grave, in cui la funzionalità renale può dipendere dall'attività del RAAS, l'uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e di antagonisti recettoriali dell'angiotensina ha causato oliguria e/o azotemia progressiva, nonché (in rari casi) insufficienza renale acuta e/o esito letale. Risultati simili sono stati osservati con l'uso di valsartan. Nei pazienti con scompenso cardiaco o post infarto miocardico deve essere valutata la funzionalità renale.
In uno studio sull'amlodipino in pazienti con scompenso cardiaco di classe III-IV secondo la classificazione NYHA (New York Heart Association) di origine non ischemica, l'incidenza di edema polmonare è risultata maggiore con amlodipino rispetto al placebo, sebbene non ci fosse una differenza significativa nell'insorgenza o peggioramento dello scompenso cardiaco. Nei pazienti con scompenso cardiaco congestizio, i bloccanti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipino, devono essere usati con cautela poiché possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e mortalità.
Stenosi aortica e della valvola mitrale.
Come con altri vasodilatatori, si deve usare particolare cautela nei pazienti con stenosi della valvola mitrale o stenosi aortica grave.
Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).
Esistono dati che indicano come l'associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti recettoriali dell'angiotensina (ARA) o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Pertanto, non è raccomandato effettuare un doppio blocco del RAAS mediante associazione di inibitori dell'ACE, ARA o aliskiren.
Se un doppio blocco è strettamente necessario, deve essere effettuato esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista con monitoraggio frequente e rigoroso della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa. Non si devono associare inibitori dell'ACE e ARA nei pazienti con nefropatia diabetica.
L'uso della combinazione valsartan/amlodipino non è stato studiato in pazienti con altre patologie oltre all'ipertensione arteriosa.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e nelle donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo farmaco viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro farmaco autorizzato per l'uso in gravidanza.
I dati epidemiologici sul rischio teratogenico dopo esposizione agli inibitori dell'ACE nel primo trimestre di gravidanza non sono convincenti; tuttavia, un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Sebbene manchino dati da studi epidemiologici controllati sugli antagonisti recettoriali dell'angiotensina II (ARA II), un rischio simile potrebbe verificarsi con l'uso di farmaci di questa classe.
È noto che l'esposizione agli ARA II nel II e III trimestre di gravidanza esercita effetti tossici sul feto umano (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nella ossificazione delle ossa craniche) e sul neonato (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).
Se l'uso di ARA II è stato effettuato a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e le ossa craniche del feto.
I neonati di madri trattate con ARA II devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per eventuali manifestazioni di ipotensione arteriosa.
Allattamento
L'amlodipino attraversa il latte materno. La frazione della dose materna assunta dal neonato è stimata tra il 3-7% (intervallo interquartile), con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipino sui neonati non è noto.
Poiché mancano informazioni sull'uso della combinazione valsartan/amlodipino durante l'allattamento, il farmaco non è raccomandato durante questo periodo; si raccomanda di utilizzare farmaci alternativi con profilo di sicurezza noto, specialmente in caso di allattamento di neonati o neonati prematuri.
Fertilità
Non sono stati condotti studi clinici sull'effetto sulla fertilità.
Valsartan
La valsartan non ha causato reazioni avverse sul sistema riproduttivo di maschi e femmine di ratto con somministrazione orale fino a 200 mg/kg/die. Tale dose è 6 volte superiore alla dose massima raccomandata nell'uomo, calcolata in mg/m² (dose di 320 mg al giorno per un paziente di 60 kg).
Amlodipino
In alcuni pazienti in trattamento con bloccanti dei canali del calcio sono stati riportati casi di alterazioni biochimiche reversibili nelle teste degli spermatozoi. I dati clinici sull'effetto dell'amlodipino sulla fertilità sono insufficienti. In uno studio su rati sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità maschile.
Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Nei pazienti che assumono Corsar® AM può manifestarsi vertigine o sensazione di debolezza dopo l'assunzione del farmaco; pertanto, essi devono tenerne conto durante la guida e l'uso di macchinari potenzialmente pericolosi.
L'amlodipino può influire lievemente o moderatamente sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Se durante il trattamento con amlodipino il paziente avverte vertigini, cefalea, affaticamento o nausea, la sua reattività può risultare compromessa.
Modalità e dosaggio.
I pazienti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con monoterapia a base di amlodipina o valsartan possono essere passati alla terapia combinata con il medicinale Corsar® AM. La dose raccomandata è di 1 compressa al giorno. Le compresse di Corsar® AM possono essere assunte indipendentemente dai pasti. Si raccomanda di assumere Corsar® AM con una piccola quantità d'acqua. Le compresse non devono essere tagliate.
I pazienti che assumono valsartan e amlodipina separatamente possono essere passati a Corsar® AM contenente le stesse dosi dei componenti.
Prima del passaggio a una combinazione a dosi fisse, si raccomanda un'ottimizzazione individuale della dose con i singoli componenti (cioè amlodipina e valsartan). Se clinicamente necessario, può essere preso in considerazione un passaggio diretto dalla monoterapia alla combinazione a dosi fisse.
Dose massima giornaliera: 1 compressa di Corsar® AM 5 mg/80 mg oppure 1 compressa di Corsar® AM 5 mg/160 mg, oppure 1 compressa di Corsar® AM 10 mg/160 mg (dosi massime consentite dei componenti del medicinale: 10 mg di amlodipina, 320 mg di valsartan).
Dosaggio per gruppi specifici di pazienti
Alterazioni della funzionalità renale
Non sono disponibili dati clinici sull'uso in pazienti con grave compromissione renale.
Nei pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato non è necessaria alcuna correzione della dose. Nei pazienti con compromissione renale di grado moderato si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di potassio e creatinina.
L'associazione di Corsar® AM con aliskiren è controindicata nei pazienti con compromissione renale (Filtrazione Glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²).
Diabete mellito
L'associazione di Corsar® AM con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito.
Alterazioni della funzionalità epatica
Il medicinale Corsar® AM è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica.
Corsar® AM deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica o con malattie ostruttive delle vie biliari. Nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato senza colestasi, la dose massima raccomandata di valsartan è di 80 mg.
Non sono state stabilite raccomandazioni specifiche per il dosaggio dell'amlodipina nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Nei pazienti anziani con ipertensione arteriosa (vedere sezione «Indicazioni») e compromissione epatica che vengono passati all'amlodipina o a Corsar® AM, deve essere prescritta la dose minima raccomandata di amlodipina, sia in monoterapia che in terapia combinata.
Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)
Nei pazienti anziani sono raccomandati i regimi posologici abituali.
Si deve prestare cautela nell'aumentare la dose del medicinale nei pazienti anziani.
Nei pazienti anziani con ipertensione arteriosa (vedere sezione «Indicazioni») e compromissione epatica che vengono passati all'amlodipina o a Corsar® AM, deve essere prescritta la dose minima raccomandata di amlodipina, sia in monoterapia che in terapia combinata.
Popolazioni pediatriche
La sicurezza ed efficacia della combinazione valsartan/amlodipina nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state studiate. I dati sono mancanti.
Bambini
Non sono stati condotti studi sul trattamento con questo medicinale nei bambini (età inferiore a 18 anni). Pertanto, fino a quando non saranno disponibili informazioni più complete, l'uso di Corsar® AM nei bambini non è raccomandato.
Sovradosaggio.
Sintomi
Finora non sono stati riportati casi di sovradosaggio con la combinazione valsartan/amlodipina. Il sintomo principale del sovradosaggio con valsartan è probabilmente una marcata ipotensione arteriosa con capogiri. Il sovradosaggio con amlodipina può portare a un'accentuata vasodilatazione periferica e, probabilmente, a tachicardia riflessa. Sono stati riportati casi di marcata ipotensione sistemica potenzialmente prolungata, fino allo shock e ad esito fatale.
Raramente è stato riportato lo sviluppo di edema polmonare non cardiogeno come conseguenza del sovradosaggio con amlodipina, che può manifestarsi con un ritardo (24-48 ore dopo l'assunzione) e richiedere ventilazione meccanica. Tra i fattori predisponenti all'edema polmonare non cardiogeno vi possono essere le prime misure di rianimazione (incluso il sovraccarico di liquidi) per il sostegno della perfusione e della gittata cardiaca.
Trattamento
Se l'assunzione è avvenuta da poco tempo, si deve indurre il vomito o praticare lo svuotamento gastrico. L'assorbimento dell'amlodipina è notevolmente ridotto dall'assunzione di carbone attivo immediatamente o entro 2 ore dall'assunzione dell'amlodipina.
Un'ipotensione arteriosa clinicamente significativa causata da sovradosaggio di Corsar® AM richiede un sostegno attivo del sistema cardiovascolare, compreso il monitoraggio frequente della funzione cardiaca e respiratoria, l'elevazione degli arti, l'attenzione al volume circolante e alla diuresi. Per il ripristino del tono vascolare e della pressione arteriosa, può essere utilizzato un vasopressore in assenza di controindicazioni al suo impiego. In caso di riduzione persistente della pressione arteriosa dovuta al blocco dei canali del calcio, può essere utile la somministrazione endovenosa di gluconato di calcio.
L'eliminazione di valsartan e amlodipina mediante emodialisi è improbabile.
Effetti indesiderati.
La sicurezza della combinazione di valsartan/amlodipina è stata valutata durante studi clinici. Gli effetti indesiderati osservati più di frequente o che erano significativi o gravi sono: nasofaringiti, influenza, ipersensibilità, cefalea, sincope, ipotensione ortostatica, edemi, edemi dei tessuti molli, edemi del volto, edemi periferici, aumento della stanchezza, arrossamento del volto, astenia e vampate.
Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati sono stati utilizzati i seguenti criteri: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
| Classe di sistema MedDRA |
Reazione avversa |
Frequenza |
||
| ValSartan/ amlodipina |
Amlodipina |
ValSartan |
||
| Infezioni e infestazioni |
Nasofaringite |
Comune |
-- |
-- |
| Influenza |
Comune |
-- |
-- |
|
| Sangue e sistema linfatico |
Diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito |
-- |
-- |
Sconosciuta |
| Leucopenia |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Neutropenia |
-- |
-- |
Sconosciuta |
|
| Trombocitopenia, talvolta con porpora |
-- |
Molto raro |
Sconosciuta |
|
| Sistema immunitario |
Ipersensibilità |
Non comune |
Molto raro |
Sconosciuta |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Anoressia |
Non comune |
-- |
-- |
| Ipercalcemia |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Iperglicemia |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Iperlipidemia |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Iperuricemia |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Ipotensione |
Comune |
-- |
-- |
|
| Iponatriemia |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Patologie del sistema nervoso |
Depressione |
-- |
Non comune |
-- |
| Ansia |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Insonnia/disturbi del sonno |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Alterazioni dell'umore |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Confusione mentale |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Patologie del sistema nervoso |
Disturbi della coordinazione |
Non comune |
-- |
-- |
| Vertigini |
Non comune |
Comune |
-- |
|
| Vertigini posturali |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Disgeusia |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Sindrome extrapiramidale |
-- |
Sconosciuta |
-- |
|
| Cefalea |
Comune |
Comune |
-- |
|
| Iperensione |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Parastesia |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Neuropatia periferica, neuropatia |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Sonnolenza |
Non comune |
Comune |
-- |
|
| Perdita di coscienza |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Tremore |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Ipoestesia |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Patologie dell'occhio |
Disturbi visivi |
Non comune |
Non comune |
-- |
| Offuscamento della vista |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Patologie dell'orecchio e del labirinto |
Acufene |
Non comune |
Non comune |
-- |
| Vertigini |
Non comune |
-- |
Non comune |
|
| Patologie cardiache |
Sensazione di palpitazioni |
Non comune |
Comune |
-- |
| Perdita di coscienza |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Tachicardia |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Aritmie (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale) |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Infarto miocardico |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Patologie vascolari |
Iperemia |
-- |
Comune |
-- |
| Ipotensione |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Ipotensione ortostatica |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Vasculite |
-- |
Molto raro |
Sconosciuta |
|
| Patologie del sistema respiratorio |
Tosse |
Non comune |
Molto raro |
Molto raro |
| Dispnea |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Dolore faringo-laringeo |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Rinite |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Patologie gastrointestinali |
Disagio addominale e dolore nell'area superiore dell'addome |
Non comune |
Comune |
Non comune |
| Alterazione del ritmo di defecazione |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Stitichezza |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Diarrea |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Secchezza della bocca |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Dismegesia |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Gastrite |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Iperplasia gengivale |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Nausea |
Non comune |
Comune |
-- |
|
| Pancreatite |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Vomito |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Angioedema intestinale |
Molto raro |
|||
| Patologie epatobiliari |
Test epatici atipici, inclusi aumento della bilirubina ematica |
-- |
Molto raro* |
Sconosciuta |
| Epatite |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Colostasi intraepatica, ittero |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Alopecia |
-- |
Non comune |
-- |
| Angioedema |
-- |
Molto raro |
Sconosciuta |
|
| Dermatite bollosa |
-- |
-- |
Sconosciuta |
|
| Eritema |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Eritema multiforme |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Esantema |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Iperidrosi |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Reazioni di fotosensibilità |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Prurito |
Non comune |
Non comune |
Sconosciuta |
|
| Porpora |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Eruzioni cutanee |
Non comune |
Non comune |
Sconosciuta |
|
| Decolorazione della cute |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Orticaria e altre forme di eruzioni |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Dermatite esfoliativa |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Sindrome di Stevens-Johnson |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Edema di Quincke |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Necrolisi epidermica tossica |
-- |
Sconosciuta |
-- |
|
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
Artralgia |
Non comune |
Non comune |
-- |
| Dolore alla schiena |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Gonfiore articolare |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Crampi muscolari |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Dolore muscolare |
-- |
Non comune |
Sconosciuta |
|
| Gonfiore alla caviglia |
-- |
Comune |
-- |
|
| Sensazione di pesantezza |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Patologie renali e urinarie |
Aumento della creatinina ematica |
-- |
-- |
Sconosciuta |
| Disturbi della minzione |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Nicturia |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Polakiuria |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Polakiuria |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Insufficienza renale e alterazioni della funzionalità renale |
-- |
-- |
Sconosciuta |
|
| Patologie del sistema riproduttivo e della mammella |
Impotenza |
-- |
Non comune |
-- |
| Disfunzione erettile |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Ginecomastia |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Condizioni generali |
Astenia |
Comune |
Non comune |
-- |
| Disagio, malessere |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Affaticamento aumentato |
Comune |
Comune |
Non comune |
|
| Gonfiore del viso |
Comune |
-- |
-- |
|
| Iperemia, vampate |
Comune |
-- |
-- |
|
| Dolore al torace non cardiaco |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Edemi |
Comune |
Comune |
-- |
|
| Edemi periferici |
Comune |
-- |
-- |
|
| Dolore |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Edema dei tessuti molli |
Comune |
-- |
-- |
|
| Esami diagnostici |
Aumento del potassio ematico |
-- |
-- |
Sconosciuta |
| Aumento del peso corporeo |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Diminuzione del peso corporeo |
-- |
Non comune |
-- |
|
* Principalmente associato a colestasi.
Informazioni aggiuntive sulla combinazione.
L'edema periferico, un noto effetto indesiderato dell'amlodipino, si è verificato in generale con minore frequenza nei pazienti trattati con la combinazione amlodipino/valsartan rispetto al trattamento con amlodipino da solo. La frequenza media di edema periferico, distribuita uniformemente in tutta la gamma di dosi, è stata del 5,1% con la combinazione amlodipino/valsartan.
Informazioni aggiuntive sui componenti del medicinale.
Le reazioni avverse precedentemente osservate con l'uso di uno dei componenti del medicinale (amlodipino o valsartan) possono verificarsi anche con l'uso del medicinale Corsar® AM, anche se non sono state riportate negli studi clinici o nel periodo post-marketing.
Amlodipino.
| Spesso |
Sonnolenza, capogiri, palpitazioni, dolore addominale, nausea, edema alla caviglia. |
| Non spesso |
Insonnia, alterazioni dell'umore (inclusa ansia), depressione, tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, disturbi della vista (inclusa diplopia), acufene, ipotensione, dispnea, rinite, vomito, dispepsia, alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, iperidrosi, prurito, esantema, mialgia, crampi muscolari, dolore, disturbi urinari, aumento della frequenza urinaria, impotenza, ginecomastia, dolore al torace, malessere generale, aumento o diminuzione del peso corporeo. |
| Raramente |
Confusione mentale. |
| Molto raramente Sconosciuto |
Leucopenia, trombocitopenia, reazioni allergiche, iperglicemia, ipertensione, neuropatia periferica, infarto del miocardio, aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale), vasculite, pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale, epatite, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici, generalmente associato a colestasi, angioedema, eritema multiforme, orticaria, dermatite esfoliativa, sindrome di Necrolisi epidermica tossica. |
Sono stati segnalati singoli casi di sindrome extrapiramidale.
ValSartan.
I seguenti effetti indesiderati aggiuntivi sono stati osservati durante studi clinici con terapia monoinfusione di valsartan, indipendentemente dalla relazione causale con il farmaco in studio.
| Frequenza non nota |
Diminuzione dei livelli di emoglobina, diminuzione dei livelli di ematocrito, neutropenia, trombocitopenia, aumento del livello di potassio nel plasma, aumento dei valori dei test epatici, compresa la concentrazione di bilirubina nel plasma, insufficienza renale e alterazioni della funzione renale, aumento del livello di creatinina nel plasma, angioedema, mialgia, vasculite, reazioni di ipersensibilità, compresa la malattia da siero. |
Segnalazione delle reazioni avverse sospette.
La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi di reazioni avverse sospette e la mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità. 2 anni.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezionamento. 10 compresse in un blister. 3, 5 o 6 blister in una confezione.
Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.
Produttore. S.p.A. «Farmak».
Indirizzo del produttore e sede dell’attività.
Ucraina, 04080, Kiev, viale Kirylivs’ka, 74.