Кордипраз

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Кордипраз (Cordipras)

Состав:

действующее вещество: прасугрель;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит прасугреля 5 мг или 10 мг в виде прасугреля гидробромида;

вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (Е 421), гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, глицерол дибегенат, стеарат сахарозы;

пленочная оболочка для таблеток 5 мг: спирт поливиниловый частично гидролизованный, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172), оксид железа черный (Е 172);

пленочная оболочка для таблеток 10 мг: спирт поливиниловый частично гидролизованный, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг: жёлтые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «P5» с одной стороны, гладкие с другой стороны;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг: бежевые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «P10» с одной стороны и с риской для деления с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина. Код АТХ В01АС22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Прасугрель является ингибитором активации и агрегации тромбоцитов за счёт необратимого связывания его активного метаболита с P2Y12-рецепторами аденозиндифосфата (АДФ) на тромбоцитах. Поскольку тромбоциты участвуют в возникновении и/или развитии тромботических осложнений при атеросклерозе, ингибирование функции тромбоцитов может привести к снижению частоты сердечно-сосудистых осложнений, таких как смерть, инфаркт миокарда или инсульт. После применения прасугреля в нагрузочной дозе 60 мг ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов наступает через 15 минут (5 мкМ АДФ) и 30 минут (20 мкМ АДФ). Максимальное ингибирование агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, прасугрелем составляет 83% (5 мкМ АДФ) и 79% (20 мкМ АДФ); в обоих случаях у 89% здоровых лиц и пациентов со стабильным атеросклерозом достигается по меньшей мере 50% ингибирования агрегации тромбоцитов через 1 час. Опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов демонстрирует низкую вариабельность у разных лиц (9%) и у одного и того же лица (12%) (как при 5 мкМ АДФ, так и при 20 мкМ АДФ). Среднее ингибирование агрегации тромбоцитов в равновесном состоянии составляло 74% и 69% соответственно для 5 мкМ АДФ и 20 мкМ АДФ и достигалось через 3–5 дней приёма поддерживающей дозы прасугреля 10 мг после нагрузочной дозы 60 мг. Более чем у 98% лиц наблюдалось ≥20% ингибирования агрегации тромбоцитов при поддерживающей дозе. Агрегация тромбоцитов постепенно возвращалась к исходным значениям через 7–9 дней после однократного приёма нагрузочной дозы прасугреля 60 мг и через 5 дней после прекращения приёма поддерживающей дозы в равновесном состоянии.

Данные о переходе с другого препарата. После приёма 75 мг клопидогрела 1 раз в сутки в течение 10 дней 40 здоровых лиц были переведены на прасугрель 10 мг 1 раз в сутки с нагрузочной дозой 60 мг или без неё. При приёме прасугреля наблюдалось сопоставимое или более высокое ингибирование агрегации тромбоцитов. Переход непосредственно на нагрузочную дозу прасугреля 60 мг приводил к наиболее быстрому началу более высокого ингибирования тромбоцитов. После приёма нагрузочной дозы клопидогрела 900 мг (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК)) 56 пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) получали в течение 14 дней либо прасугрель 10 мг 1 раз в сутки, либо клопидогрель 150 мг 1 раз в сутки, а затем переводились либо на клопидогрель 150 мг 1 раз в сутки, либо на прасугрель 10 мг 1 раз в сутки ещё на 14 дней. Более высокое ингибирование агрегации тромбоцитов наблюдалось у пациентов, переведённых на прасугрель 10 мг, по сравнению с пациентами, получавшими клопидогрель 150 мг. В исследовании с участием 276 пациентов с ОКС, которым проводилось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), переход с начальной нагрузочной дозы 600 мг клопидогрела или плацебо, принятых после госпитализации и до коронарной ангиографии, на нагрузочную дозу прасугреля 60 мг, принятую во время ЧКВ, приводил к сопоставимому повышенному ингибированию агрегации тромбоцитов в течение 72 часов исследования.

Фармакокинетика.

Прасугрель является пролекарством и быстро метаболизируется in vivo до активного метаболита и неактивных метаболитов. Экспозиция активного метаболита (AUC) характеризуется умеренной или низкой вариабельностью у разных лиц (27%) и у одного и того же лица (19%). Фармакокинетика прасугреля схожа у здоровых лиц, пациентов со стабильным атеросклерозом и пациентов, перенесших ЧКВ.

Абсорбция. Прасугрель быстро всасывается и метаболизируется; пиковая концентрация активного метаболита в плазме (Cmax) достигается примерно через 30 минут. Экспозиция активного метаболита (AUC) увеличивается пропорционально в диапазоне терапевтических доз. В исследовании с участием здоровых лиц приём жирной и высококалорийной пищи не влиял на AUC активного метаболита, однако наблюдалось снижение Cmax на 49% и увеличение времени до достижения Cmax (Tmax) с 0,5 до 1,5 часа. В исследовании TRITON прасугрель применяли независимо от приёма пищи. Таким образом, прасугрель можно принимать независимо от приёма пищи, однако приём нагрузочной дозы прасугреля натощак может обеспечить наиболее быстрое начало действия.

Распределение. Связывание активного метаболита с альбумином сыворотки человека составляет 98%.

Биотрансформация. После перорального приёма прасугрель в плазме не обнаруживается. Он быстро гидролизуется в кишечнике до тиолактона, который затем превращается в активный метаболит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP3A4 и CYP2B6, в меньшей степени — CYP2C9 и CYP2C19. Активный метаболит метаболизируется до двух неактивных соединений путём S-метилирования или конъюгации с цистеином. У здоровых лиц, пациентов со стабильным атеросклерозом и пациентов с ОКС, получавших прасугрель, не выявлено клинически значимого влияния генетических вариаций CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 на фармакокинетику прасугреля или его ингибирование агрегации тромбоцитов.

Выведение. Около 68% дозы прасугреля выводится с мочой и 27% — с калом в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения активного метаболита составляет приблизительно 7,4 часа (от 2 до 15 часов).

Фармакокинетика в особых популяциях

Пациенты пожилого возраста. В исследовании с участием здоровых лиц в возрасте от 20 до 80 лет возраст не оказывал существенного влияния на фармакокинетику прасугреля или ингибирование им агрегации тромбоцитов. В крупном клиническом исследовании III фазы средняя расчётная экспозиция (AUC) активного метаболита была на 19% выше у пациентов в возрасте ≥75 лет по сравнению с лицами моложе 75 лет. Прасугрель следует применять с осторожностью у пациентов в возрасте ≥75 лет из-за потенциального риска кровотечений. В исследовании с участием лиц со стабильным атеросклерозом средний AUC активного метаболита у пациентов в возрасте ≥75 лет, принимавших прасугрель в дозе 5 мг, был примерно на половину ниже, чем у пациентов моложе 65 лет, принимавших прасугрель 10 мг, при этом антитромбоцитарный эффект 5 мг был снижен, но не уступал эффекту 10 мг.

Нарушения функции печени. Коррекция дозы не требуется у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Child–Pugh). Фармакокинетика прасугреля и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов были схожими у лиц с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми лицами. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугреля у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени не изучались. Прасугрель противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.

Нарушения функции почек. Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН). Фармакокинетика прасугреля и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов схожи у пациентов с умеренным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 30–<50 мл/мин/1,73 м²) и здоровых лиц. Опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов также было сопоставимо у пациентов с ТСПН, требующих гемодиализа, и здоровых лиц, хотя у пациентов с ТСПН наблюдалось снижение Cmax и AUC активного метаболита на 51% и 42% соответственно.

Масса тела. Средняя экспозиция (AUC) активного метаболита прасугреля примерно на 30–40% выше у здоровых лиц и пациентов с массой тела <60 кг по сравнению с пациентами с массой тела ≥60 кг. Прасугрель следует применять с осторожностью у пациентов с массой тела <60 кг из-за потенциального риска кровотечений. В исследовании у лиц со стабильным атеросклерозом средний AUC активного метаболита у пациентов с массой тела <60 кг, принимавших 5 мг прасугреля, был на 38% ниже, чем у пациентов с массой тела ≥60 кг, принимавших 10 мг прасугреля, при этом антитромбоцитарный эффект 5 мг был сопоставим с эффектом 10 мг.

Этническая принадлежность. В клинических исследованиях AUC активного метаболита после коррекции по массе тела был примерно на 19% выше у лиц китайской, японской и корейской национальностей по сравнению с представителями европеоидной расы, что в основном связано с более высокой экспозицией у лиц монголоидной расы с массой тела <60 кг. Различий в экспозиции между лицами китайской, японской и корейской национальностей не выявлено. У лиц негроидной расы и лиц латиноамериканского происхождения экспозиция сопоставима с таковой у лиц европеоидной расы. Не рекомендуется корректировать дозу исключительно на основании этнической принадлежности.

Пол. У здоровых лиц и пациентов фармакокинетика прасугреля схожа у мужчин и женщин.

Дети. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугреля у детей не изучались.

Клинические характеристики.

Показания.

Кордипраз в сочетании с ацетилсалициловой кислотой показан для профилактики атеротромботических событий у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом, а именно:

• нестабильная стенокардия (НС),
• инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПST) или
• инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМЗПST),

которым проводится первичное или отсроченное чрескожное коронарное вмешательство.

См. также раздел «Фармакологические свойства».

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Активное патологическое кровотечение.

Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе.

Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Child–Pugh).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Варфарин. Совместное применение прасугрелa с производными кумарина, кроме варфарина, не изучалось. В связи с возможным повышением риска кровотечения следует соблюдать осторожность при совместном применении варфарина (или других производных кумарина) и прасугрелa (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Совместное применение с НПВС (длительный прием) не изучалось. В связи с возможным повышением риска кровотечения следует соблюдать осторожность при совместном длительном применении НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2) и прасугрелa (см. раздел «Особенности применения»).

Прасугрел можно применять одновременно с лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (включая статины), а также с лекарственными средствами, являющимися индукторами или ингибиторами ферментов цитохрома Р450. Также возможно одновременное применение прасугрелa с АСК, гепарином, дигоксином и лекарственными средствами, повышающими рН в желудке, включая ингибиторы протонной помпы и блокаторы Н2-рецепторов.

Хотя специфические исследования взаимодействий не проводились, в клинических исследованиях прасугрел применяли одновременно с низкомолекулярным гепарином, бивалирудином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa (отсутствует информация о типе использованного ингибитора гликопротеина IIb/IIIa), при этом не было свидетельств возникновения клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на прасугрел

Ацетилсалициловая кислота. Прасугрел следует применять вместе с АСК. Хотя при фармакодинамическом взаимодействии с АСК возможен повышенный риск кровотечения, эффективность и безопасность прасугрелa продемонстрированы у пациентов, принимавших прасугрел одновременно с АСК.

Гепарин. Однократное внутривенное введение болюсной дозы нефракционированного гепарина (100 ЕД/кг) существенно не изменяет опосредованное прасугрелом ингибирование агрегации тромбоцитов. Аналогично прасугрел существенно не изменяет влияние гепарина на показатели коагуляции. Таким образом, оба препарата можно применять одновременно. При совместном применении прасугрелa с гепарином возможен повышенный риск кровотечения.

Статины. Аторвастатин (80 мг в сутки) не изменял фармакокинетику прасугрелa и ингибирование им агрегации тромбоцитов. Поэтому не ожидается, что статины, являющиеся субстратами CYP3A, будут оказывать влияние на фармакокинетику прасугрелa или ингибирование им агрегации тромбоцитов.

Лекарственные средства, повышающие рН в желудке. Ежедневное одновременное применение ранитидина (блокатор Н2-рецепторов) или лансопразола (ингибитор протонной помпы) не изменяло AUC и Tmax активного метаболита прасугрелa, однако снижало Cmax на 14% и 29% соответственно. В клиническом исследовании прасугрел назначался без учета одновременного применения ингибитора протонной помпы или блокатора Н2-рецепторов. Применение нагрузочной дозы 60 мг прасугрелa без одновременного применения ингибиторов протонной помпы может обеспечить наиболее быстрое начало действия.

Ингибиторы CYP3A4. Кетоконазол (400 мг в сутки), селективный и мощный ингибитор CYP3A4 и CYP3A5, не влиял на опосредованное прасугрелом ингибирование агрегации тромбоцитов или на AUC и Tmax активного метаболита прасугрелa, однако снижал Cmax соответственно на 34–46%. Поэтому не ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые средства класса азолов, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, верапамил, дилтиазем, индинавир, ципрофлоксацин и грейпфрутовый сок, будут оказывать значительное влияние на фармакокинетику активного метаболита.

Индукторы цитохрома P450. Рифампицин (600 мг в сутки), мощный индуктор CYP3A и CYP2B6, а также индуктор CYP2C9, CYP2C19 и CYP2C8, существенно не изменял фармакокинетику прасугрелa. Поэтому не ожидается, что известные индукторы CYP3A, такие как рифампицин, карбамазепин и другие индукторы цитохрома Р450, существенно повлияют на фармакокинетику активного метаболита.

Морфин и другие опиоиды. У пациентов с ОКС, получавших морфин, наблюдалось замедление и снижение экспозиции пероральных ингибиторов P2Y12, включая прасугрел и его активный метаболит. Это взаимодействие может быть связано со снижением моторики желудочно-кишечного тракта и может касаться других опиоидов. Клиническая значимость неизвестна, однако имеющиеся данные свидетельствуют о возможном снижении эффективности прасугрелa у пациентов, одновременно получающих прасугрел и морфин. У пациентов с ОКС, которым нельзя отменить терапию морфином и у которых быстрое ингибирование P2Y12 считается критически важным, можно рассмотреть применение парентерального ингибитора P2Y12.

Влияние прасугрелa на другие лекарственные средства

Дигоксин. Прасугрел не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C9. Прасугрел не ингибирует CYP2C9, поскольку не влиял на фармакокинетику S-варфарина. В связи с возможностью повышения риска кровотечения, следует с осторожностью применять варфарин и прасугрел одновременно (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2B6. Прасугрел является слабым ингибитором CYP2B6. У здоровых лиц прасугрел снижал экспозицию гидроксибупропиона — метаболита бупропиона, образующегося при участии CYP2B6, на 23%. Этот эффект, вероятно, может иметь клиническую значимость только при одновременном применении прасугрелa с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит исключительно при участии CYP2B6 и которые имеют узкий терапевтический диапазон (например, циклофосфамид, эфавиренз).

Особенности применения.

Риск кровотечения. В ходе клинических исследований (TRITON) ключевыми критериями исключения пациентов были повышенный риск кровотечения, анемия, тромбоцитопения, анамнез внутричерепной патологии. У пациентов с ОКС, которым проводили ЧКВ и которые получали лечение прасугрелом и АСК, наблюдалось повышение риска больших и малых кровотечений в соответствии с системой классификации TIMI (Thrombolysis In Myocardial Infarction). Поэтому применение прасугрела у пациентов с повышенным риском кровотечения следует рассматривать только в том случае, если польза от предотвращения ишемических событий превышает риск серьезных кровотечений.

Это особенно касается пациентов:

• в возрасте ≥75 лет (см. далее);
• со склонностью к кровотечениям (например, вследствие недавней травмы, недавней операции, недавнего или рецидивирующего желудочно-кишечного кровотечения или активной язвенной болезни);
• с массой тела <60 кг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции») (таким пациентам не рекомендуется поддерживающая доза 10 мг, следует применять поддерживающую дозу 5 мг);
• которые одновременно принимают лекарственные средства, способные увеличить риск кровотечения, включая пероральные антикоагулянты, клопидогрель, НПВС и фибринолитики.

Для пациентов с активным кровотечением, у которых необходимо нейтрализовать фармакологическое действие прасугрела, может быть целесообразной трансфузия тромбоцитов.

Во время приема Кордипраза может увеличиваться интенсивность менструаций. В таком случае рекомендуется обратиться к врачу. Самостоятельно отменять препарат не следует.

Применение прасугрела пациентам в возрасте ≥75 лет, как правило, не рекомендуется. Его следует применять только с осторожностью после тщательной индивидуальной оценки врачом соотношения пользы/риска, если польза от предотвращения ишемических событий превышает риск серьезных кровотечений. В клиническом исследовании у таких пациентов наблюдался более высокий риск кровотечений, включая летальные, по сравнению с пациентами в возрасте <75 лет. Если назначено, следует применять более низкую поддерживающую дозу (5 мг) — поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется.

Терапевтический опыт применения прасугрела у пациентов с почечной недостаточностью (включая ТПН) и у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью ограничен. У таких пациентов возможно повышение риска кровотечений. Поэтому прасугрел следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Необходимо сообщить пациентам, что в период лечения прасугрелом (в комбинации с АСК) может потребоваться больше времени, чем обычно, чтобы остановить кровотечение, а также о том, что они должны сообщать своему врачу о любых необычных кровотечениях (место или продолжительность).

Риск кровотечения, связанный со временем нагрузочной дозы при НСТ-сегменте при инфаркте миокарда. В клиническом исследовании (ACCOAST) с участием пациентов с НСТ-сегментом при инфаркте миокарда, у которых планировалось проведение коронарной ангиографии в течение 2–48 часов после рандомизации, нагрузочная доза прасугрела, назначенная в среднем за 4 часа до коронарной ангиографии, увеличивала риск больших и малых перипроцедурных кровотечений по сравнению с нагрузочной дозой прасугрела во время ЧКВ. Поэтому пациенты с НС/НСТ-сегментом при инфаркте миокарда, которым проводится коронарная ангиография в течение 48 часов после госпитализации, должны получать нагрузочную дозу во время ЧКВ (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Хирургия. Следует предупредить пациентов, что они должны информировать врачей и стоматологов о том, что они принимают прасугрел, до планирования любой хирургической операции и перед применением любого нового лекарственного средства. Если пациенту необходимо проведение плановой хирургической операции и антитромбоцитарный эффект нежелателен, следует прекратить прием прасугрела не менее чем за 7 дней до хирургического вмешательства. У пациентов, которым проводится аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 7 дней после прекращения применения прасугрела, возможно повышение частоты (в 3 раза) и тяжести кровотечений (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо тщательно оценивать пользу и риск применения прасугрела у пациентов, у которых не была определена коронарная анатомия и возможно проведение экстренного АКШ.

Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, у пациентов, принимавших прасугрел, в том числе у пациентов с анамнезом реакций гиперчувствительности на клопидогрель. Рекомендуется проводить мониторинг признаков гиперчувствительности у пациентов с аллергией на тиенопиридины (см. раздел «Побочные реакции»).

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Сообщалось о случаях ТТП при применении прасугрела. ТТП — серьезное состояние, требующее немедленного лечения.

Морфин и другие опиоиды. У пациентов, одновременно получавших прасугрел и морфин, наблюдалось снижение эффективности прасугрела (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеарат сахарозы. Пациентам с такими редкими наследственными расстройствами, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует применять этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Клинические исследования с участием беременных женщин или кормящих грудью не проводились.

Беременность. Исследования на животных не выявили прямого вредного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Поскольку результаты исследований репродуктивной токсичности на животных не всегда позволяют прогнозировать последствия для человека, прасугрел можно применять в период беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Лактация. Неизвестно, выделяется ли прасугрел в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что прасугрел выделяется в грудное молоко. Не рекомендуется применять прасугрел в период лактации.

Фертильность. Прасугрел не влиял на фертильность самцов и самок крыс при пероральном применении в дозах, обеспечивавших экспозицию, почти в 240 раз превышающую рекомендованные поддерживающие суточные дозы для человека (в пересчете на мг/м²).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ожидается, что прасугрел не влияет или влияет незначительно на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые. Прием прасугрела следует начинать с однократного приема нагрузочной дозы 60 мг, далее принимают по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с НС/ИМБПST, которым проводится коронарная ангиография в течение 48 часов после госпитализации, нагрузочную дозу следует принимать только во время проведения ЧКВ. Пациентам, которые принимают прасугрел, также необходимо ежедневно принимать АСК (75–325 мг).

У пациентов с острым коронарным синдромом, которым была проведена ЧКВ, преждевременное прекращение приема любого антиагрегантного средства, включая прасугрел, может привести к повышению риска тромбоза, инфаркта миокарда или смерти от основного заболевания. Рекомендуется продолжать лечение до 12 месяцев, если не возникнут показания для отмены прасугрела.

Пациенты в возрасте ≥75 лет. Применение прасугрела пациентам в возрасте ≥75 лет, как правило, не рекомендуется. Если после тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы/риска врач решает, что лечение необходимо пациенту в возрасте ≥75 лет, то после нагрузочной дозы 60 мг следует назначать уменьшенную поддерживающую дозу 5 мг. Пациенты в возрасте ≥75 лет имеют повышенную чувствительность к кровотечениям и более высокую экспозицию активного метаболита прасугрела.

Пациенты с массой тела <60 кг. Прасугрел назначают однократно в нагрузочной дозе 60 мг, далее принимают по 5 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется. Это связано с повышенной экспозицией активного метаболита прасугрела в крови и повышенным риском кровотечения у пациентов с массой тела <60 кг при применении дозы 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с пациентами с массой тела ≥60 кг.

Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, коррекция дозы не требуется. Терапевтический опыт у пациентов с нарушением функции почек ограничен.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс А и В по Чайлд–Пью) коррекция дозы не требуется. Терапевтический опыт у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью ограничен. Прасугрел противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд–Пью).

Способ применения

Для перорального применения. Кордипраз можно принимать независимо от приема пищи. Прием нагрузочной дозы прасугрела 60 мг натощак может обеспечить наиболее быстрое начало действия.

Таблетку 5 мг нельзя делить или измельчать. Таблетку 10 мг можно разделить на равные дозы, разломив её только 1 раз, таблетку нельзя измельчать.

Дети.

Безопасность и эффективность применения прасугрела у детей (в возрасте до 18 лет) не установлена. Имеются ограниченные данные по применению у детей с серповидноклеточной анемией.

Передозировка.

Передозировка прасугрела может привести к удлинению времени кровотечения и к дальнейшим осложнениям кровотечения. Данных о нейтрализации фармакологического эффекта прасугрела нет, однако, если необходима быстрая коррекция удлиненного времени кровотечения, можно рассмотреть трансфузию тромбоцитов и/или других препаратов крови.

Побочные реакции.

Безопасность у пациентов с ОАС, которым проводилось ЧКВ, оценивалась в одном исследовании с контролем клопидогрелом (TRITON), в котором 6741 пациент получал лечение прасугрелом (нагрузочная доза 60 мг и поддерживающая доза 10 мг 1 раз в сутки) в среднем в течение 14,5 месяца (продолжительность лечения 5802 пациентов составляла более 6 месяцев, 4136 пациентов — более 1 года). Частота отмены терапии по протоколу исследования из-за побочных явлений составила 7,2% для прасугрела и 6,3% для клопидогрела. Кровотечение было наиболее распространённой побочной реакцией для обоих препаратов, приводившей к прекращению приёма препарата (2,5% для прасугрела и 1,4% для клопидогрела).

Кровотечения, не связанные с АКШ

В таблице 1 отражена частота кровотечений, не связанных с АКШ, у пациентов, участвовавших в исследовании TRITON. Частота больших кровотечений (по шкале TIMI), не связанных с АКШ, включая угрожающие жизни и летальные, а также малых кровотечений (по TIMI) была статистически значимо выше у лиц, получавших лечение прасугрелом, по сравнению с клопидогрелом, в популяции с НС/ИБМБПST и в популяции, в которую входили все пациенты с ОАС. В группе с ИМЗПST существенных различий не наблюдалось. Спонтанные кровотечения чаще всего возникали в желудочно-кишечном тракте (1,7% для прасугрела и 1,3% для клопидогрела), спровоцированные кровотечения чаще всего возникали в месте пункции артерии (1,3% для прасугрела и 1,2% для клопидогрела).

Таблица 1

Частота кровотечений, не связанных с АКШа (% пациентов)

а Определены по критериям ТИМИ.

b При необходимости применяли другую стандартную терапию.

с Любое внутримозговое кровоизлияние или любое кровотечение с клиническими проявлениями со снижением уровня гемоглобина ≥5 г/дл.

d Опасное для жизни кровотечение — подгруппа больших кровотечений по ТИМИ, в которую входят нижеперечисленные типы. Пациенты могут учитываться более чем в одной категории.

е ВЧК = внутримозговое кровоизлияние.

f Кровотечение с клиническими проявлениями со снижением уровня гемоглобина ≥3 г/дл, но <5 г/дл.

Пациенты в возрасте ≥75 лет

Таблица 2

Частота больших или малых кровотечений (по ТИМИ), не связанных с АКШ

* Исследование TRITON у пациентов с ОАС, которым проводилась ЧАГ.

** Исследование TRILOGY-ACS у пациентов, которым не проводилась ЧАГ.

а 10 мг прасугрела; 5 мг прасугрела при массе тела <60 кг.

Пациенты <60 кг

Таблица 3

Частота больших или малых кровотечений (по шкале TIMI), не связанных с АКШ

* Исследование TRITON у пациентов с ОАС, которым проводилось ЧКВ.

** Исследование TRILOGY-ACS у пациентов, которым не проводилось ЧКВ.

а 10 мг прасугрела; 5 мг прасугрела при возрасте ≥75 лет.

Пациенты ≥60 кг и в возрасте <75 лет

У пациентов с массой тела ≥60 кг и возрастом <75 лет частота больших или малых кровотечений (по ТІМІ), не связанных с АКШ, составляла 3,6% для прасугрела и 2,8% для клопидогрела. Частота летальных кровотечений составляла 0,2% для прасугрела и 0,1% для клопидогрела.

Кровотечения, связанные с АКШ

Во время клинических исследований III фазы 437 пациентам было проведено АКШ. У этих пациентов частота больших или малых кровотечений (по ТІМІ), связанных с АКШ, составляла 14,1% в группе прасугрела и 4,5% в группе клопидогрела. Повышенный риск кровотечений у пациентов, получавших лечение прасугрелом, сохранялся до 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. У пациентов, получавших тиенопиридин в течение 3 дней до АКШ, большие или малые кровотечения (по ТІМІ) возникали с частотой 26,7% (12 из 45 пациентов) в группе прасугрела по сравнению с 5,0% (3 из 60 пациентов) в группе клопидогрела. У пациентов, получивших последнюю дозу тиенопиридин за 4–7 дней до АКШ, частота кровотечений снизилась до 11,3% (9 из 80 пациентов) в группе прасугрела и 3,4% (3 из 89 пациентов) в группе клопидогрела. Через 7 дней после отмены препарата частота кровотечений, связанных с АКШ, была сопоставимой между группами лечения.

Риск кровотечения, связанный со временем нагрузочной дозы при ОАБПST

В клиническом исследовании (ACCOAST) с участием пациентов с ОАБПST, которым было запланировано проведение коронарной ангиографии в течение периода от 2 до 48 часов после рандомизации, у пациентов, получивших нагрузочную дозу 30 мг в среднем за 4 часа до коронарной ангиографии с последующей нагрузочной дозой 30 мг во время ЧКВ, наблюдалось повышение риска периоперационных кровотечений, не связанных с АКШ, при отсутствии какой-либо дополнительной пользы от такой схемы лечения по сравнению с пациентами, получавшими нагрузочную дозу 60 мг во время ЧКВ.

Таблица 4

Частота кровотечений (по ТІМІ), не связанных с АКШ, наблюдавшихся у пациентов в течение 7 дней

а При необходимости применяли другую стандартную терапию. В протоколе клинического исследования предусматривалось, что все пациенты будут получать аспирин и ежедневную поддерживающую дозу прасугрелa.

b Любое внутричерепное кровоизлияние или любое кровотечение со клиническими проявлениями со снижением уровня гемоглобина ≥5 г/дл.

с Опасное для жизни кровотечение — подгруппа больших кровотечений по ТІМІ, в которую входят нижеперечисленные типы. Пациенты могут учитываться более чем в одной категории.

d ВЧК = внутричерепное кровоизлияние.

е Кровотечение со клиническими проявлениями со снижением уровня гемоглобина ≥3 г/дл, но <5 г/дл.

Обобщенный перечень побочных реакций

Ниже приведены обобщенные геморрагические и негеморрагические побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании TRITON или о которых поступали спонтанные сообщения. Побочные реакции перечислены по классам систем органов и частоте возникновения. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — анемия; редко — тромбоцитопения; частота неизвестна — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность, включая ангионевротический отек.

Со стороны органов зрения: нечасто — кровоизлияние в глаз.

Со стороны сосудов: часто — гематома.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение; нечасто — кровохарканье.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — желудочно-кишечные кровотечения; нечасто — забрюшинное кровотечение, ректальное кровотечение, гематохезия, кровоточивость десен.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — сыпь, экхимоз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — гематурия.

Общие расстройства и осложнения в месте введения: часто — гематома в месте пункции сосуда, кровотечение в месте пункции.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: часто — ушиб; нечасто — кровотечение после проведенной процедуры; редко — подкожная гематома.

Таблица 5

Частота инсульта во время клинического исследования у пациентов с наличием или без наличия в анамнезе преходящего ишемического атаки или инсульта (см. раздел «Особенности применения»)

*ИКК = внутричерепное кровоизлияние.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПЛИВА Хрватска д.о.о.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Прилаз баруна Филиповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.