Cordipraz

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Cordipras (Cordipras)

Composición:

Principio activo: prasugrel;

Cada comprimido recubierto con película contiene 5 mg o 10 mg de prasugrel como prasugrel hidrobromuro;

Excipientes:
Núcleo del comprimido: celulosa microcristalina, manitol (E 421), hipromelosa, hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, dibehenate de glicerol, estearato de sacarosa;

Recubrimiento de película para comprimidos de 5 mg: alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 3350, talco, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172);

Recubrimiento de película para comprimidos de 10 mg: alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 3350, talco, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Comprimidos recubiertos con película de 5 mg: comprimidos ovales amarillos, recubiertos con película, con la inscripción “P5” grabada en un lado y superficie lisa en el otro;

Comprimidos recubiertos con película de 10 mg: comprimidos ovales beis, recubiertos con película, con la inscripción “P10” grabada en un lado y una línea de fractura en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la agregación plaquetaria, excluida la heparina. Código ATC B01AC22.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. Prasugrel es un inhibidor de la activación y agregación plaquetaria mediante la unión irreversible de su metabolito activo a los receptores P2Y12 de la adenosindifosfato (ADP) en las plaquetas. Dado que las plaquetas participan en la aparición y/o desarrollo de complicaciones trombóticas en la aterosclerosis, la inhibición de la función plaquetaria puede reducir la frecuencia de complicaciones cardiovasculares, tales como muerte, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Tras la administración de la dosis de carga de prasugrel de 60 mg, la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP ocurre a los 15 minutos (con 5 μM de ADP) y a los 30 minutos (con 20 μM de ADP). La inhibición máxima de la agregación plaquetaria inducida por ADP mediante prasugrel es del 83% (5 μM ADP) y del 79% (20 μM ADP); en ambos casos, al menos el 50% de inhibición de la agregación plaquetaria se alcanza en el 89% de los sujetos sanos y pacientes con aterosclerosis estable dentro de la primera hora. La inhibición de la agregación plaquetaria mediada por prasugrel muestra una baja variabilidad entre individuos (9%) y dentro del mismo individuo (12%) (tanto con 5 μM como con 20 μM de ADP). La inhibición media de la agregación plaquetaria en estado de equilibrio fue del 74% y del 69% respectivamente para 5 μM y 20 μM de ADP, alcanzándose tras 3-5 días de tratamiento con la dosis de mantenimiento de 10 mg de prasugrel tras una dosis de carga de 60 mg. Más del 98% de los sujetos presentaron una inhibición ≥20% de la agregación plaquetaria con la dosis de mantenimiento. La agregación plaquetaria regresó gradualmente a los valores basales entre 7 y 9 días tras una dosis única de carga de prasugrel de 60 mg, y a los 5 días tras la interrupción de la dosis de mantenimiento en estado de equilibrio.

Datos sobre el cambio desde otro fármaco. Tras la administración de 75 mg de clopidogrel una vez al día durante 10 días, 40 sujetos sanos fueron cambiados a prasugrel 10 mg una vez al día con o sin dosis de carga. Con prasugrel se observó una inhibición similar o mayor de la agregación plaquetaria. El cambio directo a la dosis de carga de prasugrel de 60 mg produjo el inicio más rápido de una inhibición plaquetaria más elevada. Tras la administración de una dosis de carga de clopidogrel de 900 mg (con ácido acetilsalicílico [AAS]) en 56 pacientes con síndrome coronario agudo (SCA), se trató durante 14 días con prasugrel 10 mg una vez al día o clopidogrel 150 mg una vez al día, y posteriormente se cambió a clopidogrel 150 mg una vez al día o prasugrel 10 mg una vez al día durante otros 14 días. Se observó una mayor inhibición de la agregación plaquetaria en los pacientes cambiados a prasugrel 10 mg en comparación con los que recibieron clopidogrel 150 mg. En un estudio con 276 pacientes con SCA sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP), el cambio desde una dosis de carga inicial de 600 mg de clopidogrel o placebo, administrados tras la hospitalización y antes de la angiografía coronaria, a una dosis de carga de 60 mg de prasugrel administrada durante la ICP, produjo un aumento similar de la inhibición de la agregación plaquetaria durante las 72 horas del estudio.

Farmacocinética.

Prasugrel es un profármaco que se metaboliza rápidamente in vivo a un metabolito activo y a metabolitos inactivos. La exposición al metabolito activo (AUC) muestra una variabilidad moderada o baja entre sujetos (27%) y dentro del mismo sujeto (19%). La farmacocinética de prasugrel es similar en sujetos sanos, pacientes con aterosclerosis estable y pacientes sometidos a ICP.

Absorción. Prasugrel se absorbe y metaboliza rápidamente; la concentración plasmática máxima del metabolito activo (Cmax) se alcanza aproximadamente a los 30 minutos. La exposición al metabolito activo (AUC) aumenta de forma proporcional en el rango de dosis terapéuticas. En un estudio con sujetos sanos, la ingesta de una comida rica en grasas y calorías no afectó al AUC del metabolito activo, pero se observó una reducción del 49% en la Cmax y un aumento del tiempo hasta la Cmax (Tmax) de 0,5 a 1,5 horas. En el estudio TRITON, prasugrel se administró independientemente de la ingesta de alimentos. Por tanto, prasugrel puede tomarse independientemente de la comida, aunque la administración de la dosis de carga en ayunas puede proporcionar un inicio de acción más rápido.

Reparto. La unión del metabolito activo a la albúmina sérica humana es del 98%.

Biometabolismo. Tras la administración oral, prasugrel no se detecta en plasma. Se hidroliza rápidamente en el intestino a un tiolactona, que posteriormente se convierte en el metabolito activo mediante isoformas del citocromo P450, principalmente CYP3A4 y CYP2B6, y en menor medida CYP2C9 y CYP2C19. El metabolito activo se metaboliza a dos compuestos inactivos mediante S-metilación o conjugación con cisteína. En sujetos sanos, pacientes con aterosclerosis estable y pacientes con SCA que recibieron prasugrel, no se observó un efecto relevante de las variaciones genéticas de CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 y CYP2C19 sobre la farmacocinética de prasugrel o su inhibición de la agregación plaquetaria.

Eliminación. Aproximadamente el 68% de la dosis de prasugrel se excreta por orina y el 27% por heces en forma de metabolitos inactivos. El periodo de semivida del metabolito activo es de aproximadamente 7,4 horas (de 2 a 15 horas).

Farmacocinética en poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada. En un estudio con sujetos sanos de 20 a 80 años, la edad no tuvo un impacto significativo sobre la farmacocinética de prasugrel ni sobre la inhibición de la agregación plaquetaria. En un gran estudio clínico de fase 3, la exposición media estimada (AUC) del metabolito activo fue un 19% mayor en pacientes de ≥75 años en comparación con sujetos menores de 75 años. Prasugrel debe usarse con precaución en pacientes de ≥75 años debido al riesgo potencial de hemorragias. En un estudio con pacientes con aterosclerosis estable, el AUC medio del metabolito activo en pacientes de ≥75 años que recibieron prasugrel 5 mg fue aproximadamente la mitad que en pacientes menores de 65 años que recibieron 10 mg de prasugrel; sin embargo, el efecto antiplaquetario de 5 mg fue reducido, aunque no inferior al efecto de 10 mg.

Alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve o moderada (clase A y B según Child-Pugh). La farmacocinética de prasugrel y su efecto inhibitorio sobre la agregación plaquetaria son similares en sujetos con alteración hepática leve o moderada en comparación con sujetos sanos. No se han estudiado la farmacocinética y farmacodinámica de prasugrel en pacientes con alteración hepática grave. Prasugrel no debe usarse en pacientes con alteración hepática grave.

Alteración de la función renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal, incluidos aquellos con insuficiencia renal en estadio terminal (IRET). La farmacocinética de prasugrel y su efecto inhibitorio sobre la agregación plaquetaria son similares en pacientes con alteración renal moderada (velocidad de filtración glomerular de 30 a <50 ml/min/1,73 m²) y sujetos sanos. La inhibición de la agregación plaquetaria mediada por prasugrel también fue similar en pacientes con IRET que requerían hemodiálisis y sujetos sanos, aunque en pacientes con IRET se observó una reducción del 51% en la Cmax y del 42% en el AUC del metabolito activo.

Peso corporal. La exposición media (AUC) del metabolito activo de prasugrel es aproximadamente un 30-40% mayor en sujetos sanos y pacientes con peso corporal <60 kg en comparación con pacientes con peso ≥60 kg. Prasugrel debe usarse con precaución en pacientes con peso corporal <60 kg debido al riesgo potencial de hemorragias. En un estudio con pacientes con aterosclerosis estable, el AUC medio del metabolito activo en pacientes <60 kg que recibieron 5 mg de prasugrel fue un 38% menor que en pacientes ≥60 kg que recibieron 10 mg de prasugrel, aunque el efecto antiplaquetario de 5 mg fue similar al de 10 mg.

Afiliación étnica. En estudios clínicos, el AUC del metabolito activo, corregido por peso corporal, fue aproximadamente un 19% mayor en sujetos de origen chino, japonés y coreano en comparación con sujetos de raza caucásica, principalmente debido a la mayor exposición en sujetos de raza mongoloide con peso <60 kg. No se observaron diferencias en la exposición entre sujetos chinos, japoneses y coreanos. En sujetos de raza negra y de origen latinoamericano, la exposición fue comparable a la de sujetos caucásicos. No se recomienda ajustar la dosis exclusivamente en base a la afiliación étnica.

Sexo. En sujetos sanos y pacientes, la farmacocinética de prasugrel es similar en hombres y mujeres.

Pacientes pediátricos. No se han estudiado la farmacocinética ni la farmacodinámica de prasugrel en niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Cordipraz en combinación con ácido acetilsalicílico está indicado para la prevención de eventos aterotrombóticos en adultos con síndrome coronario agudo, es decir:

• angina inestable (AI),
• infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (IMSinEST) o
• infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IMElevST),

a quienes se realiza una intervención coronaria percutánea primaria o diferida.

Véase también la sección «Propiedades farmacológicas».

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hemorragia patológica activa.

Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT).

Insuficiencia hepática grave (clase C según Child-Pugh).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Warfarina. No se ha estudiado la administración concomitante de prasugrel con derivados cumarínicos distintos de la warfarina. Debido al posible aumento del riesgo de hemorragia, se debe tener precaución al administrar concomitantemente warfarina (u otros derivados cumarínicos) y prasugrel (véase la sección «Precauciones de uso»).

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE). No se ha estudiado la administración concomitante con AINE (uso prolongado). Debido al posible aumento del riesgo de hemorragia, se debe tener precaución al administrar concomitantemente AINE (incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2) y prasugrel durante períodos prolongados (véase la sección «Precauciones de uso»).

Prasugrel puede administrarse concomitantemente con medicamentos que son metabolizados por las enzimas del citocromo P450 (incluyendo estatinas), o con medicamentos que son inductores o inhibidores de las enzimas del citocromo P450. También puede administrarse concomitantemente prasugrel con AAS, heparina, digoxina y medicamentos que aumentan el pH gástrico, incluyendo inhibidores de la bomba de protones y bloqueadores H2.

Aunque no se han realizado estudios sobre interacciones específicas, en un ensayo clínico prasugrel se administró concomitantemente con heparina de bajo peso molecular, bivalirudina e inhibidores del glucoproteína IIb/IIIa (sin información sobre el tipo de inhibidor de glucoproteína IIb/IIIa utilizado), sin evidencia de interacciones adversas clínicamente relevantes.

Efecto de otros medicamentos sobre prasugrel

Ácido acetilsalicílico. Prasugrel debe administrarse junto con AAS. Aunque la interacción farmacodinámica con AAS podría aumentar el riesgo de hemorragia, la eficacia y seguridad de prasugrel han sido demostradas en pacientes que recibieron prasugrel concomitantemente con AAS.

Heparina. Una dosis única intravenosa en bolo de heparina no fraccionada (100 UI/kg) no altera significativamente la inhibición de la agregación plaquetaria mediada por prasugrel. De igual forma, prasugrel no altera significativamente el efecto de la heparina sobre los parámetros de coagulación. Por lo tanto, ambos medicamentos pueden administrarse concomitantemente. La administración concomitante de prasugrel con heparina puede aumentar el riesgo de hemorragia.

Estatinas. La atorvastatina (80 mg/día) no alteró la farmacocinética de prasugrel ni la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por este. Por lo tanto, no se espera que las estatinas que son sustratos del CYP3A tengan un efecto sobre la farmacocinética de prasugrel o sobre la inhibición de la agregación plaquetaria.

Medicamentos que aumentan el pH gástrico. La administración concomitante diaria de ranitidina (bloqueador H2) o lansoprazol (inhibidor de la bomba de protones) no alteró el AUC ni el Tmax del metabolito activo de prasugrel, aunque redujo la Cmáx en un 14% y un 29%, respectivamente. En estudios clínicos, prasugrel se administró sin considerar el uso concomitante de inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2. La administración de una dosis de carga de 60 mg de prasugrel sin inhibidores de la bomba de protones puede proporcionar el inicio de acción más rápido.

Inhibidores del CYP3A4. La ketoconazol (400 mg/día), un inhibidor selectivo y potente del CYP3A4 y CYP3A5, no afectó la inhibición de la agregación plaquetaria mediada por prasugrel ni el AUC ni el Tmax del metabolito activo, aunque redujo la Cmáx entre un 34-46%. Por lo tanto, no se espera que inhibidores del CYP3A4, como los antifúngicos azoles, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina, verapamilo, diltiazem, indinavir, ciprofloxacino y zumo de pomelo, tengan un efecto significativo sobre la farmacocinética del metabolito activo.

Inductores del citocromo P450. La rifampicina (600 mg/día), un potente inductor del CYP3A y CYР2В6 y también inductor del CYP2С9, CYP2С19 y CYP2С8, no alteró significativamente la farmacocinética de prasugrel. Por lo tanto, no se espera que inductores conocidos del CYP3A, como la rifampicina, carbamazepina y otros inductores del citocromo P450, tengan un efecto significativo sobre la farmacocinética del metabolito activo.

Morfina y otros opioides. En pacientes con SCA que recibieron morfina, se observó un retraso y una reducción en la exposición de los inhibidores orales P2Y12, incluyendo prasugrel y su metabolito activo. Esta interacción podría estar relacionada con la disminución de la motilidad gastrointestinal y podría aplicarse a otros opioides. La relevancia clínica es desconocida, pero los datos disponibles sugieren una posible reducción de la eficacia de prasugrel en pacientes que reciben concomitantemente morfina. En pacientes con SCA a quienes no se puede suspender la terapia con morfina y en quienes una inhibición rápida de P2Y12 se considera crítica, puede considerarse el uso de un inhibidor P2Y12 por vía parenteral.

Efecto de prasugrel sobre otros medicamentos

Digoxina. Prasugrel no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la digoxina.

Medicamentos metabolizados por CYP2C9. Prasugrel no inhibe el CYP2C9, ya que no afectó la farmacocinética de la S-warfarina. Debido al posible aumento del riesgo de hemorragia, se debe tener precaución al administrar concomitantemente warfarina y prasugrel (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos metabolizados por CYP2B6. Prasugrel es un inhibidor débil del CYP2B6. En sujetos sanos, prasugrel redujo en un 23% la exposición a la hidroxibupropiona, metabolito de la bupropiona formado por CYP2B6. Este efecto probablemente tenga relevancia clínica solo cuando prasugrel se administre concomitantemente con medicamentos cuyo metabolismo dependa exclusivamente del CYP2B6 y que tengan un estrecho margen terapéutico (por ejemplo, ciclofosfamida, efavirenz).

Características de uso.

Riesgo de hemorragia. En los estudios clínicos (TRITON), los criterios principales de exclusión de pacientes fueron el riesgo aumentado de hemorragia, anemia, trombocitopenia y patología intracraneal en la historia clínica. En pacientes con SCA que fueron sometidos a ICP y que recibieron tratamiento con prasugrel y AAS, se observó un aumento del riesgo de hemorragias mayores y menores según la clasificación del sistema TIMI (Thrombolysis In Myocardial Infarction). Por lo tanto, el uso de prasugrel en pacientes con riesgo aumentado de hemorragia debe considerarse únicamente cuando el beneficio en la prevención de eventos isquémicos supere el riesgo de hemorragias graves.

Esto se aplica especialmente a pacientes:

• con edad ≥75 años (ver más adelante);
• con predisposición a hemorragia (por ejemplo, debido a trauma reciente, cirugía reciente, hemorragia gastrointestinal reciente o recurrente o úlcera activa);
• con peso corporal <60 kg (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas») (en estos pacientes no se recomienda la dosis de mantenimiento de 10 mg; debe usarse una dosis de mantenimiento de 5 mg);
• que toman simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hemorragia, incluyendo anticoagulantes orales, clopidogrel, AINEs y fármacos fibrinolíticos.

En pacientes con hemorragia activa en los que sea necesario neutralizar el efecto farmacológico del prasugrel, puede ser conveniente la transfusión de plaquetas.

Durante el tratamiento con Cordipraz, la intensidad de la menstruación puede aumentar. En tal caso, se recomienda consultar al médico. No se debe suspender el medicamento por cuenta propia.

El uso de prasugrel en pacientes con edad ≥75 años generalmente no se recomienda. Debe usarse únicamente con precaución tras una evaluación individual cuidadosa del balance beneficio/riesgo por parte del médico, si el beneficio en la prevención de eventos isquémicos supera el riesgo de hemorragias graves. En estudios clínicos, en estos pacientes se observó un mayor riesgo de hemorragia, incluyendo hemorragias fatales, en comparación con pacientes menores de 75 años. Si se prescribe, debe usarse una dosis de mantenimiento más baja (5 mg); no se recomienda la dosis de mantenimiento de 10 mg.

La experiencia terapéutica con prasugrel en pacientes con insuficiencia renal (incluyendo diálisis) y en pacientes con insuficiencia hepática moderada es limitada. En estos pacientes puede aumentar el riesgo de hemorragia. Por lo tanto, prasugrel debe usarse con precaución en tales pacientes.

Debe informarse a los pacientes que durante el tratamiento con prasugrel (en combinación con AAS) puede requerirse más tiempo de lo habitual para detener una hemorragia, así como que deben informar a su médico sobre cualquier hemorragia inusual (lugar o duración).

Riesgo de hemorragia relacionado con el momento de la dosis de carga en el SCA sin elevación del segmento ST. En un estudio clínico (ACCOAST) con pacientes con SCA sin elevación del segmento ST, en los que se planeaba realizar angiografía coronaria entre 2 y 48 horas después de la aleatorización, la dosis de carga de prasugrel administrada en promedio 4 horas antes de la angiografía coronaria aumentó el riesgo de hemorragias mayores y menores relacionadas con el procedimiento en comparación con la dosis de carga administrada durante la ICP. Por lo tanto, los pacientes con SCA sin elevación del segmento ST que se sometan a angiografía coronaria dentro de las 48 horas posteriores al ingreso hospitalario deben recibir la dosis de carga durante la ICP (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

Cirugía. Se debe advertir a los pacientes que informen a sus médicos y dentistas que están tomando prasugrel antes de planificar cualquier cirugía o antes de usar cualquier nuevo medicamento. Si un paciente necesita una cirugía programada y el efecto antiplaquetario no es deseado, debe suspenderse el prasugrel al menos 7 días antes del procedimiento quirúrgico. En pacientes sometidos a derivación aortocoronaria (CABG) dentro de los 7 días posteriores a la suspensión de prasugrel, puede aumentar la frecuencia (hasta 3 veces) y la gravedad de las hemorragias (ver sección «Reacciones adversas»). Es necesario evaluar cuidadosamente el balance beneficio/riesgo del uso de prasugrel en pacientes cuya anatomía coronaria no ha sido definida y en quienes podría ser necesaria una CABG de urgencia.

Hipersensibilidad, incluyendo angioedema. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, en pacientes que recibieron prasugrel, incluyendo pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad al clopidogrel. Se recomienda monitorear signos de hipersensibilidad en pacientes con alergia a las tienopiridinas (ver sección «Reacciones adversas»).

Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT). Se han notificado casos de PTT con el uso de prasugrel. La PTT es una afección grave que requiere tratamiento inmediato.

Morfina y otros opioides. En pacientes que recibieron simultáneamente prasugrel y morfina, se observó una reducción de la eficacia de prasugrel (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Estearato de sacarosa. Los pacientes con trastornos hereditarios raros tales como intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben usar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios clínicos en mujeres embarazadas o que amamantan.

Embarazo. Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal. Dado que los resultados de los estudios de toxicidad reproductiva en animales no siempre permiten predecir los efectos en humanos, prasugrel solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia. No se sabe si prasugrel se excreta en la leche materna humana. Los estudios en animales han demostrado que prasugrel se excreta en la leche materna. No se recomienda el uso de prasugrel durante la lactancia.

Fertilidad. Prasugrel no afectó la fertilidad de machos ni hembras en ratas con administración oral a dosis que produjeron exposición casi 240 veces mayor que las dosis diarias recomendadas para mantenimiento en humanos (calculado en mg/m²).

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se espera que prasugrel no tenga efecto o tenga un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos. El tratamiento con prasugrel debe iniciarse con una dosis de carga única de 60 mg, seguida de una dosis de mantenimiento de 10 mg una vez al día. En pacientes con SCA sin elevación del segmento ST al que se realiza angiografía coronaria dentro de las 48 horas posteriores al ingreso hospitalario, la dosis de carga debe administrarse únicamente durante la intervención coronaria percutánea (ICP). A los pacientes que toman prasugrel también se les debe administrar ácido acetilsalicílico (AAS) diariamente (75-325 mg).

En pacientes con síndrome coronario agudo a quienes se ha realizado ICP, la interrupción prematura de cualquier agente antiagregante plaquetario, incluyendo prasugrel, puede aumentar el riesgo de trombosis, infarto de miocardio o muerte debida a la enfermedad subyacente. Se recomienda continuar el tratamiento hasta 12 meses, salvo que existan razones que justifiquen la interrupción de prasugrel.

Pacientes de 75 años o más. Generalmente no se recomienda el uso de prasugrel en pacientes de 75 años o más. Si, tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo, el médico decide que el tratamiento es necesario en un paciente de 75 años o más, tras la dosis de carga de 60 mg se debe administrar una dosis de mantenimiento reducida de 5 mg. Los pacientes de 75 años o más presentan una mayor sensibilidad al sangrado y una exposición más elevada al metabolito activo de prasugrel.

Pacientes con peso corporal <60 kg. Se debe administrar una dosis de carga única de 60 mg de prasugrel, seguida de una dosis de mantenimiento de 5 mg una vez al día. No se recomienda la dosis de mantenimiento de 10 mg. Esto se debe al aumento de la exposición al metabolito activo de prasugrel en sangre y al mayor riesgo de sangrado en pacientes con peso corporal <60 kg cuando se administra la dosis de 10 mg una vez al día, en comparación con pacientes con peso corporal ≥60 kg.

Alteraciones de la función renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal, incluidos aquellos con enfermedad renal en estadio terminal. La experiencia terapéutica en pacientes con alteración de la función renal es limitada.

Alteraciones de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve o moderada (clase A y B según la clasificación de Child-Pugh). La experiencia terapéutica en estos pacientes es limitada. Prasugrel está contraindicado en pacientes con alteración hepática grave (clase C según Child-Pugh).

Vía de administración

Para uso oral. Cordipraz puede tomarse con o sin alimentos. La administración de la dosis de carga de 60 mg de prasugrel en ayunas puede proporcionar un inicio de acción más rápido.

La tableta de 5 mg no debe partirse ni triturarse. La tableta de 10 mg puede dividirse en dosis iguales partiendo la tableta solo una vez, pero no debe triturarse.

Pediátricos.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de prasugrel en niños (menores de 18 años). Existen datos limitados en niños con anemia de células falciformes.

Sobredosis.

La sobredosis de prasugrel puede provocar un alargamiento del tiempo de sangrado y complicaciones hemorrágicas adicionales. No existen datos sobre la neutralización del efecto farmacológico de prasugrel; sin embargo, si se requiere una corrección rápida del tiempo de sangrado prolongado, puede considerarse la transfusión de plaquetas y/o de otros productos sanguíneos.

Reacciones adversas.

La seguridad en pacientes con SCA sometidos a PCI fue evaluada en un estudio controlado con clopidogrel (TRITON), en el que 6741 pacientes recibieron tratamiento con prasugrel (dosis de carga de 60 mg y dosis de mantenimiento de 10 mg una vez al día) durante un promedio de 14,5 meses (la duración del tratamiento fue superior a 6 meses en 5802 pacientes y superior a 1 año en 4136 pacientes). La frecuencia de interrupción del tratamiento según el protocolo del estudio por eventos adversos fue del 7,2% para prasugrel y del 6,3% para clopidogrel. La hemorragia fue la reacción adversa más frecuente que llevó a la interrupción del tratamiento con ambos fármacos (2,5% para prasugrel y 1,4% para clopidogrel).

Hemorragias no relacionadas con la CAC

En la Tabla 1 se muestra la frecuencia de hemorragias no relacionadas con la CAC en pacientes que participaron en el estudio TRITON. La frecuencia de hemorragias mayores (según TIMI), no relacionadas con la CAC, incluyendo las amenazantes para la vida y las letales, así como las hemorragias menores (según TIMI), fue estadísticamente significativamente mayor en los pacientes que recibieron prasugrel en comparación con clopidogrel, tanto en la población con SCA sin elevación del segmento ST como en la población que incluyó a todos los pacientes con SCA. En el grupo con IAM con elevación del segmento ST no se observaron diferencias significativas. Las hemorragias espontáneas ocurrieron principalmente en el tracto gastrointestinal (1,7% para prasugrel y 1,3% para clopidogrel); las hemorragias provocadas ocurrieron principalmente en el sitio de punción arterial (1,3% para prasugrel y 1,2% para clopidogrel).

Tabla 1

Frecuencia de hemorragias no relacionadas con la CAC (% de pacientes)

a Definidas según los criterios TIMI.

b Se utilizó otra terapia estándar cuando fue necesario.

c Cualquier hemorragia intracraneal o cualquier hemorragia con manifestaciones clínicas asociada a una disminución del nivel de hemoglobina ≥5 g/dl.

d Hemorragia amenazante para la vida: subgrupo de hemorragias mayores según TIMI, que incluye los tipos siguientes. Los pacientes pueden incluirse en más de una categoría.

e HIC = hemorragia intracraneal.

f Hemorragia con manifestaciones clínicas asociada a una disminución del nivel de hemoglobina ≥3 g/dl, pero <5 g/dl.

Pacientes de ≥75 años de edad

Tabla 2

Frecuencia de hemorragias mayores o menores (según TIMI), no relacionadas con la CABG

* Estudio TRITON en pacientes con SCA sometidos a ICP.

** Estudio TRILOGY-ACS en pacientes no sometidos a ICP.

a 10 mg de prasugrel; 5 mg de prasugrel en pacientes con peso corporal <60 kg.

Pacientes <60 kg

Tabla 3

Frecuencia de sangrados mayores o menores (según TIMI), no relacionados con la CACQ

* Estudio TRITON en pacientes con SCA sometidos a ICP.

** Estudio TRILOGY-ACS en pacientes no sometidos a ICP.

a 10 mg de prasugrel; 5 mg de prasugrel si la edad es ≥75 años.

Pacientes ≥60 kg y menores de 75 años de edad

En pacientes con peso corporal ≥60 kg y edad <75 años, la frecuencia de sangrados mayores o menores (según TIMI), no relacionados con la CAC, fue del 3,6 % con prasugrel y del 2,8 % con clopidogrel. La frecuencia de sangrados fatales fue del 0,2 % con prasugrel y del 0,1 % con clopidogrel.

Sangrados relacionados con la CAC

Durante los estudios clínicos de fase 3, se realizó una CAC a 437 pacientes. En estos pacientes, la frecuencia de sangrados mayores o menores (según TIMI), relacionados con la CAC, fue del 14,1 % en el grupo de prasugrel y del 4,5 % en el grupo de clopidogrel. El riesgo aumentado de sangrado en los pacientes que recibieron tratamiento con prasugrel persistió hasta 7 días después de la última dosis del fármaco investigado. En los pacientes que recibieron un tienopiridínico durante los 3 días previos a la CAC, los sangrados mayores o menores (según TIMI) ocurrieron con una frecuencia del 26,7 % (12 de 45 pacientes) en el grupo de prasugrel, en comparación con el 5,0 % (3 de 60 pacientes) en el grupo de clopidogrel. En los pacientes que recibieron la última dosis del tienopiridínico entre 4 y 7 días antes de la CAC, la frecuencia de sangrados disminuyó al 11,3 % (9 de 80 pacientes) en el grupo de prasugrel y al 3,4 % (3 de 89 pacientes) en el grupo de clopidogrel. Tras más de 7 días desde la interrupción del fármaco, la frecuencia de sangrados relacionados con la CAC fue similar entre los grupos de tratamiento.

Riesgo de sangrado relacionado con el momento de la dosis de carga en el SCA sin elevación del ST

En un estudio clínico (ACCOAST) con participación de pacientes con SCA sin elevación del ST, en quienes estaba prevista una angiografía coronaria entre 2 y 48 horas tras la aleatorización, en los pacientes que recibieron una dosis de carga de 30 mg en promedio 4 horas antes de la angiografía coronaria, seguida de una dosis de carga de 30 mg durante la ICP, se observó un aumento del riesgo de sangrados perioperatorios no relacionados con la CAC, sin que se observara ningún beneficio adicional con este esquema de tratamiento en comparación con los pacientes que recibieron una dosis de carga de 60 mg durante la ICP.

Tabla 4

Frecuencia de sangrados (según TIMI), no relacionados con la CAC, observados en los pacientes durante los 7 días siguientes

a Cuando fue necesario, se utilizó otra terapia estándar. Según el protocolo del estudio clínico, todos los pacientes debían recibir aspirina y una dosis de mantenimiento diaria de prasugrel.

b Cualquier hemorragia intracraneal o cualquier hemorragia con manifestaciones clínicas asociada a una disminución del nivel de hemoglobina ≥5 g/dl.

c Hemorragia amenazante para la vida: subgrupo de hemorragias mayores según criterios de TIMI, que incluye los tipos siguientes. Un paciente puede estar incluido en más de una categoría.

d HIC = hemorragia intracraneal.

e Hemorragia con manifestaciones clínicas asociada a una disminución del nivel de hemoglobina ≥3 g/dl, pero <5 g/dl.

Lista generalizada de reacciones adversas

A continuación se presenta un resumen de las reacciones adversas hemorrágicas y no hemorrágicas observadas en el estudio TRITON o notificadas espontáneamente. Las reacciones adversas se enumeran por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia. Las reacciones adversas se clasifican según frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: frecuente: anemia; rara: trombocitopenia; frecuencia desconocida: púrpura trombocitopénica trombótica (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Del sistema inmunitario: poco frecuente: hipersensibilidad, incluyendo angioedema.

Del órgano de la vista: poco frecuente: hemorragia ocular.

Del sistema vascular: frecuente: hematoma.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuente: epistaxis; poco frecuente: hemoptisis.

Del tracto gastrointestinal: frecuente: hemorragias gastrointestinales; poco frecuente: hemorragia retroperitoneal, hemorragia rectal, hematocacía, sangrado de encías.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuente: erupción cutánea, equimosis.

De los riñones y de las vías urinarias: frecuente: hematuria.

Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración: frecuente: hematoma en el sitio de punción vascular, sangrado en el sitio de punción.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones procedimentales: frecuente: contusión; poco frecuente: sangrado tras un procedimiento realizado; rara: hematoma subcutáneo.

Tabla 5

Frecuencia de accidente cerebrovascular durante el estudio clínico en pacientes con o sin antecedentes de accidente isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular (véase la sección «Instrucciones de uso»)

*HIC = hemorragia intracraneal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento deben comunicarse a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 ó 9 blísters por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

PLIVA Hrvatska d.o.o.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Prilaz baruna Filipovića 25, 10000 Zagreb, Croacia.