Колхицин лирка

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Колхіцин Лірка (Colсhicina Lirca)

Состав:

действующее вещество: colchicine;

1 таблетка содержит колхицина 1 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; сахароза; гуммиарабик; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: беловатые (от белого до желтоватого цвета) круглые таблетки с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на костно-мышечную систему. Средства, применяемые при подагре. Препараты, не влияющие на метаболизм мочевой кислоты. Колхицин.

Код АТХ М04А С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующим веществом лекарственного средства Колхицин Лирка является колхицин — алкалоид, экстрагированный из семян осетника осеннего, травянистого растения, относящегося к семейству лилейных.

Экстракт этого растения обладает диуретическими, анальгезирующими и противовоспалительными свойствами, поэтому его применяют при ревматизме, артрите и, в особенности, как противоподагрическое средство.

Хотя механизм противоподагрического действия колхицина полностью не выяснен, считается, что препарат уменьшает воспалительную реакцию на отложение кристаллов мононатрия уратов в тканях благодаря способности подавлять метаболизм, подвижность и хемотаксис полиморфноядерных клеток и/или другие функции лейкоцитов. Колхицин также непосредственно влияет на отложение мононатрия уратов, уменьшая образование молочной кислоты полиморфноядерными лейкоцитами, а также опосредованно — путём подавления фагоцитоза.

Кроме того, колхицин подавляет деление клеток, препятствуя образованию веретена деления на стадии метафазы, что наблюдалось в гранулоцитах.

Эти эффекты наблюдались как в клеточных культурах, так и в клетках пациентов, получавших лечение колхицином. Колхицин обладает потенциальной дозозависимой токсичностью, поэтому терапию колхицином следует корректировать в зависимости от индивидуальной переносимости, которая сильно варьирует, с учётом ранних признаков токсичности в виде желудочно-кишечных нарушений, в частности диареи как индикатора.

Фармакокинетика.

После перорального применения колхицин быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 минут – 2 часа.

После всасывания колхицин частично трансформируется в оксиколхицин, который селективно накапливается в почках, откуда выводится достаточно медленно. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек возможно накопление колхицина и его метаболитов. Период полувыведения у здоровых лиц (t1/2) составляет 65 ± 15 минут, общий клиренс — 601 ± 155 мл/мин, объём распределения — 49 ± 9 л.

Кишечно-печеночная рециркуляция происходит в значительной степени, что может привести к побочным эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта при применении более высоких доз. Колхицин распределяется в тканях почек, печени, селезёнки и кишечника и преимущественно концентрируется в лейкоцитах. Колхицин может определяться в лейкоцитах в течение 10 дней после применения. Колхицин метаболизируется в печени и других тканях. Период полураспределения в плазме крови составляет 3–5 минут. Период полувыведения составляет 1,7–20,9 часа у пациентов с нормальной функцией почек и увеличивается у пациентов с нарушением функции почек, поэтому рекомендуется снижение дозы. Колхицин и его метаболиты преимущественно выводятся с калом, 10–20 % выводится с мочой в неизменённом виде.

Выведение с мочой может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Острый приступ подагрического артрита.

Для профилактического лечения рецидивирующего подагрического артрита.

Для лечения острого и рецидивирующего перикардита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Тяжелая сердечная, почечная и/или желудочно-кишечная недостаточность.

Пациентам с поражением почек или печени, получающим ингибиторы Р-гликопротеина или фермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У этих пациентов сообщалось о жизнеугрожающей и летальной токсичности колхицина при применении в терапевтических дозах.

Период беременности и лактации.

Пациентам, находящимся на диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Отсутствуют данные о несовместимости при применении этого лекарственного средства с типичными препаратами для лечения подагры или о взаимодействии с лабораторными тестами.

Колхицин является субстратом CYP3A4 и транспортного белка Р-гликопротеина. При наличии ингибиторов CYP3A4 или Р-гликопротеина концентрация колхицина в крови может повышаться.

При одновременном применении колхицина и ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или Р‑гликопротеина (P-gp) возрастает риск потенциально токсического действия колхицина.

Одновременное применение колхицина с циклоспорином, ингибиторами ГМГ-СоА-редуктазы (статинами), фибратами, кетоконазолом, некоторыми противовирусными препаратами ВИЧ, макролидными антибиотиками, циметидином, верапамилом, дилтиаземом, ранолазином, дигоксином, значительным количеством грейпфрутового сока (1000 мл/сутки) и другими ингибиторами CYP3A4 или Р-гликопротеина, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может вызвать поражение костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатию, миопатию или рабдомиолиз и другие побочные эффекты, а также высокий, потенциально опасный для жизни уровень колхицина в сыворотке крови.

Были зарегистрированы угрожающие жизни и летальные лекарственные взаимодействия у пациентов, получавших колхицин в сочетании с сильными ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4.

В случае необходимости проведения лечения с применением ингибитора Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 пациентам с нормальной функцией почек или печени может потребоваться коррекция дозы колхицина.

Основными препаратами или классами препаратов, которые метаболизируются тем же изоферментом CYP3A, являются алпразолам, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, кларитромицин, телитромицин, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пимозид, хинидин, рифабутин, рифапентин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам, винбластин, ритонавир, атазанавир, индинавир, саквинавир, эфавиренц, невирапин или зидовудин. Другими препаратами, взаимодействующими по схожему механизму через другие изоферменты системы цитохрома Р450, являются фенитоин, теофиллин, вальпроат и фенобарбитал.

Одновременное применение с ингибиторами P-gp (такими как амиодарон, верапамил, хинидин, кетоконазол, дронедарон, кларитромицин и тикагрелор) приводит к повышению концентраций колхицина в плазме. Сообщалось о повышении уровня колхицина в плазме крови при однократной дозе кетоконазола, ритонавира, верапамила и дилтазема.

Ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы CYP3A4. Колхицин противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени, получающим ингибиторы P-гликопротеина или мощные ингибиторы CYP3A4.

Макролиды (например, кларитромицин и эритромицин), как и ингибиторы CYP3A4, не следует применять для лечения пациентов с нарушением функции почек или печени, получающих колхицин. Одновременное применение колхицина и эритромицина/кларитромицина этим пациентам противопоказано.

Пациентам с нормальной функцией почек и печени рекомендуется уменьшение дозы колхицина или временное прекращение его применения в случае необходимости лечения ингибитором Р‑гликопротеина или мощным ингибитором CYP3A4 (см. раздел «Особенности применения»).

Статины. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, одновременно получавших статины. Пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в мышцах и слабости.

Одновременное применение аторвастатина, симвастатина, правастатина, флувастатина, гемфиброзила или фибратов (связанных с миотоксичностью) и циклоспорина с колхицином может привести к миопатии. Симптомы обычно исчезают после прекращения применения в течение периода от 1 недели до нескольких месяцев.

Колхицин может ухудшать всасывание витамина В12.

Особенности применения.

Колхицин потенциально токсичен, поэтому важно не превышать дозу, назначенную специалистом, обладающим необходимыми знаниями и опытом.

Пациенты с нарушением функции почек и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

У пациентов с нарушением функции почек могут возникать заболевания костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатия, миопатия и рабдомиолиз.

Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с более тяжелыми нарушениями кровообращения и функции почек (обезвоживание, изменения АД, нарушение функции почек).

Пациенты с желудочно-кишечными расстройствами.

У пациентов с желудочно-кишечными расстройствами возможно усиление симптомов, связанное с антимитотическим действием колхицина, которое приводит к диарее, тошноте, рвоте и боли в желудке.

Лечение острых приступов подагры у пациентов с нарушением функции почек.

Для лечения приступов подагры пациентам с легким (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) или умеренным (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) нарушением функции почек препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с умеренным нарушением функции почек следует уменьшить дозу или увеличить интервал между дозами. Лечение таких пациентов должно проводиться под тщательным контролем с целью предотвращения побочных эффектов.

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) следует начинать прием с ½ таблетки (0,5 мг) в сутки. Дозу следует увеличивать под тщательным контролем, чтобы избежать побочных эффектов. Хотя коррекция дозы не требуется при лечении приступов подагры, пациентам с тяжелым нарушением функции почек курс лечения следует повторять не чаще одного раза в 2 недели. Пациентам с приступами подагры, требующими повторных курсов лечения, следует рассмотреть возможность применения альтернативной терапии.

Пациентам, находящимся на диализе, лечение колхицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Лечение острых приступов подагры у пациентов с нарушением функции печени.

Для лечения приступов подагры пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция рекомендуемой дозы не требуется, однако необходимо тщательное наблюдение за появлением побочных эффектов. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Лечение пациентов пожилого возраста.

Колхицин следует применять с особой осторожностью у пациентов пожилого возраста и истощенных пациентов, особенно при наличии заболеваний почек, желудочно-кишечного тракта или сердца.

При появлении слабости, анорексии, тошноты, рвоты или диареи следует уменьшить дозу.

Кларитромицин.

Поступали пострегистрационные сообщения о токсичности при одновременном применении колхицина и кларитромицина, особенно у пациентов пожилого возраста, а иногда и у пациентов с нарушением функции почек. В некоторых из этих случаев сообщалось о летальных исходах. При необходимости одновременного применения колхицина и кларитромицина необходимо тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития симптомов токсичности колхицина.

Вспомогательные вещества.

Колхицин Лірка содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует назначать этот лекарственный препарат.

Колхицин Лірка содержит сахарозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует назначать этот лекарственный препарат.

Аллергические реакции чаще наблюдаются у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Лекарственный препарат необходимо хранить в недоступном для других лиц месте до и после применения. Токсичный лекарственный препарат!

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Опубликованные данные исследований на животных, касающиеся влияния на репродуктивную функцию и развитие, свидетельствуют о том, что колхицин проявляет эмбриофетальную токсичность, тератогенность и изменяет постнатальное развитие при экспозиции, достигаемой после применения препарата в указанных терапевтических или более высоких дозах.

Применение противопоказано.

Лактация (грудное вскармливание)

Колхицин выделяется в грудное молоко.

Физико-химические и имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные о колхицине указывают на его выделение с грудным молоком и угрозу для ребенка, поэтому риск для грудного ребенка не исключен.

Применение противопоказано.

Фертильность

Опубликованные данные неклинических исследований показали, что вызванное колхицином нарушение образования микротрубочек влияет на мейоз и митоз.

Применение колхицина приводит к морфологическим аномалиям сперматозоидов и снижению числа сперматозоидов у мужчин, а также нарушает процесс проникновения сперматозоидов, второй мейотический деление и деление клеток яйцеклетки у женщин, принимающих колхицин.

Хотя мужское бесплодие вследствие приема колхицина является редким явлением, сообщалось о случаях азооспермии после прекращения приема препарата.

Сообщения о клинических случаях и эпидемиологические исследования у женщин, касающиеся лечения колхицином, не установили четкой связи между приемом колхицина и женским бесплодием.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Колхицин Лірка не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Подагрический артрит

Лечение острых приступов подагры следует начинать как можно быстрее (в течение первых 12 часов с момента начала приступа подагры). Ожидаемый эффект наступает в течение 12 часов.

Сначала следует принять 1 таблетку (1 мг препарата), затем через 1 час — ½ таблетки (0,5 мг препарата). После этого таблетки не следует принимать в течение 12 часов.

При необходимости через 12 часов можно повторить прием. Максимальная суточная доза — ½ таблетки (0,5 мг препарата) каждые 8 часов, пока симптомы не уменьшатся.

Курс лечения необходимо завершить после уменьшения симптомов или после приема 6 таблеток (6 мг). В течение курса лечения следует принимать не более 6 таблеток (6 мг).

Повторный курс лечения проводят не ранее чем через 3 дня (72 часа) после окончания предыдущего курса.

Профилактика приступов подагры: взрослым следует принимать ½–1 таблетку (0,5–1 мг препарата) в день в течение не более 6 месяцев. Индивидуальную продолжительность лечения следует определить после оценки таких факторов, как частота обострений, продолжительность заболевания, а также наличие и размер тофусов.

Острый и рецидивирующий перикардит

Рекомендуемая суточная доза колхицина при остром и рецидивирующем перикардите составляет ½–1 таблетку (0,5 мг –1 мг) в сутки: 0,5 мг два раза в сутки взрослым пациентам с массой тела > 70 кг или 0,5 мг один раз в сутки взрослым пациентам с массой тела ≤ 70 кг, либо пациентам с непереносимостью более высоких доз в течение как минимум шести месяцев при рецидивирующем перикардите и как минимум трех месяцев при остром перикардите.

В большинстве клинических исследований применяемая доза колхицина составляет 1 таблетку (1 мг).

Способ применения

Для перорального применения. Таблетку можно глотать целиком или делить на 2 половины по линии разлома, чтобы получить разовую дозу 0,5 мг.

Рекомендуемая доза может изменяться в зависимости от состояния функции почек и печени пациента.

Нарушения функции почек

С осторожностью следует применять пациентам с легкими нарушениями функции почек. Пациентам с умеренными нарушениями функции почек необходимо снизить дозу или увеличить интервал между дозами. Таким пациентам следует тщательно наблюдать за возникновением побочных эффектов колхицина. Для получения информации о лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек см. раздел «Противопоказания».

Нарушения функции печени

С осторожностью следует применять пациентам с легкими/умеренными нарушениями функции печени. Таким пациентам следует тщательно наблюдать за возникновением побочных эффектов колхицина. О применении пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени см. раздел «Противопоказания».

Особые группы пациентов

Одновременное применение колхицина с некоторыми препаратами, преимущественно ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4)/Р-гликопротеина, увеличивает риск токсичности колхицина. Если пациент получал сопутствующую терапию умеренным или сильным ингибитором CYP3A4 или ингибитором Р-гликопротеина, максимальную рекомендуемую дозу колхицина для перорального применения следует снизить и тщательно наблюдать за возникновением побочных эффектов.

Дети.

Препарат не применяют детям.

Передозировка.

Передозировка и пренебрежение рекомендациями по взаимодействию лекарственных средств может привести к отравлению, сопровождающемуся сильной болью, а также может привести к летальному исходу.

Колхицин имеет узкий терапевтический диапазон и чрезвычайно токсичен при передозировке. Пациенты с нарушением функции почек или печени, желудочно-кишечными или сердечными заболеваниями и пожилые пациенты имеют повышенный риск токсичности. Пациентам при передозировке колхицином, даже при отсутствии ранних симптомов, следует немедленно пройти медицинское обследование.

Острая интоксикация может наблюдаться после приема внутрь примерно 20 мг (20 таблеток) колхицина у взрослых и 5 мг (5 таблеток) у детей. Хроническая интоксикация может возникнуть после повторных доз препарата у пациентов с подагрой после приема дозы 10 мг или более в течение нескольких дней.

Поскольку колхицин подавляет митоз, больше всего поражаются органы с более высокой скоростью пролиферации.

Симптомы

Точная доза колхицина, вызывающая значительную токсичность, неизвестна. Были зарегистрированы летальные случаи после применения колхицина в дозе 7 мг в течение 4 дней, тогда как другие пациенты выжили после приема более 60 мг. Обзор 150 пациентов после передозировки колхицином показал, что те, кто принял менее 0,5 мг/кг, выжили и имели тенденцию к более легкой токсичности, проявлявшейся желудочно-кишечными расстройствами, тогда как у тех, кто принимал от 0,5 мг до 0,8 мг/кг, наблюдались более серьезные реакции, такие как миелосупрессия. Была зафиксирована 100 % смертность у тех, кто принял более 0,8 мг/кг.

Первая стадия острого отравления колхицином начинается в течение 24 часов после приема и включает желудочно-кишечные расстройства, такие как обезвоживание, боль в желудке, геморрагический гастроэнтерит, гиповолемия, диарея, тошнота и рвота, сопровождающиеся электролитным дисбалансом, лейкоцитозом и снижением артериального давления в тяжелых случаях.

Вторая стадия с осложнениями, угрожающими жизни, в период от 24 до 72 часов после приема может сопровождаться такими симптомами, как полиорганная недостаточность, острая почечная недостаточность, спутанность сознания, кома, периферическая моторная и сенсорная нейропатия, миокардиальная депрессия, панцитопения, аритмия, дыхательная недостаточность, коагулопатия.

Смерть может наступить вследствие дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.

Если пациент выживает, восстановление пораженных органов может сопровождаться возвратом лейкоцитоза и алопеции, начинающейся примерно через 1 неделю после первоначальной передозировки.

Терапия

Антидота не существует.

При передозировке колхицином следует провести промывание желудка, желательно в течение 60 минут после приема препарата, а также применить активированный уголь. Диарею лечить не нужно, поскольку испражнения являются основным путем выведения колхицина.

У взрослых можно спровоцировать рвоту, например, с помощью теплого гипертонического раствора хлорида натрия (2–3 чайные ложки на стакан) или апоморфина (0,1–0,15 мг/кг массы тела).

У детей в возрасте до 6 лет 1 столовая ложка сиропа ипекакуаны в 100–200 мл сока используется для индукции рвоты с последующим промыванием желудка и повторным или постоянным приемом активированного угля.

Гемодиализ неэффективен (из-за большого объема распределения).

Лечение преимущественно симптоматическое и поддерживающее (контроль дыхания, поддержка артериального давления и кровообращения, коррекция водно-электролитного баланса). Может потребоваться обезболивание с осторожным применением анальгетиков и применение атропина (при необходимости), а также бензодиазепинов, папаверина или танальбина при возникновении судорог. Для поддержки сердечной функции можно назначить дигоксин.

Рекомендуется профилактическое лечение антибиотиками. При повышенном давлении спинномозговой жидкости показан дексаметазон. Также может потребоваться проведение люмбальной пункции. Может возникнуть необходимость в использовании кислородного респиратора или проведении искусственной вентиляции легких.

Не следует применять опиаты!

Следует тщательно отслеживать и контролировать гемодинамические, сердечные и дыхательные показатели, а также уровни электролитов в крови.

Побочные реакции.

В высоких дозах это лекарственное средство может вызвать обильную диарею, желудочно-кишечное кровотечение, сыпь и поражение почек и печени. Однако для достижения соответствующего терапевтического эффекта это лекарственное средство необходимо применять в полной дозе.

Колхицин может вызывать обратимое ухудшение всасывания витамина B₁₂, что нарушает функцию слизистой оболочки подвздошной кишки. В таблице ниже обобщены основные побочные эффекты колхицина по частоте возникновения (кодирование по словарю MedDRA, версия 16.1): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Система органов	Очень часто	Часто	Не часто	Редко	Очень редко	Частота неизвестна
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы			лейкопения	тромбоцитоз, носовое кровотечение, поражение костного мозга (апластическая или гемолитическая анемия, панцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз)
Нарушения со стороны нервной системы					периферическая моторная нейропатия, головокружение, повышенная чувствительность
Нарушения со стороны пищеварительной системы		тошнота, рвота, диарея, чувствительность в области живота, спазмы в животе, абдоминальная боль				обильная диарея, желудочно-кишечное кровотечение
Нарушения со стороны печеночной и билиарной системы			повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ)			повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), гипертрансаминаземия, гепатотоксичность
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей			почечная недостаточность			поражение почек
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки			алопеция	крапивница, везикулобуллезные высыпания, пурпура, эритема, отек, зуд		кожные высыпания
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани			миотония, мышечная слабость, мышечная боль, рабдомиолиз, миопатия, повышенный уровень креатинфосфокиназы
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез				азооспермия, олигоспермия

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

Упаковка.

По 30 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Хаупт Фарма Амарег ГмбХ.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Донаустрассе 378, 93055 Регенсбург, Германия.