Colchicina Lirka

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Colchicina Lirka (Colchicina Lirka)

Composizione:

Principio attivo: colchicina;

1 compressa contiene 1 mg di colchicina;

Eccipienti: lattosio monoidrato; saccarosio; gomma arabica; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse biancastre (dal bianco al giallo pallido), rotonde, con una linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti che agiscono sull'apparato muscolo-scheletrico. Agenti utilizzati nel trattamento della gotta. Preparati che non influenzano il metabolismo dell'acido urico. Colchicina.

Codice ATC M04AC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo del medicinale Colchicina Lirka è la colchicina – un alcaloide estratto dai semi del Colchico autunnale, una pianta erbacea appartenente alla famiglia delle Liliacee.

L'estrazione di questa pianta possiede proprietà diuretiche, analgesiche ed antiinfiammatorie, pertanto viene utilizzata nel trattamento del reumatismo, dell'artrite e, in particolare, come agente antigottoso.

Sebbene il meccanismo d'azione antigottoso della colchicina non sia completamente chiarito, si ritiene che il farmaco riduca la reazione infiammatoria indotta dal deposito di cristalli di urato monosodico nei tessuti, grazie alla capacità di inibire il metabolismo, la motilità e il chemiotassi dei leucociti polimorfonucleati e/o altre funzioni dei leucociti. La colchicina agisce inoltre direttamente sul deposito di urato monosodico riducendo la formazione di acido lattico da parte dei leucociti polimorfonucleati e indirettamente inibendo la fagocitosi.

In aggiunta, la colchicina inibisce la divisione cellulare, ostacolando la formazione del fuso mitotico a livello della metafase, fenomeno osservato nei granulociti.

Questi effetti sono stati osservati sia in colture cellulari che in cellule di pazienti sottoposti a trattamento con colchicina. La colchicina presenta una tossicità potenzialmente dose-dipendente; pertanto, la terapia con colchicina deve essere adattata in base alla tollerabilità individuale, che varia notevolmente, tenendo conto dei primi segni di tossicità a carico del tratto gastrointestinale, in particolare la diarrea, come indicatore.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la colchicina viene rapidamente assorbita. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 30 minuti – 2 ore.

Dopo l'assorbimento, la colchicina viene parzialmente trasformata in ossicolchicina, che si accumula selettivamente nei reni, da cui viene eliminata piuttosto lentamente. Di conseguenza, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale può verificarsi un accumulo di colchicina e dei suoi metaboliti. Il tempo di dimezzamento di eliminazione (t1/2) in soggetti sani è di 65 ± 15 minuti, il clearance totale è di 601 ± 155 ml/min, il volume di distribuzione è di 49 ± 9 l.

La circolazione enteroepatica avviene in misura significativa, il che può causare effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale quando si utilizzano dosi più elevate. La colchicina si distribuisce nei tessuti di reni, fegato, milza e intestino e si concentra principalmente nei leucociti. La colchicina può essere rilevata nei leucociti fino a 10 giorni dopo la somministrazione. La colchicina viene metabolizzata nel fegato e in altri tessuti. Il tempo di dimezzamento di distribuzione nel plasma è di 3–5 minuti. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è compreso tra 1,7 e 20,9 ore nei pazienti con normale funzionalità renale e aumenta nei pazienti con compromissione renale; pertanto si raccomanda una riduzione della dose. La colchicina e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso le feci, mentre il 10–20% viene escreto nelle urine in forma immodificata.

L'eliminazione renale può aumentare nei pazienti con malattie epatiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Attacco acuto di artrite da gotta.

Per il trattamento profilattico dell’artrite da gotta ricorrente.

Per il trattamento dell’epicardite acuta e ricorrente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Insufficienza cardiaca, renale e/o gastrointestinale grave.

Ai pazienti con compromissione renale o epatica che assumono inibitori della glicoproteina-P o del CYP3A4 (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In questi pazienti sono stati riportati casi di tossicità da colchicina potenzialmente letale e letale, anche con dosi terapeutiche.

Periodo di gravidanza e allattamento.

Ai pazienti in trattamento dialitico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati di incompatibilità nell’uso di questo medicinale con i farmaci tipici per il trattamento della gotta o con test di laboratorio.

La colchicina è un substrato del CYP3A4 e della glicoproteina-P. In presenza di inibitori del CYP3A4 o della glicoproteina-P, la concentrazione ematica di colchicina può aumentare.

L’uso concomitante di colchicina e inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o della glicoproteina-P (P-gp) aumenta il rischio di tossicità potenziale della colchicina.

L’associazione concomitante di colchicina con ciclosporina, inibitori dell’HMG-CoA reduttasi (statine), fibrati, ketoconazolo, alcuni farmaci anti-HIV, antibiotici macrolidi, cimetidina, verapamil, diltiazem, ranolazina, digossina, grandi quantità di succo di pompelmo (1000 ml/giorno) e altri inibitori del CYP3A4 o della glicoproteina-P, specialmente in pazienti con insufficienza renale, può causare alterazioni del midollo osseo, agranulocitosi, neuromiopatia, miosi o rabdomiolisi e altri effetti indesiderati, nonché elevati livelli ematici di colchicina potenzialmente letali.

Sono state segnalate interazioni farmacologiche potenzialmente letali in pazienti che assumevano colchicina in associazione con forti inibitori della glicoproteina-P e del CYP3A4.

Nel caso in cui sia necessario un trattamento con un inibitore della glicoproteina-P o un forte inibitore del CYP3A4, potrebbe essere necessario aggiustare la dose di colchicina nei pazienti con funzionalità renale o epatica normale.

I principali farmaci o classi di farmaci metabolizzati dallo stesso isoenzima CYP3A includono alprazolam, anticoagulanti orali (ad esempio warfarin), astemizolo, carbamazepina, cilostazolo, cisapride, claritromicina, telitromicina, ciclosporina, disopiramide, alcaloidi dell’ergot, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, pimozide, chinidina, rifabutina, rifapentina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam, vinblastina, ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir, efavirenz, nevirapina o zidovudina. Altri farmaci che interagiscono attraverso un meccanismo simile tramite altri isoenzimi del sistema citocromo P450 includono fenitoina, teofillina, valproato e fenobarbital.

L’uso concomitante con inibitori della P-gp (come amiodarone, verapamil, chinidina, ketoconazolo, dronedarone, claritromicina e ticagrelor) determina un aumento delle concentrazioni plasmatiche di colchicina. Sono stati riportati aumenti dei livelli plasmatici di colchicina dopo una singola dose di ketoconazolo, ritonavir, verapamil e diltiazem.

Inibitori della glicoproteina-P o forti inibitori del CYP3A4. La colchicina è controindicata nei pazienti con compromissione renale o epatica che ricevono inibitori della glicoproteina-P o forti inibitori del CYP3A4.

Macrolidi (ad esempio claritromicina ed eritromicina), come gli inibitori del CYP3A4, non devono essere utilizzati per il trattamento di pazienti con compromissione renale o epatica che assumono colchicina. L’uso concomitante di colchicina ed eritromicina/claritromicina in tali pazienti è controindicato.

Ai pazienti con funzionalità renale ed epatica normale si raccomanda una riduzione della dose di colchicina o una temporanea sospensione del trattamento in caso di necessità di terapia con un inibitore della glicoproteina-P o un forte inibitore del CYP3A4 (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Statine. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente statine. Si raccomanda ai pazienti di segnalare dolore muscolare e debolezza.

L’uso concomitante di atorvastatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina, gemfibrozil o fibrati (associati a miotossicità) e ciclosporina con colchicina può causare miosi. I sintomi di solito scompaiono entro 1 settimana o diversi mesi dalla sospensione del trattamento.

La colchicina può compromettere l’assorbimento della vitamina B12.

Caratteristiche particolari di impiego.

La colchicina è potenzialmente tossica, pertanto è fondamentale non superare la dose prescritta da un professionista sanitario esperto e con esperienza adeguata.

Pazienti con alterazione della funzionalità renale e malattie cardiovascolari.

Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale possono manifestarsi malattie del midollo osseo, agranulocitosi, neuropatia, miopatia e rabdomiolisi.

È richiesta particolare cautela nei pazienti con alterazioni più gravi della circolazione e della funzionalità renale (disidratazione, alterazioni della pressione arteriosa, disfunzione renale).

Pazienti con disturbi gastrointestinali.

Nei pazienti con disturbi gastrointestinali è possibile un peggioramento dei sintomi, dovuto all'azione antimiotica della colchicina che può causare diarrea, nausea, vomito e dolore addominale.

Trattamento delle crisi acute di gotta nei pazienti con alterazione della funzionalità renale.

Per il trattamento delle crisi di gotta nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 50–80 ml/min) o moderata (clearance della creatinina 30–50 ml/min), il medicinale deve essere utilizzato con cautela. Nei pazienti con compromissione renale moderata si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le dosi. Il trattamento di tali pazienti deve essere effettuato sotto stretto controllo al fine di evitare effetti indesiderati.

Nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) si raccomanda di assumere inizialmente ½ compressa (0,5 mg) al giorno. La dose deve essere aumentata solo sotto stretto controllo per evitare effetti indesiderati. Benché non sia necessario un aggiustamento della dose per il trattamento delle crisi di gotta, nei pazienti con compromissione renale grave il ciclo di trattamento non deve essere ripetuto più di una volta ogni 2 settimane. Nei pazienti con crisi di gotta che richiedono cicli ripetuti di trattamento, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Nei pazienti sottoposti a dialisi, il trattamento con colchicina è controindicato (vedere sezione «Controindicazioni»).

Trattamento delle crisi acute di gotta nei pazienti con alterazione della funzionalità epatica.

Per il trattamento delle crisi di gotta nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, non è richiesto un aggiustamento della dose raccomandata, ma è necessario un monitoraggio attento per la comparsa di effetti indesiderati. Nei pazienti con compromissione epatica grave si deve considerare la possibilità di ridurre la dose.

Trattamento nei pazienti anziani.

La colchicina deve essere utilizzata con estrema cautela nei pazienti anziani e in quelli debilitati, specialmente in presenza di malattie renali, gastrointestinali o cardiache.

In caso di comparsa di debolezza, anoressia, nausea, vomito o diarrea, si deve ridurre la dose.

Claritromicina.

Sono stati segnalati casi post-commercializzazione di tossicità in seguito all'uso concomitante di colchicina e claritromicina, in particolare nei pazienti anziani e talvolta anche in pazienti con alterazione della funzionalità renale. In alcuni di questi pazienti sono stati riportati esiti fatali. In caso di necessità di trattamento concomitante con colchicina e claritromicina, si raccomanda un monitoraggio attento per la comparsa di sintomi di tossicità da colchicina.

Sostanze ausiliarie.

Colchicina Lirka contiene lattosio; pertanto, questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Colchicina Lirka contiene saccarosio; pertanto, questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al fruttosio, malassorbimento da glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

Le reazioni allergiche si verificano più frequentemente in pazienti con ipersensibilità all'acido acetilsalicilico.

Il medicinale deve essere conservato in un luogo inaccessibile ad altre persone, prima e dopo l'uso. È un medicinale tossico!

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati pubblicati sugli studi sugli animali riguardanti l'effetto sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo indicano che la colchicina esercita tossicità embrio-fetale, teratogenicità e alterazioni dello sviluppo postnatale a seguito di esposizioni raggiunte dopo somministrazione del farmaco alle dosi terapeutiche indicate o superiori.

L'uso è controindicato.

Allattamento

La colchicina viene escreta nel latte materno.

I dati fisico-chimici e farmacodinamici/tossicologici disponibili sulla colchicina indicano un'escrezione della colchicina nel latte materno e un rischio per il neonato; pertanto, non può essere escluso un rischio per il lattante.

L'uso è controindicato.

Fertilità

I dati pubblicati sugli studi non clinici hanno dimostrato che la colchicina altera la formazione dei microtubuli, influenzando la meiosi e la mitosi.

L'uso della colchicina provoca anomalie morfologiche degli spermatozoi e riduzione del numero di spermatozoi negli uomini, nonché alterazioni del processo di penetrazione degli spermatozoi, della seconda divisione meiotica e della divisione cellulare dell'ovocita nelle donne che assumono colchicina.

Sebbene l'infertilità negli uomini a seguito dell'assunzione di colchicina sia un evento raro, sono stati riportati casi di azoospermia dopo l'interruzione del trattamento.

I rapporti su casi clinici e studi epidemiologici sul trattamento con colchicina nelle donne non hanno dimostrato un chiaro legame tra l'assunzione di colchicina e l'infertilità femminile.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Colchicina Lirka non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Artrite da gotta

Trattamento delle crisi acute di gotta: deve essere iniziato il più presto possibile (entro le prime 12 ore dall'inizio della crisi). L'effetto atteso si verifica entro 12 ore.

All'inizio assumere 1 compressa (1 mg di principio attivo), poi dopo 1 ora assumere ½ compressa (0,5 mg di principio attivo). Successivamente non assumere altre compresse per 12 ore.

Se necessario, dopo 12 ore è possibile ripetere l'assunzione. La dose massima giornaliera è di ½ compressa (0,5 mg di principio attivo) ogni 8 ore, fino alla scomparsa dei sintomi.

Il ciclo di trattamento deve essere interrotto dopo la remissione dei sintomi o dopo l'assunzione di 6 compresse (6 mg). Durante il ciclo di trattamento non devono essere assunte più di 6 compresse (6 mg).

Un nuovo ciclo di trattamento può essere iniziato non prima di 3 giorni (72 ore) dal termine del ciclo precedente.

Prevenzione delle crisi di gotta: negli adulti si raccomanda l'assunzione di ½–1 compressa (0,5–1 mg di principio attivo) al giorno per un periodo non superiore a 6 mesi. La durata individuale del trattamento deve essere stabilita in base alla valutazione di fattori quali la frequenza delle ricadute, la durata della malattia e la presenza e dimensione dei tofi.

Pericardite acuta e ricorrente

La dose giornaliera raccomandata di colchicina nella pericardite acuta e ricorrente è di ½–1 compressa (0,5–1 mg) al giorno: 0,5 mg due volte al giorno per pazienti adulti con peso corporeo > 70 kg oppure 0,5 mg una volta al giorno per pazienti adulti con peso corporeo ≤ 70 kg, o per pazienti con intolleranza a dosi più elevate, per almeno sei mesi nella pericardite ricorrente e almeno tre mesi nella pericardite acuta.

Nella maggior parte degli studi clinici la dose di colchicina utilizzata è di 1 compressa (1 mg).

Modalità di somministrazione

Per uso orale. La compressa può essere ingerita intera o divisa a metà lungo la linea di rottura per ottenere una dose singola di 0,5 mg.

La dose raccomandata può variare in base allo stato della funzionalità renale ed epatica del paziente.

Alterazioni della funzionalità renale

Deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con lievi alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con alterazioni moderate della funzionalità renale è necessario ridurre la dose o aumentare l'intervallo tra le dosi. In questi pazienti è necessario monitorare attentamente l'insorgenza di effetti indesiderati da colchicina. Per informazioni sul trattamento dei pazienti con insufficienza renale grave, consultare la sezione «Controindicazioni».

Alterazioni della funzionalità epatica

Deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con lievi o moderate alterazioni della funzionalità epatica. In questi pazienti è necessario monitorare attentamente l'insorgenza di effetti indesiderati da colchicina. Per quanto riguarda l'uso nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica, consultare la sezione «Controindicazioni».

Gruppi di pazienti particolari

L'uso concomitante di colchicina con alcuni farmaci, in particolare inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)/glicoproteina P, aumenta il rischio di tossicità da colchicina. Se un paziente riceve una terapia concomitante con un inibitore moderato o potente di CYP3A4 o un inibitore della glicoproteina P, la dose massima raccomandata di colchicina per uso orale deve essere ridotta e deve essere effettuato un attento monitoraggio per effetti indesiderati.

Età pediatrica

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio

Uno svradosaggio o il mancato rispetto delle raccomandazioni riguardo alle interazioni tra farmaci può causare avvelenamento, accompagnato da intenso dolore, e può portare a esito letale.

La colchicina ha un intervallo terapeutico ristretto ed è estremamente tossica in caso di sovradosaggio. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica, malattie gastrointestinali o cardiache e i pazienti anziani sono particolarmente a rischio di tossicità. I pazienti che assumono una dose eccessiva di colchicina, anche in assenza di sintomi iniziali, devono essere sottoposti immediatamente a valutazione medica.

Un'intossicazione acuta può verificarsi dopo l'assunzione orale di circa 20 mg (20 compresse) di colchicina negli adulti e 5 mg (5 compresse) nei bambini. Un'intossicazione cronica può insorgere dopo dosi ripetute del farmaco in pazienti con gotta, dopo l'assunzione di una dose di 10 mg o superiore nell'arco di alcuni giorni.

Poiché la colchicina inibisce la mitosi, gli organi con maggiore velocità di proliferazione sono più colpiti.

Sintomi

La dose esatta di colchicina che determina una tossicità significativa non è nota. Sono stati riportati casi letali dopo l'assunzione di colchicina in dosi di 7 mg nell'arco di 4 giorni, mentre altri pazienti sono sopravvissuti dopo aver assunto più di 60 mg. Un'analisi di 150 pazienti dopo sovradosaggio di colchicina ha mostrato che coloro che avevano assunto meno di 0,5 mg/kg sono sopravvissuti e hanno manifestato una tossicità più lieve, caratterizzata da disturbi gastrointestinali, mentre coloro che avevano assunto da 0,5 a 0,8 mg/kg hanno sviluppato reazioni più gravi, come mielosoppressione. È stata osservata una mortalità del 100% nei pazienti che avevano assunto oltre 0,8 mg/kg.

La prima fase dell'avvelenamento acuto da colchicina inizia entro 24 ore dall'assunzione e comprende disturbi gastrointestinali come disidratazione, dolore addominale, gastroenterite emorragica, ipovolemia, diarrea, nausea e vomito, accompagnati da squilibrio elettrolitico, leucocitosi e ipotensione nei casi gravi.

La seconda fase, con complicanze potenzialmente letali, si verifica tra 24 e 72 ore dopo l'assunzione e può includere sintomi come insufficienza multiorgano, insufficienza renale acuta, confusione mentale, coma, neuropatia motoria e sensoriale periferica, depressione miocardica, pancitopenia, aritmie, insufficienza respiratoria e coagulopatia.

La morte può verificarsi a causa di insufficienza respiratoria e cardiovascolare.

Se il paziente sopravvive, il recupero degli organi colpiti può essere accompagnato da leucocitosi di rimbalzo e alopecia, che inizia circa una settimana dopo il sovradosaggio iniziale.

Trattamento

Non esiste un antidoto.

In caso di sovradosaggio da colchicina, è necessario praticare lo svuotamento gastrico, preferibilmente entro 60 minuti dall'assunzione del farmaco, e somministrare carbone attivo. La diarrea non deve essere trattata, poiché l'evacuazione intestinale rappresenta la principale via di eliminazione della colchicina.

Negli adulti è possibile indurre il vomito, ad esempio con una soluzione ipertonica calda di cloruro di sodio (2–3 cucchiaini da tè per bicchiere) o con apomorfina (0,1–0,15 mg/kg di peso corporeo).

Nei bambini di età inferiore ai 6 anni, 1 cucchiaio da tavola di sciroppo di ipecacuana in 100–200 ml di succo è utilizzato per indurre il vomito, seguito da lavanda gastrica e somministrazione ripetuta o continua di carbone attivo.

L'emodialisi è inefficace (a causa del grande volume di distribuzione).

Il trattamento è principalmente sintomatico e di supporto (controllo della funzione respiratoria, supporto della pressione arteriosa e della circolazione, correzione dell'equilibrio idroelettrolitico). Potrebbe essere necessario il controllo del dolore mediante l'uso cauto di analgesici e l'uso di atropina (se necessario), nonché di benzodiazepine, papaverina o tanalbina in caso di convulsioni. Per il supporto della funzione cardiaca può essere prescritta digossina.

Si raccomanda un trattamento profilattico con antibiotici. In caso di aumento della pressione del liquido cefalorachidiano, è indicato il desametasone. Potrebbe essere necessaria anche una puntura lombare. Potrebbe rendersi necessario l'uso di un respiratore a ossigeno o la ventilazione meccanica.

Non utilizzare oppiacei!

È necessario monitorare attentamente e controllare i parametri emodinamici, cardiaci e respiratori, nonché i livelli ematici degli elettroliti.

Effetti indesiderati.

In dosi elevate, questo medicinale può causare diarrea profusa, emorragia gastrointestinale, eruzioni cutanee e danni renali ed epatici. Tuttavia, per ottenere un adeguato effetto terapeutico, questo medicinale deve essere utilizzato alla dose piena.

La colchicina può causare un peggioramento reversibile dell'assorbimento della vitamina B12, compromettendo la funzione della mucosa dell'ileo. Nella tabella sottostante sono riassunti i principali effetti indesiderati della colchicina in base alla frequenza di insorgenza (classificazione secondo il dizionario MedDRA, versione 16.1): molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1 000, < 1/100), rari (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto rari (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Sistema degli organi	Molto frequente	Frequente	Non comune	Raro	Molto raro	Frequenza non nota
Disturbi del sangue e del sistema linfatico			leucopenia	trombocitosi, epistassi, danni al midollo osseo (anemia aplastica o emolitica, pancitopenia, neutropenia, trombocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosi)
Disturbi del sistema nervoso					neuropatia motoria periferica, capogiri, ipersensibilità
Disturbi del sistema gastrointestinale		nausea, vomito, diarrea, sensibilità addominale, crampi addominali, dolore addominale				diarrea profusa, emorragia gastrointestinale
Disturbi del sistema epatobiliare			aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST)			aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), ipertransaminasemia, epatotossicità
Disturbi del rene e del sistema urinario			insufficienza renale			danni renali
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo			alopecia	orticaria, eruzioni vescicolobollose, porpora, eritema, edema, prurito		eruzioni cutanee
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo			miotonia, debolezza muscolare, dolore muscolare, rabdomiolisi, miopatia, aumento dei livelli di creatinfosfochinasi
Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie				azoospermia, oligospermia

Signalemento di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio dell'uso del medicinale. Si prega i professionisti sanitari di segnalare eventuali reazioni avverse sospette attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Confezione.

30 compresse in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Haupt Pharma Amareg GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Donaustraße 378, 93055 Regensburg, Germania.