Кодтерпин ic®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОДТЕРПИН ИС® (CODTERPIN ИС)

Состав:

Активные вещества: фосфат кодеина гемигидрат, терпингидрат, натрия гидрокарбонат;

1 таблетка содержит фосфата кодеина гемигидрата 10,9 мг (в пересчете на основу кодеина 8 мг), терпингидрата 250 мг, натрия гидрокарбоната 250 мг;

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, стеарат кальция.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской; на одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на другой поверхности таблетки — риска.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты, содержащие противокашлевые средства и отхаркивающие. Производные опиума и отхаркивающие. Код АТС R05F А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кодтерпин ИС® — комбинированное лекарственное средство с противокашлевым и отхаркивающим эффектом.

Кодеин — агонист опиоидных рецепторов, оказывающий центральное противокашлевое действие (за счёт подавления возбудимости кашлевого центра), анальгезирующее и седативное действие. В небольших дозах не вызывает угнетения дыхательного центра, не нарушает функцию мерцательного эпителия и не уменьшает бронхиальную секрецию.

Терпингидрат оказывает отхаркивающее действие.

Гидрокарбонат натрия уменьшает вязкость мокроты за счёт повышения рН.

Фармакокинетика.

Кодеин и другие компоненты лекарственного средства хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. При приёме внутрь максимальная концентрация кодеина в плазме крови достигается в течение 1 часа. Кодеин благодаря своей липофильности быстро проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в жировой ткани и в меньшей степени — в тканях с высоким уровнем перфузии (лёгкие, печень, почки и селезёнка). Период полувыведения из плазмы крови составляет 3–4 часа. Метаболизируется в печени путём О- и N-деметилирования с образованием морфина и норкодеина. Кодеин и его метаболиты выводятся почками, преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Большинство продуктов экскреции выводится с мочой в течение 6 часов, и до 86 % дозы выводится из организма в течение 24 часов. Около 70 % дозы выводится в виде свободного кодеина, 10 % — в виде свободного и конъюгированного морфина и ещё 10 % — в виде свободного или конъюгированного норкодеина. Только следовые количества продуктов экскреции обнаруживаются в кале.

Терпингидрат и гидрокарбонат натрия выводятся почками и через дыхательные пути с бронхиальным секретом.

Клинические характеристики.

Показания.

Непродуктивный кашель при заболеваниях лёгких и дыхательных путей.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кодеину или к другим опиоидным анальгетикам, или к любому из компонентов лекарственного средства; острая респираторная депрессия, лёгочная недостаточность, обструктивные заболевания дыхательных путей, бронхиальная астма (не следует применять опиоиды во время астматического приступа), выраженная артериальная гипотензия, аритмии, эпилепсия, черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышения внутричерепного давления кодеин может влиять на зрачковую реакцию и другие витальные реакции при оценке неврологического статуса); тяжёлые заболевания печени и почек, период после операции на желчевыводящих путях; состояния, при которых следует избегать ингибирования перистальтики или при которых развивается метеоризм; риск паралитической непроходимости кишечника; состояние алкогольного опьянения, алкоголизм.

Применение лекарственного средства противопоказано следующим группам пациентов:

• детям в возрасте до 12 лет;

• детям в возрасте от 12 до 18 лет со сниженной функцией дыхания;

• женщинам в период беременности или грудного вскармливания;

• пациентам любого возраста, имеющим сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6.

Не применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства могут уменьшить всасывание компонентов лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте.

Антидепрессанты: трициклические антидепрессанты могут усиливать угнетающие эффекты опиоидных анальгетиков.

Применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) в сочетании с петидином было связано с тяжёлым возбуждением/угнетением центральной нервной системы (включая артериальную гипертензию/гипотензию). Несмотря на то, что при применении кодеина подобные явления не были задокументированы, нельзя исключить возможность такой взаимодействия. Следовательно, кодеин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их применения.

Алкоголь: возможно усиление гипотензивного, седативного эффекта алкоголя и угнетающего влияния алкоголя на дыхательную деятельность.

Анестетики, натрия оксибутинрат: возможно усиление угнетения центральной нервной системы и/или респираторной депрессии и/или артериальной гипотензии.

Нейролептики: усиление седативного и гипотензивного эффектов.

Анксиолитики, седативные и снотворные средства: усиление седативного эффекта, повышение риска респираторной депрессии.

Антигистаминные средства: одновременное применение кодеина и антигистаминных препаратов с седативными свойствами может привести к усилению угнетения центральной нервной системы и/или респираторной депрессии и/или артериальной гипотензии.

Антигипертензивные средства: усиление гипотензивного действия.

Антихолинергические средства (например, атропин): риск тяжёлого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или задержке мочеиспускания.

Антиаритмические средства: кодеин замедляет всасывание мексилетина. При одновременном применении кодеина и хинидина фармакологическое действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено из-за негативного влияния хинидина на его метаболизм.

Цизаприд, метоклопрамид, домперидон: кодеин антагонизирует действие цизаприда, метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную деятельность.

Сердечные гликозиды (дигоксин и другие): при применении кодеина в высоких дозах действие сердечных гликозидов может усиливаться.

Антидиарейные средства: повышение риска тяжёлого запора, который может привести к кишечной непроходимости.

Ненаркотические анальгетики: усиление анальгезирующего действия.

Опиоидные антагонисты (например, бупренорфин, налтрексон, налоксон): возможное ускорение развития синдрома отмены.

Хлорамфеникол: повышение концентрации кодеина в плазме крови за счёт ингибирования его метаболизма.

Ципрофлоксацин: опиоиды снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.

Ритонавир: возможно повышение уровня опиоидных анальгетиков (в частности, кодеина) в плазме крови.

Противоязвенные препараты: циметидин может подавлять метаболизм кодеина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

Влияние на инструментальные исследования: применение опиоидов может мешать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение давления в желчевыводящих путях.

Возможно одновременное применение лекарственного средства Кодтерпин ИС® с бронходилататорами, антибактериальными средствами при лечении простудных заболеваний.

Особенности применения.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом злоупотребления наркотиками, при сниженной функции почек или печени (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с нарушением функции почек выведение кодеина замедляется, поэтому рекомендуется увеличить интервалы между приёмами лекарственного средства. Следует снизить дозу лекарственного средства ослабленным пациентам, пациентам с артериальной гипотензией (см. раздел «Противопоказания»), гипотиреозом, гиперплазией предстательной железы, надпочечниковой недостаточностью (например, болезнью Аддисона), воспалительными заболеваниями кишечника (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. раздел «Противопоказания»), стриктурой уретры, судорожными состояниями, миастенией gravis, пациентам в шоковом состоянии. У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее, поэтому может быть целесообразным снижение дозы кодеина. Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов, недавно перенесших хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевыводящих путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, обусловленной непосредственно спазмом уретрального сфинктера, и запорам вследствие применения кодеина). Лекарственное средство следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламинов путём индукции высвобождения эндогенного гистамина). Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей (в частности, с желчнокаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в сочетании со спазмолитиками.

Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков пациентам, которые принимают ингибиторы моноаминоксидазы (MAO), может быть связано с очень тяжёлыми реакциями, а иногда и с летальными исходами. Если применение кодеина пациентам, принимающим ингибиторы МАО, является жизненно необходимым, следует прекратить приём ингибиторов МАО за 2 недели до начала лечения кодеином (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов, у которых может развиться физическая зависимость, прекращение лечения следует проводить постепенно, чтобы избежать ускоренного развития симптомов синдрома отмены.

Метаболизм с участием CYP2D6

Кодеин превращается в свой активный метаболит — морфин — в печени с участием фермента CYP2D6. Если у пациента дефицит этого фермента или если у пациента полностью отсутствует CYP2D6, адекватного терапевтического эффекта достигнуто не будет. Установлено, что до 7 % представителей кавказской популяции могут иметь эту особенность метаболизма с участием CYP2D6. Однако, если у пациента имеется сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов — симптомов опиоидной токсичности — даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин происходит быстро и приводит к достижению более высоких уровней морфина в плазме крови, чем ожидалось.

Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжёлых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и крайне редко — летальными.

Данные о распространённости сверхбыстрых метаболизаторов с участием CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже:

Дети со сниженной дыхательной функцией

Кодеин противопоказан детям, у которых дыхательная функция может быть нарушена в связи с нервно-мышечными расстройствами, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, множественными травмами или обширными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усиливать симптомы токсичности морфина.

Опиоидные анальгетики уменьшают слюноотделение, что может способствовать развитию кариеса и кандидозного поражения слизистой оболочки полости рта.

Применение кодеина требует регулярной оценки врачом соотношения польза/риск.

Во время терапии лекарственным средством запрещено употреблять алкоголь.

Не следует применять лекарственное средство в течение длительного времени из-за возможности развития привыкания к кодеину.

Применение в период беременности или лактации.

Период беременности

Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано.

Сообщалось о возможной связи между развитием у новорождённых пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в I триместре беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может привести к развитию физической зависимости у плода, что вызовет появление симптомов абстиненции у новорождённого. Применение кодеина во время родов может угнетать дыхание у новорождённого. Опиоидные анальгетики могут вызывать задержку опорожнения желудка во время родов, повышая риск аспирационной пневмонии у матери.

Период лактации

Применение лекарственного средства в период грудного вскармливания противопоказано.

При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, поэтому маловероятно, что это окажет негативное влияние на ребёнка. Однако, если у пациентки наблюдается сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, в грудном молоке могут накапливаться более высокие уровни морфина, в крайне редких случаях это может привести к потенциально летальным симптомам опиоидной токсичности у грудного ребёнка.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Во время терапии лекарственным средством следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами из-за возможного возникновения таких эффектов, как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, нарушения зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются под действием опиоидных анальгетиков.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство принимать внутрь.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет – по 1 таблетке 2–3 раза в сутки. Продолжительность лечения – 5 суток; в исключительных случаях срок лечения может быть увеличен.

Дети.

Применение лекарственного средства противопоказано детям в возрасте до 12 лет из-за риска развития тяжелых и опасных для жизни побочных реакций, связанных с вариабельным и непредсказуемым метаболизмом кодеина в морфин у пациентов данной возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»).

Кодеин не следует применять детям в возрасте от 12 до 18 лет со сниженной дыхательной функцией из-за риска развития тяжелых и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кодеин не следует применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, имеющим сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6 (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Передозировка.

Тяжелая депрессия центральной нервной системы, включая угнетение дыхания, может развиться при одновременном применении других средств с седативным действием (в т.ч. алкоголя) или значительном превышении дозы кодеина. Клинической триадой передозировки опиоидов считается кома, точечные зрачки и респираторная депрессия (может привести к цианозу), с последующим расширением зрачков при развитии гипоксии. Другие симптомы передозировки опиоидов: гипотермия, замедленное или затрудненное дыхание, судороги (особенно у детей), сильное головокружение, нарушение координации глазных яблок, головная боль, выраженная сонливость, выраженная слабость, нервозность или беспокойство, эмоциональное возбуждение, седация, галлюцинации, спутанность сознания, артериальная гипотензия и тахикардия (маловероятно), брадикардия, недостаточность кровообращения, повышенное потоотделение, покраснение лица, сухость во рту, запор, атония мочевого пузыря. Возможны одышка, апноэ, коллапс, задержка мочеиспускания; обычно тошнота и рвота; редко – отек легких; могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, прогрессирующего до почечной недостаточности, при передозировке опиоидов.

Передозировка усиливается при одновременном приеме алкоголя и психотропных средств.

Лечение: общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая меры по поддержанию дыхательного центра и мониторингу жизненных показателей до стабилизации состояния.

Применение активированного угля целесообразно, если с момента приема кодеина прошло не более 1 часа и доза у взрослого превысила 350 мг, у ребенка – превысила 5 мг/кг массы тела. В дальнейшем следует проводить симптоматическую терапию. Важной дополнительной процедурой при лечении является катетеризация мочевого пузыря и, при необходимости, назначение антибиотиков. При тяжелом отравлении пациента следует госпитализировать. Необходимо применить налоксон при развитии комы или угнетения дыхания. Налоксон является конкурентным антагонистом и имеет короткий период полувыведения, поэтому может потребоваться повторное введение высоких доз у пациентов с тяжелым отравлением. Следует наблюдать за состоянием пациента не менее 4 часов после введения налоксона или 8 часов при применении препарата налоксона пролонгированного действия.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в т. ч. ангионевротический отек; макулопапулёзный сыпь рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанного с пероральным применением кодеина; лихорадка, спленомегалия, лимфаденопатия, затруднённое дыхание.

Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, кошмарные сновидения, состояние тревожности, спутанность сознания, внезапные перепады настроения, эйфория, дисфория.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, судороги (особенно у младенцев и детей), головная боль, повышение внутричерепного давления, развитие толерантности или зависимости, седативный эффект.

Со стороны органов зрения: сужение зрачков, нарушение остроты зрения, светочувствительность, нарушения зрения (в частности, расплывчатость, двоение в глазах), миоз.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, гиперемия кожи лица, артериальная гипотензия (при применении высоких доз).

Со стороны дыхательной системы: одышка, угнетение дыхания (при применении высоких доз), бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, запор, спазмы желудка, панкреатит, боль в эпигастральной области.

Гепатобилиарные расстройства: спазм желчевыводящих путей, который может быть связан с изменением уровней печеночных ферментов.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.

Расстройства обмена веществ и питания: анорексия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, повышенное потоотделение, отёк лица.

Со стороны костно-мышечной системы: неконтролируемые движения мышц, ригидность мышц (при применении высоких доз).

Со стороны мочевыделительной системы: спазм сфинктера мочевого пузыря, спазм мочевыводящих путей, затруднённое мочеиспускание, задержка мочеиспускания, дизурия, антидиуретический эффект.

Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, снижение либидо и потенции.

Общие нарушения: приливы крови, ощущение недомогания, повышенная утомляемость, гипотермия.

Толерантность и некоторые из наиболее распространённых побочных эффектов — сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания — как правило, развиваются при длительном применении кодеина.

Регулярное длительное применение кодеина приводит к развитию зависимости, толерантности и появлению состояния тревожности, раздражительности после прекращения лечения. Следует помнить, что толерантность быстро снижается после прекращения приёма кодеина, поэтому повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.

Синдром отмены: внезапное прекращение лечения кодеином может вызвать синдром отмены. Возможные симптомы: бессонница, состояние тревожности, раздражительность, чувство тревоги, депрессия, слабость, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, дегидратация, повышенное потоотделение, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоэрекция, лихорадка, мидриаз, тремор, мышечные судороги, увеличение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, повышение артериального давления.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке.

По 10 таблеток в блистере.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км Старокиевского шоссе, 40-А.