Codterpin IC®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Codterpin IC® (CODTERPIN IC)

Composizione:

Principi attivi: fosfato di codeina emiidrato, terpingidrato, idrogenocarbonato di sodio;

Ogni compressa contiene: fosfato di codeina emiidrato 10,9 mg (equivalente a 8 mg di base di codeina), terpingidrato 250 mg, idrogenocarbonato di sodio 250 mg;

Eccipienti: amido di patata, povidone, sodio croscarmellosa, cellulosa microcristallina, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma cilindrica piatta, con una tacca; sul lato di una superficie della compressa è riportato il marchio registrato dell'azienda produttrice, sull'altra superficie della compressa è presente una linea.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati combinati contenenti antitussivi ed espettoranti. Derivati dell'oppio ed espettoranti. Codice ATC R05F A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Codterpin IC® è un medicinale combinato con effetto antitussivo ed espettorante.

La codeina è un agonista dei recettori oppioidi che esercita un'azione antitussiva centrale (inibendo l'eccitabilità del centro della tosse), nonché un'azione analgesica e sedativa. In dosi ridotte non provoca depressione del centro respiratorio, non altera la funzione dell'epitelio cigliato né riduce la secrezione bronchiale.

Il terpingidrato esercita un effetto espettorante.

L'idrogenocarbonato di sodio riduce la viscosità del muco aumentando il pH.

Farmacocinetica

La codeina e gli altri componenti del medicinale vengono ben assorbiti a livello del tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale, la concentrazione plasmatica massima di codeina viene raggiunta entro 1 ora. Grazie alla sua lipofilia, la codeina attraversa rapidamente la barriera ematoencefalica, si accumula nel tessuto adiposo e in minor misura nei tessuti ad alto livello di perfusione (polmoni, fegato, reni e milza). Il tempo di dimezzamento plasmatico è di 3-4 ore. La codeina viene metabolizzata nel fegato attraverso O- e N-dimetilazione, con formazione di morfina e norcodeina. La codeina e i suoi metaboliti vengono escreti dai reni, principalmente sotto forma di coniugati con l'acido glucuronico. La maggior parte dei prodotti di escrezione viene eliminata con le urine entro 6 ore e fino all'86% della dose viene eliminato dall'organismo entro 24 ore. Circa il 70% della dose viene escreto come codeina libera, il 10% come morfina libera e coniugata e un altro 10% come norcodeina libera o coniugata. Solo tracce di prodotti di escrezione sono rilevabili nelle feci.

Il terpingidrato e l'idrogenocarbonato di sodio vengono eliminati attraverso i reni e le vie respiratorie con il secreto bronchiale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Tosse non produttiva nelle malattie dei polmoni e delle vie respiratorie.

Controindicazioni

Ipersensibilità al codiceina o ad altri analgesici oppioidi, o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale; depressione respiratoria acuta, insufficienza polmonare, malattie ostruttive delle vie respiratorie, asma bronchiale (non somministrare oppioidi durante un attacco asmatico), marcata ipotensione arteriosa, aritmie, epilessia, traumi cranici o condizioni associate ad aumento della pressione intracranica (oltre al rischio di depressione respiratoria e aumento della pressione intracranica, la codeina può influenzare la reazione pupillare e altre reazioni vitali nell’ambito della valutazione dello stato neurologico); gravi malattie del fegato e dei reni, periodo successivo ad interventi chirurgici sulle vie biliari; condizioni in cui è necessario evitare l’inibizione della peristalsi o in cui si sviluppa distensione addominale; rischio di ostruzione intestinale paralitica; stato di intossicazione alcolica, alcolismo.

L’uso del medicinale è controindicato nei seguenti gruppi di pazienti:

bambini di età inferiore ai 12 anni;

bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni con funzione respiratoria compromessa;

donne durante la gravidanza o l’allattamento;

pazienti di qualsiasi età con metabolismo ultrarapido mediato dal CYP2D6.

Non utilizzare contemporaneamente inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione degli inibitori MAO.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Gli adsorbenti, gli astringenti e gli agenti emollienti possono ridurre l’assorbimento dei componenti del medicinale nell’apparato gastrointestinale.

Antidepressivi: gli antidepressivi triciclici possono potenziare gli effetti depressivi degli analgesici oppioidi.

L’associazione di inibitori della monoamino ossidasi (MAO) con petidina è stata associata a gravi effetti di eccitazione/depressione del sistema nervoso centrale (compresa ipertensione/ipotensione arteriosa). Sebbene tali effetti non siano stati documentati con la codeina, non si può escludere che tale interazione possa verificarsi. Pertanto, la codeina non deve essere somministrata contemporaneamente agli inibitori MAO né nei 2 settimane successive alla sospensione di tali farmaci.

Alcol: possibile potenziamento degli effetti ipotensivi e sedativi dell’alcol e dell’effetto depressivo dell’alcol sulla funzione respiratoria.

Anestetici, ossibutirato di sodio: possibile potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale e/o depressione respiratoria e/o ipotensione arteriosa.

Neurolettici: potenziamento degli effetti sedativi e ipotensivi.

Ansiolitici, sedativi e ipnotici: potenziamento dell’effetto sedativo, aumento del rischio di depressione respiratoria.

Antistaminici: l’associazione di codeina con antistaminici dotati di proprietà sedative può portare a un potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale e/o depressione respiratoria e/o ipotensione arteriosa.

Farmaci antiipertensivi: potenziamento dell’effetto ipotensivo.

Farmaci anticolinergici (ad esempio atropina): rischio di grave stitichezza, che può portare a ostruzione intestinale paralitica e/o ritenzione urinaria.

Farmaci antiaritmici: la codeina rallenta l’assorbimento della mexiletina. L’associazione di codeina e chinidina può ridurre significativamente l’effetto farmacologico della codeina a causa dell’effetto negativo della chinidina sul suo metabolismo.

Cisapride, metoclopramide, domperidone: la codeina antagonizza l’effetto di cisapride, metoclopramide e domperidone sulla motilità gastrointestinale.

Glicosidi cardiaci (digossina e altri): con dosi elevate di codeina, l’effetto dei glicosidi cardiaci può essere potenziato.

Farmaci antidiarroici: aumento del rischio di grave stitichezza, che può portare a ostruzione intestinale.

Analgesici non narcotici: potenziamento dell’effetto analgesico.

Antagonisti oppioidi (ad esempio buprenorfina, naltrexone, naloxone): possibile accelerazione dello sviluppo del sindrome da astinenza.

Cloramfenicolo: aumento della concentrazione plasmatica della codeina a causa dell’inibizione del suo metabolismo.

Ciprofloxacina: gli oppioidi riducono la concentrazione plasmatica della ciprofloxacina.

Ritonavir: possibile aumento dei livelli di analgesici oppioidi (in particolare codeina) nel plasma.

Farmaci antiulcera: la cimetidina può inibire il metabolismo della codeina, portando ad un aumento della sua concentrazione plasmatica.

Effetto sugli esami strumentali: l’uso di oppioidi può interferire con lo studio dell’evacuazione del contenuto gastrico poiché questi farmaci ritardano lo svuotamento gastrico, così come con la visualizzazione epatobiliare mediante Technetium Tc 99m Disofenin, poiché la terapia oppioide può causare il restringimento dello sfintere di Oddi e aumento della pressione nelle vie biliari.

È possibile l’uso concomitante del medicinale Codterpin IC® con broncodilatatori e agenti antibatterici nel trattamento delle malattie da raffreddamento.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi di abuso di sostanze stupefacenti, con funzionalità renale o epatica ridotta (vedere la sezione «Controindicazioni»). Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale l’eliminazione della codeina è rallentata, pertanto si raccomanda di prolungare gli intervalli tra le somministrazioni del medicinale. È necessario ridurre il dosaggio nei pazienti debilitati, nei pazienti con ipotensione arteriosa (vedere la sezione «Controindicazioni»), ipotiroidismo, ipertrofia prostatica, insufficienza surrenalica (ad esempio morbo di Addison), malattie infiammatorie intestinali (la codeina riduce la peristalsi, aumenta il tono e la segmentazione intestinale e può aumentare la pressione nel colon) (vedere la sezione «Controindicazioni»), stenosi uretrale, stati convulsivi, miastenia gravis, nonché nei pazienti in stato di shock. Negli anziani il metabolismo e l’eliminazione della codeina possono avvenire più lentamente, pertanto potrebbe essere opportuno ridurre il dosaggio della codeina. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che hanno recentemente subito interventi chirurgici all’intestino (a causa della possibile riduzione della motilità gastrointestinale) o alle vie urinarie (tali pazienti sono più soggetti alla ritenzione urinaria indotta direttamente dallo spasmo dello sfintere uretrale e alla costipazione causata dall’uso della codeina). Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con feocromocitoma (gli oppioidi possono stimolare il rilascio di catecolammine attraverso l’induzione del rilascio di istamina endogena). Nei pazienti affetti da malattie delle vie biliari (in particolare calcolosi biliare) si deve evitare l’uso di analgesici oppioidi oppure utilizzarli in combinazione con spasmolitici.

L’uso di petidina e, possibilmente, di altri analgesici oppioidi nei pazienti che assumono inibitori della monoaminoossidasi (MAO) può essere associato a reazioni molto gravi, talvolta letali. Se l’uso della codeina nei pazienti che assumono inibitori della MAO è indispensabile, si deve interrompere il trattamento con inibitori della MAO due settimane prima dell’inizio della terapia con codeina (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti che potrebbero sviluppare dipendenza fisica, la sospensione del trattamento deve essere effettuata gradualmente per evitare un’accelerazione dei sintomi da astinenza.

Metabolismo mediato dal CYP2D6

La codeina viene trasformata nel suo metabolita attivo – morfina – nel fegato tramite l’enzima CYP2D6. Se il paziente presenta una carenza di questo enzima o se il CYP2D6 è completamente assente, non si otterrà un effetto terapeutico adeguato. Si è riscontrato che fino al 7% della popolazione caucasica può presentare questa particolarità del metabolismo mediato dal CYP2D6. Tuttavia, se il paziente presenta un metabolismo ultrarapido mediato dal CYP2D6, esiste un rischio aumentato di sviluppare effetti indesiderati – sintomi di tossicità da oppioidi – anche con dosi normali. In tali pazienti, la trasformazione della codeina in morfina avviene rapidamente, portando a livelli ematici di morfina più elevati di quanto previsto.

I sintomi generali di tossicità da oppioidi sono: confusione mentale, sonnolenza, respirazione superficiale, miosi, nausea, vomito, costipazione, mancanza di appetito. Nei casi gravi possono manifestarsi sintomi di depressione circolatoria e respiratoria, che possono essere pericolosi e molto raramente letali.

Di seguito sono riportati i dati sulla prevalenza dei metabolizzatori ultrarapidi mediati dal CYP2D6 nelle diverse popolazioni:

Bambini con funzione respiratoria compromessa

L’uso di codeina è controindicato nei bambini la cui funzione respiratoria possa essere compromessa da disturbi neuromuscolari, gravi malattie cardiache o respiratorie, infezioni delle vie respiratorie superiori o dei polmoni, politraumi o interventi chirurgici estesi. Questi fattori possono aggravare i sintomi di tossicità da morfina.

Gli analgesici oppioidi riducono la salivazione, il che può favorire lo sviluppo di carie e candidosi della mucosa orale.

L’uso della codeina richiede una valutazione medica regolare del rapporto beneficio/rischio.

Durante la terapia con questo medicinale è vietato assumere alcol.

Non si deve utilizzare il medicinale per periodi prolungati a causa della possibile insorgenza di dipendenza dalla codeina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Periodo di gravidanza

L’uso del medicinale durante la gravidanza è controindicato.

Sono stati riportati possibili collegamenti tra l’insorgenza di malformazioni respiratorie e cardiache nei neonati e l’assunzione di codeina durante il I trimestre di gravidanza. L’uso regolare di codeina durante la gravidanza può indurre dipendenza fisica nel feto, causando sintomi da astinenza nel neonato. L’uso di codeina durante il parto può causare depressione respiratoria nel neonato. Gli analgesici oppioidi possono provocare stasi gastrica durante il parto, aumentando il rischio di polmonite da aspirazione nella madre.

Periodo di allattamento

L’uso del medicinale durante l’allattamento è controindicato.

Quando utilizzata alle comuni dosi terapeutiche, la codeina e il suo metabolita attivo possono essere presenti nel latte materno in concentrazioni molto basse, rendendo quindi improbabile un effetto negativo sul neonato. Tuttavia, se la paziente è un metabolizzatore ultrarapido mediato dal CYP2D6, nel latte materno possono raggiungersi livelli più elevati di morfina; in casi estremamente rari, ciò può causare sintomi potenzialmente letali di tossicità da oppioidi nel neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante la terapia con questo medicinale si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari a causa della possibile insorgenza di effetti quali confusione mentale, sonnolenza, vertigini, allucinazioni, disturbi della vista o crisi convulsive. Gli effetti dell’alcol sono potenziati dagli analgesici oppioidi.

Modalità e dosaggio d'uso.

Il medicinale va assunto per via orale.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: 1 compressa da 2 a 3 volte al giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni; in casi eccezionali il periodo di trattamento può essere prolungato.

Popolazione pediatrica.

L'uso del medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni a causa del rischio di sviluppare reazioni avverse gravi e potenzialmente letali, dovuto alla variabilità e imprevedibilità del metabolismo del codeina in morfina in questa fascia d'età (vedere sezione «Controindicazioni»).

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini e adolescenti di età compresa tra i 12 e i 18 anni con funzione respiratoria compromessa a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini e adolescenti di età compresa tra i 12 e i 18 anni con metabolismo ultrarapido mediato dal CYP2D6 (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Sovradosaggio.

Una grave depressione del sistema nervoso centrale, compresa la depressione respiratoria, può svilupparsi in caso di assunzione concomitante di altri farmaci con attività sedativa (incluso l'alcol) o in seguito a un significativo superamento della dose di codeina. La triade clinica del sovradosaggio da oppioidi comprende coma, pupille puntiformi e depressione respiratoria (che può causare cianosi), con successivo midriasi in caso di sviluppo di ipossia. Altri sintomi da sovradosaggio di oppioidi: ipotermia, respirazione lenta o difficoltosa, convulsioni (soprattutto nei bambini), forte capogiro, disturbi della coordinazione oculare, cefalea, sonnolenza marcata, debolezza pronunciata, nervosismo o agitazione, sedazione, allucinazioni, confusione mentale, ipotensione arteriosa e tachicardia (poco probabile), bradicardia, insufficienza circolatoria, aumento della sudorazione, arrossamento del viso, secchezza della bocca, stitichezza, atonia della vescica urinaria. Possono verificarsi dispnea, apnea, collasso e ritenzione urinaria; di solito nausea e vomito; raramente edema polmonare; possono osservarsi segni di liberazione di istamina. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi che ha progredito fino all'insufficienza renale in seguito a sovradosaggio di oppioidi.

Il sovradosaggio è aggravato dall'assunzione contemporanea di alcol e di sostanze psicotrope.

Trattamento: misure sintomatiche e di supporto generali, comprese misure per sostenere il centro respiratorio e monitoraggio dei parametri vitali fino alla stabilizzazione del paziente.

L'uso di carbone attivo è indicato se trascorso meno di 1 ora dall'assunzione di codeina, in caso di dose superiore a 350 mg negli adulti o superiore a 5 mg/kg di peso corporeo nei bambini. Successivamente deve essere effettuata una terapia sintomatica. Una procedura aggiuntiva importante nel trattamento è la cateterizzazione vescicale e, se necessario, la somministrazione di antibiotici. In caso di intossicazione grave, il paziente deve essere ricoverato in ospedale. È necessario somministrare naloxone in caso di insorgenza di coma o depressione respiratoria. Il naloxone è un antagonista competitivo con emivita breve; pertanto, in pazienti con intossicazione grave può essere necessaria la somministrazione ripetuta di dosi elevate. Il paziente deve essere osservato per almeno 4 ore dopo la somministrazione di naloxone, oppure per 8 ore se è stato somministrato un prodotto a rilascio prolungato di naloxone.

Effetti indesiderati.

Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni allergiche, compresa angioedema; eruzione maculopapulare considerata sintomo del sindrome da ipersensibilità associata all’assunzione orale della codeina; febbre, splenomegalia, linfadenopatia, difficoltà respiratorie.

Disturbi psichici: depressione, allucinazioni, incubi, stato di agitazione, confusione mentale, improvvisi cambiamenti dell’umore, euforia, disforia.

Dal punto di vista del sistema nervoso: sonnolenza, capogiri, convulsioni (soprattutto nei neonati e nei bambini), cefalea, aumento della pressione intracranica, sviluppo di tolleranza o dipendenza, effetto sedativo.

Dal punto di vista degli organi della vista: costrizione della pupilla, alterazione dell’acutezza visiva, fotofobia, disturbi della vista (in particolare visione offuscata, sdoppiamento delle immagini), miosi.

Dal punto di vista dell’orecchio e del labirinto: vertigini.

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare: tachicardia, bradicardia, palpitazioni, ipotensione ortostatica, iperemia della cute del volto, ipotensione arteriosa (in caso di somministrazione di dosi elevate).

Dal punto di vista dell’apparato respiratorio: dispnea, depressione respiratoria (in caso di somministrazione di dosi elevate), broncospasmo.

Dal punto di vista dell’apparato gastrointestinale: secchezza della bocca, dispepsia, nausea, vomito, stitichezza, spasmi gastrici, pancreatite, dolore nell’area epigastrica.

Disturbi epatobiliari: spasmo dei dotti biliari, che può essere associato a modifiche dei livelli degli enzimi epatici.

Dal punto di vista del sistema endocrino: iperglicemia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni allergiche come eruzione cutanea, orticaria, prurito, sudorazione aumentata, gonfiore del volto.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico: movimenti muscolari incontrollati, rigidità muscolare (in caso di somministrazione di dosi elevate).

Dal punto di vista dell’apparato urinario: spasmo dello sfintere della vescica, spasmo delle vie urinarie, difficoltà nella minzione, ritenzione urinaria, disuria, effetto antiduretico.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo: disfunzione sessuale, disfunzione erettile, riduzione della libido e della potenza.

Disturbi generali: vampate di calore, sensazione di malessere, affaticamento aumentato, ipotermia.

La tolleranza e alcuni degli effetti indesiderati più comuni – sonnolenza, nausea, vomito, confusione mentale – si sviluppano di solito con l’uso prolungato della codeina.

L’uso regolare e prolungato della codeina porta allo sviluppo di dipendenza, tolleranza e a uno stato di agitazione e irritabilità dopo l’interruzione del trattamento. Va ricordato che la tolleranza diminuisce rapidamente dopo l’interruzione dell’assunzione della codeina; pertanto, la ripetuta assunzione di una dose precedentemente tollerata può rivelarsi letale.

Sindrome da astinenza: l’interruzione improvvisa del trattamento con codeina può causare sindrome da astinenza. I sintomi possibili includono: insonnia, stato di agitazione, irritabilità, ansia, depressione, debolezza, mancanza di appetito, nausea, vomito, diarrea, disidratazione, sudorazione aumentata, lacrimazione, rinorrea, starnuti, sbadigli, piloerezione, febbre, midriasi, tremore, convulsioni muscolari, aumento della frequenza cardiaca e respiratoria, aumento della pressione arteriosa.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1 blister nella confezione.

10 compresse in un blister.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERCHIM».

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.