Кодеину фосфат
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОДЕИН ФОСФАТ (CODEINE PHOSPHATE)
Состав:
действующее вещество: codeine phosphate;
1 таблетка содержит кодеина фосфата гемигидрата 30 мг (в пересчете на кодеин основание 22,1 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской; на одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на второй поверхности таблетки — рискa для деления.
Фармакотерапевтическая группа.
Алкалоиды опия и производные. Кодеин. Код АТС R05D А04.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Кодеин – анальгетическое средство, эффекты которого схожи с эффектами морфина, однако с значительно более слабым анальгетическим действием и более мягким седативным эффектом. Кодеин является слабым анальгетиком центрального действия. Действие кодеина обусловлено его взаимодействием с μ-опиоидными рецепторами, хотя его сродство к ним низкое; анальгезирующий эффект кодеина определяется его превращением в морфин. Показано, что кодеин, особенно в комбинации с другими анальгетиками, такими как парацетамол, эффективен при лечении острой ноцицептивной боли.
Кодеин также применяют как противокашлевое и противодиарейное средство.
Фармакокинетика.
Кодеин и его соли быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. При внутреннем применении максимальная концентрация кодеина в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет 3–4 часа. Соотношение силы анальгетического эффекта при пероральном применении/внутримышечном введении составляет приблизительно 1:1,5. Метаболизируется путем О- и N-деметилирования в печени с образованием морфина и норкодеина. Кодеин и его метаболиты выводятся почками, преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Большинство продуктов экскреции выводится с мочой в течение 6 часов, и до 86% дозы выводится из организма в течение 24 часов. Около 70% дозы выводится в виде свободного кодеина, 10% – в виде свободного и конъюгированного морфина и ещё 10% – в виде свободного или конъюгированного норкодеина. Только следовые количества продуктов экскреции обнаруживаются в кале.
Клинические характеристики.
Показания.
Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности, который не купируется другими анальгетиками, такими как парацетамол или ибупрофен.
Сухой или болезненный кашель.
Диарея.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к кодеину или другим опиоидным анальгетикам, а также к любому из компонентов препарата; острая респираторная депрессия, обструктивные заболевания дыхательных путей, бронхиальная астма (не следует применять опиоиды во время приступа астмы); заболевания печени, тяжелое нарушение функции печени; состояние алкогольного опьянения; черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышения внутричерепного давления кодеин может влиять на зрачковую реакцию и другие жизненно важные реакции при оценке неврологического статуса); состояния, при которых следует избегать ингибирования перистальтики или при которых развивается метеоризм; риск паралитической непроходимости кишечника; острые диарейные состояния, такие как острый язвенный колит или колит, ассоциированный с приемом антибиотиков (например, псевдомембранозный колит), а также диарея, вызванная отравлением.
Препарат противопоказан следующим группам пациентов:
детям в возрасте до 12 лет;
детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводится тонзиллэктомия и/или аденотомия с целью профилактики развития обструктивного апноэ во сне;
детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением дыхательной функции;
женщинам в период беременности или грудного вскармливания;
пациентам любого возраста, являющимся ультрабыстрыми/экстенсивными метаболизаторами по CYP2D6.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Алкоголь: возможно усиление гипотензивного, седативного действия алкоголя, а также угнетающего влияния алкоголя на дыхательную деятельность.
Анестетики, натрия оксибат: возможно усиление ЦНС-депрессии и/или респираторной депрессии, и/или гипотонии.
Антидепрессанты: трициклические антидепрессанты могут усиливать угнетающие эффекты опиоидных анальгетиков.
Применение ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) в комбинации с петидином было связано с тяжелым возбуждением/депрессией ЦНС (включая гипертензию или гипотонию). Несмотря на то, что подобные случаи с кодеином не были задокументированы, нельзя исключить возможность подобного взаимодействия. Поэтому кодеин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их применения.
Нейролептики: усиление седативного и гипотензивного действия.
Анксиолитики и снотворные средства: усиление седативного эффекта, повышение риска респираторной депрессии.
Антигистаминные средства: одновременное применение кодеина и антигистаминных препаратов с седативными свойствами может привести к усилению ЦНС-депрессии и/или респираторной депрессии, и/или гипотонии.
Антигипертензивные средства: усиление гипотензивного действия.
Антихолинергетики (например, атропин): риск тяжелого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или задержке мочи.
Антиаритмические средства: кодеин замедляет всасывание мексилетина. При одновременном применении кодеина и хинидина анальгезирующее действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено из-за негативного влияния хинидина на его метаболизм.
Домперидон, метоклопрамид: кодеин антагонизирует действие цизаприда, метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную моторику.
Антидиарейные средства: повышение риска тяжелого запора.
Опиоидные антагонисты (например, бупренорфин, налтрексон, налоксон): возможное ускорение развития синдрома отмены.
Ципрофлоксацин: следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.
Ритонавир: возможно повышение уровня опиоидных анальгетиков (в частности, кодеина) в плазме крови.
Мексилетин: при одновременном применении с кодеином замедляется абсорбция мексилетина.
Противоязвенные препараты: циметидин может угнетать метаболизм кодеина, что приводит к повышению его концентрации в плазме.
Влияние на инструментальные исследования: применение опиоидов может мешать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации печени при использовании Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и увеличить давление в желчных путях.
Особенности применения.
Кодеин не рекомендуется применять пациентам с острым приступом астмы. Кодеин следует применять с осторожностью или требуется снижение дозы при лечении астмы и снижения резерва дыхательной функции. Необходимо избегать применения кодеина во время острого приступа астмы (см. раздел «Противопоказания»). Кодеин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек или печени, при заболеваниях желчного пузыря (в частности, при желчнокаменной болезни), при наличии в анамнезе злоупотребления наркотиками, при нарушениях дыхательной функции и астме в анамнезе. Следует снизить дозу кодеина у пожилых пациентов, у ослабленных пациентов, у пациентов с гипотонией, гипотиреозом, гиперплазией предстательной железы, надпочечниковой недостаточностью (например, при болезни Аддисона), при воспалительных или обструктивных заболеваниях кишечника (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. раздел «Противопоказания»), при стриктуре уретры, шоке, судорожных состояниях, миастении gravis. Следует уменьшить дозу кодеина у пациентов с почечной недостаточностью. Кодеин следует применять с осторожностью у пациентов, недавно перенесших хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевыводящих путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера, и к запорам вследствие применения кодеина). Кодеин следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламинов посредством индукции высвобождения эндогенного гистамина). Прекращение лечения следует проводить постепенно у пациентов, у которых может развиться физическая зависимость, с целью предотвращения ускоренного развития симптомов синдрома отмены.
CYP2D6 метаболизм
Кодеин превращается в его активный метаболит — морфин — в печени под действием фермента CYP2D6. Если у пациента имеется дефицит этого фермента или если у пациента CYP2D6 полностью отсутствует, адекватный анальгезирующий эффект получен не будет. По оценкам, до 7% населения европеоидной расы могут иметь такую особенность метаболизма CYP2D6. Однако если пациент является ультрабыстрым или экстенсивным метаболизатором по CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов — симптомов опиоидной токсичности — даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин происходит быстро и приводит к достижению более высоких уровней морфина в плазме крови, чем ожидалось.
Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными для жизни и в очень редких случаях — летальными.
Данные о распространенности ультрабыстрых метаболизаторов по CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже:
| Популяция |
Распространённость, % |
| Африканцы/эфиопы |
29 |
| Афроамериканцы |
3,4–6,5 |
| Монголоиды |
1,2–2 |
| Кавказцы |
3,6–6,5 |
| Греки |
6 |
| Венгры |
1,9 |
| Северные европейцы |
1–2 |
Послеоперационное применение у детей
В опубликованной литературе имеются сообщения о том, что применение кодеина детям после тонзиллэктомии и/или аденотомии с целью профилактики возникновения обструктивного апноэ во сне приводило к редким, но потенциально опасным для жизни побочным реакциям, в том числе с летальным исходом. Все дети получали дозы кодеина в пределах рекомендованного диапазона. Однако есть данные о том, что эти дети были либо ультрабыстрыми, либо экстенсивными метаболизаторами кодеина.
Дети со сниженной дыхательной функцией
Кодеин не рекомендуется применять детям, у которых дыхательная функция может быть нарушена нейромышечными нарушениями, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, множественными травмами или обширными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усугубить симптомы токсичности морфина.
Применение опиоидных анальгетиков следует избегать у пациентов с заболеваниями желчевыводящих путей или применять в сочетании со спазмолитиками.
Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков у пациентов, принимающих ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), может быть связано с очень тяжелыми реакциями, иногда с летальным исходом. Если применение кодеина у пациентов, принимающих ИМАО, является жизненно необходимым, кодеин следует применять с большой осторожностью или следует прекратить применение ИМАО за 14 дней до начала лечения кодеином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Следует избегать употребления алкоголя во время лечения кодеином.
Опиоидные анальгетики снижают слюноотделение, что может способствовать развитию кариеса и кандидамикоза слизистой оболочки полости рта.
У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Применение кодеина требует регулярной оценки врачом соотношения польза/риск.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Применение в период беременности или грудного вскармливания.
Применение препарата в период беременности противопоказано.
Сообщалось о возможной связи между развитием у новорожденных пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в течение первого триместра беременности. Регулярное применение кодеина во время беременности может привести к развитию физической зависимости у плода, что вызовет симптомы абстиненции у новорожденного. Применение кодеина во время родов может угнетать дыхание у новорожденного. Опиоидные анальгетики могут вызывать желудочный стаз во время родов, повышая риск аспирационной пневмонии у матери.
В случае необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.
При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, что вряд ли может оказать негативное влияние на ребенка. Однако если пациентка является ультрабыстрым метаболизатором по CYP2D6, в грудном молоке могут накапливаться более высокие уровни морфина, в крайне редких случаях это может привести к потенциально летальным симптомам опиоидной токсичности у младенца.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами из-за возможного возникновения таких эффектов, как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, нарушения зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидными анальгетиками.
Способ применения и дозы.
Применять внутрь.
При длительном применении лекарственного средства требуется регулярная оценка врачом соотношения польза/риск.
Препарат следует применять в течение как можно более короткого периода в минимальной эффективной дозе. Эту дозу можно принимать до 4 раз в сутки с равными интервалами. Максимальная суточная доза кодеина не должна превышать 240 мг.
Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности
Взрослые
Рекомендуемая доза препарата составляет 30–60 мг каждые 4 часа. Максимальная суточная доза – 240 мг в сутки. Дальнейшее повышение дозы сверх рекомендованной не приводит к существенному увеличению анальгезирующего эффекта.
Дети в возрасте от 12 до 18 лет
Рекомендуемая доза препарата составляет 30–60 мг каждые 6 часов. Максимальная суточная доза – 240 мг. Доза зависит от массы тела (0,5–1 мг/кг).
Кодеин не применяют детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденотомию, с целью предотвращения возникновения обструктивного апноэ во сне (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Дети»).
Кодеин не применяют детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением дыхательной функции (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Дети»).
Дети в возрасте до 12 лет
Не применять (см. разделы «Противопоказания», «Дети»).
Пациенты пожилого возраста
Требуется снижение дозы препарата.
Кашель
Взрослые и дети в возрасте от 12 до 18 лет
Рекомендуемая доза препарата составляет 15–30 мг 3–4 раза в сутки.
Кодеин не применяют детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением дыхательной функции (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Дети»).
Дети в возрасте до 12 лет
Не применять (см. разделы «Противопоказания», «Дети»).
Пациенты пожилого возраста
Требуется снижение дозы препарата.
Диарея
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет
Рекомендуемая доза препарата составляет 30 мг 3–4 раза в сутки (в диапазоне 15–60 мг).
Дети в возрасте до 12 лет
Не применять (см. разделы «Противопоказания», «Дети»).
Пациенты пожилого возраста
Требуется снижение дозы препарата.
Дети.
Препарат противопоказан детям в возрасте до 12 лет из-за риска развития серьезных и угрожающих жизни побочных реакций, обусловленных вариабельным и непредсказуемым путем превращения кодеина в морфин у пациентов данной возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»).
Кодеин не применяют детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденотомию, с целью предотвращения возникновения обструктивного апноэ во сне, из-за риска развития серьезных и угрожающих жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Кодеин не применяют детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением дыхательной функции из-за риска развития серьезных и угрожающих жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Кодеин не применяют детям в возрасте от 12 до 18 лет, которые являются ультрабыстрыми/экстенсивными метаболизаторами по CYP2D6 (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Передозировка.
Передозировка усиливается при одновременном приеме алкоголя и психотропных средств.
Симптомы: развитие депрессии центральной нервной системы, в частности угнетение дыхания, чаще при одновременном применении других средств с седативным действием (например, алкоголя) и превышении дозы. Значительное сужение зрачков, сухость во рту, повышенное потоотделение, покраснение лица, обычно тошнота и рвота. Возможны, но маловероятны, артериальная гипотензия и тахикардия. Высокие дозы кодеина могут привести к седации или эмоциональному возбуждению, у детей – к возникновению судорог.
Лечение: общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая меры по поддержке дыхательного центра и мониторингу жизненных показателей до стабилизации состояния.
Прием активированного угля целесообразен, если с момента приема кодеина прошло не более 1 часа у взрослых в дозе, превышающей 350 мг, и у детей в дозе, превышающей 5 мг/кг массы тела. При возникновении комы или угнетения дыхания следует применить налоксон. Налоксон является конкурентным антагонистом и имеет короткий период полувыведения, поэтому может потребоваться повторное применение высоких доз у пациентов с тяжелым отравлением. Следует наблюдать за состоянием пациента не менее 4 часов после введения налоксона или 8 часов в случаях применения препарата налоксона с пролонгированным действием.
Побочные реакции.
Известно, что регулярное длительное применение кодеина приводит к развитию зависимости и толерантности, а также к возникновению состояния тревожности и раздражительности после прекращения лечения.
В терапевтических дозах кодеин вызывает развитие побочных реакций в значительно меньшей степени по сравнению с морфином.
Длительное применение кодеина для лечения головной боли может привести к её усилению.
Толерантность и некоторые из наиболее распространённых побочных эффектов — сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания — как правило, развиваются при длительном применении кодеина.
Со стороны иммунной системы: макулопапулёзная сыпь рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанный с пероральным приёмом кодеина; лихорадка, спленомегалия и лимфаденопатия, затруднённое дыхание.
Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, кошмарные сновидения, состояние тревожности, спутанность сознания, внезапные перепады настроения, эйфория, дисфория.
Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, судороги (особенно у новорождённых и детей), головная боль, повышение внутричерепного давления, развитие толерантности или зависимости.
Со стороны органа зрения: сужение зрачков, нарушение остроты зрения, светочувствительность, нарушения зрения (в частности, нечёткость, двоение в глазах), миоз.
Со стороны органа слуха и лабиринта: головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, гиперемия кожи лица, артериальная гипотензия (при применении высоких доз).
Со стороны дыхательной системы: одышка, угнетение дыхания (при применении высоких доз).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, спазмы желудка, панкреатит.
Гепатобилиарные расстройства: спазм желчевыводящих путей, который может быть связан с изменением уровней печеночных ферментов.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.
Расстройства обмена веществ и питания: анорексия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, повышенное потоотделение, отёк лица.
Со стороны костно-мышечной системы: неконтролируемые движения мышц, ригидность мышц (при применении высоких доз).
Со стороны мочевыделительной системы: спазм мочевыводящих путей, затруднённое мочеиспускание, задержка мочи, дизурия, антидиуретический эффект.
Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, снижение либидо и потенции.
Общие нарушения: ощущение недомогания, повышенная утомляемость, гипотермия.
Синдром отмены: внезапное прекращение лечения кодеином может вызвать синдром отмены. Возможные симптомы: тремор, бессонница, состояние тревожности, раздражительность, тревожность, депрессия, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышенное потоотделение, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоэрекция, мидриаз, слабость, лихорадка, мышечные судороги, дегидратация, повышение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания и артериального давления.
Следует помнить, что толерантность быстро снижается после прекращения приёма кодеина, поэтому повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км Старокиевского шоссе, 40-А.