Codeína fosfato
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FOSFATO DE CODEÍNA (CODEINE PHOSPHATE)
Composición:
Principio activo: fosfato de codeína;
1 tableta contiene 30 mg de fosfato de codeína hemihidrato (equivalente a 22,1 mg de base de codeína);
Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de papa, povidona, estearato de calcio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco, forma cilíndrica plana con bisel; en una de las caras de la tableta se encuentra el logotipo de la empresa, en la otra cara de la tableta hay una línea de división.
Grupo farmacoterapéutico.
Alcaloides del opio y derivados. Codeína. Código ATC R05D A04.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La codeína es un agente analgésico cuyos efectos son similares a los de la morfina, aunque con una acción analgésica considerablemente más débil y un efecto sedante más suave. La codeína es un analgésico de acción central débil. Su efecto se debe a la interacción con los receptores opioideos μ, aunque tiene baja afinidad por ellos; el efecto analgésico de la codeína se debe a su transformación en morfina. Se ha demostrado que la codeína, especialmente en combinación con otros analgésicos como el paracetamol, es eficaz en el tratamiento del dolor nociceptivo agudo.
La codeína también se utiliza como antitusígeno y como agente antidiarreico.
Farmacocinética.
La codeína y sus sales son rápidamente absorbidas desde el tracto gastrointestinal. Tras la administración oral, la concentración máxima de codeína en plasma se alcanza dentro de la primera hora. El período de semivida de eliminación en plasma es de 3-4 horas. La relación entre la intensidad del efecto analgésico tras administración oral y la administración intramuscular es aproximadamente de 1:1,5. Se metaboliza mediante O- y N-demetilación en el hígado, formando morfina y norcodeína. La codeína y sus metabolitos se excretan por los riñones, principalmente en forma de conjugados con ácido glucurónico. La mayor parte de los productos de excreción se eliminan por la orina en las primeras 6 horas, y hasta el 86% de la dosis se elimina del organismo en 24 horas. Aproximadamente el 70% de la dosis se excreta como codeína libre, el 10% como morfina libre y conjugada, y otro 10% como norcodeína libre o conjugada. Solo se detectan trazas de productos de excreción en las heces.
Características clínicas.
Indicaciones.
Síndrome de dolor de intensidad leve o moderada que no se alivia con otros analgésicos como el paracetamol o el ibuprofeno.
Tos seca o dolorosa.
Diarrea.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al codeína u otros analgésicos opioides, o a cualquiera de los componentes del medicamento; depresión respiratoria aguda, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, asma bronquial (no se deben utilizar opioides durante un ataque asmático); enfermedad hepática, alteración grave de la función hepática; estado de embriaguez alcohólica; traumatismos craneoencefálicos o estados asociados con aumento de la presión intracraneal (además del riesgo de depresión respiratoria y aumento de la presión intracraneal, el codeína puede afectar la reacción pupilar y otras reacciones vitales al evaluar el estado neurológico); estados en los que debe evitarse la inhibición de la peristalsis o en los que se produce distensión abdominal; riesgo de obstrucción intestinal paralítica; estados diarreicos agudos, tales como colitis ulcerosa aguda o colitis asociada al uso de antibióticos (por ejemplo, colitis pseudomembranosa), o diarrea provocada por intoxicación.
El medicamento está contraindicado en los siguientes grupos de pacientes:
niños menores de 12 años;
niños de 12 a 18 años sometidos a tonsilectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva del sueño;
niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida;
mujeres durante el embarazo o la lactancia;
pacientes de cualquier edad que sean metabolizadores ultrarrápidos o extensivos según CYP2D6.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Alcohol: puede potenciarse el efecto hipotensor, sedante del alcohol y la depresión respiratoria provocada por el alcohol.
Anestésicos, oxibato sódico: puede potenciarse la depresión del SNC y/o la depresión respiratoria y/o la hipotensión.
Antidepresivos: los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar los efectos depresores de los analgésicos opioides.
La administración de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) en combinación con meperidina se ha asociado con una fuerte estimulación/depresión del SNC (incluyendo hipertensión o hipotensión). Aunque no se ha documentado un caso similar con el codeína, no puede descartarse que ocurra una interacción similar. Por lo tanto, el codeína no debe administrarse simultáneamente con inhibidores de la MAO ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos.
Neurolépticos: potenciación de los efectos sedantes e hipotensores.
Ansiolíticos y medicamentos hipnóticos: potenciación del efecto sedante, aumento del riesgo de depresión respiratoria.
Antihistamínicos: la administración simultánea de codeína y antihistamínicos con propiedades sedantes puede provocar una potenciación de la depresión del SNC y/o depresión respiratoria y/o hipotensión.
Antihipertensivos: potenciación del efecto hipotensor.
Anticolinérgicos (por ejemplo, atropina): riesgo de estreñimiento grave, que puede conducir a obstrucción intestinal paralítica y/o retención urinaria.
Antiarrítmicos: el codeína retrasa la absorción de mexiletina. Al administrarse conjuntamente codeína y quinidina, es probable que la acción analgésica del codeína se reduzca significativamente debido al efecto negativo de la quinidina sobre su metabolismo.
Domperidona, metoclopramida: el codeína antagoniza el efecto del cisaprido, metoclopramida y domperidona sobre la actividad gastrointestinal.
Medicamentos antidiarreicos: aumento del riesgo de estreñimiento grave.
Antagonistas de los opioides (por ejemplo, buprenorfina, naltrexona, naloxona): posible aceleración del desarrollo del síndrome de abstinencia.
Ciprofloxacino: debe evitarse la premedicación con opioides, ya que reducen la concentración plasmática de ciprofloxacino.
Ritonavir: posible aumento de los niveles de analgésicos opioides (especialmente codeína) en plasma.
Mexiletina: al administrarse conjuntamente con codeína, se retrasa la absorción de mexiletina.
Medicamentos antiulcerosos: la cimetidina puede inhibir el metabolismo del codeína, lo que conduce a un aumento de su concentración plasmática.
Efecto sobre pruebas instrumentales: la administración de opioides puede interferir con el estudio de la evacuación del contenido gástrico, ya que los opioides retrasan el vaciamiento gástrico, así como con la visualización hepatobiliar con Technetium Tc 99m Disofenin, ya que el tratamiento con opioides puede provocar estrechamiento del esfínter de Oddi y aumento de la presión en las vías biliares.
Características de uso.
No se recomienda el uso de codeína en pacientes con asma aguda. La codeína debe administrarse con precaución o requiere una dosis reducida en el tratamiento del asma y en pacientes con reserva respiratoria disminuida. Debe evitarse el uso de codeína durante un episodio agudo de asma (ver sección «Contraindicaciones»). La codeína debe administrarse con precaución en pacientes con función renal o hepática disminuida, enfermedades de la vesícula biliar (especialmente litiasis biliar), antecedentes de abuso de sustancias, trastornos de la función respiratoria o antecedentes de asma. Debe reducirse la dosis de codeína en pacientes de edad avanzada, pacientes debilitados, pacientes con hipotensión, hipotiroidismo, hipertrofia de la próstata, insuficiencia suprarrenal (por ejemplo, enfermedad de Addison), enfermedades inflamatorias u obstructivas del intestino (la codeína disminuye la peristalsis, aumenta el tono y la segmentación intestinal y puede elevar la presión en el colon) (ver sección «Contraindicaciones»), estenosis de la uretra, shock, estados convulsivos y miastenia grave. Debe reducirse la dosis de codeína en pacientes con insuficiencia renal. La codeína debe administrarse con precaución en pacientes que recientemente hayan sido sometidos a cirugía intestinal (debido a la posible disminución de la motilidad gastrointestinal) o cirugía de las vías urinarias (estos pacientes tienen mayor predisposición a la retención urinaria provocada directamente por espasmo del esfínter uretral y al estreñimiento inducido por la codeína). La codeína debe usarse con precaución en pacientes con feocromocitoma (los opioides pueden estimular la liberación de catecolaminas mediante la inducción de la liberación de histamina endógena). La interrupción del tratamiento debe realizarse de forma gradual en pacientes que puedan presentar dependencia física, con el fin de evitar la aparición acelerada de síntomas del síndrome de abstinencia.
Metabolismo CYP2D6
La codeína se convierte en su metabolito activo, la morfina, en el hígado por acción de la enzima CYP2D6. Si un paciente presenta deficiencia de esta enzima o si carece completamente de CYP2D6, no se obtendrá un efecto analgésico adecuado. Se estima que hasta un 7% de la población caucásica puede presentar esta particularidad en el metabolismo CYP2D6. Sin embargo, si un paciente es metabolizador ultrarrápido o extensivo mediante CYP2D6, existe un riesgo aumentado de desarrollar efectos adversos —síntomas de toxicidad por opioides— incluso con dosis habituales. En estos pacientes, la conversión rápida de codeína en morfina conduce a niveles séricos de morfina más elevados de lo esperado.
Los síntomas generales de toxicidad por opioides incluyen: confusión mental, somnolencia, respiración superficial, pupilas constreñidas, náuseas, vómitos, estreñimiento y pérdida de apetito. En casos graves, pueden presentarse síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que pueden ser graves, e incluso muy raramente, letales.
A continuación se indican los datos sobre la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos del CYP2D6 en diversas poblaciones:
| Población |
Prevalencia, % |
| Africanos/etíopes |
29 |
| Afroamericanos |
3,4-6,5 |
| Mongoloides |
1,2-2 |
| Caucásicos |
3,6-6,5 |
| Griegos |
6 |
| Húngaros |
1,9 |
| Europeos del norte |
1-2 |
Uso postoperatorio en niños
En la literatura publicada existen informes sobre el uso de codeína en niños tras una tonsilectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva durante el sueño, lo que ha provocado efectos adversos raros pero potencialmente mortales, incluyendo casos fatales. Todos los niños recibieron dosis de codeína dentro del rango posológico recomendado. Sin embargo, hay evidencia de que estos niños eran metabolizadores ultrarrápidos o extensivos de la codeína.
Niños con función respiratoria comprometida
No se recomienda el uso de codeína en niños cuya función respiratoria pueda estar comprometida por trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o pulmonares, politraumatismos o intervenciones quirúrgicas extensas. Estos factores pueden agravar los síntomas de toxicidad por morfina.
El uso de analgésicos opioides debe evitarse en pacientes con enfermedades de las vías biliares o debe administrarse en combinación con espasmolíticos.
La administración de meperidina y posiblemente otros analgésicos opioides a pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) puede provocar reacciones muy graves, e incluso reacciones con desenlace letal. Si el uso de codeína en pacientes que toman IMAO es absolutamente necesario, la codeína debe administrarse con extrema precaución o debe suspenderse el tratamiento con IMAO 14 días antes de iniciar la terapia con codeína (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Debe evitarse el consumo de alcohol durante el tratamiento con codeína.
Los analgésicos opioides reducen la salivación, lo que puede favorecer el desarrollo de caries y candidiasis de la mucosa oral.
En pacientes de edad avanzada, el metabolismo y la eliminación de la codeína pueden ser más lentos (ver sección «Posología y forma de administración»).
El uso de codeína requiere una evaluación periódica por parte del médico del balance beneficio-riesgo.
El medicamento contiene lactosa, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El uso del medicamento durante el embarazo está contraindicado.
Se ha informado de una posible asociación entre la aparición de malformaciones respiratorias y cardíacas en recién nacidos y el uso de codeína durante el primer trimestre del embarazo. El uso regular de codeína durante el embarazo puede provocar dependencia física en el feto, lo que conllevará síntomas de abstinencia en el recién nacido. El uso de codeína durante el parto puede deprimir la respiración del recién nacido. Los analgésicos opioides pueden provocar estasis gástrica durante el parto, aumentando el riesgo de neumonía por aspiración en la madre.
En caso de que sea necesario usar el medicamento, se debe suspender la lactancia.
Cuando se administra en dosis terapéuticas habituales, la codeína y su metabolito activo pueden estar presentes en la leche materna en concentraciones muy bajas, lo que probablemente no tendría efectos negativos en el lactante. Sin embargo, si la paciente es metabolizadora ultrarrápida según el CYP2D6, pueden alcanzarse niveles más elevados de morfina en la leche materna, y en casos muy raros esto podría provocar síntomas potencialmente letales de toxicidad por opioides en el lactante.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria debido a la posibilidad de efectos como confusión mental, somnolencia, mareo, alucinaciones, trastornos visuales o convulsiones. Los efectos del alcohol se potencian con los analgésicos opioides.
Vía de administración y dosis.
Vía oral.
La administración prolongada del medicamento requiere una evaluación periódica por parte del médico de la relación beneficio/riesgo.
El medicamento debe utilizarse durante el período más corto posible y en la dosis más baja eficaz. Esta dosis puede administrarse hasta 4 veces al día con intervalos iguales. La dosis diaria máxima de codeína no debe exceder los 240 mg.
Síndrome de dolor de intensidad leve a moderada
Adultos
La dosis recomendada del medicamento es de 30-60 mg cada 4 horas. La dosis diaria máxima es de 240 mg. Aumentar la dosis más allá de lo recomendado no conduce a un aumento significativo del efecto analgésico.
Niños de 12 a 18 años de edad
La dosis recomendada del medicamento es de 30-60 mg cada 6 horas. La dosis diaria máxima es de 240 mg. La dosis depende del peso corporal (0,5-1 mg/kg).
La codeína no debe administrarse a niños de 12 a 18 años sometidos a tonsilectomía y/o adenoidectomía con el fin de prevenir la aparición de apnea obstructiva durante el sueño (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Niños»).
La codeína no debe administrarse a niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Niños»).
Niños menores de 12 años de edad
No se administra (ver secciones «Contraindicaciones», «Niños»).
Pacientes de edad avanzada
Se requiere reducción de la dosis del medicamento.
Tos
Adultos y niños de 12 a 18 años de edad
La dosis recomendada del medicamento es de 15-30 mg de 3 a 4 veces al día.
La codeína no debe administrarse a niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Niños»).
Niños menores de 12 años de edad
No se administra (ver secciones «Contraindicaciones», «Niños»).
Pacientes de edad avanzada
Se requiere reducción de la dosis del medicamento.
Diárea
Adultos y niños a partir de 12 años de edad
La dosis recomendada del medicamento es de 30 mg de 3 a 4 veces al día (en un rango de 15-60 mg).
Niños menores de 12 años de edad
No se administra (ver secciones «Contraindicaciones», «Niños»).
Pacientes de edad avanzada
Se requiere reducción de la dosis del medicamento.
Niños.
El medicamento está contraindicado en niños menores de 12 años debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales, provocadas por la vía de transformación variable e impredecible de la codeína en morfina en pacientes de este grupo de edad (ver sección «Contraindicaciones»).
La codeína no debe administrarse a niños de 12 a 18 años sometidos a tonsilectomía y/o adenoidectomía con el fin de prevenir la aparición de apnea obstructiva durante el sueño, debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).
La codeína no debe administrarse a niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).
La codeína no debe administrarse a niños de 12 a 18 años que sean metabolizadores ultrarrápidos o extensivos según el CYP2D6 (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).
Sobredosis.
La sobredosis se intensifica con la administración concomitante de alcohol y sustancias psicotrópicas.
Síntomas: depresión del sistema nervioso central, incluyendo depresión respiratoria, más frecuentemente cuando se asocia con el uso simultáneo de otros agentes con efecto sedante (por ejemplo, alcohol) o con sobredosis. Marcada miosis, sequedad de boca, sudoración aumentada, enrojecimiento facial, náuseas y vómitos, generalmente presentes. Puede ocurrir hipotensión arterial y taquicardia, aunque es poco probable. Dosis altas de codeína pueden provocar sedación o excitación emocional; en niños, pueden provocar convulsiones.
Tratamiento: medidas sintomáticas y de soporte generales, incluyendo medidas para mantener el centro respiratorio y monitoreo de los signos vitales hasta la estabilización del paciente.
La administración de carbón activado es adecuada si no ha transcurrido más de 1 hora desde la ingestión de codeína en adultos con dosis superiores a 350 mg y en niños con dosis superiores a 5 mg/kg de peso corporal. Se debe administrar naloxona ante la aparición de coma o depresión respiratoria. La naloxona es un antagonista competitivo y tiene un corto periodo de semivida, por lo que puede ser necesaria la administración repetida de dosis elevadas en pacientes con intoxicación grave. Se debe observar al paciente durante al menos 4 horas tras la administración de naloxona, o durante 8 horas si se utiliza una formulación de naloxona de acción prolongada.
Reacciones adversas.
Se sabe que la administración prolongada y regular de codeína provoca el desarrollo de dependencia y tolerancia, así como la aparición de inquietud y nerviosismo tras la interrupción del tratamiento.
En dosis terapéuticas, la codeína provoca reacciones adversas en mucho menor grado que la morfina.
La administración prolongada de codeína para el tratamiento del dolor de cabeza puede provocar un aumento de la cefalea.
La tolerancia y algunos de los efectos adversos más comunes — somnolencia, náuseas, vómitos, confusión mental — generalmente se desarrollan tras el uso prolongado de codeína.
Del sistema inmunitario: la erupción maculopapular se considera un síntoma del síndrome de hipersensibilidad asociado con la administración oral de codeína; fiebre, esplenomegalia y linfadenopatía, dificultad respiratoria.
Trastornos psíquicos: depresión, alucinaciones, pesadillas, estado de inquietud, confusión mental, cambios bruscos de ánimo, euforia, disforia.
Del sistema nervioso: somnolencia, mareo, convulsiones (especialmente en lactantes y niños), dolor de cabeza, aumento de la presión intracraneal, desarrollo de tolerancia o dependencia.
Del órgano de la vista: constricción de la pupila, alteraciones de la agudeza visual, fotofobia, trastornos visuales (especialmente visión borrosa, doble visión), miosis.
Del oído y del laberinto: mareo.
Del sistema cardiovascular: taquicardia, bradicardia, palpitaciones, hipotensión ortostática, hiperemia de la piel facial, hipotensión arterial (con el uso de dosis elevadas).
Del sistema respiratorio: disnea, depresión respiratoria (con el uso de dosis elevadas).
Del tubo digestivo: náuseas, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, espasmos gástricos, pancreatitis.
Alteraciones hepatobiliares: espasmo de los conductos biliares, que puede estar asociado con cambios en los niveles de enzimas hepáticas.
Del sistema endocrino: hiperglucemia.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia.
De la piel y del tejido subcutáneo: reacciones alérgicas como erupción cutánea, urticaria, picor, sudoración excesiva, edema facial.
Del sistema músculoesquelético: movimientos musculares incontrolados, rigidez muscular (con el uso de dosis elevadas).
Del sistema urinario: espasmo de las vías urinarias, dificultad para orinar, retención urinaria, disuria, efecto antidiurético.
Del sistema reproductivo: disfunción sexual, disfunción eréctil, disminución de la libido y de la potencia.
Alteraciones generales: sensación de malestar, fatiga aumentada, hipotermia.
Síndrome de abstinencia: la interrupción repentina del tratamiento con codeína puede provocar un síndrome de abstinencia. Los síntomas posibles incluyen: temblor, insomnio, inquietud, irritabilidad, ansiedad, depresión, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, sudoración excesiva, lagrimeo, rinorrea, estornudos, bostezos, piloerección, midriasis, debilidad, fiebre, calambres musculares, deshidratación, aumento de la frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y presión arterial.
Debe tenerse en cuenta que la tolerancia disminuye rápidamente tras la interrupción del consumo de codeína, por lo que la reaplicación de una dosis previamente tolerada puede resultar letal.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Sociedad con responsabilidad adicional «INTERKHIM».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 65025, ciudad de Odesa, km 21 de la carretera Starokyivska, 40-A.