Клосарт

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КЛОСАРТ® (KLOSART®)

Состав:

действующее вещество: losartan;

1 таблетка содержит лозартана калия 25 мг, 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный, Опадрай О3В 52014 желтый*.

*Опадрай О3В 52014 желтый: оксид железа желтый (Е 172), хинолиновый желтый (Е 104), гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТХ С09С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лозартан — это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор — является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который обнаруживается во многих тканях (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно блокирует рецептор АТ1. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота Е-3174 — блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не проявляет ни агонистической, ни блокирующей активности ни на одних других гормональных рецепторах, ни на ионных каналах, играющих важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не угнетает АПФ (кининазу II) — фермент, способствующий распаду брадикинина. Соответственно, не происходит усиления нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Такое повышение активности приводит к увеличению ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это увеличение, антигипертензивная активность и подавление концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и уровни ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.

Как лозартан, так и его основной метаболит обладают более высоким сродством к рецептору АТ1, чем к рецептору АТ2. Активный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лозартан (в пересчёте на массу).

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального приёма лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с образованием активного метаболита — карбоксильной кислоты — и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет приблизительно 33 %. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и 3–4 часа соответственно.

Распределение.

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови на ≥ 99 %, преимущественно с альбумином. Объём распределения лозартана составляет 34 л.

Биотрансформация.

Приблизительно 14 % лозартана при внутривенном или пероральном применении превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального введения меченого 14С лозартана калия радиоактивность в циркулирующей плазме крови, как правило, связана с лозартаном и его метаболитом. Минимальная конверсия лозартана в его активный метаболит наблюдалась приблизительно в 1 % случаев. Помимо активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты.

Выведение.

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном приёме лозартана приблизительно 4 % дозы выводится в неизменённом виде с мочой, а около 6 % дозы — с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита являются линейными при пероральных дозах лозартана до 200 мг.

После перорального приёма концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиеэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения приблизительно 2 часа и 6–9 часов соответственно. При дозе 100 мг один раз в сутки лозартан и его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в значительной степени. Лозартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального приёма/внутривенного введения меченого 14С лозартана приблизительно 35 %/43 % радиоактивно меченого препарата обнаруживалось в моче и 58 %/50 % — в кале.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией существенно не отличаются от таких показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Пол.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, тогда как концентрации активного метаболита в плазме крови у мужчин и женщин существенно не различались.

Нарушения функции печени и почек.

При приёме внутрь пациентам с лёгкой и умеренной алкогольной циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизменённой функцией почек. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) лозартана у пациентов с нормальной функцией почек была приблизительно в 2 раза больше, чем у пациентов, находящихся на гемодиализе. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика у детей.

Активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп. Показатели фармакокинетики лозартана после перорального приёма у новорождённых и детей дошкольного и школьного возраста были аналогичными.

Фармакокинетические показатели метаболита различались в большей степени в зависимости от возрастной группы. У детей дошкольного возраста и подростков эти различия были статистически значимыми. Экспозиция у новорождённых и детей в возрасте до 2 лет была сравнительно высокой.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых и у детей в возрасте от 6 лет.
• Лечение почечного заболевания у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа II с протеинурией ≥ 0,5 г/сут — как часть антигипертензивной терапии (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»).
• Лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) считается невозможным из-за несовместимости, особенно при кашле, или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна быть ≤ 40 %, состояние должно быть клинически стабильным. Также пациент должен придерживаться установленного режима лечения хронической сердечной недостаточности.
• Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтверждённой с помощью ЭКГ.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к лозартану или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного средства.
• II и III триместры беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Противопоказано одновременное применение лозартана с лекарственными средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м² [см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»]).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать побочную реакцию в виде артериальной гипотензии (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется преимущественно с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 до активного карбокси-кислого метаболита. Флуконазол (ингибитор CYP2С9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50 %. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению концентрации активного метаболита в плазме крови на 40 %. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Не выявлено различий в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастина (слабого ингибитора CYP2С9).

Как и при применении других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, сопутствующее применение лекарственных средств, которые задерживают калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: спиронолактона, триамтерена, амилорида) или могут повышать уровни калия (например, гепарина, лекарственных средств, содержащих триметоприм), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось о повышении концентраций лития в сыворотке крови и его токсическом действии. Также сообщалось о крайне редких случаях такой взаимодействия при применении блокаторов рецепторов ангиотензина II. Одновременное применение лития и лозартана требует осторожности. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется мониторинг сывороточных уровней лития при одновременном приеме этих лекарственных средств.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС; например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективных НПВС) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВС может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациентам следует поддерживать адекватную гидратацию,

а также может быть целесообразным мониторинг функции почек после начала одновременного применения препаратов, а также периодически в ходе лечения.

Имеются данные, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Грейпфрутовый сок содержит компоненты, которые ингибируют ферменты CYP450 и могут снижать концентрацию активного метаболита лозартана, что может уменьшить терапевтический эффект. Во время приема таблеток, содержащих лозартан, следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность.

Ангионевротический отек.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком (отеки лица, губ, горла и/или языка) в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Артериальная гипотензия/нарушение водно-электролитного баланса.

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата и после её увеличения, может возникать у пациентов со сниженным внутрипросветным объемом крови и/или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции до начала лечения лозартаном или снижения начальной дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Эти рекомендации относятся к детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Нарушение электролитного баланса.

Нарушение электролитного баланса часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с наличием или без сахарного диабета), что следует учитывать. В клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше при лечении лозартаном по сравнению с плацебо (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому следует тщательно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/мин.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, добавок калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут приводить к повышению концентрации калия в сыворотке крови (например, препаратов, содержащих триметоприм), с лозартаном не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции печени.

Поскольку фармакокинетические данные указывают на значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует, поэтому лозартан не следует применять таким пациентам (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Лозартан не рекомендуется для применения детям с нарушением функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек.

Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, связанных с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с функцией почек, зависящей от РААС, т.е. у пациентов с тяжелыми нарушениями функции сердца или уже имеющимися нарушениями функции почек).

Лекарственные средства, влияющие на РААС, могут вызывать повышение уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушением функции почек

Лозартан не рекомендуется для применения детям с КФ < 30 мл/мин/1,73 м², поскольку отсутствуют соответствующие данные о применении (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Во время применения лозартана следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно её ухудшение. Особенно это касается случаев, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Трансплантация почки.

Опыт применения лозартана у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении лекарственных средств, действующих путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому лозартан не рекомендуется для этой группы пациентов.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания.

Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность.

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Отсутствует достаточный терапевтический опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической жизнеугрожающей сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью этим группам пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять лозартан и β-блокаторы.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью следует назначать лозартан пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность.

Не следует начинать лечение лозартаном в период беременности. Кроме случаев, когда продолжение терапии лозартаном считается настоятельно необходимым, у пациенток, планирующих беременность, необходимо заменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства, для которых подтверждена безопасность применения в период беременности. При установлении беременности следует немедленно прекратить прием лозартана и при необходимости начать лечение альтернативными лекарственными средствами (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Другие предупреждения.

Как установлено для ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией, принадлежащих к негроидной расе.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и угнетения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае крайней необходимости двойной блокады РААС, её следует проводить под наблюдением специалиста и с тщательным мониторингом функции почек, электролитного баланса и артериального давления.

Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Ангионевротический отек кишечника.

Сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая лозартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение лозартана необходимо прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Вспомогательные вещества.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Во I триместре беременности применение лозартана не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Во II и III триместрах беременности применение лозартана противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Данные эпидемиологических исследований относительно риска тератогенного влияния ингибиторов АПФ при их применении в I триместре беременности не являются убедительными; однако нельзя исключить небольшое повышение такого риска. Поскольку отсутствуют данные контролируемых эпидемиологических исследований относительно риска, связанного с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII), подобные риски могут быть присущи этому классу лекарственных средств. Кроме случаев, когда продолжение терапии АРАII считается настоятельно необходимым, у пациенток, планирующих беременность, необходимо заменить эти препараты на альтернативные антигипертензивные средства, имеющие подтвержденный профиль безопасности при применении в период беременности. При установлении беременности необходимо немедленно прекратить применение лозартана и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Известно, что применение АРАII во II и III триместрах беременности у человека приводит к фетотоксическому влиянию (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и вызывает неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если лозартан применялся со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и состояния костей черепа ребенка.

За новорожденными, матери которых принимали лозартан в период беременности, необходимо осуществлять тщательное наблюдение с целью выявления артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Кормление грудью.

Поскольку отсутствует информация о применении лозартана в период кормления грудью, его применение не рекомендуется. Предпочтительным является альтернативное лечение лекарственными средствами с более изученным профилем безопасности при кормлении грудью, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отсутствуют данные о влиянии лозартана на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при увеличении дозы препарата.

Способ применения и дозы.

Таблетки можно применять независимо от приема пищи, запивая 1 стаканом воды.

Артериальная гипертензия.

Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг препарата 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3–6-й неделе от начала приема препарата. Для некоторых пациентов может оказаться более предпочтительным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром).

Лозартан можно применять в сочетании с другими антигипертензивными лекарственными средствами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа (протеинурия
≥ 0,5 г/сут).

Обычно начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от показателей артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Лозартан можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов, лекарственными средствами центрального действия) (см. раздел «Особенности применения»), а также с инсулином и другими широко применяемыми гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Сердечная недостаточность.

Обычно начальная доза лозартана для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, дозу следует титровать с недельными интервалами (то есть 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в сутки) до достижения максимальной дозы 150 мг один раз в сутки, в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной по ЭКГ.

Обычно начальная доза составляет 50 мг лозартана 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления до лечения следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу лозартана до 100 мг 1 раз в сутки.

Отдельные группы пациентов.

Применение пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови.

Пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) следует рассмотреть целесообразность применения препарата в начальной дозе 25 мг один раз в сутки.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят гемодиализ.

При назначении лозартана пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальной коррекции дозы проводить не нужно.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Дети.

Применение детям в возрасте от 6 месяцев до 6 лет.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет на сегодняшний день не установлены. Доступные на данный момент данные представлены в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по дозировке препарата дать нельзя.

Применение детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Для детей, которые могут глотать таблетки и у которых масса тела больше 20 кг и меньше 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной — 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.

У пациентов с массой тела больше 50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной — 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки, у детей не изучалось.

Лозартан не рекомендуется для применения детям в возрасте до 6 лет, поскольку данных по применению препарата у этой группы пациентов недостаточно.

Лозартан не рекомендуется применять детям со скоростью клубочковой фильтрации
< 30 мл/мин/1,73 м², поскольку отсутствуют соответствующие данные по применению (см. раздел «Особенности применения»).

Лозартан также не рекомендуется для применения детям с нарушением функции печени.

Применение пациентам пожилого возраста.

Как правило, нет необходимости в коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг пациентам в возрасте от 75 лет.

Дети.

Лозартан не рекомендуется для применения детям в возрасте до 6 лет, поскольку данные по этой группе пациентов ограничены.

Передозировка.

Симптомы.

Данные о передозировке лозартана ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение.

При возникновении симптоматической артериальной гипотензии необходимо применять поддерживающую терапию.

Лечение зависит от продолжительности времени, прошедшего после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов.

Приоритетным мероприятием должно быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После перорального приема препарата показано применение активированного угля в соответствующей дозе. В дальнейшем следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при проведении гемодиализа.

Побочные реакции.

Побочной реакцией, о которой сообщалось чаще всего, была головокружение.

Частота побочных реакций, указанных ниже, определялась следующим образом: очень часто: ≥1/10; часто: от ≥1/100 до <1/10; нечасто: от ≥1/1000 до <1/100; редко: от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко: <1/10000; неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Таблица.

Частота побочных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и во время пострегистрационного применения лозартана

Побочная реакция	Частота побочных реакций при различных показаниях				Другое
	Артериаль-ная гипертензия	Пациенты с артериальной гипертен-зией и гипертрофией левого желудочка	Хроническая сердечная недостаточность	Артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа с заболеванием почек	Опыт после регистрации применения лекарственного средства
Со стороны крови и лимфатической системы
анемия			часто		частота неизвестна
тромбоцитопения					частота неизвестна
Со стороны иммунной системы
реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек* и васкулит**					редко
Со стороны психики
депрессия					частота неизвестна
Со стороны нервной системы
головокружение	часто	часто	часто	часто
сонливость	нечасто
головная боль	нечасто		нечасто
нарушение сна	нечасто
парестезия			редко
мигрень					частота неизвестна
дисгевзия					частота неизвестна
Со стороны органов слуха и равновесия
вертиго	часто	часто
шум/звон в ушах					частота неизвестна
Со стороны сердца
сердцебиение	нечасто
стенокардия	нечасто
обморок			редко
фибрилляция предсердий			редко
цереброваскулярное событие			редко
Со стороны сосудов
(ортостатическая) артериальная гипотензия (включая дозозависимые ортостатические эффекты) ║	нечасто		часто	часто
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения
одышка			нечасто
кашель			нечасто		частота неизвестна
Со стороны желудочно-кишечного тракта
боль в животе	нечасто
запор	нечасто
диарея			нечасто		частота неизвестна
тошнота			нечасто
рвота			нечасто
ангионевротический отек кишечника					редко
Гепатобилиарные нарушения
панкреатит					частота неизвестна
гепатит					редко
нарушение функции печени					частота неизвестна
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
крапивница			нечасто		частота неизвестна
зуд			нечасто		частота неизвестна
высыпания	нечасто		нечасто		частота неизвестна
фоточувствительность					частота неизвестна
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
миалгия					частота неизвестна
артралгия					частота неизвестна
рабдомиолиз					частота неизвестна
Со стороны почек и мочевыводящих путей
нарушение функции почек			часто
почечная недостаточность			часто
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
эректильная дисфункция/ импотенция					частота неизвестна
Общие нарушения и реакции в месте применения лекарственного средства
общая слабость	нечасто	часто	нечасто	часто
повышенная утомляемость	нечасто	часто	нечасто	часто
отек	нечасто
общее недомогание					частота неизвестна
Результаты обследований
гиперкалиемия	часто		нечасто†	часто‡
повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)§	редко
повышение уровней мочевины в крови, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови			часто
гипонатриемия					частота неизвестна
гипогликемия				часто

* В том числе отек гортани, голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка (вызывающий обструкцию дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов в анамнезе отмечался ангионевротический отек, связанный с приемом других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ.

** Включает пурпуру Шенлейна–Генока.

║Особенно у пациентов с внутрипросветной гиповолемией, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или у пациентов, получающих лечение диуретиками в высоких дозах.

†Данная побочная реакция была частой у пациентов, получавших 150 мг лозартана, а не 50 мг.

‡В клиническом исследовании, в котором участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, гиперкалиемия (> 5,5 ммоль/л) наблюдалась у 9,9 % пациентов, получавших таблетки лозартана, и у 3,4 % пациентов, получавших плацебо.

§Как правило, данная побочная реакция исчезала после отмены лозартана.

Следующие дополнительные побочные реакции у пациентов, получавших лозартан, возникали чаще, чем у пациентов, получавших плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

У пациентов из группы повышенного риска сообщали об изменениях функции почек как следствие ингибирования РААС, включая случаи почечной недостаточности; эти изменения функции почек могут быть обратимыми после отмены лекарственного средства (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Профиль побочных реакций у детей схож с профилем у взрослых пациентов. Данные о побочных реакциях у детей ограничены.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 25 мг, по 50 мг.

По 14 таблеток в блистере; по 1, по 2 или по 6 блистеров в картонной упаковке.

Таблетки по 100 мг.

По 14 таблеток в блистере; по 1, по 2 или по 6 блистеров в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере; по 3, по 9 или по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ» (для дозировок 25 мг, 50 мг, 100 мг).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

или

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD (для дозировок 50 мг, 100 мг).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (А), РИИКО Промышленная зона, Чопанки, Бхивади, р-н Алвар (Раджастан), Индия/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

или

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД» (для дозировок 25 мг, 50 мг, 100 мг).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давыдова Григория, 54.