Klosart®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Klosart® (KLOSART®)

Skład:

substancja czynna: losartan;

1 tabletka zawiera 25 mg, 50 mg lub 100 mg losartanu potasu;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, sodowa croscarmeloza, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, Opadray O3B 52014 żółty*.

*Opadray O3B 52014 żółty: tlenek żelaza żółty (E 172), żółty chinolinowy (E 104), hydroksypropylometyloceluloza, polietylenoglikol, dwutlenek tytanu (E 171).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane, żółtego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Proste przygotowania antagonistów angiotensyny II.

Kod ATC C09CA01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Losartan to syntetyczny antagonist receptorów angiotensyny II (typu AT1) przeznaczony do doustnego stosowania. Angiotensyna II – silny wazokonstryktor – jest głównym aktywnym hormonem układu renina-angiotensyna i ważnym czynnikiem patofizjologii nadciśnienia tętniczego. Angiotensyna II wiąże się z receptorem AT1, obecnym w wielu tkankach (np. w mięśniu gładkim naczyń, nadnerczach, nerkach i sercu), wywołując szereg istotnych efektów biologicznych, w tym wazokonstrykcję i uwalnianie aldosteronu. Angiotensyna II stymuluje również proliferację komórek mięśni gładkich.

Losartan selektywnie blokuje receptor AT1. In vitro i in vivo losartan oraz jego farmakologicznie aktywny metabolit – kwas karboksylowy E-3174 – blokują wszystkie fizjologicznie istotne działanie angiotensyny II niezależnie od jej źródła czy drogi syntezy.

Losartan nie wykazuje ani działania agonistycznego, ani blokującego na inne receptory hormonalne ani kanały jonowe odgrywające ważną rolę w regulacji czynności układu sercowo-naczyniowego. Ponadto losartan nie hamuje kinazy konwertującej angiotensynę (ACE, kinazy II kinin) – enzymu przyczyniającego się do rozpadu bradykiny. W związku z tym nie występuje nasilenie niepożądanych działań pośrednich przez bradykininę.

Podczas stosowania losartanu eliminacja negatywnej, odwracalnej reakcji angiotensyny II na wydzielanie reniny prowadzi do wzrostu aktywności reniny w osoczu. Taki wzrost aktywności powoduje zwiększenie stężenia angiotensyny II w osoczu. Pomimo tego wzrostu aktywność przeciwciśnieniowa oraz supresja stężenia aldosteronu w osoczu są utrzymywane, co świadczy o efektywnej blokadzie receptorów angiotensyny II. Po odstawieniu losartanu aktywność reniny w osoczu oraz poziomy angiotensyny II wracają do wartości wyjściowych w ciągu 3 dni.

Zarówno losartan, jak i jego główny metabolit mają większą powinowactwo do receptora AT1 niż do receptora AT2. Aktywny metabolit jest 10–40 razy bardziej aktywny niż losartan (w przeliczeniu na masę).

Farmakokinetyka.

Absorpcja.

Po doustnym przyjęciu losartan jest dobrze wchłaniany i podlega metabolizmowi pierwszego przejścia, tworząc aktywny metabolit – kwas karboksylowy oraz metabolity nieaktywne. Biodostępność systemowa tabletek losartanu wynosi około 33%. Średnie stężenia szczytowe losartanu i jego aktywnego metabolitu osiągane są odpowiednio po 1 godzinie i po 3–4 godzinach.

Rozkład.

Losartan i jego aktywny metabolit wiążą się z białkami osocza w >99%, głównie z albuminą. Objętość rozkładu losartanu wynosi 34 l.

Biotransformacja.

Około 14% losartanu po dożylnej lub doustnej aplikacji przekształca się w aktywny metabolit. Po dożylnej i doustnej aplikacji losartanu potasu znaczonego 14C radioaktywność w krążącym osoczu jest zazwyczaj związana z losartanem i jego metabolitem. Minimalna konwersja losartanu do jego aktywnego metabolitu obserwowana była w około 1% przypadków. Oprócz aktywnego metabolitu powstają również metabolity nieaktywne.

Eliminacja.

Oczyszczanie osocza losartanu i jego aktywnego metabolitu wynosi odpowiednio 600 ml/min i 50 ml/min. Oczyszczanie nerkowe losartanu i jego aktywnego metabolitu wynosi odpowiednio około 74 ml/min i 26 ml/min. Po doustnym podaniu około 4% dawki wydaje się w niezmienionej formie z moczem, a około 6% dawki wydaje się z moczem w formie aktywnego metabolitu. Właściwości farmakokinetyczne losartanu i jego aktywnego metabolitu są liniowe przy dawkach doustnych losartanu do 200 mg.

Po doustnym podaniu stężenia losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu maleją poliexponencjalnie, z okresem połowicznego wydalania końcowego wynoszącym odpowiednio około 2 godziny i 6–9 godzin. Po dawce 100 mg raz na dobę losartan i jego aktywny metabolit nie gromadzą się w istotnym stopniu w osoczu. Losartan i jego metabolity są wydalane zarówno z żółcią, jak i z moczem. Po doustnym podaniu/dożylnej aplikacji 14C-oznaczonego losartanu około 35%/43% radioaktywnie oznaczonego leku wykryto w moczu i 58%/50% w kale.

Osobne grupy pacjentów.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Stężenia losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu u pacjentów w wieku podeszłym z nadciśnieniem tętniczym istotnie się nie różnią od tych u młodszych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Płeć.

Stężenia losartanu w osoczu były 2 razy wyższe u kobiet z nadciśnieniem tętniczym w porównaniu z mężczyznami, natomiast stężenia aktywnego metabolitu w osoczu u mężczyzn i kobiet nie różniły się istotnie.

Zaburzenia funkcji wątroby i nerek.

Po doustnym przyjęciu u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym alkoholowym marskością wątroby stężenia losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu były odpowiednio 5 i 1,7 razy wyższe niż u młodych ochotników płci męskiej (patrz sekcje „Sposób dawkowania i dawka” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Stężenia losartanu w osoczu u pacjentów z klirem kreatyniny powyżej 10 ml/min nie różniły się od tych u osób z niezmienioną funkcją nerek. Pole pod krzywą „stężenie – czas” (AUC) losartanu u pacjentów z prawidłową funkcją nerek było około 2 razy większe niż u pacjentów poddawanych hemodializie. Stężenia aktywnego metabolitu w osoczu nie zmieniają się u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek ani u pacjentów poddawanych hemodializie. Losartan i jego aktywny metabolit nie mogą być usuwane za pomocą hemodializy.

Farmakokinetyka u dzieci.

Aktywny metabolit losartanu powstaje u pacjentów wszystkich grup wiekowych. Wskaźniki farmakokinetyczne losartanu po doustnym podaniu u noworodków i dzieci w wieku przedszkolnym i szkolnym były podobne.

Wskaźniki farmakokinetyczne metabolitu różniły się bardziej w zależności od grupy wiekowej. U dzieci w wieku przedszkolnym i u nastolatków różnice te były statystycznie istotne. Ekspozycja u noworodków i dzieci do 2. roku życia była stosunkowo wysoka.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

• Leczenie nadciśnienia tętniczego pierwotnego u dorosłych oraz u dzieci od 6. roku życia.
• Leczenie choroby nerek u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu II z białkomoczem ≥ 0,5 g/dobę – jako część terapii przeciwnadciśnieniowej (patrz sekcje „Właściwości farmakologiczne”, „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).
• Leczenie przewlekłej niewydolności serca u dorosłych pacjentów, u których stosowanie inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) jest niemożliwe ze względu na nietolerancję, szczególnie kaszel, lub jest przeciwwskazane. Pacjentów z niewydolnością serca, u których stan został ustabilizowany podczas leczenia inhibitorem ACE, nie należy przekształcać na leczenie losartanem. U pacjenta frakcja wyrzutu lewej komory powinna wynosić ≤ 40%, a stan musi być klinicznie stabilny. Pacjent powinien również przestrzegać ustalonego trybu leczenia przewlekłej niewydolności serca.
• Obniżenie ryzyka wystąpienia udaru mózgu u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i hipertrofią lewej komory potwierdzoną w EKG.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na losartan lub którykolwiek z substancji pomocniczych zawartych w leku.
• II i III trymestr ciąży (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania” oraz „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).
• Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.
• Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie losartanu z lekami zawierającymi aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami funkcji nerek (CL<60 ml/min/1,73 m² [patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”]).

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Inne leki przeciwnadciśnieniowe mogą nasilać działanie hipotensyjne losartanu. Jednoczesne stosowanie z innymi lekami, które mogą wywoływać jako działanie niepożądane hipotensję tętniczą (trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, środki przeciwpsychotyczne, baklofen i amifostyna), może zwiększać ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej.

Losartan jest metabolizowany głównie przy udziale cytochromu P450 (CYP) 2C9 do aktywnego metabolitu kwasu karboksylowego. Flukenazol (inhibitor CYP2C9) obniża ekspozycję na aktywny metabolit o około 50%. Stwierdzono, że jednoczesne leczenie losartanem i ryfampycyną (induktorem enzymów metabolizujących) prowadzi do obniżenia stężenia aktywnego metabolitu w osoczu o 40%. Kliniczne znaczenie tego efektu jest nieznane. Nie stwierdzono różnic w ekspozycji przy jednoczesnym stosowaniu losartanu i flawastatyny (słaby inhibitor CYP2C9).

Podobnie jak przy stosowaniu innych leków blokujących angiotensynę II lub jej działanie, wspólne stosowanie leków zatrzymujących potas w organizmie (np. diuretyki zatrzymujące potas: spironolakton, triamteren, amilorid) lub leków, które mogą podnosić stężenie potasu (np. heparyna, leki zawierające trimetoprym), suplementów potasu lub substytutów soli zawierających potas, może prowadzić do podwyższenia stężenia potasu w surowicy krwi. Jednoczesne stosowanie takich środków nie jest zalecane.

Podczas jednoczesnego stosowania leków litu z inhibitorami ACE zgłaszano odwracalne podwyższenie stężenia litu w surowicy krwi oraz jego działanie toksyczne. Bardzo rzadkie przypadki takiej interakcji zgłaszano również przy stosowaniu blokerów receptora angiotensyny II. Jednoczesne stosowanie litu i losartanu wymaga ostrożności. Jeżeli stosowanie tej kombinacji uznaje się za konieczne, zaleca się monitorowanie stężenia litu w surowicy krwi podczas jednoczesnego przyjmowania tych leków.

Podczas jednoczesnego stosowania antagonistów angiotensyny II i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ; np. selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2), kwas acetylosalicylowy w dawkach wywierających działanie przeciwzapalne, nieselektywne NLPZ) może osłabnąć działanie przeciwnadciśnieniowe. Jednoczesne stosowanie antagonistów angiotensyny II lub diuretyków z NLPZ może prowadzić do zwiększenia ryzyka pogorszenia funkcji nerek, w tym możliwego rozwoju ostrej niewydolności nerek, oraz do podwyższenia stężenia potasu w surowicy krwi, szczególnie u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami funkcji nerek. Taką kombinację należy przepisywać z ostrożnością, szczególnie pacjentom starszym. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni,

a ponadto może być wskazane monitorowanie funkcji nerek po rozpoczęciu jednoczesnego stosowania leków oraz okresowo w trakcie leczenia.

Dane wskazują, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością występowania działań niepożądanych, takich jak hipotensja tętnicza, hiperkaliemia i pogorszenie funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek), w porównaniu ze stosowaniem jednego leku działającego na RAAS (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Sok grejpfrutowy zawiera składniki, które hamują enzymy CYP450 i mogą obniżać stężenie aktywnego metabolitu losartanu, co może zmniejszyć efekt terapeutyczny. Podczas przyjmowania tabletek zawierających losartan, należy unikać spożycia soku grejpfrutowego.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Wrażliwość na lek.

Obrzęk naczynioruchowy.

Należy dokładnie monitorować stan pacjentów z wywiadem obrzęku naczynioruchowego (obrzęki twarzy, warg, gardła i/lub języka) (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Hipotensja tętnicza / zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej.

Objawowa hipotensja tętnicza, szczególnie po podaniu pierwszej dawki leku lub po jej zwiększeniu, może wystąpić u pacjentów z obniżoną objętością wewnątrznaczyniową i/lub niedoborem sodu spowodowanym stosowaniem silnych środków moczopędnych, dietą ubogą w sól, biegunką lub wymiotami. Takie stany należy skorygować przed rozpoczęciem leczenia losartanem lub zastosować niższą dawkę początkową (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Zalecenia te dotyczą dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Zaburzenia elektrolitowe.

Zaburzenia elektrolitowe często występują u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (z lub bez cukrzycy), co należy brać pod uwagę. W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z cukrzycą typu II i nefropatią częstsze występowanie hiperkaliemii obserwowano podczas leczenia losartanem w porównaniu z placebo (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Dlatego należy dokładnie monitorować stężenie potasu we krwi oraz klirens kreatyniny, szczególnie u pacjentów z niewydolnością serca i klirens kreatyniny 30–50 ml/min.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leków moczopędnych zatrzymujących potas, suplementów potasu, zastępców soli zawierających potas ani innych leków mogących prowadzić do podwyższenia stężenia potasu w surowicy (np. leków zawierających trimetoprim) z losartanem (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zaburzenia funkcji wątroby.

Ze względu na dane farmakokinetyczne wskazujące na istotne zwiększenie stężenia losartanu we krwi u pacjentów z marskością wątroby, należy rozważyć obniżenie dawki u pacjentów z wywiadem zaburzeń funkcji wątroby. Brak doświadczenia w stosowaniu losartanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby, dlatego nie należy podawać losartanu tym pacjentom (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki”, „Przeciwwskazania” oraz „Właściwości farmakologiczne”).

Nie zaleca się stosowania losartanu dzieciom z zaburzeniami funkcji wątroby (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania”).

Zaburzenia funkcji nerek.

Zgłaszano zaburzenia funkcji nerek, w tym niewydolność nerek, związane z hamowaniem układu renina-angiotensyna-aldosteron (szczególnie u pacjentów z uzależnieniem funkcji nerek od RAAS, tj. u pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub z istniejącymi zaburzeniami funkcji nerek).

Leki wpływające na RAAS mogą powodować wzrost stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy u pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub ze zwężeniem tętnicy jedynego nerki. Te zmiany funkcji nerek mogą być odwracalne po odstawieniu leku. Należy stosować losartan z ostrożnością u pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub ze zwężeniem tętnicy jedynego nerki.

Stosowanie u dzieci z zaburzeniami funkcji nerek

Nie zaleca się stosowania losartanu dzieciom z eGFR < 30 ml/min/1,73 m² ze względu na brak odpowiednich danych dotyczących stosowania (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Podczas stosowania losartanu należy regularnie kontrolować funkcję nerek, ponieważ możliwe jest jej pogorszenie. Dotyczy to szczególnie przypadków, gdy losartan stosuje się w obecności innych stanów patologicznych (gorączka, odwodnienie), które mogą wpływać na funkcję nerek.

Jednoczesne stosowanie losartanu i inhibitorów ACE może pogarszać funkcję nerek, dlatego taka kombinacja nie jest zalecana (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Przeszczepienie nerki.

Brak doświadczenia dotycząjącego bezpieczeństwa stosowania losartanu u pacjentów, u których niedawno przeprowadzono przeszczepienie nerki.

Pierwotny hiperaldosteronizm.

U pacjentów z pierwotnym hiperaldosteronizmem zazwyczaj nie obserwuje się efektu po zastosowaniu leków działających poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron. Dlatego losartan nie jest zalecany dla tej grupy pacjentów.

Choroby tętnic wieńcowych i choroby naczyniowe mózgu.

Tak jak przy stosowaniu innych leków przeciwhypertensyjnych, nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i chorobami naczyniowymi mózgu może prowadzić do rozwoju zawału mięśnia sercowego lub udaru.

Niewydolność serca.

Tak jak przy stosowaniu innych leków wpływających na RAAS, u pacjentów z niewydolnością serca z/ bez zaburzeń funkcji nerek istnieje ryzyko rozwoju ciężkiej hipotensji tętniczej i (często ostrego) zaburzenia funkcji nerek.

Brak wystarczającego doświadczenia terapeutycznego w stosowaniu losartanu u pacjentów z niewydolnością serca i współistniejącym ciężkim zaburzeniem funkcji nerek, u pacjentów z ciężką niewydolnością serca (klasa IV wg NYHA) oraz u pacjentów z niewydolnością serca i objawową, zagrażającą życiu arytmią serca. Dlatego losartan należy stosować z ostrożnością u tych grup pacjentów. Należy ostrożnie stosować jednocześnie losartan i β-blokery.

Zwężenie zastawek aortalnej i mitralnej, obturacyjna kardiomiopatia przerostowa.

Tak jak przy stosowaniu innych leków rozszerzających naczynia, losartan należy przepisywać z dużą ostrożnością pacjentom z zwężeniem zastawek aortalnej i mitralnej lub obturacyjną kardiomiopatią przerostową.

Ciąża.

Nie należy rozpoczynać leczenia losartanem w okresie ciąży. Z wyjątkiem przypadków, gdy kontynuowanie terapii losartanem jest uznane za pilnie konieczne, u pacjentek planujących zajście w ciążę należy zastąpić lek alternatywnymi lekami przeciwhypertensyjnymi, dla których potwierdzono bezpieczeństwo stosowania w czasie ciąży. Po rozpoznaniu ciąży należy natychmiast przerwać stosowanie losartanu i w razie potrzeby rozpocząć leczenie lekami alternatywnymi (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Inne ostrzeżenia.

Podobnie jak w przypadku inhibitorów ACE, losartan i inne antagoniści angiotensyny są mniej skuteczne u pacjentów czarnoskórych niż u innych pacjentów, co może wynikać z niskiej aktywności reniny u pacjentów czarnoskórych z nadciśnieniem tętniczym.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS).

Dane wskazują, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskirenem zwiększa ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej, hiperkaliemii oraz nasilenia zaburzeń funkcji nerek (w tym rozwoju ostrej niewydolności nerek). Z tego powodu podwójna blokada RAAS przez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskirenem nie jest zalecana (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

W przypadku konieczności podwójnej blokady RAAS, należy ją prowadzić pod nadzorem specjalisty oraz z dokładnym monitorowaniem funkcji nerek, równowagi elektrolitowej i ciśnienia tętniczego.

Nie należy jednoczesnie stosować inhibitorów ACE i antagonistów receptorów angiotensyny II pacjentom z nefropatią cukrzycową.

Obrzęk naczynioruchowy jelita.

Zgłaszano obrzęk naczynioruchowy jelita u pacjentów przyjmujących antagoniści receptorów angiotensyny II, w tym losartan (patrz sekcja „Działania niepożądane”). U tych pacjentów obserwowano ból brzucha, nudności, wymioty i biegunkę. Objawy ustępują po odstawieniu antagonistów receptorów angiotensyny II. W przypadku rozpoznania obrzęku naczynioruchowego jelita należy przerwać stosowanie losartanu i rozpocząć odpowiedni monitoring do całkowitego ustąpienia objawów.

Dodatkowe substancje.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

W I trymestrze ciąży stosowanie losartanu nie jest zalecane (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania”). W II i III trymestrze ciąży stosowanie losartanu jest przeciwwskazane (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania”).

Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka działania teratogennego inhibitorów ACE stosowanych w I trymestrze ciąży nie są przekonujące; jednakże nie można wykluczyć niewielkiego wzrostu takiego ryzyka. Ze względu na brak danych z kontrolowanych badań epidemiologicznych dotyczących ryzyka związanego ze stosowaniem antagonistów receptorów angiotensyny II (ARAII), podobne ryzyko może dotyczyć tej klasy leków. Z wyjątkiem przypadków, gdy kontynuowanie terapii ARAII jest uznane za pilnie konieczne, u pacjentek planujących zajście w ciążę należy zastąpić te leki alternatywnymi lekami przeciwhypertensyjnymi, dla których potwierdzono bezpieczeństwo stosowania w czasie ciąży. Po rozpoznaniu ciąży należy natychmiast odstawić losartan i w razie potrzeby rozpocząć leczenie lekami alternatywnymi.

Wiadomo, że stosowanie ARAII w II i III trymestrze ciąży u ludzi prowadzi do działania fetotoksycznego (obniżenie funkcji nerek, oligohydramnios, opóźnienie kostnienia kości czaszki) oraz powoduje toksyczność noworodkową (niewydolność nerek, hipotensja tętnicza, hiperkaliemia).

Jeśli losartan był stosowany od II trymestru ciąży, zaleca się wykonanie ultrasonograficznego badania funkcji nerek i stanu kości czaszki dziecka.

Noworodki matek, które przyjmowały losartan w czasie ciąży, należy dokładnie monitorować pod kątem wystąpienia hipotensji tętniczej (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania”).

Karmienie piersią.

Ze względu na brak informacji dotyczących stosowania losartanu w czasie karmienia piersią, nie zaleca się przepisywania tego leku. Preferowane jest stosowanie leków alternatywnych o lepiej poznanej profilu bezpieczeństwa w czasie karmienia piersią, szczególnie w okresie noworodkowym lub jeśli dziecko jest przedwczesne.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Brak danych dotyczących wpływu losartanu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych. Należy jednak pamiętać o możliwości wystąpienia działań niepożądanych takich jak zawroty głowy i senność, szczególnie na początku leczenia i po zwiększeniu dawki leku.

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki można stosować niezależnie od posiłku, popijając 1 szklanką wody.

Nadciśnienie tętnicze.

Zwykle dawka początkowa i utrzymująca u większości chorych wynosi 50 mg leku 1 raz na dobę. Maksymalny efekt hipotensyjny osiąga się w 3–6 tygodniu od rozpoczęcia leczenia. U niektórych pacjentów korzystne może okazać się zwiększenie dawki leku do 100 mg 1 raz na dobę (rano).

Losartan można stosować w połączeniu z innymi lekami hipotensyjnymi, szczególnie z diuretykami (np. hydrochlorotiazydem) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu II (proteinuria
≥ 0,5 g/dobę).

Zwykle dawka początkowa wynosi 50 mg 1 raz na dobę. Dawkę można zwiększyć do 100 mg 1 raz na dobę w zależności od wartości ciśnienia tętniczego po 1 miesiącu od rozpoczęcia leczenia. Losartan można stosować z innymi lekami hipotensyjnymi (np. diuretykami, blokerami kanałów wapniowych, blokerami α- lub β-adrenergicznymi, lekami o działaniu centralnym) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”) oraz z insulina i innymi szeroko stosowanymi lekami hipoglikemicznymi (np. pochodnymi sulfonylomocznika, glitazonami i inhibitorami glukozydazy).

Niewydolność serca.

Zwykle dawkę początkową losartanu u pacjentów z niewydolnością serca wynosi 12,5 mg 1 raz na dobę. Dawkę należy zazwyczaj stopniowo zwiększać w odstępach tygodniowych (tzn. 12,5 mg na dobę, 25 mg na dobę, 50 mg na dobę, 100 mg na dobę), aż do osiągnięcia maksymalnej dawki 150 mg 1 raz na dobę, w zależności od tolerancji leku przez pacjenta.

Ograniczenie ryzyka wystąpienia udaru u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i potwierdzoną w EKG hipertrofią lewej komory.

Zwykle dawkę początkową stanowi 50 mg losartanu 1 raz na dobę. W zależności od zmian poziomu ciśnienia tętniczego przed leczeniem należy rozważyć dodanie hydrochlorotiazydu w niskiej dawce i/lub zwiększenie dawki losartanu do 100 mg 1 raz na dobę.

Osobne grupy pacjentów.

Stosowanie u pacjentów ze zmniejszoną objętością krążącą.

U pacjentów ze zmniejszoną objętością krążącą (np. w wyniku leczenia wysokimi dawkami diuretyków) należy rozważyć możliwość zastosowania leku w dawce początkowej 25 mg 1 raz na dobę.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek i u pacjentów poddawanych hemodializie.

Przy przepisywaniu losartanu pacjentom z zaburzeniem funkcji nerek oraz pacjentom poddawanym hemodializie nie jest konieczna korekta dawki początkowej.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby.

U pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby w wywiadzie należy rozważyć możliwość przepisania leku w niższej dawce. Brak doświadczenia w leczeniu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby, dlatego losartan jest przeciwwskazany u tej grupy pacjentów (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Dzieci.

Stosowanie u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 6 lat.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 6 lat nie zostały ustalone. Dane dostępne do tej pory przedstawiono w sekcji „Właściwości farmakologiczne”, jednak nie można podać żadnych rekomendacji dotyczących dawkowania leku.

Stosowanie u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Dla dzieci, które potrafią połykać tabletki i u których masa ciała jest większa niż 20 kg i mniejsza niż 50 kg, zalecana dawka wynosi 25 mg 1 raz na dobę. W wyjątkowych przypadkach dawkę można zwiększyć do maksymalnej – 50 mg 1 raz na dobę. Dawkę należy dostosować w zależności od wpływu na poziom ciśnienia tętniczego.

U pacjentów z masą ciała większą niż 50 kg jednorazowa dawka zwykle wynosi 50 mg 1 raz na dobę. W wyjątkowych przypadkach dawkę można zwiększyć do maksymalnej – 100 mg 1 raz na dobę. Stosowania dawek przekraczających 1,4 mg/kg (lub więcej niż 100 mg) na dobę u dzieci nie badano.

Losartan nie jest zalecany do stosowania u dzieci poniżej 6 roku życia, ponieważ dane dotyczące stosowania leku u tej grupy pacjentów są ograniczone.

Losartan nie powinien być stosowany u dzieci ze stopniem filtracji kłębuszkowej
< 30 ml/min/1,73 m², ponieważ brak jest odpowiednich danych dotyczących stosowania (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Losartan nie jest również zalecany do stosowania u dzieci z zaburzeniem funkcji wątroby.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym.

Zwykle nie ma potrzeby korekty dawki początkowej u pacjentów w wieku podeszłym, jednak należy rozważyć możliwość przepisania leku w dawce początkowej 25 mg u pacjentów w wieku powyżej 75 lat.

Dzieci.

Losartan nie jest zalecany do stosowania u dzieci poniżej 6 roku życia, ponieważ dane dotyczące tej grupy pacjentów są ograniczone.

Przedawkowanie.

Objawy.

Dane dotyczące przedawkowania losartanu są ograniczone. Najbardziej prawdopodobnymi objawami przedawkowania są hipotensja tętnicza i tachykardia; bradykardia może być wynikiem stymulacji przywspółczulnej (waginalnej).

Leczenie.

W przypadku wystąpienia objawowej hipotensji tętniczej należy zastosować terapię wspierającą.

Leczenie zależy od czasu, który upłynął od przyjęcia leku, oraz od rodzaju i nasilenia objawów.

Pierwszorzędne znaczenie ma ustabilizowanie funkcji układu sercowo-naczyniowego. Po doustnym przyjęciu leku wskazane jest podanie węgla aktywnego w odpowiedniej dawce. Następnie należy często monitorować podstawowe parametry życiowe organizmu i korygować je w razie potrzeby. Losartan i aktywne metabolity nie są usuwane podczas hemodializy.

Niepożądane działania.

Najczęściej zgłaszanym niepożądaniem było zawroty głowy.

Częstość występowania niepożądanych działań wymienionych poniżej została określona następująco: bardzo często: ≥1/10; często: od ≥1/100 do <1/10; rzadko: od ≥1/1000 do <1/100; nietypowo: od ≥1/10000 do <1/1000; bardzo rzadko: <1/10000; nieznane (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Tabela.

Częstość występowania niepożądanych działań stwierdzonych w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo oraz podczas stosowania po rejestracji leku losartan

* W tym числе obrzęk krtani, więzadeł głosowych, twarzy, warg, gardła i/lub języka (powodujący obturację dróg oddechowych); u niektórych z tych pacjentów w wywiadzie występował obrzęk naczynioruchowy związany z przyjmowaniem innych leków, w tym inhibitorów ACE.

** Obejmuje purpurę Schöna–Henoха.

║Szczególnie u pacjentów z hipowolęmią wewnątrznaczyniową, np. u pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub u pacjentów leczonych diuretykami w dawkach wysokich.

†Ta reakcja niepożądana występowała często u pacjentów przyjmujących 150 mg losartanu, a nie 50 mg.

‡W badaniu klinicznym, w którym uczestniczyli pacjenci z cukrzycą typu II i nefropatią, hiperkaliemia (> 5,5 mmol/l) występowała u 9,9 % pacjentów przyjmujących tabletki losartanu i u 3,4 % pacjentów przyjmujących placebo.

§Zazwyczaj ta reakcja niepożądana ustępowała po odstawieniu losartanu.

Następujące dodatkowe reakcje niepożądane u pacjentów przyjmujących losartan występowały częściej niż u pacjentów przyjmujących placebo (częstość nieznana): ból pleców, infekcje dróg moczowych i objawy grypopodobne.

Ze strony nerek i dróg moczowych.

U pacjentów w grupie podwyższonego ryzyka zgłaszano zmiany funkcji nerek jako skutek hamowania UKRZ, w tym przypadki niewydolności nerek; zmiany te mogą być odwracalne po odstawieniu leku (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Dzieci.

Profil reakcji niepożądanych u dzieci jest podobny do profilu u dorosłych. Dane dotyczące reakcji niepożądanych u dzieci są ograniczone.

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych

Zgłaszanie reakcji niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych reakcji niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Tabletki 25 mg, 50 mg.

Po 14 tabletek w blistrze; po 1, 2 lub 6 blisterów w opakowaniu kartonowym.

Tabletki 100 mg.

Po 14 tabletek w blistrze; po 1, 2 lub 6 blisterów w opakowaniu kartonowym.

Po 10 tabletek w blistrze; po 3, 9 lub 10 blisterów w opakowaniu kartonowym.

Kategoria sprzedaży.

Na receptę.

Producent.

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KUSUM FARM” (dla dawek 25 mg, 50 mg, 100 mg).

Miejsce produkcji oraz adres siedziby przedsiębiorstwa.

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Skrjabina 54.

lub

Producent.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD (dla dawek 50 mg, 100 mg).

Miejsce produkcji oraz adres siedziby przedsiębiorstwa.

SP-289 (A), Rejon Przemysłowy RIICO, Chopanki, Bhiwadi, Dystrykt Alwar (Rajasthan), Indie/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

lub

Producent.

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „GLED FARM SP. Z O.O.” (dla dawek 25 mg, 50 mg, 100 mg).

Miejsce produkcji oraz adres siedziby przedsiębiorstwa.

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Dawidowskiego Grzegorza 54.