Klosart

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE KLOSART®

Composizione:

Principio attivo: losartan;

1 compressa contiene 25 mg, 50 mg o 100 mg di losartan potassico;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosio, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, Opadry O3B 52014 giallo*.

*Opadry O3B 52014 giallo: ossido di ferro giallo (E 172), giallo chinolina (E 104), idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse rivestite con film di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati semplici di antagonisti dell'angiotensina II.

Codice ATC C09CA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Losartan è un antagonista sintetico dei recettori dell'angiotensina II (tipo AT1) per somministrazione orale. L'angiotensina II, un potente vasocostrittore, è l'ormone attivo principale del sistema renina-angiotensina ed un fattore patofisiologico importante nell'ipertensione arteriosa. L'angiotensina II si lega al recettore AT1, presente in numerosi tessuti (ad esempio, muscolo liscio vascolare, ghiandole surrenali, reni e cuore), determinando diversi effetti biologici importanti, tra cui vasocostrizione e rilascio di aldosterone. L'angiotensina II stimola inoltre la proliferazione delle cellule muscolari lisce.

Losartan blocca selettivamente il recettor AT1. In vitro e in vivo, losartan e il suo metabolita attivo acido carbossilico E-3174 bloccano tutti gli effetti fisiologicamente rilevanti dell'angiotensina II, indipendentemente dalla fonte o dalla via di sintesi.

Losartan non mostra né attività agonista né antagonista su altri recettori ormonali o canali ionici coinvolti nel controllo della funzione cardiovascolare. Inoltre, losartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE, cininasi II), enzima responsabile della degradazione della bradichinina. Di conseguenza, non si verifica un potenziamento degli effetti indesiderati mediati dalla bradichinina.

Durante il trattamento con losartan, l'inibizione della retroazione negativa dell'angiotensina II sulla secrezione di renina determina un aumento dell'attività plasmatica della renina. Questo incremento porta a un aumento dell'angiotensina II nel plasma. Nonostante ciò, l'attività antipertensiva e la soppressione della concentrazione plasmatica di aldosterone persistono, dimostrando un efficace blocco dei recettori dell'angiotensina II. Dopo l'interruzione del trattamento con losartan, l'attività della renina e i livelli di angiotensina II nel plasma tornano ai valori iniziali entro 3 giorni.

Sia losartan che il suo metabolita principale mostrano una maggiore affinità per il recettore AT1 rispetto al recettore AT2. Il metabolita attivo è da 10 a 40 volte più attivo di losartan (in base alla massa).

Farmacocinetica.

Absorbimento.

Dopo somministrazione orale, losartan viene ben assorbito e subisce un metabolismo di primo passaggio con formazione di un metabolita attivo acido carbossilico e di metaboliti inattivi. La biodisponibilità sistemica delle compresse di losartan è di circa il 33%. Le concentrazioni plasmatiche medie di picco di losartan e del suo metabolita attivo si raggiungono rispettivamente dopo 1 ora e dopo 3-4 ore.

Distribuzione.

Losartan e il suo metabolita attivo sono legati alle proteine plasmatiche per ≥ 99%, principalmente all'albumina. Il volume di distribuzione di losartan è di 34 l.

Biotrasformazione.

Circa il 14% di losartan, somministrato per via endovenosa o orale, viene trasformato nel metabolita attivo. Dopo somministrazione endovenosa o orale di losartan potassico marcato con 14C, la radioattività nel plasma circolante è generalmente associata a losartan e al suo metabolita. La conversione minima di losartan al suo metabolita attivo è stata osservata in circa l'1% dei casi. Oltre al metabolita attivo, si formano anche metaboliti inattivi.

Eliminazione.

Il clearance plasmatico di losartan e del suo metabolita attivo è rispettivamente di 600 ml/min e 50 ml/min. Il clearance renale di losartan e del suo metabolita attivo è di circa 74 ml/min e 26 ml/min rispettivamente. Quando losartan viene somministrato per via orale, circa il 4% della dose viene escreto invariato nelle urine e circa il 6% della dose viene escreto nelle urine come metabolita attivo. Le proprietà farmacocinetiche di losartan e del suo metabolita attivo sono lineari per dosi orali fino a 200 mg.

Dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo diminuiscono in modo poliesponenziale, con un tempo di emivita terminale di circa 2 ore e 6-9 ore rispettivamente. Alla dose di 100 mg una volta al giorno, losartan e il suo metabolita attivo non si accumulano significativamente nel plasma. Losartan e i suoi metaboliti sono eliminati sia attraverso la bile che con le urine. Dopo somministrazione orale/endovenosa di losartan marcato con 14C, circa il 35%/43% della radioattività marcata è stata ritrovata nelle urine e il 58%/50% nelle feci.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti anziani.

Le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo nei pazienti anziani con ipertensione arteriosa non differiscono significativamente da quelle osservate nei pazienti giovani con ipertensione arteriosa.

Sesso.

Le concentrazioni plasmatiche di losartan sono risultate due volte più elevate nelle donne con ipertensione arteriosa rispetto agli uomini, mentre le concentrazioni del metabolita attivo nel plasma non differiscono significativamente tra uomini e donne.

Disfunzione epatica e renale.

Nei pazienti con cirrosi epatica alcolica lieve o moderata, dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo sono risultate rispettivamente 5 e 1,7 volte superiori rispetto a quelle osservate in giovani volontari maschi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Le concentrazioni plasmatiche di losartan nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 10 ml/min non differiscono da quelle osservate in soggetti con funzionalità renale normale. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di losartan è risultata circa due volte maggiore nei pazienti con funzionalità renale normale rispetto ai pazienti in emodialisi. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo non variano nei pazienti con compromissione della funzione renale o in emodialisi. Losartan e il suo metabolita attivo non possono essere rimossi mediante emodialisi.

Farmacocinetica nei bambini.

Il metabolita attivo di losartan si forma in pazienti di tutte le fasce d'età. I parametri farmacocinetici di losartan dopo somministrazione orale in neonati e bambini in età prescolare e scolare sono risultati analoghi.

I parametri farmacocinetici del metabolita mostrano invece maggiori differenze in base alla fascia d'età. Nei bambini in età prescolare e negli adolescenti tali differenze sono risultate statisticamente significative. L'esposizione nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 2 anni è risultata relativamente elevata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento dell’ipertensione essenziale negli adulti e nei bambini a partire dai 6 anni di età.
• Trattamento della malattia renale negli adulti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo II con proteinuria ≥ 0,5 g/giorno – come parte della terapia antipertensiva (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche», «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).
• Trattamento della insufficienza cardiaca cronica negli adulti quando l’uso degli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) non è tollerato, in particolare per la comparsa di tosse, o è controindicato. I pazienti con insufficienza cardiaca stabilizzati con un inibitore dell’ACE non devono essere passati al trattamento con losartan. La frazione di eiezione del ventricolo sinistro deve essere ≤ 40 % e lo stato clinico del paziente deve essere stabile. Il paziente deve inoltre seguire un regime terapeutico stabilito per l’insufficienza cardiaca cronica.
• Riduzione del rischio di ictus negli adulti con ipertensione arteriosa e ipertrofia del ventricolo sinistro confermata all’ECG.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al losartan o a qualsiasi eccipiente contenuto nel medicinale.
• Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedi sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Uso in gravidanza e allattamento»).
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica.
• È controindicata la somministrazione concomitante di losartan con medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o compromissione della funzionalità renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m² [vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»]).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Altri agenti antipertensivi possono potenziare l’effetto ipotensivo del losartan. L’uso concomitante con altri medicinali che possono indurre come effetto indesiderato l’ipotensione arteriosa (antidepressivi triciclici, farmaci antipsicotici, baclofen e amifostina) può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa.

Il losartan è metabolizzato principalmente dal sistema del citocromo P450 (CYP) 2C9 a un metabolita attivo acido carbossilico. Il fluconazolo (inibitore del CYP2C9) riduce l’esposizione al metabolita attivo di circa il 50 %. È stato dimostrato che il trattamento concomitante con losartan e rifampicina (induttore degli enzimi metabolizzanti) riduce del 40 % la concentrazione plasmatica del metabolita attivo. Il significato clinico di questo effetto non è noto. Non vi sono differenze nell’esposizione con l’uso concomitante di losartan e fluvastatina (debole inibitore del CYP2C9).

Come con altri medicinali che bloccano l’angiotensina II o i suoi effetti, l’uso concomitante di medicinali che trattengono il potassio nell’organismo (ad esempio diuretici risparmiatori di potassio: spironolattone, triamterene, amiloride) o che possono aumentare i livelli di potassio (ad esempio eparina, medicinali contenenti trimetoprim), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel siero. L’uso concomitante di tali medicinali non è raccomandato.

Con l’uso concomitante di sali di litio e inibitori dell’ACE sono stati riportati aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità. Sono stati riportati casi molto rari di tale interazione anche con l’uso di antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. L’uso concomitante di litio e losartan richiede cautela. Se l’uso di tale combinazione è considerato necessario, si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di litio durante la terapia concomitante.

L’uso concomitante di antagonisti dell’angiotensina II e farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS; ad esempio inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), acido acetilsalicilico a dosi antiinfiammatorie, FANS non selettivi) può ridurre l’effetto antipertensivo. L’uso concomitante di antagonisti dell’angiotensina II o diuretici con FANS può aumentare il rischio di peggioramento della funzionalità renale, inclusa la possibile insorgenza di insufficienza renale acuta, e aumentare i livelli sierici di potassio, specialmente nei pazienti con compromissione renale preesistente. Tale combinazione deve essere prescritta con cautela, specialmente negli anziani. Si raccomanda di mantenere un’adeguata idratazione nei pazienti,

e può essere utile monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento concomitante e periodicamente durante la terapia.

Esistono dati che indicano che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA), ottenuta con l’associazione di inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore incidenza di eventi avversi come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all’uso di un singolo agente che agisce sul SRAA (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).

Il succo di pompelmo contiene componenti che inibiscono gli enzimi CYP450 e possono ridurre la concentrazione del metabolita attivo del losartan, riducendo così l’effetto terapeutico. Durante l’assunzione di compresse contenenti losartan, si deve evitare il consumo di succo di pompelmo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipersensibilità.

Edema angioneurotico.

È necessario monitorare attentamente i pazienti con anamnesi di edema angioneurotico (gonfiore del viso, delle labbra, della gola e/o della lingua) (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Ipotensione arteriosa/desequilibrio idroelettrolitico.

Un’ipotensione arteriosa sintomatica, specialmente dopo la somministrazione della prima dose del medicinale e dopo l’aumento della dose, può manifestarsi in pazienti con volume intravascolare ridotto e/o deficit di sodio causati dall’uso di diuretici potenti, da una dieta povera di sale, da diarrea o vomito. Tali condizioni devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con losartan o deve essere ridotta la dose iniziale del medicinale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Queste raccomandazioni si applicano ai bambini di età compresa tra 6 e 18 anni.

Desequilibrio elettrolitico.

Il desequilibrio elettrolitico è spesso osservato in pazienti con disfunzione renale (con o senza diabete mellito), il che deve essere tenuto in considerazione. In uno studio clinico su pazienti con diabete mellito di tipo II e nefropatia, l’incidenza di iperkaliemia è risultata maggiore con il trattamento a base di losartan rispetto al placebo (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di potassio e la clearance della creatinina, specialmente nei pazienti con insufficienza cardiaca e clearance della creatinina compresa tra 30 e 50 ml/min.

Non è raccomandata la somministrazione concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare la concentrazione sierica di potassio (ad esempio medicinali contenenti trimetoprim) con losartan (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni della funzionalità epatica.

Poiché i dati farmacocinetici indicano un aumento significativo della concentrazione plasmatica di losartan nei pazienti con cirrosi epatica, si deve prendere in considerazione la riduzione della dose nei pazienti con anamnesi di alterazioni della funzionalità epatica. Non vi sono esperienze sull’uso di losartan in pazienti con grave disfunzione epatica; pertanto, losartan non deve essere somministrato a tali pazienti (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

L’uso di losartan non è raccomandato nei bambini con alterazioni della funzionalità epatica (vedere sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Alterazioni della funzionalità renale.

Sono stati riportati cambiamenti della funzionalità renale, inclusa l’insufficienza renale, correlati all’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (in particolare nei pazienti con dipendenza della funzionalità renale dal SRAA, cioè nei pazienti con grave insufficienza cardiaca o con preesistenti alterazioni della funzionalità renale).

I medicinali che agiscono sul SRAA possono causare un aumento dei livelli ematici di urea e della creatininemia nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o con stenosi dell’arteria di un rene unico. Questi cambiamenti della funzionalità renale possono essere reversibili dopo l’interruzione del trattamento. Losartan deve essere usato con cautela nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o con stenosi dell’arteria di un rene unico.

Uso nei bambini con alterazioni della funzionalità renale

Losartan non è raccomandato nei bambini con FGR < 30 ml/min/1,73 m², poiché non sono disponibili dati adeguati sull’uso (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Durante il trattamento con losartan, la funzionalità renale deve essere controllata regolarmente poiché potrebbe peggiorare. Ciò è particolarmente importante quando losartan viene somministrato in presenza di altre condizioni patologiche (febbre, disidratazione) che possono influire sulla funzionalità renale.

La somministrazione concomitante di losartan e inibitori dell’ACE peggiora la funzionalità renale; pertanto, tale combinazione non è raccomandata (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Trapianto renale.

Non vi sono esperienze sulla sicurezza dell’uso di losartan nei pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Iperaldosteronismo primario.

Nei pazienti con iperaldosteronismo primario, di solito non si osserva un effetto con l’uso di medicinali che agiscono mediante inibizione del sistema renina-angiotensina. Pertanto, losartan non è raccomandato per questo gruppo di pazienti.

Malattie delle arterie coronariche e malattie cerebrovascolari.

Come con altri medicinali antipertensivi, una riduzione eccessiva della pressione arteriosa in pazienti con malattie ischemiche delle arterie coronariche o con malattie cerebrovascolari può portare allo sviluppo di infarto del miocardio o ictus.

Insufficienza cardiaca.

Come con altri medicinali che agiscono sul SRAA, nei pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza alterazioni della funzionalità renale, esiste il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa grave e (spesso acuta) alterazione della funzionalità renale.

Non vi è esperienza terapeutica sufficiente con losartan in pazienti con insufficienza cardiaca e grave disfunzione renale concomitante, in pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe IV NYHA) e in pazienti con insufficienza cardiaca e aritmie cardiache sintomatiche e potenzialmente letali. Pertanto, losartan deve essere usato con cautela in questi gruppi di pazienti. È necessario usare cautela nella somministrazione concomitante di losartan e beta-bloccanti.

Stenosi delle valvole aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Come con altri vasodilatatori, losartan deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con stenosi delle valvole aortica o mitralica o con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Gravidanza.

Non si deve iniziare il trattamento con losartan durante la gravidanza. Nelle pazienti che pianificano una gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario continuare la terapia con losartan, il medicinale deve essere sostituito con un’alternativa antipertensiva con profilo di sicurezza confermato durante la gravidanza. Alla diagnosi di gravidanza, il trattamento con losartan deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza e allattamento»).

Altri avvertenze.

Come osservato con gli inibitori dell’ACE, losartan e altri antagonisti dell’angiotensina sono meno efficaci nei pazienti di razza non caucasica rispetto ad altri pazienti, probabilmente a causa della bassa attività reninica nei pazienti ipertesi di razza non caucasica.

Doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA).

Sono disponibili dati che indicano come la somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazione della funzionalità renale (inclusa l’insufficienza renale acuta). Pertanto, la doppia inibizione del SRAA mediante associazione di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandata (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di assoluta necessità di una doppia inibizione del SRAA, questa deve essere effettuata sotto la supervisione di uno specialista con rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dell’equilibrio elettrolitico e della pressione arteriosa.

Non si devono somministrare concomitantemente inibitori dell’ACE e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II ai pazienti con nefropatia diabetica.

Edema angioneurotico intestinale.

È stato riportato edema angioneurotico intestinale in pazienti che assumevano antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, inclusi losartan (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono manifestati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo la sospensione degli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Se viene diagnosticato edema angioneurotico intestinale, il trattamento con losartan deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Componenti ausiliari.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza e allattamento.

Gravidanza.

Durante il I trimestre di gravidanza, l’uso di losartan non è raccomandato (vedere sezione «Caratteristiche particolari di impiego»). Durante il II e il III trimestre di gravidanza, l’uso di losartan è controindicato (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

I dati epidemiologici riguardo al rischio teratogeno degli inibitori dell’ACE durante il I trimestre di gravidanza non sono conclusivi; tuttavia, non può essere escluso un lieve aumento di tale rischio. Poiché non sono disponibili dati da studi epidemiologici controllati sul rischio associato all’uso di antagonisti dei recettori dell’angiotensina II (ARAII), rischi simili potrebbero essere presenti anche per questa classe di medicinali. A meno che non sia strettamente necessario continuare la terapia con ARAII, nelle pazienti che pianificano una gravidanza, questi medicinali devono essere sostituiti con alternative antipertensive con profilo di sicurezza confermato durante la gravidanza. Alla diagnosi di gravidanza, il trattamento con losartan deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

È noto che l’uso di ARAII durante il II e il III trimestre di gravidanza nell’uomo provoca effetti fetotossici (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nella calcificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se losartan è stato somministrato a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda di effettuare un’ecografia per valutare la funzionalità renale e lo stato delle ossa craniche del feto.

I neonati le cui madri hanno assunto losartan durante la gravidanza devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio per rilevare l’ipotensione arteriosa (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Allattamento.

Poiché non vi sono informazioni sull’uso di losartan durante l’allattamento, non è raccomandato somministrare questo medicinale. È preferibile un trattamento alternativo con medicinali con un profilo di sicurezza meglio conosciuto durante l’allattamento, specialmente nel periodo neonatale o se il neonato è prematuro.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono disponibili dati sull’effetto di losartan sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, si deve tenere presente la possibilità di effetti indesiderati come vertigini e sonnolenza, specialmente all’inizio del trattamento e durante l’aumento della dose del medicinale.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti, con un bicchiere d'acqua.

Iperensione arteriosa.

La dose iniziale e di mantenimento usualmente impiegata nella maggior parte dei pazienti è di 50 mg di Klosart una volta al giorno. L'effetto antipertensivo massimo si raggiunge entro 3-6 settimane dall'inizio del trattamento. Per alcuni pazienti può essere vantaggioso aumentare la dose fino a 100 mg una volta al giorno (al mattino).

Il losartan può essere utilizzato in associazione con altri farmaci antipertensivi, in particolare con diuretici (ad esempio idroclorotiazide) (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo II (proteinuria
≥ 0,5 g/giorno).

La dose iniziale usuale è di 50 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata fino a 100 mg una volta al giorno in base ai valori pressori rilevati un mese dopo l'inizio del trattamento. Il losartan può essere impiegato in associazione con altri farmaci antipertensivi (ad esempio diuretici, bloccanti dei canali del calcio, alfa- o beta-bloccanti, farmaci ad azione centrale) (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»), nonché con insulina e altri agenti ipoglicemizzanti comunemente utilizzati (ad esempio sulfoniluree, glitazoni e inibitori delle glucosidasi).

Scompenso cardiaco.

La dose iniziale usuale di losartan nei pazienti con scompenso cardiaco è di 12,5 mg una volta al giorno. Generalmente, la dose deve essere titolata a intervalli settimanali (cioè 12,5 mg al giorno, 25 mg al giorno, 50 mg al giorno, 100 mg al giorno), fino a raggiungere la dose massima di 150 mg una volta al giorno, in base alla tollerabilità del farmaco da parte del paziente.

Riduzione del rischio di ictus nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra documentata all'ECG.

La dose iniziale usuale è di 50 mg di losartan una volta al giorno. In base alle variazioni della pressione arteriosa rispetto ai valori pre-trattamento, si deve considerare l'aggiunta di idroclorotiazide in dose bassa e/o l'aumento della dose di losartan fino a 100 mg una volta al giorno.

Gruppi specifici di pazienti.

Uso nei pazienti con ridotto volume circolante.

Nei pazienti con ridotto volume circolante (ad esempio a seguito di trattamento con dosi elevate di diuretici) si deve considerare l'opportunità di iniziare il trattamento con una dose iniziale di 25 mg una volta al giorno.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e nei pazienti sottoposti a emodialisi.

Non è necessaria alcuna correzione della dose iniziale di losartan nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o nei pazienti sottoposti a emodialisi.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Nei pazienti con anamnesi di compromissione della funzionalità epatica si deve considerare la somministrazione di una dose inferiore. Non esiste esperienza di trattamento nei pazienti con grave compromissione epatica; pertanto, il losartan è controindicato in questo gruppo di pazienti (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

Bambini.

Uso nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 6 anni.

Attualmente, la sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 6 anni non sono state stabilite. I dati disponibili sono riportati nel paragrafo «Proprietà farmacologiche», ma non possono essere fornite raccomandazioni relative al dosaggio.

Uso nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni.

Per i bambini in grado di deglutire compresse e con un peso corporeo superiore a 20 kg e inferiore a 50 kg, la dose raccomandata è di 25 mg una volta al giorno. In casi eccezionali, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 50 mg una volta al giorno. La dose deve essere aggiustata in base all'effetto sulla pressione arteriosa.

Nei pazienti con peso corporeo superiore a 50 kg, la dose singola usuale è di 50 mg una volta al giorno. In casi eccezionali, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 100 mg una volta al giorno. L'uso di dosi superiori a 1,4 mg/kg (o superiori a 100 mg) al giorno nei bambini non è stato studiato.

Il losartan non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché i dati sull'uso del farmaco in questo gruppo di pazienti sono insufficienti.

Il losartan non è raccomandato nei bambini con velocità di filtrazione glomerulare
< 30 ml/min/1,73 m², poiché non sono disponibili dati adeguati sull'uso (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Il losartan non è inoltre raccomandato nei bambini con compromissione della funzionalità epatica.

Uso nei pazienti anziani.

Generalmente, non è necessario un aggiustamento della dose iniziale nei pazienti anziani, anche se si deve considerare la possibilità di iniziare il trattamento con una dose iniziale di 25 mg nei pazienti di età superiore ai 75 anni.

Bambini.

Il losartan non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché i dati in questo gruppo di pazienti sono limitati.

Sovradosaggio.

Sintomi.

I dati riguardo al sovradosaggio di losartan sono limitati. I sintomi più probabili sono ipotensione arteriosa e tachicardia; la bradicardia può verificarsi come conseguenza di stimolazione parasimpatica (vagale).

Trattamento.

In caso di ipotensione sintomatica, è necessario attuare una terapia di supporto.

Il trattamento dipende dal tempo trascorso dall'assunzione del farmaco e dalla natura e gravità dei sintomi.

La priorità deve essere data alla stabilizzazione della funzione cardiovascolare. Dopo somministrazione orale del farmaco, è indicato l'uso di carbone attivo in dose appropriata. Successivamente, è necessario monitorare frequentemente i parametri vitali principali e correggerli se necessario. Il losartan e i suoi metaboliti attivi non vengono eliminati con l'emodialisi.

Effetti indesiderati

L'effetto indesiderato riportato più di frequente era vertigine.

La frequenza degli effetti indesiderati indicati di seguito è definita come segue: molto comune: ≥1/10; comune: da ≥1/100 a <1/10; non comune: da ≥1/1000 a <1/100; raro: da ≥1/10000 a <1/1000; molto raro: <1/10000; non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Tabella.

Frequenza degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici controllati con placebo e durante l'uso post-commercializzazione di losartan.

Reazione avversa	Frequenza delle reazioni avverse in diverse indicazioni				Altro
	Iper- tensione arteriosa	Pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra	Scompenso cardiaco cronico	Iperensione arteriosa e diabete mellito di tipo II con malattia renale	Esperienza post-registrazione del medicinale
Dal sistema ematico e linfatico
anemia			comune		frequenza sconosciuta
trombocitopenia					frequenza sconosciuta
Dal sistema immunitario
reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche, angioedema* e vasculite**					raro
Dal sistema psichico
depressione					frequenza sconosciuta
Dal sistema nervoso
capogiri	comune	comune	comune	comune
sonnolenza	non comune
cefalea	non comune		non comune
disturbi del sonno	non comune
parestesia			raro
emiplegia					frequenza sconosciuta
disgeusia					frequenza sconosciuta
Dagli organi dell'udito e dell'equilibrio
vertigine	comune	comune
acufeni					frequenza sconosciuta
Dal cuore
palpitazioni	non comune
angina pectoris	non comune
sincope			raro
fibrillazione atriale			raro
evento cerebrovascolare			raro
Dai vasi
ipotensione arteriosa (ortostatica) (inclusi effetti ortostatici dipendenti dalla dose) ║	non comune		comune	comune
Dal sistema respiratorio, torace e mediastino
dispnea			non comune
tosse			non comune		frequenza sconosciuta
Dal tratto gastrointestinale
dolore addominale	non comune
costipazione	non comune
diarrea			non comune		frequenza sconosciuta
nausea			non comune
vomito			non comune
angioedema intestinale					raro
Disturbi epatobiliari
pancreatite					frequenza sconosciuta
epatite					raro
disturbi della funzione epatica					frequenza sconosciuta
Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo
orticaria			non comune		frequenza sconosciuta
prurito			non comune		frequenza sconosciuta
eruzione cutanea	non comune		non comune		frequenza sconosciuta
fotosensibilità					frequenza sconosciuta
Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo
mialgia					frequenza sconosciuta
artralgia					frequenza sconosciuta
rabdomiolisi					frequenza sconosciuta
Dai reni e dalle vie urinarie
disturbo della funzione renale			comune
insufficienza renale			comune
Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie
disfunzione erettile/impotenza					frequenza sconosciuta
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione del medicinale
debolezza generale	non comune	comune	non comune	comune
affaticamento aumentato	non comune	comune	non comune	comune
gonfiore	non comune
malessere generale					frequenza sconosciuta
Risultati degli esami
iperkaliemia	comune		non comune†	comune‡
aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT)§	raro
aumento dei livelli ematici di urea, creatinina nel siero e potassio nel siero			comune
iponatriemia					frequenza sconosciuta
ipoglicemia				comune

* Compresi edema della laringe, delle corde vocali, del viso, delle labbra, della faringe e/o della lingua (che determina ostruzione delle vie respiratorie); in alcuni di questi pazienti, in anamnesi era presente edema angioneurotico associato all’assunzione di altri medicinali, compresi gli inibitori dell’ACE.

** Include porpora di Schönlein-Henoch.

║Particolarmente nei pazienti con ipovolemia intravascolare, ad esempio pazienti con scompenso cardiaco grave o pazienti in trattamento con diuretici ad alte dosi.

†Questa reazione avversa si è verificata più frequentemente nei pazienti trattati con 150 mg di losartan rispetto a quelli trattati con 50 mg.

‡In uno studio clinico condotto su pazienti con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia, iperkaliemia (> 5,5 mmol/l) è stata osservata nel 9,9% dei pazienti trattati con compresse di losartan e nel 3,4% dei pazienti trattati con placebo.

§Generalmente, questa reazione avversa si è risolta dopo l’interruzione del losartan.

Le seguenti reazioni avverse aggiuntive nei pazienti trattati con losartan si sono verificate più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo (frequenza non nota): dolore alla schiena, infezioni delle vie urinarie e sintomi simil-influenzali.

Disturbi del rene e delle vie urinarie.

Nei pazienti a rischio aumentato sono state riportate alterazioni della funzionalità renale come conseguenza dell’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), inclusi casi di insufficienza renale; tali alterazioni della funzionalità renale possono essere reversibili dopo l’interruzione del medicinale (vedere paragrafo «Informazioni importanti sulla sicurezza»).

Pazienti pediatrici.

Il profilo di reazioni avverse nei bambini è simile a quello osservato negli adulti. I dati sulle reazioni avverse nei bambini sono limitati.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Compresse da 25 mg, da 50 mg.

14 compresse in un blister; 1, 2 o 6 blister in un imballaggio di cartone.

Compresse da 100 mg.

14 compresse in un blister; 1, 2 o 6 blister in un imballaggio di cartone.

10 compresse in un blister; 3, 9 o 10 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «KUSUM PHARM» (per i dosaggi da 25 mg, 50 mg, 100 mg).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.

oppure

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD (per i dosaggi da 50 mg, 100 mg).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India / SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

oppure

Produttore.

Società a responsabilità limitata «GLEDFARM LTD» (per i dosaggi da 25 mg, 50 mg, 100 mg).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriya, 54.