Хумог - 75 в.о.

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ХуМоГ-75 В.О.

Состав:

действующее вещество: 1 флакон содержит менотропин высокоочищенный, эквивалентный активности фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 75 МЕ и лютеинизирующего гормона (ЛГ) 75 МЕ в соотношении 1:1;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), сахароза, динатрия фосфат двузамещённый безводный, натрия аскорбат, кислота фосфорная (разведённая), натрия гидроксид (разведённый);

растворитель: натрия хлорид для инъекций 0,9 %.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый порошок или комок.

Фармакотерапевтическая группа.

Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ).

Код АТХ G03G A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество препарата — высокочистый человеческий менопаузальный гонадотропин. Препарат содержит фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны, вырабатываемые гипофизом человека, по 75 или 150 МЕ в соотношении 1:1. Действующее вещество получают из мочи женщин в постменопаузальном периоде.

Менопаузальный гонадотропин оказывает фолликулостимулирующее действие. Повышает концентрацию половых гормонов в плазме крови. У женщин вызывает увеличение концентрации эстрогенов в крови, стимулирует рост яичников, созревание в них фолликулов и овуляцию, способствует пролиферации эндометрия.

У мужчин стимулирует сперматогенез (за счёт активации синтеза белков, связывающих андрогены, в семенных канальцах и клетках Сертоли). Усиливает продукцию стероидных гормонов половыми железами. Эффективность в основном обусловлена действием ФСГ.

Фармакокинетика.

Однократные дозы менотропинов 300 МЕ (европейская формула Феринга) вводили подкожно и внутримышечно в рамках перекрёстного исследования с двумя периодами 16 здоровым женщинам с подавлением их эндогенных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. На основании соотношения максимальной концентрации ФСГ (Cmax) и показателя площади под кривой «концентрация-время» (AUC) подкожное и внутримышечное введение менотропинов не являются биоэквивалентными. Подкожное введение менотропинов по сравнению с внутримышечным приводит к повышению Cmax ФСГ и AUC на 35 % и 20 % соответственно. Средние коэффициенты накопления при подкожном и внутримышечном введении 6 доз в диапазоне от 150 МЕ до 450 МЕ в сутки составляют 1,6 и 1,4 соответственно. При введении 6 доз подкожно и внутримышечно по 150 МЕ в сутки наблюдаемые концентрации ФСГ сыворотки крови колеблются от 1,7 до 15,9 мМО/мл и от 0,5 до 10,1 мМО/мл соответственно. Концентрации ЛГ сыворотки крови при многократном подкожном введении низкие и варьируют. Тенденции к увеличению концентрации ЛГ сыворотки крови при подкожном или внутримышечном введении доз 150–450 МЕ в сутки не наблюдается. После шестой дозы 150 МЕ в сутки, введённой подкожно или внутримышечно, диапазон исходных скорректированных концентраций ЛГ сыворотки составляет 0–3,2 мМО/мл для обоих путей введения.

Абсорбция. Среднее геометрическое значение Cmax ФСГ и AUC при однократном подкожном введении менотропинов составляет соответственно 5,62 мМО/мл и 385,2 мМО·ч/мл; соответствующее среднее геометрическое значение tmax для ФСГ составляет 12 часов. Среднее геометрическое значение Cmax и AUC ФСГ в ответ на однократную внутримышечную дозу менотропина составляет соответственно 4,15 мМО/мл и 320,1 мМО·ч/мл; соответствующее среднее геометрическое значение tmax для ФСГ составляет 18 часов.

Распределение. Распространение ФСГ и ЛГ в тканях и органах человека не изучалось.

Метаболизм и экскреция. Метаболизм ФСГ и ЛГ у человека не изучался. Средний период полувыведения ФСГ при подкожном и внутримышечном введении однократной дозы менотропинов составляет соответственно 53,7 и 59,2 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

У женщин:

ановуляция (включая синдром поликистозных яичников);

контролируемая овариальная гиперстимуляция, в т.ч. для индукции развития множественных фолликулов в рамках применения вспомогательных репродуктивных технологий (например, оплодотворение in vitro/перенос эмбриона (IVF/ET) и внутрицитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ICSI)).

У мужчин:

недостаточность сперматогенеза, вызванная гипогонадотропным гипогонадизмом.

Противопоказания.

Женщины:

• опухоли гипофиза или гипоталамуса;
• беременность и период лактации;
• кисты или увеличение размера яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников;
• отсутствие матки, преждевременная менопауза, окклюзия труб;
• опухоли матки, яичников или молочных желез;
• вагинальное кровотечение неустановленной этиологии;
• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Мужчины:

• карцинома простаты;
• опухоли яичек;
• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

ХуМоГ не следует назначать в случаях, когда маловероятно, что результат лечения будет благоприятным:

• при первичной недостаточности яичников или первичной недостаточности яичек;
• при врождённых пороках развития половых органов, несовместимых с беременностью;
• при фиброидных опухолях матки, несовместимых с беременностью.

В случае дисфункции щитовидной железы и надпочечников, гиперпролактинемии, возможно, в сочетании с опухолями гипофиза или гипоталамуса, перед началом терапии препаратом лМГ следует провести соответствующее лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия препарата ХуМоГ с другими лекарственными средствами не проводились.

Даже при отсутствии клинического опыта ожидается, что одновременное применение ХуМоГ и кломифена цитрата может усиливать фолликулярную реакцию. При применении агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) для десенсибилизации гипофиза для достижения надлежащей фолликулярной реакции могут потребоваться более высокие дозы ХуМоГ.

Особенности применения.

Поскольку ХуМоГ обладает сильной гонадотропной активностью, которая может вызвать побочные эффекты от легкой до средней степени тяжести, препарат следует применять под наблюдением врачей, специализирующихся на лечении бесплодия и имеющих опыт такого лечения.

Лечение гонадотропинами требует определённых временных затрат со стороны врачей и другого медицинского персонала, а также соответствующего регулярного мониторинга реакции яичников, а именно: ультразвуковых обследований, возможно, в сочетании с определением сывороточных уровней эстрадиола. Реакция на введение менотропина у пациенток существенно различается, причём некоторые из них очень слабо реагируют на лечение. Следует применять наименьшую эффективную дозу препарата, соответствующую цели лечения.

Первую инъекцию ХуМоГом следует проводить под непосредственным наблюдением врача.

Перед началом лечения у супружеской пары следует подтвердить диагноз бесплодия и выявить возможные противопоказания к беременности. В частности, пациенток следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, после чего назначить им соответствующее лечение.

У пациенток, которым в рамках лечения ановуляторного бесплодия или проведения ВРТ проводят стимуляцию фолликулярного роста, может наблюдаться увеличение яичников или их гиперстимуляция. Такие случаи можно минимизировать, строго соблюдая рекомендованное дозирование и режим введения препарата, а также осуществляя тщательный мониторинг терапии.

Точную оценку фолликулярного развития и созревания должен проводить врач, имеющий опыт интерпретации соответствующих тестов.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

СГЯ представляет собой клиническое явление, которое отличается от неосложнённого увеличения яичников. СГЯ — это синдром, проявляющийся с нарастанием степени тяжести. Признаки СГЯ включают увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых гормонов и повышенную проницаемость сосудов, что может приводить к накоплению жидкости в перитонеальной, плевральной и, в отдельных случаях, перикардиальной полостях.

В тяжёлых случаях СГЯ могут наблюдаться такие симптомы: абдоминальная боль, абдоминальное растяжение, чрезмерное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, нарушение баланса электролитов, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острая дыхательная недостаточность и тромбоэмболия.

Избыточная овариальная реакция на лечение гонадотропинами редко приводит к развитию СГЯ до тех пор, пока для инициации овуляции не будет введён человеческий хорионический гонадотропин (лХГ). Следовательно, при овариальной гиперстимуляции не следует вводить лХГ, а пациентке следует посоветовать воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение не менее чем 4 дней. СГЯ может очень быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней) и приобретать серьёзную симптоматику, поэтому пациентка должна находиться под медицинским контролем в течение не менее 2 недель после введения лХГ.

Минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции и многоплодной беременности можно, соблюдая рекомендованное дозирование и режим введения препарата Менопур, а также тщательно контролируя курс лечения. При проведении ВРТ риск развития гиперстимуляции можно уменьшить путём аспирации всех фолликулов перед овуляцией.

СГЯ может становиться тяжелее и более продолжительным в случае наступления беременности. Чаще всего СГЯ развивается после завершения гормональной терапии и достигает максимальной частоты примерно через 7–10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно с началом менструации.

В случае тяжёлого СГЯ лечение гонадотропинами следует прекратить. Если оно всё ещё продолжается, пациентку необходимо госпитализировать и начать специфическое лечение СГЯ.

Данный синдром чаще наблюдается у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Многоплодная беременность.

Многоплодная беременность повышает риск осложнений для матери и ребёнка.

У пациенток, которым проводят индукцию овуляции с применением гонадотропинов, частота многоплодных беременностей выше, чем при естественном зачатии. Большинство случаев многоплодных беременностей представлены близнецами. Для уменьшения риска многоплодной беременности рекомендуется проводить тщательный мониторинг овариальной реакции.

У пациенток, которым проводят процедуры ВРТ, риск многоплодных беременностей в основном зависит от количества пересаженных эмбрионов, их качества и возраста пациентки.

Перед началом лечения пациентку следует информировать о потенциальном риске многоплодной беременности.

Преждевременные роды/спонтанный аборт.

Преждевременные роды и спонтанные аборты чаще наблюдаются у пациенток, которым проводят процедуры ВРТ или стимуляцию фолликулярного роста для инициации овуляции, чем в обычной группе пациенток.

Внематочная беременность.

У женщин с заболеваниями маточных труб в анамнезе существует риск внематочной беременности независимо от того, наступила ли беременность в результате спонтанного зачатия или лечения бесплодия. Сообщалось, что после проведения ЭКО частота случаев внематочной беременности составляет 2–5 % по сравнению с 1–1,5 % случаев для общей группы пациентов.

Новообразования репродуктивной системы.

Сообщалось о случаях развития доброкачественных и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которым для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. До настоящего времени не установлено, повышает ли лечение с применением гонадотропинов базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врождённые пороки развития.

Распространённость врождённых пороков развития после проведения ВРТ может быть немного выше, чем при спонтанном зачатии. Вероятно, это может быть обусловлено различиями в характеристиках родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременностью.

Тромбоэмболические нарушения.

У женщин с повышенным риском развития тромбоэмболических состояний, обусловленным наследственной предрасположенностью, значительным ожирением (индекс массы тела > 30 кг/м²) или тромбофилией, могут развиваться венозные или артериальные тромбоэмболические нарушения как во время, так и после окончания лечения гонадотропином. Следует отметить, что сама по себе беременность также несёт повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

Применение менотропина может привести к положительному результату допинг-теста.

Применение менотропина в качестве допинга может ухудшить состояние здоровья.

Мужчины.

Повышенные эндогенные уровни ФСГ свидетельствуют о первичных нарушениях яичек. Такие пациенты не реагируют на лечение ХуМоГом/лХГ.

Для оценки реакции пациента на терапию следует провести анализ спермы через 4–6 месяцев после начала лечения.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Препарат противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

ХуМоГ предназначен для внутримышечного или подкожного введения.

Продолжительность лечения различна для разных показаний.

Режимы дозирования, описанные ниже, применяют как для подкожного, так и для внутримышечного введения.

Женщины.

У разных женщин и в разное время яичники по-разному реагируют на введение гонадотропинов. Следовательно, разработать универсальную схему дозирования невозможно. Поэтому дозу препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с реакцией яичников. ХуМоГ можно применять в виде монотерапии или вводить в сочетании с агонистами или антагонистами ГнРГ. Рекомендуемые дозы и продолжительность лечения зависят от применяемого протокола лечения.

Ановуляция.

Терапию ХуМоГом следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. В течение не менее 7 дней рекомендуется вводить от 75 до 150 МЕ препарата. Дальнейший режим лечения пациентки следует подбирать индивидуально в соответствии с результатами клинического контроля (включающего ультразвуковое обследование, преимущественно в сочетании с измерением уровня эстрадиола). Дозу препарата нельзя увеличивать ранее, чем через 7 дней лечения, причём каждое увеличение дозы не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 225 МЕ. В случае недостаточной реакции после 4 недель лечения цикл следует прекратить и начать новый цикл с более высокой дозы.

После достижения оптимальной реакции на следующий день после последней инъекции ХуМоГа следует провести одну инъекцию от 5000 до 10 000 МЕ лХГ. Пациентка должна иметь половые контакты в день введения лХГ и на следующий день. Альтернативно может быть проведено внутриматочное оплодотворение. Пациентка должна находиться под тщательным медицинским контролем в течение не менее 2 недель после введения лХГ. Если наблюдается чрезмерная реакция на применение препарата, курс лечения следует прекратить и не вводить лХГ. Пациентка должна использовать негормональные контрацептивы или воздержаться от половых контактов до начала следующих менструальных кровотечений.

Контролируемая овариальная гиперстимуляция для развития множественных фолликулов в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

Согласно результатам клинических исследований применения лМГ совместно с применением агониста ГнРГ для десенсибилизации, терапию ХуМоГом следует начинать примерно через 2 недели после начала лечения агонистом. В течение не менее 5 первых дней лечения рекомендуется введение суточной дозы ХуМоГа от 150 до 225 МЕ. В соответствии с результатами клинического контроля (включающего ультразвуковые исследования, преимущественно в сочетании с измерением уровня эстрадиола) следует индивидуально подбирать дальнейший режим лечения пациентки, причём каждое увеличение дозы не должно превышать 150 МЕ. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 450 МЕ. В целом, продолжительность лечения не должна превышать 20 дней.

При применении протоколов без десенсибилизации терапию ХуМоГом следует начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла. Рекомендуется применять то же самое дозирование и схему введения, что и для протоколов с применением агонистов ГнРГ для десенсибилизации.

После достижения оптимальной реакции для завершения фолликулярного созревания и подготовки к высвобождению ооцитов следует провести одну инъекцию 10 000 МЕ лХГ. Пациентка должна находиться под тщательным медицинским контролем в течение не менее 2 недель после введения лХГ. Если наблюдается чрезмерная реакция на применение препарата, курс лечения следует прекратить и не вводить лХГ. Пациентка должна использовать негормональные контрацептивы или воздержаться от половых контактов до начала следующей менструальной кровотечи.

Мужчины.

После нормализации уровня тестостерона за счёт введения соответствующей дозы лХГ (например, от 1500 до 5000 МЕ 3 раза в неделю) в течение 4–6 месяцев ХуМоГ следует вводить 3 раза в неделю в дозе от 75 до 150 МЕ в сочетании с введением лХГ в рекомендованной дозе 1500 МЕ 3 раза в неделю. Комбинированное лечение должно продолжаться не менее 3–4 месяцев до наступления улучшения сперматогенеза. Если у пациента в течение этого периода не наблюдается реакции на лечение, необходимо дальнейшее проведение комбинированной терапии до достижения сперматогенеза. Современные клинические данные показывают, что для достижения сперматогенеза необходим 18-месячный курс лечения.

Дети.

Препарат не применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Лечение с применением лМГ может приводить к гиперстимуляции яичников, которая в большинстве случаев становится клинически значимой только тогда, когда вводится лХГ для инициации овуляции.

При лёгкой степени гиперстимуляции (степень I), сопровождающейся незначительным увеличением яичников (размер яичников 5–7 см), избыточной секрецией стероидных гормонов и проблемами в абдоминальной области, специфическое лечение не требуется. Однако пациентка должна быть проинформирована об этом и находиться под тщательным медицинским контролем. При гиперстимуляции (степень II), сопровождающейся кистами яичников (размер яичников 8–10 см), абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой, показаны клинический мониторинг и симптоматическое лечение или, при необходимости, внутривенное введение кровезаменителей с высокой гемоконцентрацией. При тяжёлой степени гиперстимуляции (степень III), сопровождающейся большими кистами яичников (размер яичников > 10 см), асцитом, гидротораксом, абдоминальным растяжением, одышкой, задержкой солей, сгущением крови, повышенной вязкостью крови, повышенной агрегацией тромбоцитов с опасностью развития тромбоэмболии, обязательна госпитализация пациентки, поскольку в таких случаях могут развиться угрожающие жизни состояния, требующие интенсивного медицинского вмешательства.

Побочные реакции.

Нежелательные реакции оценивались по следующей частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, вздутие живота, боли в животе, рвота.

Со стороны иммунной системы: очень редко — повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны репродуктивной системы: часто — легкая, умеренная и тяжелая форма синдрома гиперстимуляции яичников, боль в области таза.

Со стороны кожи: часто — сыпь.

Общие нарушения: очень часто — реакции и боль в месте инъекции; часто — гриппоподобные симптомы, сыпь на коже; нечасто — лихорадка.

Реакции в месте инъекции наблюдались у 55–60 % пациентов. Примерно в 12 % случаев реакции оценивались как тяжелые. В большинстве случаев такие реакции наблюдались после подкожного введения. После внутримышечного введения реакции в месте инъекции наблюдались почти у 13 % пациентов.

При лечении ХуМоГом отмечались единичные случаи анафилактических реакций.

В единичных случаях при длительном применении препарата возможно образование антител, что приводит к неэффективности проводимой терапии.

При овариальной гиперстимуляции применение гонадотропинов приводило к единичным случаям тромбоэмболических осложнений и перекрута яичников. Кроме того, при выраженной гиперстимуляции яичников могут наблюдаться асцит, гидроторакс, олигурия, артериальная гипотензия. Это может приводить к образованию кист яичников больших размеров.

Беременность, наступившая в результате лечения бесплодия с применением гонадотропинов, таких как ХуМоГ, чаще может завершиться спонтанным абортом, чем нормальная беременность.

Мужчины: при применении гонадотропинов сообщалось о случаях гинекомастии, акне и увеличения массы тела.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2 °С до 8 °С.

Не замораживать.

Восстановленный раствор следует использовать сразу же после приготовления.

Неиспользованный раствор утилизировать.

Упаковка.

1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 ампулой растворителя по 1 мл (раствор натрия хлорида 0,9 %) в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Bharat Serums and Vaccines Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

PLOT NO: K-27, PARTS K-27 AND K-27/1, ANAND NAGAR, VILLAGE JAMBIWELI, EDISHINAL MIDS,, AMBERNATH (I) – 421506

Taluka: CITY OF AMBERNATH, District: THANE - ZONE 6, Индия.

Заявитель.

Bharat Serums and Vaccines Limited.

Местонахождение заявителя.

17 этаж, Hoechst House, Nariman Point, Мумбаи – 400021, Индия.